Dostinex

Dostinex (cabergoline) is een geneesmiddel dat de werkzame stof cabergoline bevat, een antiprolactine. Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende aandoeningen die gepaard gaan met hyperprolactinemie, oftewel een verhoogde prolactinespiegel in het bloed. Prolactine is een hormoon dat een rol speelt bij de regulering van de melkklieren en verschillende functies van het voortplantingsstelsel beïnvloedt.

Dostinex wordt vaak gebruikt voor de behandeling van hyperprolactinemie die wordt veroorzaakt door patiënten met hypofysestoornissen zoals prolactinomen (prolactine-afscheidende tumoren) en voor het verminderen van de prolactinesecretie die gepaard gaat met het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals antidepressiva.

Het werkt door de afgifte van prolactine door de hypofyse te verminderen, wat kan leiden tot normalisatie van de prolactinespiegels in het bloed en verbetering van de symptomen die gepaard gaan met hyperprolactinemie, zoals onvruchtbaarheid, menstruatieonregelmatigheden en een verminderd libido.

Indicaties Dostinex

1. Prolactinomen: Dostinex wordt gebruikt voor de behandeling van prolactinomen, dit zijn prolactine-afscheidende tumoren van de hypofyse. Dit kunnen macroadenomen (grote tumoren) of microadenomen (kleine tumoren) zijn die kunnen leiden tot hyperprolactinemie.
2. Niet-tumorale hyperprolactinemie: Naast prolactinomen kan Dostinex ook worden gebruikt voor de behandeling van niet-tumorale hyperprolactinemie, waarbij de prolactinespiegels verhoogd zijn, maar er geen tumor wordt gedetecteerd.
3. Nefrotisch syndroom: Dostinex kan soms worden voorgeschreven om het nefrotisch syndroom te behandelen, een aandoening die wordt gekenmerkt door verlies van eiwitten in de urine, waaronder eiwitten die gepaard gaan met hoge prolactinespiegels.

Vrijgaveformulier

Dostinex is verkrijgbaar in tabletvorm.

• Witte, langwerpige tabletten met een breukstreep en de inscriptie "P" en "U" aan de ene kant en "700" aan de andere kant.
• De tabletten worden geleverd in glazen flessen met 2 of 8 tabletten.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme:

   • Cabergoline is een dopamine D2-receptoragonist en heeft een direct stimulerend effect op deze receptoren.
   • In de hypofyse onderdrukt cabergoline de afgifte van prolactine door de dopamine D2-receptoren te blokkeren, wat leidt tot een verlaging van het prolactinegehalte in het bloed.
   • Daarnaast heeft cabergoline een remmende werking op de prolactineproductie in de melkklieren, wat eveneens bijdraagt aan de verlaging van de prolactinespiegel in het bloed.

2. Gebruik bij hyperprolactinemie:

   • Bij patiënten met hyperprolactinemie verlaagt cabergoline de prolactinespiegels en verbetert het de symptomen van hyperprolactinemie, zoals amenorroe, galactorroe en onvruchtbaarheid.

3. Gebruik bij het onderdrukken van lactatie:

   • Na de bevalling wordt cabergoline gebruikt om de lactatie te onderdrukken, omdat het de prolactinespiegels verlaagt.

4. Gebruik bij de behandeling van het lege sella-syndroom:

   • Bij het lege sella-syndroom wordt cabergoline gebruikt om de prolactineproductie te verminderen en de grootte van prolactinomen te verkleinen.

5. Effect op andere hormonale assen:

   • Cabergoline kan ook andere hormoonassen beïnvloeden, zoals de gonadotrope as en de afgifte van groeihormoon (GH).

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Cabergoline wordt na orale toediening over het algemeen goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De piekconcentratie in het bloed wordt ongeveer 2-3 uur na toediening bereikt.
2. Biologische beschikbaarheid: De biologische beschikbaarheid van cabergoline bedraagt ongeveer 30-40% vanwege een hoge mate van eerste passage door de lever.
3. Metabolisme: Cabergoline wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door het CYP3A4-iso-enzym.
4. Eliminatiehalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van cabergoline bedraagt ongeveer 63-68 uur.
5. Uitscheiding: Cabergoline wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden (deels onveranderd en deels als metabolieten) en in mindere mate via de feces.
6. Systemische concentratie: De bloedconcentraties van cabergoline bereiken een stabiele toestand na 4 weken regelmatige toediening.
7. Effecten van voedsel: Het innemen van cabergoline met voedsel kan de absorptiesnelheid vertragen, maar heeft doorgaans geen significante invloed op de algehele biologische beschikbaarheid.

Dosering en toediening

Gebruiksaanwijzing:

• De tabletten zijn bedoeld voor oraal gebruik.
• De tablet moet met voedsel worden ingenomen om het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.

Dosering:

Om de lactatie na de bevalling te onderdrukken:

• De aanbevolen dosering is 1 mg (2 tabletten van 0,5 mg) eenmaal.

Om een reeds op gang gekomen lactatie te stoppen:

• Het wordt aanbevolen om gedurende 2 dagen elke 12 uur 0,25 mg (een halve tablet) in te nemen (totale dosis - 1 mg).

Voor de behandeling van hyperprolactinemie:

• De startdosering is 0,5 mg per week (0,25 mg tweemaal per week).
• De dosering kan met 0,5 mg per week worden verhoogd met tussenpozen van minimaal 4 weken totdat het optimale therapeutische effect is bereikt.
• De maximale dosering mag niet hoger zijn dan 4,5 mg per week.

Speciale instructies:

• Patiënten die Dostinex langdurig gebruiken, moeten zich regelmatig laten controleren op hartfunctie, inclusief echocardiografie.
• De behandeling met Dostinex dient onder toezicht van een arts te worden uitgevoerd.
• Als u een dosis vergeet, verdubbel dan niet de volgende dosis. Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.

