Divar

Divara is een medicijn dat wordt gebruikt bij dementie; vertraagt cholinesteraseactiviteit.

Indicaties Divar

Het wordt gebruikt om de tekenen van de ziekte van Alzheimer te elimineren, die in een gematigde of milde vorm voorkomen.

[1], [2], [3], [4]

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn wordt geïmplementeerd in tabletvorm, in de hoeveelheid van 14 stukjes in de celplaat. In een pakket - 1 of 2 van dergelijke records.

Farmacodynamiek

De stof is een remmer met reversibele selectieve eigenschappen met betrekking tot acetylcholinesterase-activiteit (een sleutelcholinesterase-type in de hersenen). Door de werking van cholinesterase in de hersenen te vertragen, voorkomt de component donepezil de afbraak van het element acetylcholine, dat zenuwexcitatie-impulsen vertaalt naar het centrale zenuwstelsel. De stof donepezil vertraagt acetylcholinesterase veel meer (meer dan 1000 keer) dan pseudocholinesterase, die zich in de structuren bevindt, meestal buiten het centrale zenuwstelsel.

Wanneer 1 dosis donepezil wordt gebruikt in porties van 5 of 10 mg, beïnvloedt de ernst van de onderdrukking van de werking van acetylcholinesterase de erytrocytwanden en is respectievelijk 63,6% en 77,3%.

Het vertragen van acetylcholinesterase in de erythrocyten onder invloed van geneesmiddelen komt overeen met veranderingen in de indicatoren van de ADAS-cog-schaal.

[5], [6]

Farmacokinetiek

Plasmawaarden Cmax worden na 3-4 uur vanaf het moment van gebruik van het geneesmiddel geregistreerd. Een verhoging van de plasmawaarden en het AUC-niveau is evenredig met de dosisverhoging. De halfwaardetijd is ongeveer 70 uur, daarom worden, wanneer u het geneesmiddel éénmaal opnieuw toedient, de evenwichtswaarden eenmaal per dag bepaald (dit gebeurt gedurende 3 weken na het begin van de behandeling). De evenwichtsindicatoren van donepezil in het bloedplasma, evenals de farmacodynamiek, veranderen gedurende de dag niet significant. Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van geneesmiddelen.

Intraplasmische synthese van donepezil met eiwit is gelijk aan 95%. De distributieactiviteit van de component in verschillende weefsels is slecht begrepen. In theorie kan een stof met zijn metabole producten maximaal 10 dagen in het lichaam worden opgeslagen.

Uitscheiding van het medicijn in onveranderde toestand wordt uitgevoerd met de urine; de stof ondergaat transformatie onder invloed van het hemoproteïne P450-systeem, waarbij veel metabole producten worden gevormd, waarvan sommige niet konden worden bepaald.

Een enkel gebruik van 5 mg van het geneesmiddel gelabeld met het element 14C, geeft de volgende indicatoren weer:

• ongewijzigde actieve component in het bloedplasma - 30% van de portie;
• 6-O-desmethyldonepezil is 11% (dit is het enige stofwisselingsproduct met activiteit vergelijkbaar met donepezil);
• donepezil-cis-N-oxide - gelijk aan 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - gelijk aan 7%;
• het glucuronic conjugaat van de 5-O-desmethyldonepesyl component is 3%.

Ongeveer 57% van de toegediende dosis wordt opgenomen in de urine (met 17% - in ongewijzigde toestand) en nog eens 14,5% - in de feces. Dit feit toont aan dat de initiële paden van de uitscheiding van geneesmiddelen transformatie en excretie met urine zijn. Informatie over de enterovasculaire recyclage van de werkzame stof of metabolische producten ontbreekt. De verlaging van de plasma-indicatoren van donepezil vindt plaats met een halfwaardetijd van ongeveer 70 uur.

