Dopamine

Dopamine (DA) is een perifeer vaatverwijder dat wordt gebruikt voor de behandeling van lage bloeddruk, lage hartslag en hartstilstand, met name in acute neonatale settings, door middel van continue intraveneuze infusie.[ 1 ] Lage infusiesnelheden (0,5 tot 2 mcg/kg per minuut) werken in op de splanchnische bloedvaten, wat leidt tot vasodilatatie, inclusief de nieren, wat resulteert in een verhoogde urineproductie. Tussenliggende infusiesnelheden (2 tot 10 mcg/kg/min) stimuleren de contractiliteit van het myocard en verhogen de elektrische geleiding in het hart, wat resulteert in een verhoogd hartminuutvolume. Hogere doses veroorzaken vasoconstrictie en verhoogde bloeddruk via alfa-1-, bèta-1- en bèta-2-adrenerge receptoren, wat mogelijk leidt tot perifere circulatoire collaps.[ 2 ]

Indicaties Dopamine

Indicaties voor het gebruik van dopamine omvatten het handhaven van de bloeddruk bij chronisch hartfalen, trauma, nierfalen en zelfs openhartoperaties en shock door een myocardinfarct of sepsis. Toediening van een lage dosis DA kan ook nuttig zijn voor de behandeling van hypotensie, een laag hartminuutvolume en orgaanfalen (vaak aangegeven door een lage urineproductie). DA kreeg aanzienlijk klinisch belang in het centrale zenuwstelsel (CZS) nadat de experimenten van Horniewicz aantoonden dat het de nucleus caudatus van patiënten met de ziekte van Parkinson verkleinde. Bovendien verzwakt intraveneuze toediening van de aminozuurprecursor, L-DOPA (L-dihydroxyfenylalanine), de symptomen van Parkinson.[ 3 ] Omdat de bloed-hersenbarrière verhindert dat DA vanuit de systemische circulatie het CZS binnendringt, is DA ineffectief bij centrale neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson. L-DOPA passeert echter succesvol de bloed-hersenbarrière en kan systemisch worden toegediend, inclusief orale tabletten. Hoewel therapeutische dopaminevervanging effectief is bij het verlichten van motorische symptomen, kan het leiden tot motorische bijwerkingen en verslavingsgerelateerde gedragsproblemen (bijvoorbeeld stoornissen in de impulscontrole) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vrijgaveformulier

Dopamine is verkrijgbaar in ampullen als concentraat voor infuusoplossing.

Farmacodynamiek

De biosynthese van dopamine volgt dezelfde enzymatische volgorde als norepinefrine (NE). DA is in feite een voorloper van de synthese van NE (zie figuur). [ 7 ], [ 8 ] De eerste stap in de synthese van DA is snelheidsbeperkend en omvat de omzetting van L-tyrosine in L-DOPA door het enzym tyrosinehydroxylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Deze omzetting vereist zuurstof, een ijzercofactor en tetrahydrobiopterine (BH4 of THB) en resulteert in de toevoeging van een hydroxylgroep aan de aromatische ring om L-DOPA te vormen. Dit molecuul wordt vervolgens door aromatische L-aminozuurdecarboxylase omgezet in DA met verwijdering van de carboxylgroep. Eenmaal gesynthetiseerd, wordt DA via vesiculaire monoaminetransporteur 2 (VMAT2) naar synaptische terminalen getransporteerd in synaptische blaasjes. [ 11 ], [ 12 ]

Als iemand regelmatig grote hoeveelheden L-tyrosine consumeert, passeert het gemakkelijk de bloed-hersenbarrière, net als L-DOPA. [ 13 ] Maar het nut ervan is ruimtelijk beperkt omdat DA de bloed-hersenbarrière niet kan passeren. Als de L-tyrosinespiegels echter laag zijn, kan L-fenylalanine door fenylalaninehydroxylase worden omgezet in L-tyrosine.

