Docetaxel

Docetaxel is een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die taxanen worden genoemd. Docetaxel werkt door het vermogen van kankercellen om zich te delen en te groeien te blokkeren, wat de tumorgroei helpt vertragen of stoppen.

Dit medicijn wordt vaak gebruikt voor de behandeling van borstkanker, longkanker, prostaatkanker, eierstokkanker en andere vormen van kanker. Docetaxel wordt meestal toegediend als intraveneuze infusie, vaak in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen of doelgerichte therapie.

Naast de behandeling van kanker kan docetaxel ook gebruikt worden om andere aandoeningen te behandelen, zoals sarcoïdose of stoornissen van het immuunsysteem. Dit is echter een minder gebruikelijk gebruik en vereist zorgvuldig voorschrift en controle door een arts.

Indicaties Docetaxel

1. Borstkanker: Docetaxel kan in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen worden gebruikt om gemetastaseerde of terugkerende borstkanker te behandelen.
2. Longkanker: Het kan worden voorgeschreven als behandeling voor primaire of gemetastaseerde longkanker, alleen of in combinatie met andere medicijnen.
3. Prostaatkanker: Docetaxel kan worden gebruikt om gemetastaseerde prostaatkanker bij mannen te behandelen, vooral wanneer andere behandelingen niet effectief zijn gebleken.
4. Eierstokkanker: Het kan in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt om verschillende soorten eierstokkanker te behandelen.
5. Andere vormen van kanker: Docetaxel kan ook worden gebruikt voor de behandeling van blaas-, hersen-, baarmoederhals-, slokdarm-, maag-, lever-, alvleesklier- en andere kankers in bepaalde klinische scenario's.

Vrijgaveformulier

Docetaxel is verkrijgbaar als concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie.

Het medicijn is verkrijgbaar in flesjes van verschillende groottes, die een concentraat bevatten dat verdund moet worden vóór intraveneuze toediening.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme:

   • Docetaxel behoort tot een groep geneesmiddelen die taxanen worden genoemd. Het is een microtubuli-bindend middel dat de normale werking van microtubuli verstoort.
   • Microtubuli zijn belangrijke onderdelen van het celcytoskelet en zijn betrokken bij celdelingsprocessen.
   • Docetaxel bindt zich aan bèta-tubuline, wat resulteert in stabilisatie van microtubuli en het remmen van hun dynamische instabiliteit.
   • Dit leidt tot verstoring van de mitotische (cel)deling en apoptose (geprogrammeerde celdood) van kankercellen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Docetaxel wordt gewoonlijk intraveneus toegediend. Na toediening bereikt het geneesmiddel binnen ongeveer 1 uur de maximale bloedconcentratie.
2. Distributie: Docetaxel bindt zich sterk aan plasma-eiwitten (meer dan 94%) en wordt verspreid over verschillende weefsels in het lichaam, waaronder tumoren.
3. Metabolisme: Docetaxel wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450. De belangrijkste metaboliet is 4-hydroxydocetaxel.
4. Eliminatiehalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van docetaxel in het lichaam kent een grote spreiding en bedraagt doorgaans 11 tot 25 uur.
5. Uitscheiding: Ongeveer 75% van docetaxel wordt via de gal uit het lichaam uitgescheiden als metabolieten, ongeveer 5-20% wordt onveranderd via de urine uitgescheiden.
6. Systemische concentratie: Na intraveneuze toediening van docetaxel nemen de bloedconcentraties bifasisch af.

Dosering en toediening

Gebruiksaanwijzing:

• Het geneesmiddel is bedoeld voor intraveneuze toediening (infusen).
• Het concentraat moet voor gebruik worden verdund volgens de instructies van de fabrikant.

Dosering:

Borstkanker:

• Voor adjuvante therapie: de aanbevolen dosering is 75 mg/m² in combinatie met doxorubicine en cyclofosfamide, iedere 3 weken gedurende 6 cycli.
• Bij gemetastaseerde borstkanker bedraagt de dosering 100 mg/m² om de 3 weken als monotherapie of in combinatie met capecitabine.

