Docetaxel

Docetaxel is een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die taxanen worden genoemd. Docetaxel blokkeert het vermogen van kankercellen om zich te delen en te groeien, waardoor de tumorgroei wordt vertraagd of gestopt.

Dit medicijn wordt vaak gebruikt als behandeling voor borstkanker, longkanker, prostaatkanker, eierstokkanker en andere vormen van kanker. Docetaxel wordt meestal intraveneus toegediend als infuus, vaak in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen of gerichte therapieën.

Naast de behandeling van kanker kan docetaxel ook worden gebruikt voor de behandeling van andere ziekten zoals sarcoïdose of aandoeningen van het immuunsysteem, maar dit zijn minder vaak voorkomende toepassingen en vereisen zorgvuldig voorschrijven en toezicht door een arts.

Indicaties Docetaxel

1. Borstkanker: Docetaxel kan worden gebruikt in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen om gemetastaseerde of recidiverende borstkanker te behandelen.
2. Longkanker: Het kan worden voorgeschreven als behandeling voor primaire of gemetastaseerde longkanker, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen.
3. Prostaatkanker: Docetaxel kan worden gebruikt voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker bij mannen, vooral wanneer andere behandelingen hebben gefaald.
4. Eierstokkanker: Het kan in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om verschillende soorten eierstokkanker te behandelen.
5. Andere vormen van kanker: Docetaxel kan in bepaalde klinische scenario's ook worden gebruikt bij de behandeling van blaas-, hersen-, baarmoederhals-, slokdarm-, maag-, lever-, pancreas- en andere vormen van kanker.

Vrijgaveformulier

Docetaxel is verkrijgbaar in de vorm van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie.

Het medicijn wordt geleverd in flessen van verschillende groottes, die een concentraat bevatten dat bedoeld is voor verdunning vóór intraveneuze toediening.

Farmacodynamiek

1. Actiemechanisme:

   • Docetaxel behoort tot een groep geneesmiddelen die taxanen worden genoemd. Het is een microtubuli-bindend middel dat de normale functie van microtubuli verstoort.
   • Microtubuli zijn belangrijke componenten van het celcytoskelet en zijn betrokken bij celdelingsprocessen.
   • Docetaxel bindt zich aan bèta-tubuline, wat leidt tot de stabilisatie van microtubuli, waardoor hun dynamische instabiliteit wordt geremd.
   • Dit leidt tot verstoring van de mitotische (cel)deling en tot apoptose (geprogrammeerde celdood) van kankercellen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Docetaxel wordt gewoonlijk intraveneus toegediend. Na toediening van het geneesmiddel wordt de piekconcentratie in het bloed na ongeveer 1 uur bereikt.
2. Distributie: Docetaxel is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 94%). Het wordt gedistribueerd naar verschillende weefsels van het lichaam, inclusief tumoren.
3. Metabolisme: Docetaxel wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450. De belangrijkste metaboliet is 4-hydroxydocetaxel.
4. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van docetaxel in het lichaam varieert sterk en varieert gewoonlijk van 11 tot 25 uur.
5. Excretie: Ongeveer 75% van docetaxel wordt via de gal uit het lichaam uitgescheiden in de vorm van metabolieten, ongeveer 5-20% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
6. Systemische concentratie: Na intraveneuze toediening van docetaxel neemt de concentratie in het bloed in twee fasen af.

Dosering en toediening

Wijze van toepassing:

• Het medicijn is bedoeld voor intraveneuze toediening (infusie).
• Het concentraat moet vóór gebruik worden verdund in overeenstemming met de instructies van de fabrikant.

Dosering:

Borstkanker:

• Voor adjuvante therapie: de aanbevolen dosis is 75 mg/m² in combinatie met doxorubicine en cyclofosfamide elke 3 weken gedurende 6 cycli.
• Voor gemetastaseerde borstkanker: de dosis is 100 mg/m² elke 3 weken als monotherapie of in combinatie met capecitabine.

