Dystroy Dystrophy

De ziekte, die de dystrofie van Duchenne wordt genoemd, is geassocieerd met schade aan de genstructuren die verantwoordelijk zijn voor de productie van groot spiereiwit dystrofine. Zo'n pathologie wordt overgedragen door een erfelijk pad, een autosomaal recessief type van overerving: dat wil zeggen, deze pathologie verbergt zich als het ware of manifesteert zich door een generatie. Dit type is gekoppeld aan het X-chromosoom.

Oorzaken duchen's Dystrophy

Pathologie verschijnt als gevolg van de genmutatie die optreedt in regio xp21. Meer dan een kwart van dergelijke pathologieën houdt verband met een aanhoudende verandering in het genotype in de maternale eicel. De resterende gevallen worden verklaard door de heterozygoot van de moeder van de patiënt door pathologie van mutagenese in het dystrofine-gen.

Het is algemeen aanvaard dat ongeveer 7% van alle terugkerende gevallen het resultaat is van de vorming in de vrouwelijke eierstok van verschillende cellulaire generaties met gemuteerde en normale allelen van dystrofine. Het meest voorkomende type mutatie (ongeveer 65%) is het significante verlies van chromosoomgebieden. Bij 5% van de patiënten is het chromosoomsegment verdubbeld en in de overige gevallen is de pathologie puntmutatie, wanneer een of meer nucleotiden zijn betrokken, terwijl de mutaties langere gendefecten zijn.

Pathologie wordt overgedragen door een autosomaal recessief type, met een koppeling aan het X-chromosoom (beïnvloedt mannelijke individuen). Meer dan de helft van deze pathologieën gebeurt spontaan als gevolg van genmutatie.

Bij genetisch onderzoek speelt de vaststelling in de zusters van de patiënt van de latente tekenen van de ziekte een belangrijke rol. Van een dergelijke drager van het gemuteerde gen kan de transmissie van pathologie van 50% van zijn mannelijke kinderen plaatsvinden en 50% van zijn dochters zullen dragers van het gemuteerde gen worden.

Vrouwen met een beschadigd gen delen het met hun kind, hoewel ze zelf niet aan myopathie lijden. Meestal treft de ziekte jongens. Meisjes kunnen ook ziek worden, maar dit gebeurt zeer zelden: dit kan alleen gebeuren als de chromosoomstructuur defect is.

Symptomen duchen's Dystrophy

De eerste symptomen van Duchenne's dystrofie zijn al te zien op de leeftijd van 1 tot 5 jaar. Een ziek kind wordt gekenmerkt door remming van vroege motoriek. Wanneer u alleen probeert te lopen (bij kinderen ouder dan 1 jaar), kunt u constante valpartijen, verstrengeling van de benen, snelle vermoeidheid observeren. Als de baby nog steeds begint te lopen, dan verschuift hij van voet naar voet (eendwandeling), het is moeilijk voor hem om de treden te beklimmen en op te staan vanaf zijn knieën.

Geleidelijk aan, bij kleine patiënten, is er een toename in het volume van verschillende spiergroepen, die qua uiterlijk sterk lijken op zwaar opgeblazen spieren. Met het verdere verloop en de verergering van de pathologie, gaat een dergelijke toename in tegendeel tot een afname van de spieren.

De ziekte verspreidt zich op een stijgende manier door het lichaam: van de spieren van de benen en het kleine bekken naar de rug, schouders en handen.

Zelfs in de beginfase van de ziekte kan een afname van peesreflexen worden waargenomen. Verder ontwikkelt de kromming van de ruggengraat zich, de thorax wordt zadel of kiel, de voeten worden vervormd. Er zijn problemen met de hartspier: er zijn tekenen van hartritmestoornissen en linkerventrikelhypertrofie. Een kwart van de patiënten vertoont symptomen van mentale retardatie: meestal manifesteert dit zich als tekenen van oligofrenie.

Ongeveer 12 jaar oud, patiënten stoppen met lopen, verliezen na 2-3 jaar volledig het vermogen om bewegingen te maken. Op de leeftijd van 20-30 sterven meer van deze patiënten. In latere stadia van de ziekte gaat spierzwakte over op het ademhalings- en sliksysteem. Dodelijke afloop is het samengaan van bacteriële infecties of een gebrek aan respiratoire en cardiale activiteit.

