Cefepime

Cefepime is een antibioticum en behoort tot de categorie cefalosporinegeneesmiddelen van de vierde generatie.

[ 1 ]

Indicaties Cefepime

Het wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige longontsteking die wordt veroorzaakt door de activiteit van enterokokken en streptokokken, maar ook door Klebsiella en andere bacteriën die gevoelig zijn voor de effecten van het geneesmiddel.

Daarnaast wordt het medicijn gebruikt voor de behandeling van:

• bij infecties van het urinestelsel (ongecompliceerde of gecompliceerde vorm);
• bij neutropenische koorts;
• bij infecties van de opperhuid en het onderhuidse weefsel (ongecompliceerd).

Het medicijn wordt voorgeschreven voor de behandeling van gecompliceerde vormen van infecties die in de buikstreek voorkomen (in combinatie met metronidazol).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt afgegeven in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistof, in glazen flesjes, 1 stuk in een doos. Het kan ook worden geproduceerd in een hoeveelheid van 10 flesjes in een blisterverpakking of 10 blisters in een verpakking.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacodynamiek

De medicinale werking is gericht op het vernietigen van de cellen van het bacteriemembraan. Het medicijn heeft bacteriedodende eigenschappen.

Het medicijn heeft een krachtige antibacteriële werking op stammen die resistent zijn tegen de activiteit van aminoglycosiden en cefalosporinen van de derde generatie. Het actieve bestanddeel dringt snel door in de cellen van gramnegatieve bacteriën. Het is sterk bestand tegen hydrolyse van veel β-lactamasen. Het belangrijkste doelwit van cefepime in de cellen is de eiwitsynthetiserende penicilline.

Het geneesmiddel beïnvloedt de activiteit van gramnegatieve micro-organismen en grampositieve microflora in in-vitrotesten en in vivo (enterobacteriën met Klebsiella, streptokokken, Proteus, Escherichia coli, Clostridia, enz.).

[ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

Indicatoren van het geneesmiddel in het bloedplasma na intramusculaire of intraveneuze toediening:

Een deel van een geneesmiddelpreparaat	30 minuten	60 minuten	2 uur	4 uur	8 uur	12 uur
0,5 g intraveneus	38,2 mcg/ml	21,6 mcg/ml	11,6 mcg/ml	5 mcg/ml	1,4 mcg/ml	0,2 mcg/ml
1 g intraveneus	78,7 mcg/ml	44,5 mcg/ml	24,3 mcg/ml	10,5 mcg/ml	2,4 mcg/ml	0,6 mcg/ml
2 g intraveneus	163,1 mcg/ml	85,8 mcg/ml	44,8 mcg/ml	19,2 mcg/ml	3,9 mcg/ml	1,1 mcg/ml
0,5 g intramusculair	8,2 mcg/ml	12,5 mcg/ml	12 mcg/ml	6,9 mcg/ml	1,9 mcg/ml	0,7 mcg/ml
1 g intramusculair	14,8 mcg/ml	25,9 mcg/ml	26,3 mcg/ml	16 mcg/ml	4,5 mcg/ml	1,4 mcg/ml
2 g intramusculair	36,1 mcg/ml	49,9 mcg/ml	51,3 mcg/ml	31,5 mcg/ml	8,7 mcg/ml	2,3 mcg/ml

Ook in gal met urine en peritoneale vloeistof, maar ook in sputum, slijmachtige bronchiale afscheidingen en galblaas, en in het aanhangsel van de prostaat, worden medicinale waarden van cefepime opgemerkt.

De gemiddelde halfwaardetijd van het medicijn is ongeveer 2 uur. Vrijwilligers die gedurende 9 dagen doses tot 2000 mg kregen (met tussenpozen van 8 uur), ondervonden geen accumulatie van het medicijn in het lichaam.

Tijdens de stofwisseling wordt de stof omgezet in de component N-methylpyrrolidine, die snel transformeert in het oxide van dit element. De gemiddelde totale klaring bedraagt 120 ml/minuut.

Het grootste deel van cefepime wordt via de nieren uitgescheiden, voornamelijk via glomerulaire filtratie (gemiddelde intrarenale klaring is 110 ml/min). Ongeveer 85% van het geneesmiddelgedeelte (onveranderde component) wordt in de urine aangetroffen, evenals 1% van de stof N-methylpyrrolidine, ongeveer 6,8% van het element N-methylpyrrolidineoxide en ongeveer 2,5% van de component cefepime-epimeer.

De plasma-eiwitsynthese van cefepime bedraagt minder dan 19%. De concentratie van het geneesmiddel in het bloedserum is niet significant.

Mensen ouder dan 65 jaar (met een gezonde nierfunctie) hoeven de dosering van het medicijn niet aan te passen, hoewel bij hen de nierfunctie lager is.

Tests uitgevoerd bij patiënten met verschillende gradaties van nierfalen hebben aangetoond dat de halfwaardetijd van het geneesmiddel verlengd is. De gemiddelde halfwaardetijd bij patiënten met ernstige vormen van de aandoening (die dialyse nodig hebben) is 13 uur (hemodialyse) of 19 uur (peritoneale dialyse).

[ 11 ], [ 12 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt toegediend via een intraveneuze infusie (de procedure duurt minimaal 30 minuten). Soms kan het medicijn ook intramusculair worden toegediend (voor de behandeling van urogenitale aandoeningen veroorzaakt door E. coli).