Longkanker:

• De aanbevolen dosis is 75 mg/m², elke 3 weken toegediend in combinatie met platinamedicijnen.

Prostaatkanker:

• De aanbevolen dosis is 75 mg/m² elke 3 weken in combinatie met prednison of prednisolon.

Maagkanker:

• De aanbevolen dosis is 75 mg/m² elke 3 weken in combinatie met cisplatine en fluorouracil.

Hoofd- en nekkanker:

• Inductietherapie: dosis is 75 mg/m² in combinatie met cisplatine en fluorouracil elke 3 weken gedurende 4 cycli.

Premedicatie:

• Patiënten wordt aangeraden premedicatie te krijgen met corticosteroïden om het risico op overgevoeligheid te verminderen en vochtretentie te verminderen. Dexamethason 16 mg per dag (8 mg tweemaal daags) wordt gewoonlijk gedurende 3 dagen voorgeschreven, te beginnen op de dag vóór docetaxel.

Gebruik Docetaxel tijdens zwangerschap

Het gebruik van Docetaxel tijdens de zwangerschap vereist een beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen. Hier zijn enkele belangrijke punten gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek:

1. Veranderingen in de farmacokinetiek tijdens de zwangerschap: Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de farmacokinetiek van Docetaxel beïnvloeden, waardoor mogelijk de werkzaamheid en veiligheid ervan afnemen. Sommige onderzoeken geven aan dat de klaring van docetaxel kan toenemen, waardoor dosisaanpassing nodig is (Janssen et al., 2021).
2. Veiligheid bij gebruik: Studies hebben gevallen gerapporteerd van succesvol gebruik van Docetaxel in het tweede en derde trimester van de zwangerschap voor borstkanker en andere kwaadaardige neoplasmata. De resultaten geven aan dat de behandeling onder bepaalde omstandigheden en onder strikt medisch toezicht relatief veilig kan zijn voor de foetus (Nieto et al., 2006).
3. Aanbevelingen voor behandeling: Ondanks enkele positieve gegevens moet het gebruik van Docetaxel tijdens de zwangerschap onder streng medisch toezicht plaatsvinden, waarbij rekening wordt gehouden met de individuele klinische situatie. Het is belangrijk om het potentiële voordeel voor de moeder af te wegen tegen het mogelijke risico voor de zich ontwikkelende foetus.

Docetaxel kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen onder strikte indicaties en onder strikt medisch toezicht, vooral in het tweede en derde trimester. U dient altijd uw oncoloog te raadplegen om alle risico's en mogelijke behandelalternatieven te beoordelen.

Contra

1. Allergie: Mensen met een bekende overgevoeligheid of allergie voor docetaxel of een ander bestanddeel van het medicijn moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Laag bloedeiwitgehalte (lymfocytopenie): Docetaxel kan een afname van de hoeveelheid eiwitten in het bloed, zoals lymfocyten, veroorzaken. Daarom kan het medicijn gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met al lage eiwitniveaus in het bloed.
3. Ernstige leverschade: Omdat de lever een belangrijke rol speelt in het metabolisme van docetaxel, kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
4. Zwangerschap: Het gebruik van docetaxel tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen vanwege mogelijke schadelijke effecten op de foetus.
5. Borstvoeding: Net als bij zwangerschap wordt het gebruik van docetaxel tijdens het geven van borstvoeding niet aanbevolen vanwege de risico's voor de baby.
6. Ernstige infecties: Patiënten met ernstige infecties of sepsis kunnen een verhoogd risico op complicaties hebben door docetaxel.
7. Ernstige allopenie: Docetaxel kan een toxisch effect hebben op het beenmerg, wat kan leiden tot de ontwikkeling van allopenie (verminderd aantal hematopoëtische cellen). Het gebruik van het geneesmiddel kan dus gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige allopenie.
8. Ernstige neutropenie: Bij patiënten met ernstige neutropenie (verminderd aantal neutrofielen) kan docetaxel gecontra-indiceerd zijn vanwege het verhoogde risico op infecties.