Longkanker:

• De aanbevolen dosering is 75 mg/m², elke 3 weken toegediend in combinatie met platina-bevattende middelen.

Prostaatkanker:

• De aanbevolen dosering is 75 mg/m² om de 3 weken in combinatie met prednison of prednisolon.

Maagkanker:

• De aanbevolen dosering is 75 mg/m² om de 3 weken in combinatie met cisplatine en fluorouracil.

Hoofd- en halskanker:

• Inductietherapie: de dosering bedraagt 75 mg/m² in combinatie met cisplatine en fluorouracil, iedere 3 weken gedurende 4 cycli.

Premedicatie:

• Patiënten wordt geadviseerd om glucocorticosteroïden als premedicatie te gebruiken om het risico op overgevoeligheid te verminderen en vochtretentie te verminderen. Dexamethason wordt meestal voorgeschreven in een dosering van 16 mg per dag (8 mg tweemaal daags) gedurende 3 dagen, te beginnen op de dag vóór toediening van docetaxel.

Gebruik Docetaxel tijdens zwangerschap

Het gebruik van docetaxel tijdens de zwangerschap vereist een afweging van de mogelijke risico's en voordelen. Hier zijn enkele belangrijke punten gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek:

1. Farmacokinetische veranderingen tijdens de zwangerschap: Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de farmacokinetiek van docetaxel beïnvloeden, waardoor de werkzaamheid en veiligheid ervan mogelijk afnemen. Sommige studies suggereren dat de klaring van docetaxel kan toenemen, waardoor dosisaanpassing noodzakelijk is (Janssen et al., 2021).
2. Veiligheid van gebruik: Studies hebben gevallen gemeld van succesvol gebruik van docetaxel in het tweede en derde trimester van de zwangerschap voor borstkanker en andere maligniteiten. De resultaten wijzen erop dat de behandeling relatief veilig kan zijn voor de foetus, mits aan bepaalde voorwaarden wordt voldaan en er strikt medisch toezicht is (Nieto et al., 2006).
3. Behandelingsaanbevelingen: Ondanks enkele positieve gegevens dient het gebruik van docetaxel tijdens de zwangerschap onder strikt medisch toezicht te gebeuren, rekening houdend met de individuele klinische situatie. Het is belangrijk om het potentiële voordeel voor de moeder af te wegen tegen het mogelijke risico voor de zich ontwikkelende foetus.

Docetaxel kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen onder strikte indicatie en onder nauwlettend medisch toezicht, met name in het tweede en derde trimester. Raadpleeg altijd een oncoloog om alle risico's en mogelijke behandelalternatieven te beoordelen.

Contra

1. Allergie: Mensen met een bekende overgevoeligheid of allergie voor docetaxel of een ander bestanddeel van het geneesmiddel dienen het gebruik ervan te vermijden.
2. Lage eiwitwaarden in het bloed (lymfocytopenie): Docetaxel kan een verlaging van de hoeveelheid eiwitten in het bloed veroorzaken, zoals lymfocyten. Daarom mag het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten die al een lage eiwitwaarde in het bloed hebben.
3. Ernstige leverfunctiestoornissen: Aangezien de lever een belangrijke rol speelt bij het metabolisme van docetaxel, kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.
4. Zwangerschap: Het gebruik van docetaxel wordt afgeraden tijdens de zwangerschap vanwege mogelijke schadelijke effecten op de foetus.
5. Borstvoedingsperiode: Net als tijdens de zwangerschap wordt het gebruik van docetaxel afgeraden tijdens het geven van borstvoeding vanwege de risico's voor het kind.
6. Ernstige infecties: Patiënten met ernstige infecties of sepsis lopen mogelijk een verhoogd risico op complicaties door docetaxel.
7. Ernstige allopenie: Docetaxel kan toxische effecten hebben op het beenmerg, wat kan leiden tot de ontwikkeling van allopenie (een afname van het aantal bloedvormende cellen). Daarom kan het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige allopenie.
8. Ernstige neutropenie: Bij patiënten met ernstige neutropenie (verlaagd aantal neutrofielen) kan docetaxel gecontra-indiceerd zijn vanwege een verhoogd risico op infecties.