Gebruik Dostinex tijdens zwangerschap

Het gebruik van Dostinex tijdens de zwangerschap vereist voorzichtigheid en strikte controle door een arts. De belangrijkste reden om Dostinex voor te schrijven is hyperprolactinemie, wat vaak onvruchtbaarheid veroorzaakt. Hier zijn de belangrijkste punten gebaseerd op onderzoek:

1. Studie naar de veiligheid van cabergoline tijdens de zwangerschap: De studie evalueerde de effecten van cabergoline op de zwangerschap en de foetus bij vrouwen die zwanger werden tijdens een behandeling met cabergoline. Op basis van gegevens van 103 zwangerschappen werden geen significante complicaties tijdens de zwangerschap waargenomen. Er werden enkele gevallen van spontane abortussen gemeld en de pasgeborenen waren overwegend gezond, zonder significante misvormingen (Stalldecker et al., 2010).
2. Geen directe negatieve invloed op het verloop van de zwangerschap: een ander onderzoek bevestigde dat cabergoline geen directe negatieve invloed heeft op het verloop en de uitkomst van de zwangerschap bij vrouwen die het medicijn in therapeutische doses kregen vóór de zwangerschap en in de eerste acht weken van de zwangerschap (Dzeranova et al., 2016).

Cabergoline kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt voor de behandeling van hyperprolactinemie, onder strikt medisch toezicht. Het gebruik ervan dient echter onder nauwlettend medisch toezicht te gebeuren, rekening houdend met de mogelijke risico's en voordelen voor de patiënt en de foetus.

Contra

1. Allergie: Mensen met een bekende overgevoeligheid of allergie voor cabergoline of een ander bestanddeel van het geneesmiddel dienen het gebruik ervan te vermijden.
2. Zwangerschap: Het gebruik van cabergoline wordt afgeraden tijdens de zwangerschap, aangezien de veiligheid ervan voor de foetus niet is vastgesteld. Als u van plan bent zwanger te worden of zwanger bent, dient u de risico's en voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel met uw arts te bespreken.
3. Hypotensie: Cabergoline kan een verlaging van de bloeddruk veroorzaken, waardoor het gebruik ervan gecontra-indiceerd kan zijn bij patiënten met een lage bloeddruk of een recent hartinfarct.
4. Hart- en vaatziekten: Het gebruik van cabergoline kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartfalen of hypertensie.
5. Hartklepaandoening: Bij mensen met een hartklepaandoening kan het gebruik van cabergoline ook gecontra-indiceerd zijn vanwege de mogelijke effecten op de hartklepfunctie.
6. Hyperprolactinemische tumoren: Het gebruik van cabergoline kan worden afgeraden bij patiënten met hyperprolactinemische tumoren, zoals prolactinoom, zonder voorafgaand overleg met een arts.
7. Nierfunctiestoornis: Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen moeten cabergoline met voorzichtigheid en onder medisch toezicht gebruiken.

Bijwerkingen Dostinex

1. Duizeligheid of slaperigheid.
2. Hoofdpijn.
3. Misselijkheid, braken en buikpijn.
4. Constipatie of diarree.
5. Vermoeidheid of zwakte.
6. Slapeloosheid of andere slaapstoornissen.
7. Je voelt je nerveus of angstig.
8. Mentale veranderingen zoals depressie of stemmingswisselingen.
9. Visuele stoornissen of veranderingen in de visuele waarneming.
10. Pijn op de borst.
11. Zwelling, vooral in de benen of kuiten.
12. Ongebruikelijke of onverklaarbare veranderingen in gewicht.
13. Seksuele disfunctie, waaronder een verminderd libido of erectieproblemen.
14. Allergische reacties zoals jeuk, netelroos of zwelling van het gezicht, de lippen of de tong.

Overdose

1. Hypotensie: Een daling van de bloeddruk tot gevaarlijke waarden, waardoor iemand flauw kan vallen of in elkaar kan zakken.
2. Psychische stoornissen: slaperigheid, duizeligheid, trage reacties, mogelijk slaperigheid overdag en depressie.
3. Spijsverteringsproblemen: misselijkheid, braken, diarree, eventueel hevige buikpijn.
4. Andere symptomen: hoofdpijn, slaapstoornissen, veranderingen in eetlust.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die op dopamine-receptoren inwerken: Omdat cabergoline een dopamine-receptoragonist is, kan de combinatie met andere geneesmiddelen die op het dopaminesysteem inwerken (bijv. dopamine-antagonisten), interacties veroorzaken en hun effectiviteit veranderen.
2. Geneesmiddelen gemetaboliseerd via CYP3A4: Cabergoline wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het CYP3A4-iso-enzym in de lever. Geneesmiddelen die CYP3A4 remmen of induceren, kunnen daarom de bloedconcentratie van cabergoline beïnvloeden. Voorbeelden hiervan zijn CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, claritromycine, ritonavir en inductoren zoals carbamazepine, fenytoïne en rifampicine.
3. Geneesmiddelen die somatostatine verhogen: Cabergoline kan een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die de somatostatinespiegel in het lichaam verhogen, zoals octreotide. Dit kan de werking van zowel cabergoline als de andere geneesmiddelen beïnvloeden.
4. Antihypertensiva: Cabergoline kan het hypotensieve effect van antihypertensiva zoals alfablokkers of bloeddrukverlagende middelen versterken. Dit kan leiden tot meer bijwerkingen zoals duizeligheid of orthostatische hypotensie.
5. Geneesmiddelen die de serotoninespiegel verhogen: Cabergoline kan een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die de serotoninespiegel verhogen, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Dit kan het risico op het serotonine-hyperstimulatiesyndroom vergroten.