Zodra DA in de synaptische ruimte wordt vrijgegeven, interageert het met verschillende receptoren op de pre- en postsynaptische terminalen, wat leidt tot excitatie of inhibitie van doelneuronen. Er zijn twee complete families van DA-receptoren, bestaande uit vijf verschillende isovormen, die elk verschillende intracellulaire signaalroutes beïnvloeden.[ 14 ] Beide families van dopaminereceptoren, D1 en D2, zijn per definitie G-proteïne-gekoppelde receptoren, maar de D1-receptorklasse resulteert in neuronale depolarisatie, terwijl D2-receptoren neuronale excitatie onderdrukken.[ 15 ]

Eenmaal in de synaptische spleet wordt DA via DA-transporters (DAT's) teruggetransporteerd naar het presynaptische neuron voor herverpakking, of kan het in de extracellulaire ruimte blijven voor opname door gliacellen of metabolisme door het celmembraan. DA kan extraneuronaal worden gemetaboliseerd door catechol-O-methyltransferase (COMT) tot 3-methoxytyramine (3-MT), terwijl monoamineoxidase-B (MAO-B) 3-MT snel metaboliseert tot homovanillinezuur (HVA).[ 16 ] Bovendien kan het metabolisme ondergaan in het cytoplasma, waar de dubbele werking van MAO-A en aldehydedehydrogenase (ALDH) DA omzet in het fenolzuur 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (DOPAC).[ 17 ]

Gezien deze complexe sequentie kan dopaminemodulatie op verschillende niveaus plaatsvinden, zoals in het gehele neuron, zijn uitlopers of neurale circuits van het zenuwstelsel. Daarnaast vindt er ook DA-synthese plaats (transcriptionele, translationele en posttranslationele regulatie), synaptosomale verpakking (VMAT-regulatie, vesikeltransport naar de synaps), DA-afgifte (neuronale depolarisatie, calciumsignalering, vesikelfusie) en via heropname en metabolisme door de regulatie van de corresponderende enzymen en hun ruimtelijke lokalisatie ten opzichte van hun substraat. [ 18 ]

Zoals eerder vermeld, is de systemische werking van DA afhankelijk van verschillende receptoren (D1, D2, D3, D4 en D5) en alfa- en bèta-adrenerge receptoren. Deze G-gekoppelde receptoren worden doorgaans gegroepeerd als D1 of D2, voornamelijk gebaseerd op hun traditionele biochemische functies, wat aangeeft dat dopamine de activiteit van adenylaatcyclase kan moduleren.[ 19 ] Op basis van hun moleculaire structuur, biochemische eigenschappen en farmacologische functies worden DA-receptoren echter verder geclassificeerd als D1-klasse (D1 en D5) of D2-klasse (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Activering van D1-receptoren op glad spierweefsel, de proximale niertubuli en de corticale verzamelbuis verhoogt de diurese.[ 22 ] D2-receptoren bevinden zich presynaptisch op de nierzenuwen, glomeruli en bijnierschors. Activering van deze zenuwen resulteert in een verminderde uitscheiding van natrium en water door de nieren.[ 23 ] Apomorfine is een DA-receptoragonist en kan een vergelijkbare activering hebben bij deze DA-receptoren.[ 24 ] Adrenerge receptoren binden ook DA, waardoor de samentrekking van het gladde spierweefsel van de slagaders en de geleiding door de sinusknoop van het hart toenemen, wat verantwoordelijk is voor de therapeutische voordelen voor het hart.

Nederlands Hoewel de bloed-hersenbarrière specifiek de overdracht van DA van de systemische circulatie naar het centrale zenuwstelsel beperkt, heeft verder onderzoek geleid tot de ontdekking van zijn centrale rol in beloningszoekgedrag, waarbij de overdracht aanzienlijk is toegenomen. Huidig onderzoek naar DA omvat epigenetische veranderingen en hun betrokkenheid bij een verscheidenheid aan psychiatrische aandoeningen, waaronder middelenmisbruik en -verslaving, schizofrenie en aandachtstekortstoornis.[ 25 ],[ 26 ] Over het algemeen omvatten deze aandoeningen verstoringen in de mesolimbische en mesocorticale DA-paden. Een veelvoorkomend effect van verslavende drugs in het CZS is verhoogde DA-afgifte in het striatum, wat doorgaans wordt geassocieerd met hoge locomotieactiviteit en stereotypie. [ 27 ] De toename van DA in het striatum is het resultaat van axonale projecties die rechtstreeks voortkomen uit respectievelijk de substantia nigra pars compacta (SN) en het ventrale tegmentale gebied (VTA), die projecteren naar de nucleus accumbens en de amygdala.[ 28 ],[ 29 ]

