Cyclofosfamide

Cyclofosfamide is een cytostaticum dat behoort tot de chemische categorie van oxazafosforinen. Het activeringsproces van cyclofosfamide wordt uitgevoerd door microsomale enzymen in de levercellen, waarin het wordt omgezet in het metabolische element 4-hydroxy-cyclofosfamide.

Het cytotoxische effect van het medicijn is voornamelijk gebaseerd op de interactie van deoxyribonucleïnezuur met zijn alkylerende metabolische componenten. Als gevolg hiervan worden chemische dwarsverbindingen tussen DNA-strengen verstoord. Dit vertraagt het G2-stadium van de celcyclus.[1]

Indicaties Cyclofosfamide

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen en pathologieën:

• long- , eierstok- of borstcarcinoom, lymfosarcoom, NHL en lymfogranulomatose, osteogeen sarcoom , reticulosarcoom, multipel myeloom, ALL, chronische lymfatische leukemie, endotheliaal myeloom, nefroblastoom en testiculaire seminoom;
• het voorkomen van de ontwikkeling van transplantaatafstoting;
• SLE, reumatoïde artritis, multiple sclerose en nefrotisch syndroom (als een immunosuppressivum).

Vrijgaveformulier

De afgifte van de geneesmiddelsubstantie gebeurt in de vorm van een lyofilisaat voor injecties - in flessen met een volume van 0,2 g In de doos zit 1 zo'n fles.

Farmacokinetiek

Cyclofosfamide wordt bijna volledig geabsorbeerd in de darm. Bij eenmalig gebruik van het medicijn, gedurende de periode van de dag, wordt een significante afname van de indicatoren en de waarden van zijn derivaten in het bloed uitgevoerd.[2]

De gemiddelde halfwaardetijd is 7 uur (bij een volwassene) en 4 uur (bij een kind). De uitscheiding van cyclofosfamide met zijn metabolische elementen vindt voornamelijk plaats via de nieren.

Gebruik Cyclofosfamide tijdens zwangerschap

Het is verboden om Cyclofosfamide te gebruiken tijdens de zwangerschap. Bij strikte indicaties in het 1e trimester kan een abortus worden voorgeschreven.

Het medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk, daarom moet borstvoeding worden gestaakt voor de duur van de behandeling.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met cyclofosfamide;
• ernstige beenmergdisfunctie (vooral bij mensen die bestralingstherapie hebben gekregen of cytotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt);
• cystitis;
• vertraging bij het urineren;
• infectie in een actieve vorm.

Bijwerkingen Cyclofosfamide

De belangrijkste nevensymptomen:

• infecties van een infectieus type: vaak met ernstige onderdrukking van de beenmergactiviteit, ontwikkelt zich agranulocytische koorts, en infecties van secundaire aard verschijnen, vergelijkbaar met longontsteking, en ontwikkelen zich vervolgens tot sepsis. Af en toe leiden dergelijke nederlagen tot de dood;
• immuunstoornissen: zelden treden symptomen van intolerantie op, waarbij sprake is van huiduitslag, bronchiale spasmen, koude rillingen, tachycardie, koorts, opvliegers, kortademigheid, zwelling en een scherpe daling van de bloeddruk. Enkele anafylactoïde manifestaties kunnen zich ontwikkelen tot anafylaxie;
• problemen met het werk van lymfe en hematopoëse: rekening houdend met de grootte van de portie, kunnen verschillende soorten beenmergsuppressie optreden: leuko-, neutro- en trombocytopenie met een verhoogde kans op bloedarmoede en bloeding. Er moet rekening mee worden gehouden dat bij ernstige onderdrukking van de beenmergfunctie secundaire infecties en koorts van het agranulocytische type optreden. Tijdens de 1e en 2e week van de behandeling wordt het minimum aantal bloedplaatjes met leukocyten waargenomen. Beenmergregeneratie vindt vrij snel plaats en de bloedsamenstelling stabiliseert gewoonlijk binnen 20 dagen. De ontwikkeling van bloedarmoede wordt pas opgemerkt na verschillende opeenvolgende therapeutische cursussen. De ernstigste onderdrukking van de beenmergactiviteit wordt verwacht bij personen die vlak voor het gebruik van cyclofosfamide een kuur chemotherapie of bestraling hebben ondergaan, en bovendien bij mensen met een onvoldoende nierfunctie;
• stoornissen in het werk van de NS: neurotoxische symptomen, paresthesieën, polyneuropathie, smaakstoornissen, neuropathische pijn en convulsies verschijnen;
• laesies van het spijsverteringsstelsel: meestal is er misselijkheid met braken (dit zijn dosisafhankelijke symptomen). Soms wordt het optreden van diarree, anorexia, constipatie en ontsteking in het slijmvlies (van de ontwikkeling van stomatitis tot de vorming van zweren) opgemerkt. Het optreden van een actieve vorm van pancreatitis, hemorragische colitis en bloeding in het maagdarmkanaal is mogelijk. Af en toe treden leverdisfuncties op (een verhoging van het gehalte aan alkalische fosfatase, transaminasen, GGT en bilirubine). Bij sommige patiënten die tijdens een allogene beenmergtransplantatie grote hoeveelheden cyclofosfamide in combinatie met busulfan of lichaamsbestraling gebruikten, werd een vernietigende endoflebitis die de levervaten aantast waargenomen. Bijdragende factoren zijn onder meer leverdisfunctie en het gebruik van hepatotoxische middelen in combinatie met chemotherapiekuren in grote porties. Leverencefalopathie wordt afzonderlijk waargenomen;
• aandoeningen op het gebied van het urogenitale systeem: de metabole elementen van medicijnen die in de urine zijn opgesloten, leiden tot veranderingen die verband houden met de blaas. Hemorragische cystitis en microhematurie zijn afhankelijk van de grootte van de dosering en ontwikkelen zich meestal met het gebruik van dit medicijn (in deze gevallen moet u stoppen met het gebruik ervan). Blaasontsteking komt vaak voor. Soms zijn er bloedingen, sclerose of zwelling van de wanden van het ureum en interstitiële ontsteking. Grote doses veroorzaken soms nierfunctiestoornissen. Het gebruik van uromitexan of het drinken van grote hoeveelheden vloeistof kan de frequentie en intensiteit van urotoxische negatieve symptomen aanzienlijk verminderen. Er is informatie over het optreden van hemorragische cystitis, leidend tot de dood. Er kunnen zich nefropathie van een toxisch type en nierinsufficiëntie in actieve of chronische vorm ontwikkelen. Aandoeningen van spermatogenese (oligo- en azoöspermie) of ovulatie, een verlaging van de oestrogeenspiegels en de ontwikkeling van amenorroe worden zelden waargenomen;
• laesies geassocieerd met de bloedstroom: cardiotoxiciteit ontwikkelt zich met de volgende symptomen: het optreden van zwakke schommelingen in de bloeddruk, veranderingen in ECG-waarden, aritmie en cardiomyopathie van het secundaire type met verslechtering van de linkerventrikelfunctie en de ontwikkeling van hartfalen. Tot de klinische manifestaties van cardiotoxiciteit behoren angina-aanvallen of thoracalgie. Een enkele injectie van medicijnen veroorzaakt atriale fibrillatie of ventriculaire fibrillatie, pericarditis, myocarditis, hartaanval of zelfs hartstilstand;
• aandoeningen van de ademhalingsfunctie: hoest, bronchospasmen en dyspneu treden het vaakst op. Pulmonale endoflebitis van het vernietigende type, longembolie, oedeem of hypertensie, pneumonitis of een interstitiële vorm van pneumonie komt afzonderlijk voor. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van het RDS-syndroom en ernstige ademhalingsinsufficiëntie die tot de dood leidt;
• tumoren van goedaardige en kwaadaardige aard: er is een verhoogde kans op het verschijnen van secundaire neoplasmata, evenals hun voorlopers. Het risico op het ontwikkelen van carcinoom van de organen van het urogenitale systeem en myelodysplastische aandoeningen, die soms overgaan in actieve leukemie, neemt toe. Bij dierproeven werd gevonden dat het gebruik van uromitexan de kans op het ontwikkelen van blaascarcinoom significant vermindert;
• laesies in de epidermis en tekenen van allergieën: alopecia areata van het focale type (volledige kaalheid kan worden waargenomen) is omkeerbaar en komt vrij vaak voor. Er zijn meldingen van dermatitis, een schending van epidermale pigmentatie op de voeten en handen, evenals erythrodyse. Af en toe is er SJS, TEN, shock en koorts;
• problemen die metabole processen en het hormonale systeem beïnvloeden: uitdroging, het syndroom van Parkhon, hyponatriëmie en normotensief hyperaldosteronisme worden opgemerkt;
• visuele stoornissen: conjunctivitis, wazig zien en zwelling van de oogleden kunnen optreden;
• laesies die de bloedvaten aantasten: trombo-embolie, perifere ischemie, hemolytisch syndroom en gedissemineerde intravasculaire stolling (chemotherapie met een geneesmiddel verhoogt de incidentie van deze aandoeningen);
• systemische manifestaties: koorts, malaise en asthenie ontwikkelen zich heel vaak bij mensen met oncologie. Af en toe verschijnen erytheem, ontsteking of flebitis in het injectiegebied.

Toediening in combinatie met andere geneesmiddelen die hematopoëse onderdrukken, vereist vaak een dosisaanpassing. Het is noodzakelijk om de juiste tabellen te gebruiken voor het veranderen van porties van cytotoxische geneesmiddelen.

Overdose

Er zijn geen antidota voor cyclofosfamide, daarom moet het met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt. Het medicijn wordt uitgescheiden tijdens dialyse. Intoxicatie leidt tot dosisafhankelijke beenmergsuppressie en leukopenie. Het is vereist om de waarden van bloedonderzoeken zorgvuldig te controleren, evenals de algemene toestand van de patiënt. Als zich trombocytopenie ontwikkelt, moet het verlies van bloedplaatjes worden aangevuld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gebruik in combinatie met antidiabetica versterkt hun therapeutisch effect.

Combinatie met indirecte anticoagulantia veroorzaakt een verslechtering van de anticoagulerende bloedactiviteit.

De introductie van cyclofosfamide samen met allopurinol versterkt de myelotoxiciteit.

Het gebruik in combinatie met cytarabine, daunorubicine en doxorubicine kan leiden tot het optreden van cardiotoxische effecten.

Het voorschrijven van een medicijn samen met immunosuppressiva verhoogt de kans op het ontwikkelen van secundaire neoplasmata en infecties.

De combinatie van een medicijn met lovastatine verhoogt de kans op spiernecrose, evenals acuut nierfalen.

Opslag condities

Cyclofosfamide moet op een plaats worden bewaard die is afgesloten voor het binnendringen van kinderen. Temperatuurindicatoren zijn niet hoger dan 10 ° C.

Houdbaarheid

Cyclofosfamide kan gedurende 36 maanden vanaf de fabricagedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogons van het medicijn zijn de medicijnen Ribomustin, Endoxan en Leukeran met Alkeran, en daarnaast Holoxan en Ifosfamide.

Beoordelingen

Cyclofosfamide krijgt over het algemeen positieve recensies als een medicijn dat effectief is bij de behandeling van systemische vasculitis.