Bijwerkingen Docetaxel

1. Hematologische aandoeningen: Bloedspiegels kunnen dalen, wat kan leiden tot bloedarmoede, trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) en leukopenie (laag aantal witte bloedcellen).
2. Verzwakt immuunsysteem: Dit kan leiden tot een verhoogd risico op infecties.
3. Obesitas: Patiënten die Docetaxel krijgen, kunnen aankomen.
4. Huidveranderingen: Huiduitslag, roodheid, droogheid en jeuk kunnen voorkomen.
5. Haaruitval: Volledig of gedeeltelijk haarverlies (alopecia) is een veelvoorkomende bijwerking.
6. Zenuwtoxiciteit: Dit kan diarree, misselijkheid, braken, spier- of gewrichtspijn en gevoelloosheid of tintelingen in de armen of benen omvatten.
7. Verhoogde niveaus van ureum en creatinine in het bloed: Dit kan duiden op een verminderde nierfunctie.
8. Leverfunctiestoornis: Verhoogde leverenzymen en geelzucht kunnen optreden.
9. Kortademigheid: Problemen met ademhalen kunnen optreden.
10. Algemene malaise: Omvat vermoeidheid en zwakte.
11. Andere zeldzame bijwerkingen: Omvat buikpijn, koude benensyndroom en andere.

Overdose

1. Verhoogde toxische effecten: Overdosering kan leiden tot verhoogde toxische effecten van het geneesmiddel, zoals hematologische stoornissen (bijvoorbeeld ernstige neutropenie of trombocytopenie), misselijkheid, braken, diarree en andere bijwerkingen.
2. Beenmergsuppressie: Docetaxel kan de beenmergfunctie onderdrukken, wat kan resulteren in een afname van het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen in het bloed.
3. Neurotoxiciteit: Overdosering kan de neurotoxiciteit vergroten, die zich manifesteert als perifere neuropathie (vergelijkbaar met diabetische neuropathie), die pijn, gevoelloosheid en zwakte in de ledematen veroorzaakt.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die de hematologische bijwerkingen vergroten: Docetaxel kan de hematologische bijwerkingen zoals leukopenie en trombocytopenie versterken. Daarom kan gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die ook de hematopoëse beïnvloeden, zoals cytostatica, het risico op deze bijwerkingen vergroten.
2. Geneesmiddelen die de lever beïnvloeden: Omdat docetaxel in de lever wordt gemetaboliseerd, kunnen geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden het metabolisme en de bloedspiegels ervan veranderen. Dit omvat medicijnen zoals leverenzymremmers of -inductoren, maar ook medicijnen die hepatotoxiciteit veroorzaken.
3. Geneesmiddelen die het cytochroom P450-systeem beïnvloeden: Docetaxel wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450. Daarom kunnen geneesmiddelen die dit enzym remmen of induceren, de bloedconcentratie van docetaxel en de effectiviteit ervan veranderen.
4. Geneesmiddelen die de neurotoxiciteit verhogen: Docetaxel kan neurotoxiciteit veroorzaken, zoals perifere neuropathie. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die deze bijwerking ook kunnen veroorzaken of versterken, zoals vincristine, kan het risico op neuropathie verhogen.
5. Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden: Docetaxel kan de immuniteit verminderen en het risico op infecties verhogen. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die ook het immuunsysteem onderdrukken, zoals glucocorticoïden of immunosuppressiva, kan dit risico vergroten.
6. Geneesmiddelen die het zuur-base-evenwicht beïnvloeden: Docetaxel kan hypokaliëmie en hypomagnesiëmie veroorzaken. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen zoals diuretica of andere geneesmiddelen die ook de kalium- en magnesiumspiegels in het lichaam kunnen beïnvloeden, kunnen deze bijwerkingen versterken.