Nederlands Een ander DA-circuit, het tuberoinfundibulaire pad, is primair verantwoordelijk voor de regulering van het neuro-endocriene prolactine vanuit de hypofysevoorkwab, bekend om zijn rol als inductor van lactatie, maar speelt ook een kleine rol in water-zouthomeostase, immuunreactie en celcyclusregulatie.[ 30 ],[ 31 ] Het nigrostriatale pad is het belangrijkste pad dat betrokken is bij de motorische tekorten die worden waargenomen bij de ziekte van Parkinson.[ 32 ] Dit pad omvat dopaminerge neuronen die afkomstig zijn uit de substantia nigra (pars compacta) en projecteren naar het striatum via de mediale voorhersenbundel, waarbij ze synapsen met meerdere neuronale populaties in respectievelijk het putamen, de nucleus caudatus, de globus pallidus interna (GPi) en de nucleus subthalamicus (STN). Dit uitgebreide netwerk vormt afferente verbindingen van de substantia nigra naar het circuit dat betrokken is bij motorische beweging, namelijk de basale ganglia. Bij dit laatste speelt DA een sleutelrol bij de controle van motorische bewegingen en het aanleren van nieuwe motorische vaardigheden. [ 33 ]

Dosering en toediening

Voor stimulatie van het sympathische zenuwstelsel is continue intraveneuze toediening geïndiceerd. De halfwaardetijd van dopamine in de systemische circulatie bedraagt 1 tot 5 minuten; langzamere toedieningsvormen, zoals orale toediening, zijn daarom meestal niet effectief.[ 38 ]

Naast de perifere sympathische effecten is DA ook cruciaal voor de neurologische motorische functie bij de ziekte van Parkinson. L-DOPA wordt oraal toegediend en na absorptie wordt een klein percentage naar de hersenen getransporteerd, waar neuronen het in de basale ganglia gebruiken. L-DOPA wordt gewoonlijk gelijktijdig met carbidopa toegediend om de perifere effecten van L-DOPA op het sympathische zenuwstelsel te remmen. Carbidopa is een decarboxylaseremmer die de systemische omzetting van L-DOPA in DA voorkomt, waardoor veelvoorkomende bijwerkingen zoals misselijkheid en braken worden verminderd.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Contra

Intraveneuze dopamine is gecontra-indiceerd bij patiënten met hart- of vaatziekten. Deze aandoeningen kunnen ventriculaire aritmieën en tachycardie, vasculaire occlusie, een laag zuurstofgehalte in het bloed, een verlaagd bloedvolume, acidose en bijnierdisfunctie, resulterend in hoge bloeddruk, zoals feochromocytoom, omvatten. Bij patiënten die recent behandeld zijn met monoamineoxidaseremmers, dient DA aanvankelijk in fractionele doses te worden gegeven (een tiende van de gebruikelijke dosis) en moeten verdere effecten nauwlettend worden gecontroleerd. Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie, zoals bèta- en alfa-adrenerge receptorremmers, neutraliseren de therapeutische effecten van DA. Haloperidol blokkeert ook de systemische effecten van DA. Van het anticonvulsivum fenytoïne is gemeld dat het hypotensie en een verlaging van de hartslag veroorzaakt bij gebruik in combinatie met DA. Tricyclische antidepressiva daarentegen versterken de DA-respons, vergelijkbaar met anesthetica zoals cyclopropaan en gehalogeneerde antidepressiva. In combinatie met oxytocine kan het gebruik van DA leiden tot chronische hypertensie en kan het ook cerebrovasculaire accidenten veroorzaken.[ 34 ]

Bijwerkingen Dopamine

De toediening van dopamine kan de nierfunctie negatief beïnvloeden, wat leidt tot een verhoogde urinelozing en een onregelmatige hartslag.[ 35 ] Overmatige toediening kan gevaarlijke aandoeningen veroorzaken, zoals cerebrovasculaire accidenten als gevolg van een verhoogde bloeddruk in de hersenen.[ 36 ]

