Doxazosine

Doxazosine is een alfa-adrenerge antagonist die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) bij mannen.

Het belangrijkste effect van doxazosine is het verwijden van perifere slagaders en aders, wat leidt tot een afname van de weerstand tegen de bloedstroom en een verlaging van de bloeddruk. Daarom is het effectief bij de behandeling van hypertensie.

Bovendien kan doxazosine ook worden gebruikt om de symptomen te verbeteren die verband houden met BPH, zoals frequent urineren, nachtelijk urineren, moeite met plassen en een zwakke of intermitterende urinestroom. Het werkt door het ontspannen van de gladde spieren in de blaashals en prostaat, waardoor de urogenitale symptomen verbeteren.

Het is belangrijk op te merken dat het gebruik van doxazosine onder toezicht van een arts moet gebeuren, omdat dit ongewenste bijwerkingen en interacties met andere medicijnen kan veroorzaken.

Indicaties Doxazosine

1. Hypertensie: Doxazosine wordt gebruikt om hoge bloeddruk (hypertensie) te behandelen. Het helpt de bloeddruk te verlagen door perifere slagaders en aders te verwijden, waardoor de bloedstroom verbetert en de druk afneemt.
2. Goedaardige prostaathyperplasie (BPH): Doxazosine kan worden gebruikt om de symptomen geassocieerd met BPH bij mannen te verbeteren. Deze symptomen kunnen bestaan uit frequent urineren, moeite met plassen, zwakke urinestroom en andere urogenitale problemen.
3. Verlichting van urogenitale symptomen bij vrouwen: Doxazosine kan soms worden gebruikt om de symptomen van urogenitale symptomen bij vrouwen te verlichten, zoals frequent urineren of ongecontroleerd urineren.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: De meest voorkomende vorm van doxazosine zijn orale tabletten. Tabletten kunnen zowel normaal als langwerkend zijn.
2. Capsules met gereguleerde afgifte: Doxazosine is ook verkrijgbaar in capsulevorm met gereguleerde afgifte, die zorgt voor stabielere bloedspiegels en de doseringsfrequentie kan verlagen tot eenmaal daags.

Farmacodynamiek

1. Blokkeren van α1-adrenerge receptoren: Doxazosine is een selectieve α1-adrenerge receptorantagonist. Dit betekent dat het de werking van noradrenaline op deze receptoren blokkeert, wat leidt tot vasodilatatie en een afname van de perifere vasculaire weerstand. Als gevolg hiervan daalt de bloeddruk.
2. Ontspanning van gladde spieren: Doxazosine ontspant ook de vasculaire gladde spieren, wat helpt de slagaders en aders te verwijden, de bloedstroom te verbeteren en de perifere weerstand te verminderen.
3. Behandeling van symptomen van BPH: Naast de bloeddrukverlagende effecten kan doxazosine de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie helpen verminderen, zoals frequentie van plassen en zwaar gevoel.
4. Langwerkend: Doxazosine wordt gewoonlijk eenmaal daags ingenomen vanwege de langdurige werking, waardoor het gemakkelijk in te nemen is en de bloeddruk stabiel blijft.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Doxazosine wordt gewoonlijk oraal toegediend in tabletvorm. Na inname van het medicijn wordt het snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, waarbij de maximale concentratie in het plasma 2-3 uur na toediening wordt bereikt.
2. Metabolisme: Doxazosine wordt in de lever gemetaboliseerd door oxidatie, glucuronidatie en N-demethylering. De belangrijkste metaboliet is 4-aminomethyl-piperazine-1-carboxamide (M-8), dat ook farmacologische activiteit heeft.
3. Eliminatie: Het vrijgekomen geneesmiddel en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uit het lichaam geëlimineerd. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast omdat de klaring van doxazosine verminderd is.
4. Eiwitbinding: Doxazosine bindt zich in een kleine hoeveelheid (ongeveer 98%) aan plasma-eiwitten.
5. Continue blootstelling: Sommige patiënten hebben mogelijk enkele weken regelmatig gebruik nodig om een maximaal therapeutisch effect te bereiken.

Dosering en toediening

Wijze van toepassing:

• Doxazosine wordt gewoonlijk eenmaal daags oraal ingenomen.
• Het is het beste om het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen om een stabiele bloedspiegel te behouden.
• De tablet kan met of zonder voedsel worden ingenomen, maar het is belangrijk om dezelfde toedieningsroute te volgen om ervoor te zorgen dat de absorptie stabiel is.

Dosering:

• Hoge bloeddruk: De startdosis is gewoonlijk 1 mg voor het slapengaan om orthostatische hypotensie (daling van de bloeddruk bij het opstaan) te voorkomen. De dosis kan geleidelijk worden verhoogd (meestal tot maximaal 16 mg per dag), afhankelijk van de respons op de behandeling en de verdraagbaarheid.
• Goedaardige prostaathyperplasie: De startdosis is eveneens 1 mg per dag. Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot 2 mg, 4 mg, 8 mg en maximaal 8 mg per dag.

Speciale instructies:

• Het starten van de behandeling en het verhogen van de dosis moeten plaatsvinden onder toezicht van een arts om de risico's die gepaard gaan met een bloeddrukdaling te minimaliseren.
• Tijdens de behandeling met doxazosine is het belangrijk om de bloeddruk regelmatig te meten om het niveau ervan te controleren.
• Patiënten, vooral oudere patiënten, moeten voorzichtig zijn bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie om duizeligheid en mogelijk vallen als gevolg van een daling van de bloeddruk te voorkomen.