[7], [8],

Dosering en toediening

De behandeling begint met een dosis van 5 mg per dag (eenmalig gebruik). Deze dosering moet gedurende ten minste 1 maand worden toegepast om de vroegst mogelijke klinische respons op de beoordelingstherapie te waarborgen en om een evenwichtswaarde van donepezil te verkrijgen. Na het voltooien van de klinische evaluatie van de behandeling met een dosering van 5 mg per dag, gedurende de eerste maand, kan de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd tot 10 mg per dag (1 toediening).

Gedurende de dag is het vereist om niet meer dan 10 mg van de stof te consumeren. Delen van meer dan 10 mg per dag zijn niet onderzocht in klinische tests. Het medicijn wordt 's nachts gebruikt, voor het slapen gaan.

Onderhoudsprocedures gaan door totdat het medicijn effect heeft. Daarom moet de klinische impact van Divara voortdurend worden overschat. Bij gebrek aan bewijs van een medische uitkomst moet de mogelijkheid tot stoppen van de behandeling worden beoordeeld. Het is onmogelijk om een persoonlijke reactie op donepezil te voorspellen.

Na de afschaffing van geneesmiddelen is er een geleidelijke afname van de positieve effecten van donepezil.

[16]

Gebruik Divar tijdens zwangerschap

Benoem Divara niet zwanger.

Er is geen informatie over de vraag of donepezil-hydrochloride in de moedermelk terechtkomt; tests waarbij vrouwen die borstvoeding geven zouden deelnemen, werden niet uitgevoerd. Daarom moet u op het moment dat u het medicijn gebruikt, stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om het geneesmiddel te gebruiken in geval van intolerantie geassocieerd met donepezil, piperidinederivaten of andere hulpcomponenten van geneesmiddelen.

[9], [10], [11], [12],

Bijwerkingen Divar

Het gebruik van medicijnen kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• parasitaire of infectieuze laesies: vaak rhinitis of een gewone verkoudheid;
• verstoring van het metabolisme of de voedingsactiviteit: anorexia komt vaak voor;
• psychische stoornissen: een gevoel van opwinding ** of angst, agressief gedrag ** of hallucinaties ontwikkelen zich vaak;
• problemen met het werk van de Nationale Assemblee: vaak is er duizeligheid, syncope * of slapeloosheid. Soms zijn er stuipen * of aanvallen van epilepsie. Af en toe ontwikkelen zich extrapiramidale verschijnselen. Er is één ZNS;
• schade aan de hartfunctie: soms treedt bradycardie op. Sinoatriale of AV-blokkade wordt zelden waargenomen;
• aandoeningen geassocieerd met het werk van het spijsverteringskanaal: voornamelijk diarree of misselijkheid. Vaak treedt er ook buikpijn, braken of dyspepsie op. Soms zijn er zweren of bloedingen in het maag-darmkanaal;
• Overtredingen van de GIB en lever: zo nu en dan treedt leverfunctiestoornis op (dit omvat hepatitis ***);
• laesies van de onderhuidse laag en opperhuid: jeuk of huiduitslag komen vaak voor;
• problemen met bindweefselfunctie en ODA: spierkrampen worden vaak waargenomen;
• aandoeningen van de urethra en nieren: vaak verschijnt urine-incontinentie;
• systemische aandoeningen: voornamelijk hoofdpijn. Heel vaak verschijnen pijn en verhoogde vermoeidheid;
• veranderingen in testwaarden: soms zijn de serumwaarden van spier CPK licht verhoogd;
• intoxicatie, verwondingen en complicaties van verschillende procedures: blessures ontwikkelen zich vaak.

* Patiënten worden onderzocht op convulsies of syncope met het oog op het risico op hartblokkades of langdurige sinuspauzes.

** Het is bekend dat het gevoel van opwinding, hallucinaties en agressief gedrag verdwijnen in het geval van een kleinere portie of intrekking van het medicijn.

*** in geval van leverdisfunctie, die niet kan worden verklaard door voor de hand liggende factoren, moet de vraag over het stoppen met het gebruik van donepezil worden beoordeeld.

