Diazepam

Diazepam is een medicijn dat tot de benzodiazepineklasse behoort en in de geneeskunde veel wordt gebruikt als anti-epilepticum, kalmerend middel, spierverslapper en anxiolytisch (medicijn dat angst vermindert).

De belangrijkste medische toepassingen van diazepam zijn:

1. Anti-epileptische behandeling: Diazepam wordt vaak gebruikt om epilepsieaanvallen te stoppen, waaronder status epilepticus, wat een ernstige en langdurige aanval van aanvallen is.
2. Pre-procedurele sedatie: Het medicijn kan worden gebruikt om sedatie te geven vóór chirurgische ingrepen, endoscopie, diagnostische procedures en andere medische ingrepen.
3. Spierontspanning: Diazepam kan worden gebruikt om spierspasmen en spanning te verlichten bij verschillende aandoeningen, zoals spastische aandoeningen, spierkrampen en spierspanningssyndromen.
4. Angstbehandeling: Diazepam is een van de medicijnen die worden gebruikt om angst te verminderen en paniekaanvallen en angststoornissen te verlichten.
5. Antidepressiva: Diazepam kan soms worden gebruikt als aanvulling op de behandeling van depressie, vooral in gevallen waarin depressie gepaard gaat met angst of angstgevoelens.

Diazepam is doorgaans verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor orale toediening, als oplossing voor intraveneuze of intramusculaire toediening, en als rechthoekig granulaat voor rectale toediening.

Indicaties Diazepam

1. Epilepsie: Diazepam kan worden gebruikt om langdurige of terugkerende aanvallen van epilepsie te stoppen of te verminderen, waaronder status epilepticus, een aandoening die onmiddellijke medische aandacht vereist.
2. Antianxiolytisch effect: Diazepam wordt gebruikt om angst, paniekaanvallen en andere angststoornissen te verminderen.
3. Spierspasmen: Het medicijn kan worden gebruikt om spierspasmen te verlichten, zoals spastische aandoeningen, spierblessures of postoperatieve aandoeningen.
4. Sedatie en verlichting van stress vóór procedures: Diazepam kan worden gebruikt om sedatie en verlichting van psychomotorische agitatie te bieden vóór chirurgische of diagnostische procedures.
5. Alcoholontwenningssyndroom: In gevallen van ernstig alcoholontwenningssyndroom kan diazepam worden gebruikt om de symptomen van agitatie, angst en delirium te verminderen.
6. Respiratory distress syndrome: Diazepam kan worden gebruikt als kalmerend en anxiolytisch middel bij patiënten met het ademnoodsyndroom.
7. Diagnostische en behandelingsprocedures: Het medicijn kan worden gebruikt om sedatie te geven en angst te verminderen bij patiënten tijdens procedures zoals endoscopie, colonoscopie, katheterisatie en andere.

Vrijgaveformulier

Tabletten: dit is een van de meest voorkomende vormen van diazepam. Tabletten kunnen verschillende doseringen hebben, meestal van 2 mg tot 10 mg.

Farmacodynamiek

1. Anxiolytische effecten: Diazepam heeft anxiolytische eigenschappen, wat betekent dat het angst en spanning kan verminderen. Dit wordt bereikt door de remming van de activiteit in bepaalde delen van de hersenen te vergroten, vooral in de amygdala, die wordt geassocieerd met de regulatie van emotionele reacties.
2. Sedatieve effecten: Diazepam heeft een sedatieve werking, wat betekent dat het ontspanning, slaperigheid en verminderde opwinding kan veroorzaken. Dit wordt ook bereikt door de remming in het centrale zenuwstelsel te vergroten.
3. Spierontspannende werking: Diazepam heeft het vermogen om spierspanning en spasmen te verminderen. Het is nuttig bij de behandeling van aandoeningen die verband houden met spierkrampen of krampen.
4. Anticonvulsief effect: Diazepam wordt gebruikt om de activiteit van aanvallen onder controle te houden, omdat het de prikkelbaarheid in het centrale zenuwstelsel kan onderdrukken en aanvallen kan voorkomen.
5. Amnestische effecten: Diazepam kan tijdelijk geheugenverlies of geheugenverlies veroorzaken, vooral bij hoge doses, waardoor het nuttig is in de medische praktijk bij het uitvoeren van procedures die angst of ongemak bij de patiënt kunnen veroorzaken.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Diazepam wordt na orale toediening gewoonlijk goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Maximale plasmaconcentraties worden gewoonlijk ongeveer 1-2 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: Diazepam is zeer goed oplosbaar in lipiden en wordt daarom goed gedistribueerd door het lichaam, inclusief de hersenen en het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Metabolisme: Diazepam wordt in de lever gemetaboliseerd tot verschillende actieve metabolieten, waaronder desmethyldiazepam en oxazepam. Ze hebben ook farmacologische activiteit.
4. Excretie: De halfwaardetijd van diazepam uit het lichaam bedraagt ongeveer 20-100 uur, afhankelijk van de metabolieten. Het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van conjugaten.