Bijwerkingen Docetaxel

1. Hematologische stoornissen: De bloedspiegels kunnen dalen, wat kan leiden tot bloedarmoede, trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen).
2. Verzwakt immuunsysteem: Dit kan leiden tot een verhoogd risico op infecties.
3. Obesitas: Patiënten die Docetaxel krijgen, kunnen in gewicht toenemen.
4. Huidveranderingen: Er kan uitslag, roodheid, droogheid en jeuk optreden.
5. Haaruitval: Volledige of gedeeltelijke haaruitval (alopecia) is een veelvoorkomende bijwerking.
6. Zenuwtoxiciteit: Dit kan diarree, misselijkheid, braken, spier- of gewrichtspijn en gevoelloosheid of tintelingen in de armen of benen inhouden.
7. Verhoogde ureum- en creatininewaarden in het bloed: Dit kan duiden op een verminderde nierfunctie.
8. Leverfunctiestoornissen: Er kunnen verhoogde leverenzymen en geelzucht optreden.
9. Kortademigheid: U kunt moeite hebben met ademhalen.
10. Algemeen onbehagen: omvat vermoeidheid en zwakte.
11. Andere zeldzame bijwerkingen zijn onder meer buikpijn, koude benen en andere.

Overdose

1. Toenemende toxische effecten: Overdosering kan leiden tot toegenomen toxische effecten van het geneesmiddel, zoals hematologische afwijkingen (bijv. ernstige neutropenie of trombocytopenie), misselijkheid, braken, diarree en andere bijwerkingen.
2. Beenmergsuppressie: Docetaxel kan de werking van het beenmerg onderdrukken, wat kan leiden tot een afname van het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen in het bloed.
3. Neurotoxiciteit: Overdosering kan de neurotoxiciteit vergroten, wat zich manifesteert als perifere neuropathie (vergelijkbaar met diabetische neuropathie), wat wordt gekenmerkt door pijn, gevoelloosheid en zwakte in de ledematen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die hematologische bijwerkingen versterken: Docetaxel kan hematologische bijwerkingen zoals leukopenie en trombocytopenie versterken. Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen die ook de hematopoëse beïnvloeden, zoals cytostatica, kan daarom het risico op deze bijwerkingen verhogen.
2. Geneesmiddelen die de lever beïnvloeden: Omdat docetaxel in de lever wordt gemetaboliseerd, kunnen geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden, de stofwisseling en de bloedspiegels beïnvloeden. Dit geldt onder meer voor geneesmiddelen zoals remmers of inductoren van leverenzymen, evenals geneesmiddelen die hepatotoxiciteit veroorzaken.
3. Geneesmiddelen die het cytochroom P450-systeem beïnvloeden: Docetaxel wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450. Geneesmiddelen die dit enzym remmen of induceren, kunnen daarom de bloedconcentratie en de werkzaamheid van docetaxel beïnvloeden.
4. Geneesmiddelen die de neurotoxiciteit verhogen: Docetaxel kan neurotoxiciteit veroorzaken, zoals perifere neuropathie. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die deze bijwerking ook kunnen veroorzaken of versterken, zoals vincristine, kan het risico op neuropathie verhogen.
5. Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden: Docetaxel kan de immuniteit verminderen en het risico op infecties verhogen. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die ook het immuunsysteem onderdrukken, zoals glucocorticoïden of immunosuppressiva, kan dit risico verhogen.
6. Geneesmiddelen die de zuur-basebalans beïnvloeden: Docetaxel kan hypokaliëmie en hypomagnesiëmie veroorzaken. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen zoals diuretica of andere geneesmiddelen die ook de kalium- en magnesiumspiegel in het lichaam kunnen beïnvloeden, kan deze bijwerkingen versterken.