Zoals eerder opgemerkt, werkt de neurotransmitter DA ook in het centrale mesocorticolimbische pad en speelt een rol bij belonings- en angstverwerking, evenals bij aandachtsfocus en uitvoerende functies, waaronder complexe planning. Hoewel systemische dopamine de bloed-hersenbarrière niet passeert, is centrale dopamine betrokken bij slaperigheid, schizofrenie, verslaving en stoornissen in de impulsbeheersing. [ 37 ] Patiënten met neurologische aandoeningen die hoge doses L-DOPA gebruiken om de ziekte van Parkinson te behandelen, kunnen dergelijke fysiologische veranderingen ervaren als gevolg van dysregulatie van DA in de CZS-paden.

Opslag condities

Op een plaats beschut tegen licht.

Speciale instructies

Monitoring van de bloeddruk en urinestroom is noodzakelijk - monitoring van complexere hemodynamische parameters zoals hartminuutvolume inclusief ritme en pulmonale wiggedruk wordt ook aanbevolen. Het is de moeite waard om op te merken dat dopamine-agonisten en mimetica die de bloed-hersenbarrière passeren, interacteren met neurologische circuits die betrokken zijn bij motorische, uitvoerende en limbische functies, inclusief verslavingsgerelateerde beloningssystemen, impulscontrolemechanismen en opwinding. Dus, het stoppen van DA-therapie kan leiden tot een aandoening die dopamine-agonistontwenningssyndroom wordt genoemd. Deze aandoening heeft een breed scala aan symptomen, waaronder angst, depressie, paniekaanvallen, vermoeidheid, hypotensie, misselijkheid, prikkelbaarheid en zelfs suïcidale gedachten. [ 43 ] Daarom wordt patiënten geadviseerd om geleidelijk af te bouwen van deze centraal werkende DA-agonisten.

Houdbaarheid

De houdbaarheid bedraagt 2 jaar.

Dopaminetekort

Er zijn talloze studies die de rol van dopamine onderzoeken bij de deelname aan bewegingen en sensorimotorische functies. Bij een tekort aan dopamine in dopaminerge uiteinden zonder farmacologische interventie of gentherapie, en dus bij DA-depletie, worden defecten in veel van deze functies gevonden. [ 44 ]

Overtollig dopamine

In dit geval moeten we een dergelijk fenomeen bekijken aan de hand van een voorbeeld. Stel je voor dat iemand op dieet gaat en vastbesloten is om af te maken wat hij begonnen is. Maar dan komt er een heerlijke taart op zijn bord en is alles voorbij. Daardoor verliest de persoon simpelweg de controle over zichzelf. Hij heeft een dosis van het "gelukshormoon" nodig en het is deze zoete vreugde die dit kan "veroorzaken". Dus, na het eten van de ene taart en de andere, kan de persoon gewoon niet meer stoppen. Zo ontstaat die overmaat aan dopamine. Daar is niets mis mee. Maar het is wel erg moeilijk voor iemand om te stoppen.

Uiteindelijk is het, door "verslaafd" te raken aan wéér een "zoetmaker" in het leven, simpelweg onmogelijk om controle uit te oefenen. Een mens is niet langer in staat dit te doen. Hij blijft hetzelfde doen en wordt daardoor dik of verslechtert zijn gezondheid. Alles hangt af van de rol die dit gelukshormoon speelt.

Dopamine kan vele aspecten van bewuste activiteit beïnvloeden. Het is noodzakelijk om het niveau ervan te verlagen en overmaat te voorkomen. Maar dit kan ook "gevaarlijk" zijn, omdat het verminderen van impulsiviteit kan leiden tot schade aan andere, even belangrijke functies.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamineheropnameremmers

Dopamineheropnameremmers (DRI's) zijn een klasse geneesmiddelen die werken als heropnameremmers van de monoamine-neurotransmitter dopamine door de werking van de dopaminetransporter (DAT) te blokkeren. Heropnameremming wordt bereikt wanneer extracellulaire dopamine die niet door het postsynaptische neuron wordt opgenomen, wordt geblokkeerd om het presynaptische neuron weer binnen te dringen. Dit resulteert in verhoogde extracellulaire dopamineconcentraties en een verhoogde dopaminerge neurotransmissie.[ 48 ]