Gebruik Doxazosine tijdens zwangerschap

Het gebruik van doxazosine (Doxazine) tijdens de zwangerschap kan mogelijk risico's met zich meebrengen, net als de meeste medicijnen, vooral als er geen gegevens zijn over de veiligheid ervan bij zwangere vrouwen. Doxazosine is een alfablokker die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en symptomen van een vergrote prostaat.

In een onderzoek naar het gebruik van doxazosine bij een zwangere vrouw met feochromocytoom (een catecholamine-afscheidende tumor die tot hoge bloeddruk leidt), werd aangetoond dat het medicijn de placentabarrière kan passeren en in de moedermelk terecht kan komen. Doxazosine bleek in dit klinische geval ook effectief te zijn bij het beheersen van hoge bloeddruk vóór en na de bevalling, zonder noemenswaardige bijwerkingen. Dit onderzoek geeft echter geen volledig beeld van de veiligheid van het medicijn, omdat het op slechts één geval is gebaseerd (Versmissen et al., 2016).

In het licht hiervan moet het gebruik van doxazosine tijdens de zwangerschap zorgvuldig worden overwogen en mag het alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus. Zorg ervoor dat u uw arts raadpleegt om al uw opties en risico's te bespreken voordat u dit of enig ander medicijn tijdens de zwangerschap gebruikt.

Contra

1. Overgevoeligheid voor doxazosine of andere bestanddelen van het geneesmiddel. Als u allergisch bent voor doxazosine of allergische reacties heeft gehad op andere alfablokkers, kan doxazosine gevaarlijk zijn om te gebruiken.
2. Orthostatische hypotensie, of de neiging om plotselinge bloeddrukdalingen te ervaren bij het veranderen van lichaamshouding (bijvoorbeeld bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie). Doxazosine kan dit probleem verergeren.
3. Leverdisfunctie. Omdat doxazosine door de lever wordt gemetaboliseerd, kan het gebruik ervan bij patiënten met leverinsufficiëntie dosisaanpassingen vereisen of kan het gecontra-indiceerd zijn, afhankelijk van de mate van leverinsufficiëntie.

Bovendien moet er rekening mee worden gehouden dat wanneer u doxazosine voor het eerst inneemt of wanneer u de dosis verhoogt, het zogenaamde “eerste dosiseffect” kan optreden, waarbij een scherpe daling van de bloeddruk kan leiden tot duizeligheid, zwakte en zelfs flauwvallen. Dit is vooral belangrijk voor oudere patiënten en voor patiënten die beginnen met de behandeling met doxazosine.

Bijwerkingen Doxazosine

1. Duizeligheid en zwakte: deze symptomen kunnen optreden als gevolg van een verlaging van de bloeddruk bij gebruik van doxazosine.
2. Orthostatische hypotensie: dit is een aandoening waarbij de bloeddruk scherp daalt bij het overgaan van een zittende naar een staande positie. Dit kan duizeligheid, bewustzijnsverlies of zelfs vallen veroorzaken.
3. Tachycardie of bradycardie: dit zijn veranderingen in de hartslag die kunnen optreden bij gebruik van doxazosine.
4. Spijsverteringsstoornissen: waaronder misselijkheid, braken, diarree of constipatie.
5. Zwelling: Bij sommige patiënten kan zwelling van de ledematen of in sommige gevallen zwelling van het gezicht voorkomen.
6. Slaperigheid of vermoeidheid: Sommige patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren bij gebruik van doxazosine.
7. Ejaculatieproblemen: dit kan onder meer een afname van het spermavolume tijdens het ejaculeren zijn, of problemen bij het ejaculeren.
8. Hoofdpijn: Hoofdpijn kan optreden als gevolg van het gebruik van doxazosine.
9. Allergische reacties: waaronder huiduitslag, jeuk, angio-oedeem of anafylaxie (zelden).

Overdose

1. Orthostatische hypotensie: Een overdosis doxazosine kan een ernstige daling van de bloeddruk veroorzaken als er een plotselinge verandering in de lichaamshouding optreedt (bijvoorbeeld bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie). Dit kan leiden tot duizeligheid, flauwvallen en andere orthostatische reacties.
2. Tachycardie: overmatige effecten van doxazosine op het hart kunnen een verhoging van de hartslag veroorzaken, wat kan leiden tot tachycardie (snelle hartslag).
3. Duizeligheid en slaperigheid: een overdosis kan ernstige duizeligheid, slaperigheid, zwakte en algemene malaise veroorzaken.
4. Andere bijwerkingen: Andere mogelijke bijwerkingen van een overdosis doxazosine kunnen zijn: lethargie, spierzwakte, trage reactietijd, moeite met ademhalen en zelfs coma.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie (antihypertensiva): Het combineren van doxazosine met andere antihypertensiva, zoals bètablokkers, angiotensine-converting enzyme-remmers (ACE-remmers) of diuretica, kan leiden tot versterkte hypotensieve effecten en een verhoogd risico op dergelijke hypotensieve reacties. Zoals duizeligheid of syncope.
2. Anti-aritmica: Combinatie met anti-aritmica, zoals amiodaron of klasse I- of III-medicijnen, kan hun cardiosuppressieve effecten versterken, wat kan leiden tot bradycardie of aritmieën.
3. Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden: Doxazosine kan de sedatieve effecten versterken van andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, zoals hypnotica, anxiolytica of antidepressiva.
4. Geneesmiddelen die de elektrolytenbalans beïnvloeden: Doxazosine kan een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die de elektrolytenbalans beïnvloeden, zoals diuretica, waardoor het risico op orthostatische hypotensie of andere bijwerkingen kan toenemen.
5. Alfa-agonisten: Combinatie met andere alfa-agonisten kan hun effect op de vasculaire tonus versterken en het risico op hypotensieve reacties vergroten.