Dosering en toediening

1. Voor angststoornissen en aanvallen:

   • Volwassenen wordt meestal aanbevolen om te beginnen met een dosis van 2-10 mg per dag, verdeeld over meerdere doses.
   • Voor kinderen wordt de dosis meestal berekend op basis van gewicht en leeftijd. Kinderen krijgen meestal een dosis van 0,1 tot 0,3 mg/kg per dag voorgeschreven, ook verdeeld over meerdere doses.
   • Bij aanvallen kan diazepam worden gebruikt als een injectie toegediend door medisch personeel.

2. Voor sedatie en preoperatieve anesthesie:

   • Voor volwassenen kan de dosis variëren van 5 tot 20 mg, afhankelijk van de individuele gevoeligheid voor het medicijn en het vereiste niveau van sedatie.
   • Voor kinderen wordt de dosering berekend op basis van gewicht en leeftijd.

3. Voor de behandeling van slapeloosheid:

   • Voor volwassenen wordt meestal aanbevolen om te beginnen met een dosis van 5-15 mg voor het slapengaan.
   • Voor kinderen wordt de dosis individueel berekend op basis van leeftijd en medische aandoening.

4. Voor de behandeling van aanvallen bij kinderen met epilepsie:

   • Diazepam kan ook worden gebruikt in de vorm van rectale zetpillen om aanvallen bij kinderen snel te verlichten.

Gebruik Diazepam tijdens zwangerschap

Het gebruik van diazepam tijdens de zwangerschap kan met bepaalde risico's gepaard gaan, vooral als het geneesmiddel in het eerste trimester of in hoge doses wordt gebruikt. Belangrijke punten uit het onderzoek:

1. Effecten op de ontwikkeling van de foetus: Uit onderzoek bij ratten is gebleken dat diazepam veranderingen in de ontwikkeling van de foetus kan veroorzaken, waaronder gedragsafwijkingen bij het nageslacht. Dit komt door het vermogen om de placentabarrière te penetreren en de neuronale ontwikkeling te beïnvloeden (Lyubimov et al., 1974).
2. Risico op geboorteafwijkingen: Hoewel het algehele risico op geboorteafwijkingen bij gebruik van diazepam nog niet definitief is vastgesteld, zijn er aanwijzingen dat het gebruik ervan in verband kan worden gebracht met een verhoogde incidentie van bepaalde afwijkingen, zoals aangeboren hartafwijkingen, als het geneesmiddel wordt gebruikt. Ingenomen in hoge doses of in combinatie met andere medicijnen (Gidai et al., 2008).
3. Effecten op pasgeborenen: Er is waargenomen dat baby's die in de baarmoeder aan diazepam zijn blootgesteld, aanpassingsproblemen ervaren na de geboorte, waaronder een verslechtering van de hartslagvariabiliteit, wat kan duiden op effecten van diazepam op het zenuwstelsel (Geijn et al., 1980).