Dopamineheropnameremmers worden gebruikt voor de behandeling van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en narcolepsie vanwege hun psychostimulerende effecten, en bij de behandeling van obesitas en eetbuistoornis vanwege hun eetlustremmende effecten. Ze worden soms gebruikt als antidepressiva bij stemmingsstoornissen, maar hun gebruik als antidepressiva is beperkt vanwege het hoge misbruikpotentieel van krachtige DRI's en wettelijke beperkingen op hun gebruik. Gebrek aan dopamineheropname en verhoogde extracellulaire dopamineniveaus zijn in verband gebracht met een verhoogde vatbaarheid voor verslavend gedrag wanneer de dopaminerge neurotransmissie is verhoogd. Men denkt dat de dopaminerge route krachtig is in beloningscentra. Veel DRI's, zoals cocaïne, zijn drugs die misbruikt worden vanwege het belonende effect dat wordt veroorzaakt door verhoogde synaptische dopamineconcentraties in de hersenen.

De volgende geneesmiddelen hebben DRI-activiteit en zijn of worden klinisch specifiek voor deze eigenschap gebruikt: amineptine, dexmethylfenidaat, diphemetorex, fencamfamine, lefetamine, levofacetofenon, medifoxamine, mesocarb, methylfenidaat, nomifensine, pipradrol, prolintaan en pyrovaleron. De volgende geneesmiddelen zijn of worden klinisch gebruikt en hebben slechts een zwakke DRI-activiteit die al dan niet klinisch significant kan zijn: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertraline en sibutramine.

Dopamineblokkers

De expressie van veel ongeconditioneerd en geconditioneerd gedrag kan worden belemmerd door D1- en D2-antagonisten. D1- en D2-antagonisten verminderen bijvoorbeeld de locomotorische activiteit [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] en de frequentie van operant gedrag dat door appetitief gemotiveerd is. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Echter, minstens één aspect van gedragsuitdrukking, de duur van gedragsdaden, lijkt relatief specifiek te worden gemoduleerd door D2-receptorantagonisten (ten opzichte van D1).

We hebben eerder waargenomen dat systemische blokkade van de D1-receptor het aantal proeven vermindert waarin de geconditioneerde stimulus (CS) een benaderingsreactie oproept, een effect dat we niet zagen na blokkade van de D2-receptor.[ 56 ] Andere onderzoeken hebben op soortgelijke wijze gerapporteerd dat de expressie van cue-respons wordt aangetast door blokkade van de D1-[ 57 ], maar niet door blokkade van de D2-[ 58 ],[ 59 ]-receptor, hoewel verschillende onderzoeken hebben waargenomen dat de expressie van cue-respons wordt aangetast door de D2-antagonist.[ 60 ],[ 61 ]

Dopamine-uitwisseling

Weet je hoe dopamine wordt uitgewisseld? Tegenwoordig wordt er actief gezocht naar stoffen met een dopaminerge werking. Als gevolg van een chronisch tekort kunnen er verschillende veranderingen in de functionele toestand van receptoren optreden.

Langdurige behandeling kan onomkeerbare veranderingen in dopaminerge receptoren veroorzaken. Maar dit stopt de progressieve degeneratie van het presynaptische neuron niet. Daarom is er gezocht naar speciale middelen die postsynaptische receptoren kunnen stimuleren en ze gevoeliger kunnen maken voor behandeling. Hieronder vallen dopaminerge agonisten. Er zijn echter ook zorgen. Langdurig gebruik van dopaminerge agonisten kan bijvoorbeeld leiden tot remming van de tyrosinehydroxylase-activiteit.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopamineproductie

Wetenschappers hebben bewezen dat elke activiteit die plezier kan brengen, leidt tot de aanmaak van het gelukshormoon. Het maakt dus helemaal niet uit wat iemand doet, het belangrijkste is dat het hem gelukkig maakt. Maar de activiteiten moeten natuurlijk wel binnen redelijke grenzen blijven. Als je alle vreugde uitsluit, zal de dopamineproductie aanzienlijk dalen en kan iemand in een depressie terechtkomen.