Behandeling van longpneumonie: intraveneuze injectie van 1-2 g van het geneesmiddel (tweemaal daags) gedurende 10 dagen.

Empirische behandeling van neutropenische koorts: intraveneuze toediening van 2 g van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur. De behandeling dient te worden voortgezet tot volledig herstel (meestal binnen 10 dagen).

Behandeling van infecties in het urogenitale gebied: intraveneuze toediening van 500-1000 mg van het geneesmiddel met tussenpozen van 12 uur. De behandelingscyclus duurt ongeveer 7-10 dagen.

Als de patiënt een ernstige vorm van de hierboven beschreven pathologieën heeft, wordt de portiegrootte verhoogd tot 2 g en duurt de behandeling 10 dagen.

Mensen die hemodialyse ondergaan, krijgen op de eerste dag van de antibacteriële kuur 1000 mg van het medicijn, gevolgd door 500 mg per dag (voor de behandeling van neutropenische koorts wordt de dosis verhoogd tot 1000 mg). Het medicijn moet direct na de hemodialyse worden toegediend.

Schema voor het verdunnen van lyofilisaat voor intraveneuze injectie: hiervoor is een 5% dextrose-oplossing nodig (een 0,9% NaCl-oplossing kan ook worden gebruikt). Het poeder moet volledig zijn opgelost.

Voordat een intramusculaire injectie wordt toegediend, wordt het poeder opgelost in een speciale injectievloeistof met parabenen of benzylalcohol. Een lidocaïne-oplossing van 0,5% of 1% kan ook worden gebruikt.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Cefepime tijdens zwangerschap

Het gebruik van cefepime tijdens de zwangerschap is uitsluitend toegestaan als het potentiële voordeel voor de vrouw waarschijnlijk opweegt tegen het risico op complicaties voor de foetus.

Het geneesmiddel wordt (in kleine hoeveelheden) in de moedermelk uitgescheiden. Daarom moet het geven van borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, cefalosporinen met penicillines, evenals β-lactams.

[ 13 ]

Bijwerkingen Cefepime

Het medicijn kan een allergie veroorzaken, die zich manifesteert als een huiduitslag, koorts, TEN, jeuk, MEE en anafylactoïde symptomen.

De therapie kan er ook toe leiden dat de Coombs-test positief uitpakt.

Na een intramusculaire injectie ontstaan roodheid en pijn in het gebied waar de ingreep plaatsvindt. Bij intraveneuze injectie kan flebitis optreden.

Andere bijwerkingen zijn:

• aandoeningen van het zenuwstelsel: duizeligheid, angst, verwardheid of rusteloosheid, convulsies, hoofdpijn en paresthesie;
• problemen met de urinefunctie: nierfunctiestoornissen;
• gastro-intestinale symptomen: constipatie, dyspeptische symptomen, pijn in de bovenbuik, pseudomembraneuze colitis, misselijkheid en braken;
• Hematopoësestoornissen: bloedingen treden af en toe op tijdens antibacteriële behandeling, en daarnaast treedt leukopenie of bloedarmoede op. Het aantal neutrofielen met bloedplaatjes kan ook dalen;
• aandoeningen van de luchtwegen: het optreden van hoest;
• problemen met de cardiovasculaire functie: verhoogde hartslag, perifeer oedeem en kortademigheid;
• indicaties voor diagnostische en laboratoriumtests: verhoogde PT-waarden, hypercalciëmie of hyperbilirubinemie, diagnose van hypercreatininemie, evenals verhoogde waarden van alkalische fosfatase of ureum en leverenzymen;
• andere symptomen: het optreden van pijn op de borst, orofaryngeale candidiasis, asthenie, pijn in de keel of rug, evenals superinfecties.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Overdose

Vergiftiging versterkt de bijwerkingen. Manifestaties van overdosering: coma of stupor, verwardheid, myoclonieën en hallucinaties.

Symptomatische procedures worden gebruikt voor de behandeling. Hemodialyse kan ook worden toegepast.

[ 22 ], [ 23 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cefepime kan de ototoxiciteit en schadelijke effecten op de nieren vergroten wanneer het gecombineerd wordt met aminoglycosiden.

Het is verboden om dit geneesmiddel te combineren met heparine en andere antimicrobiële middelen.

Het geneesmiddel mag niet in combinatie met metronidazol worden toegediend.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opslag condities

Cefepime moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 ^° C. De bereide injectie kan maximaal 24 uur (bij een temperatuur tot 25 ^° C) en maximaal 1 week (in de koelkast) worden bewaard.

[ 27 ], [ 28 ]

Houdbaarheid

Cefepime mag binnen 36 maanden na de datum van vrijgave van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 29 ], [ 30 ]

Aanvraag voor kinderen

Dit geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven aan zuigelingen jonger dan 2 maanden.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Ladef, Efipim, Maksipim, maar ook Movizar en Tsepim.

[ 34 ], [ 35 ]

Beoordelingen

Cefepime krijgt positieve reacties van patiënten die er op forums over praten. De hoge medicinale effectiviteit en het feit dat het zonder complicaties wordt verdragen (mits alle instructies van de arts worden opgevolgd) worden gewaardeerd.