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor diazepam of andere benzodiazepines moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Myasthenia gravis: Dit is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door verzwakking en vermoeidheid van skeletspieren. Diazepam kan de symptomen van deze aandoening verergeren.
3. Glaucoma: Als er sprake is van verhoogde intraoculaire druk of boogsluitingshoek, moet diazepam worden vermeden, omdat dit een verhoogde intraoculaire druk kan veroorzaken.
4. Ademhalingsdepressie: Diazepam kan het ademhalingscentrum in de hersenen onderdrukken en is daarom gecontra-indiceerd bij acuut ademhalingsfalen.
5. Leverfalen: Bij ernstige leverdisfunctie kan het medicijn zich in het lichaam ophopen en de effecten ervan versterken, dus moet het met voorzichtigheid worden gebruikt.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van diazepam tijdens de zwangerschap kan in verband worden gebracht met risico's voor de ontwikkeling van de foetus. Het medicijn wordt ook uitgescheiden in de moedermelk en kan de borstvoeding beïnvloeden.
7. Kinderen: Het gebruik van diazepam bij kinderen kan gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op ernstige bijwerkingen.
8. Alcohol- of drugsvergiftiging: onder deze omstandigheden kan diazepam het depressieve effect op het centrale zenuwstelsel versterken.

Bijwerkingen Diazepam

1. Slaperigheid en vermoeidheid: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van diazepam. Patiënten kunnen slaperigheid, verminderde concentratie en verminderde reactietijd ervaren.
2. Verminderde spiertonus en coördinatie: Diazepam kan spierzwakte en verminderde coördinatie veroorzaken.
3. Duizeligheid en hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen last krijgen van duizeligheid of hoofdpijn tijdens het gebruik van diazepam.
4. Geheugenverlies: sommige mensen kunnen last krijgen van een geheugenstoornis op de korte termijn of moeite hebben met concentreren bij langdurig gebruik van diazepam.
5. Lagere bloeddruk: Diazepam kan een verlaging van de bloeddruk veroorzaken, wat kan leiden tot duizeligheid of flauwvallen.
6. Maag-darmstelselaandoeningen: Inclusief droge mond, obstipatie of diarree.
7. Afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen: Bij langdurig gebruik van diazepam kan zich lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid ontwikkelen en kan het stoppen met het geneesmiddel ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
8. Allergische reacties: In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden, zoals huiduitslag, jeuk of zwelling van het gezicht.

Overdose

1. Slaperigheid en een algemeen gevoel van depressie: de patiënt kan last hebben van diepe slaperigheid, een verminderde reactie op externe prikkels, lethargie en moeite met waarnemen.
2. Ademhalingsdepressie: De ademhaling kan vertragen tot het punt waarop het bloed onvoldoende zuurstof krijgt.
3. Hypotensie en collaps: Lage bloeddruk kan leiden tot collaps en bewustzijnsverlies.
4. Verminderde spiertonus: De patiënt kan ernstige hypotonie en verlies van spiercontrole ervaren, wat kan leiden tot vallen of verlies van mobiliteit.
5. Coma: In gevallen van ernstige overdosering kan een coma ontstaan.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Alcohol: Alcohol versterkt de effecten van diazepam op het centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot verhoogde spierontspanning, sedatie en verminderde coördinatie. Dit kan het risico op ongevallen vergroten, vooral tijdens het autorijden of het uitvoeren van andere gevaarlijke activiteiten.
2. Andere centrale depressiva: Gebruik van diazepam met andere geneesmiddelen zoals opiaten, barbituraten of hypnotica kan resulteren in een verhoogde depressie van het centrale zenuwstelsel.
3. Pijnmedicijnen: Sommige pijnmedicijnen, zoals opiaten, kunnen de effecten van diazepam versterken en het risico op bijwerkingen vergroten.
4. Medicijnen voor de geestelijke gezondheidszorg: Interacties tussen diazepam en antidepressiva, antipsychotica of andere medicijnen die worden gebruikt om psychische aandoeningen te behandelen, kunnen leiden tot verhoogde of verminderde effecten van zowel diazepam als de andere medicijnen.
5. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450: Diazepam kan het metabolisme beïnvloeden van sommige geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem in de lever, waardoor de effectiviteit en/of de bloedspiegels ervan kunnen veranderen.