Het is belangrijk om te begrijpen dat dopamine wordt toegeschreven aan een vorm van drugsverslaving. Iemand die van taarten houdt, eet ze namelijk constant om zijn humeur te verbeteren. Dit leidt tot andere problemen, zoals een slechte gezondheid, overgewicht, enzovoort. Als je de "vreugde" wegneemt, treedt er depressie op en verslechtert de stemming. Uiteindelijk is het een vicieuze cirkel. Daarom is het belangrijk om nuttigere activiteiten te kiezen.

De makkelijkste en meest plezierige manier om de dopamineproductie te stimuleren, is door regelmatig seks te hebben. Alleen als deze activiteit echt plezier oplevert.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamine en schizofrenie

De oorsprong van de dopaminehypothese ligt in twee bewijslijnen. Ten eerste hebben klinische studies aangetoond dat dopaminerge agonisten en stimulerende middelen psychose kunnen induceren bij gezonde individuen en psychose kunnen verergeren bij patiënten met schizofrenie.[ 72 ] Ten tweede werd ontdekt dat antipsychotica het dopaminesysteem beïnvloeden.[ 73 ] Later werd de werkzaamheid van antipsychotica gekoppeld aan hun affiniteit voor dopamine D2-receptoren, waardoor de moleculaire werking aan het klinische fenotype werd gekoppeld.[ 74 ]

Postmortale studies leverden het eerste directe bewijs voor dopaminerge disfunctie in de hersenen en de anatomische locatie ervan. Ze toonden verhoogde niveaus van dopamine, zijn metabolieten en receptoren in het striatum van mensen met schizofrenie. [ 75 ], [ 76 ] De studies betroffen echter patiënten die antipsychotica kregen. Daarom was het onduidelijk of de disfunctie verband hield met het begin of het eindstadium van de stoornis, of zelfs met de effecten van antipsychotica.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamine en dopamine

Er is dus geen verschil tussen deze stoffen. In wezen zijn ze namelijk hetzelfde. Deze stof wordt in het lichaam aangemaakt en functioneert als neurotransmitter. Simpel gezegd helpt het hersencellen bepaalde boodschappen over te brengen. In de volksmond wordt deze stof het gelukshormoon genoemd.

De aanmaak van dopamine leidt tot een toename van activiteit, een goed humeur, een hoog energieniveau en een verbeterd geheugen en aandacht. Er zijn inderdaad veel voordelen. Het is belangrijk om te weten dat deze stof kan worden aangemaakt onder invloed van levenszoete stoffen. Dit kunnen zowel voeding als lichaamsbeweging zijn. Simpel gezegd: wat iemand gelukkig maakt, stimuleert de aanmaak van dit hormoon. Daarom is het belangrijk om vaker te doen wat volledige voldoening geeft.

Dopamine en dopamine zijn dezelfde stof met dezelfde functie. Het is belangrijk om het niveau van het vreugdehormoon op peil te houden, dan wordt het leven bevredigender.

[ 87 ], [ 88 ]

Het effect van alcohol op het dopaminesysteem

Dopaminerge neuronen die informatie doorgeven aan de nucleus accumbens (NAc)-schil zijn extreem gevoelig voor alcohol. In studies bij ratten bijvoorbeeld verhoogde alcohol, toegediend in het bloed in concentraties van 2 tot 4 milligram per kilogram lichaamsgewicht, de dopamine-afgifte in de NAc-schil en ondersteunde het chronische zelftoediening van alcohol.[ 89 ] Bij ratten stimuleert orale alcoholconsumptie ook de dopamine-afgifte in de NAc.[ 90 ] Deze toedieningsweg vereist echter hogere doses alcohol om hetzelfde effect te bereiken dan het direct injecteren van alcohol in het bloed.[ 91 ]

Alcoholgeïnduceerde stimulatie van de dopamine-afgifte in de NAc vereist mogelijk de activiteit van een andere categorie neuromodulatoren: endogene opioïde peptiden. Deze hypothese wordt ondersteund door de observatie dat chemicaliën die de werking van endogene opioïde peptiden remmen (d.w.z. opioïde peptide-antagonisten) de effecten van alcohol op de dopamine-afgifte verhinderen. Opioïde peptide-antagonisten werken voornamelijk in op het hersengebied waar dopaminerge neuronen ontstaan die naar de NAc projecteren. Deze observaties suggereren dat alcohol de activiteit van endogene opioïde peptiden stimuleert, wat indirect leidt tot activering van dopaminerge neuronen. Opioïde peptide-antagonisten kunnen dit proces verstoren en zo de dopamine-afgifte verminderen.