[13], [14], [15]

Overdose

Vergiftiging met middelen die de cholinesteraseactiviteit vertragen, kan een cholinerge crisis veroorzaken, waarbij overgeven, hyperhidrose, ernstige misselijkheid, hypersalivatie, ademhalingsdepressie, verlaagde bloeddruk en naast bradycardie, convulsies of collaps worden opgemerkt. Spierzwakte kan potentiëren; met het optreden van aandoeningen geassocieerd met ademhalingsspieren, is overlijden mogelijk.

Zoals bij elke vorm van intoxicatie, moeten systeemondersteunende procedures worden uitgevoerd. In de vorm van een tegengif worden in dergelijke gevallen tertiaire anticholinergische stoffen gebruikt (bijvoorbeeld atropine). Het is vereist op de manier waarop atropinesulfaat wordt geïntroduceerd, waarbij de dosis wordt getitreerd om het resultaat te verkrijgen: de begindosis is 1-2 mg, met verdere wijzigingen, rekening houdend met de klinische respons.

Er zijn aanwijzingen voor atypische manifestaties geassocieerd met indicatoren van bloeddruk en hartslag, bij gebruik van andere cholinomimetica met quaternaire anticholinergische elementen (bijvoorbeeld glycopyrolaat).

Er is geen informatie over de vraag of donepezil-waterstofchloride of de metabole producten ervan tijdens dialyse kunnen worden uitgescheiden (peritoneaal, evenals hemodialyse, evenals hemofiltratie).

[17]

Interacties met andere geneesmiddelen

Donepezil-waterstofchloride met zijn metabole producten vertraagt de metabole processen van warfarine, digoxine en theofylline met cimetidine.

In-vitrotests tonen aan dat het metabolisme van donepezil wordt uitgevoerd met behulp van het enzym ZA4-hemoproteïne P450, evenals het element 2D6 (minder intensief).

Het testen van geneesmiddelinteracties in vitro onthulde dat kinidine met ketoconazol (remming van de activiteit, respectievelijk 2D6 en CYP3A4) het metabolisme van geneesmiddelen remmen. Daarom kunnen deze en andere geneesmiddelen die de activiteit van CYP3A4 vertragen (bijvoorbeeld erytromycine met itraconazol) en naast deze stof, de activiteit van CYP2D6 remmen (bijvoorbeeld fluoxetine), de metabole processen van donepezil vertragen.

Bij testen met vrijwilligers verhoogde de ketoconazolcomponent de gemiddelde waarden van donepezil met ongeveer 30%.

Enzym-inducerende stoffen (fenytoïne met rifampicine, alcoholische dranken en ook carbamazepine) kunnen Divare verlagen. Omdat er geen informatie is over de omvang van het inducerende of vertragende effect, moeten deze geneesmiddelen zeer zorgvuldig worden gecombineerd.

Donepezil kan in wisselwerking treden met geneesmiddelen die een anticholinergisch effect hebben.

Tegelijkertijd is er een mogelijkheid van wederzijdse versterking van het effect bij gecombineerd gebruik van geneesmiddelen zoals succinylcholine en andere stoffen die de neuromusculaire activiteit met het geneesmiddel blokkeren, en naast cholinomimetica of β-blokkers die de geleiding in het hart kunnen beïnvloeden.

De combinatie van een geneesmiddel met andere cholinomimetica en quaternaire anticholinergica (bijvoorbeeld glycopyrolaat) leidt soms tot een atypische verandering in de waarden van hartslag en bloeddruk.

[18]

Opslag condities

De divara moet worden bewaard op een plaats die is afgesloten van de penetratie van kleine kinderen.

[19],

Houdbaarheid

Divara kan worden gebruikt binnen een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische product.

[20]

Toepassing voor kinderen

Gebruik het medicijn niet in kindergeneeskunde.

[21]

Analogen

Analogons van het medicijn zijn Alzamed, Servonex, Arizil en Alzepil met Aricept, en ook Almer, Donerum, Aripezil met Jasnal, Palixid-Richter en Doenza-Sanovel.