De effecten van alcohol als versterker: de rol van dopamine

Hoewel er talrijke onderzoeken zijn gedaan naar het verhelderen van de rol van dopamine bij alcoholversterking door het manipuleren van de dopaminerge signalering, laten deze onderzoeken geen definitieve conclusies toe.[ 92 ] Het vergelijken van de effecten van alcohol met de effecten van veelvoorkomende versterkers zoals voedsel biedt echter wel enige aanwijzingen over de rol van dopamine bij het bemiddelen van alcoholversterking.

Aangename voedingsmiddelen activeren de dopaminerge signalering in de NAc-schil, bijvoorbeeld door bepaalde sensorische stimuli (bijv. smaak of aroma) te bieden. Oraal ingenomen alcohol activeert op vergelijkbare wijze smaakreceptoren, waardoor de dopamine-afgifte in de NAc wordt verhoogd. In tegenstelling tot voedsel kan alcohol echter direct de functie van dopaminerge neuronen veranderen zodra het de hersenen bereikt. Dienovereenkomstig beïnvloedt orale alcohol de dopamine-afgifte in de NAc, zowel via de smaakeigenschappen (d.w.z. als een conventionele versterker) als via de directe effecten op de hersenen (d.w.z. als een medicijnversterker). In overeenstemming met deze hypothese treden er twee pieken van dopamine-afgifte op in de NAc. De eerste piek is het gevolg van de smaakstimuli die geassocieerd worden met alcohol; de tweede is het gevolg van de effecten van alcohol op de hersenen. Als gevolg hiervan kan alcoholgeïnduceerde directe activering van dopaminerge signalering de motiverende eigenschappen van alcoholgeassocieerde smaakstimuli versterken. Als gevolg van dit mechanisme krijgen alcoholgeassocieerde smaakstimuli sterke stimulerende eigenschappen (d.w.z. ze worden motiverende stimuli die de drinker motiveren om meer alcohol te drinken). Op dezelfde manier krijgen alcoholgerelateerde eetluststimuli (bijvoorbeeld externe stimuli zoals de verschijning van een bepaald merk alcoholische drank of de verschijning van een bar) ook stimulerende eigenschappen en stimuleren ze het zoeken naar en consumeren van alcohol. Via deze complexe mechanismen activeert de door alcohol geïnduceerde afgifte van dopamine een secundair versterkingscircuit dat alcoholconsumptie bevordert.

De rol van dopamine bij de ontwikkeling van alcoholverslaving

Dopamineafgifte in de NAc-schil kan bijdragen aan de ontwikkeling van alcoholafhankelijkheid. Psychologische afhankelijkheid van alcohol ontstaat doordat alcoholgerelateerde stimuli overmatige motiverende eigenschappen krijgen die een sterk verlangen naar alcoholische dranken (d.w.z. hunkering) veroorzaken. Als gevolg van deze sterke hunkering verliezen normale bekrachtigers (zoals eten, seks, familie, werk of hobby's) hun betekenis en hebben ze slechts een geringere invloed op het gedrag van de drinker.

Een mechanisme dat mogelijk verantwoordelijk is voor de abnormale betekenis die geassocieerd wordt met alcoholgerelateerde signalen, is de maladaptieve aard van alcoholgeïnduceerde opregulatie van dopaminerge signalering in de NAc. Zoals eerder vermeld, leidt de verhoogde afgifte van dopamine in de NAc-schil, geïnduceerd door normale bekrachtigers (bijv. voedsel), snel tot gewenning, en herhaaldelijke presentatie van bijbehorende stimuli lokt geen dopamine-afgifte meer uit. Daarentegen treedt er geen gewenning meer op na herhaald alcoholgebruik. Door de aanhoudende afgifte van dopamine in de NAc-schil als reactie op alcohol, krijgen alcoholgerelateerde stimuli een abnormale emotionele en motivationele betekenis, wat leidt tot overmatige controle over het gedrag van de drinker. Deze overmatige controle vormt de kern van verslaving.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Roken en dopamine

Tabaksverslaving wordt beïnvloed door een verscheidenheid aan omgevings- en genetische factoren. Omgevingsfactoren omvatten een breed scala aan culturele, sociale en economische aspecten. Genetische factoren kunnen worden onderverdeeld in twee hoofdgroepen: genen die verband houden met routes die verband houden met het nicotinemetabolisme, wat aangeeft hoe snel iemand nicotine omzet in cotinine, en genen die verband houden met de beloningscascadetheorie, de hoeveelheid plezier die wordt ervaren tijdens het roken. De belangrijkste genen die het nicotinemetabolisme beïnvloeden, zijn cytochroom P450 CYP2A6 en CYP2B6. Genen die de beloningscascadetheorie beïnvloeden, omvatten een complex netwerk van serotonine, opioïden, gamma-aminoboterzuur (GABA) en dopamine.[ 98 ]

Lees in dit artikel over onderzoeken naar dopamine-kandidaatgenen en roken.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Hoe verhoog je dopamine?

Eigenlijk is er niets ingewikkelds aan dit proces. Probeer in je dagelijkse planning activiteiten op te nemen die je vreugde kunnen brengen.

Maar dat is nog niet alles. Het is daarom aan te raden om elke dag bananen te eten. Ze bevatten een stof die lijkt op dopamine. Kleine bruine vlekjes op de vrucht bevatten een grotere hoeveelheid van deze nuttige "stof". Het dieet moet gevuld zijn met producten die antioxidanten bevatten. Deze vrije radicalen behoren tot de vrije radicalen die op zichzelf de dopaminespiegel verhogen. Voorbeelden van dergelijke producten zijn rode bonen, cranberries, artisjokken, aardbeien, pruimen en bosbessen.

Het is verstandig om cafeïnevrije koffie te laten staan, minder suiker te consumeren en de consumptie van alcoholische dranken te verminderen. Het is aan te raden om dagelijks een handvol amandelen te eten; zonnebloempitten zijn ook geschikt. Sesamzaad is ook een goede toevoeging aan salades en sandwiches met verse groenten.

Dopamine in voedsel

Dopamine speelt een belangrijke rol in het menselijk lichaam voor de coördinatie van lichaamsbewegingen, motivatie en beloning. Informatie over de inhoud van dopamineproducten is zeer beperkt, mogelijk vanwege het gebrek aan klinische interesse. Vruchten van het geslacht Musa, zoals bananen en platanen, en de soort M. Persea americana (d.w.z. avocado) bevatten hoge niveaus dopamine. [ 102 ] In het bijzonder zijn dopamineniveaus gedetecteerd in bananenschil (700 μg/g), bananenpulp (8 μg/g) en in avocado (4–5 μg/g). In planten speelt dopamine een beschermende rol en is het betrokken bij de reproductieve organogenese, ionenpermeabiliteit, antioxiderende activiteit [ 103 ] en bij de vorming van alkaloïden. [ 104 ] Interessant is dat is aangetoond dat de bladeren van Mucuna pruriens L. (d.w.z. fluweelboon) dopamine bevatten, [ 105 ] en dus mogelijk deelnemen aan de welbekende antiparkinsoneffecten van uit zaden afgeleide producten. [ 106 ] Lage niveaus zijn gemeten in Citrus sinensis L. (d.w.z. sinaasappel), Malus sylvestris L. (d.w.z. bosappel), tomaat, aubergine, spinazie, erwten en bonen. Episodische bewegingsstoornissen (d.w.z. zijwaarts schudden van het hoofd) zijn gemeld na consumptie van magere melk. Dezelfde auteurs schreven deze effecten toe aan het hoge L-tyrosinegehalte van zuivelproducten. [ 107 ] Een mogelijke dopamine-interactie kan echter niet worden uitgesloten, maar de literatuurgegevens zijn onvoldoende.