[1], [2], [3], [4]

Vormen

[5], [6], [7]

Duchenne spierdystrofie

Duchenne spierdystrofie is gelukkig relatief zeldzaam en manifesteert zich in spierzwakte. Volgens statistieken komt deze pathologie voor bij ongeveer één baby van 3.000 pasgeborenen. Bovendien zijn er verschillende vrij zeldzame vormen van myopathie, verschillend in minder uitgesproken manifestaties.

De ontwikkeling van spierdystrofie is geassocieerd met de langzame vernietiging van de verbindingen tussen de zenuw- en spiervezels.

Meisjes geboren uit een moeder met een beschadigd gen kunnen ook drager worden van dergelijke schade, hoewel de ziekte bijna nooit tot uiting komt.

Naast de dystrofie van Duchenne onderscheidt de geneeskunde ook andere soorten myopathieën, die uiterst zeldzaam zijn:

• Beckersyndroom (ook van invloed op jongens, heeft een aangeboren type, maar manifesteert zich alleen tot de periode van de puberteit en trekt zich terug tot ongeveer 45 jaar);
• aangeboren vorm van myopathie (beïnvloedt kinderen ongeacht geslacht, maar kan voorkomen, we kunnen alleen in geïsoleerde gevallen zeggen);
• schouder-schouder-gezichtsvorm van myopathie - is niet meteen duidelijk, maar ongeveer 10 jaar. Bij pathologie wordt zwakte van de gezichtsspieren opgemerkt, een trage reactie van het gezichtsspierstelsel bij het proberen bepaalde emoties tot uitdrukking te brengen;
• pathologie van Emery-Dreyfus (een vergelijkbaar soort myopathie met negatieve gevolgen voor het myocardium).

[8], [9], [10], [11],

Progressive Dystrophy Dushena

Duchenne's progressieve dystrofie is een ernstige, meest voorkomende vorm van myopathie. Het ontwikkelt zich in de kindertijd, meestal bij kinderen jonger dan 3 jaar, af en toe op oudere leeftijd. Praktisch bij alle patiënten (op enkele uitzonderingen na) is er een toename van de gastrocnemius-spieren (soms in combinatie met deltoïde en quadriceps). Deze toename wordt vaak geassocieerd met vette infiltratie van de spieren, maar in sommige gevallen verhoogt het de spieren.

De afname van het volume van de spiermassa wordt voornamelijk in het rug- en bekkengebied waargenomen. Samen met atrofische stoornissen is het vaak mogelijk om de aanwezigheid van mentale retardatie op te merken.

Het is niet ongewoon om de integriteit en vorm van botten te schenden, zelfs als gevolg van lichte belastingen en verwondingen. Na 5-10 jaar na de eerste manifestaties van pathologie, is het mogelijk om schade aan de hartspier te detecteren, die wordt uitgedrukt door tachycardie en ECG-stoornissen. Een kenmerkend kenmerk is de verhoogde activiteit van serum creatinekinase.

Over het algemeen is de ziekte ernstiger dan bij andere vormen van myopathie. Atrofische veranderingen verspreiden zich snel door het lichaam. De meeste patiënten vanaf de leeftijd van 10 jaar kunnen praktisch niet bewegen. Zulke patiënten zijn uitzonderlijk zelden in staat om 30 jaar te leven en sterven aan gelijktijdige ziekten.

Diagnostics duchen's Dystrophy

De diagnose van de dystrofie van Duchenne moet worden bevestigd door genetische tests, maar in sommige gevallen ook door de aanstelling van andere onderzoeken.

1. De genetische test wordt ondubbelzinnig uitgevoerd, zelfs als de arts zeker weet dat de patiënt spierdystrofie heeft. Met behulp van deze methode kunt u de precieze kenmerken van pathologische stoornissen in DNA bepalen. In aanvulling op de diagnose, zal deze studie ouders helpen beslissen over toekomstige zwangerschappen. Ook zullen de resultaten van de genetische test bruikbaar zijn voor de familieleden van de dragermoeder van het gemuteerde gen.
2. De arts kan u adviseren een biopsie van spiervezels te ondergaan. Dergelijk onderzoek zal aantonen of het eiwit dystrofine produceert en, indien geproduceerd, in welke hoeveelheid. Het gebruik van biopsiespecialisten bepaalt de exacte hoeveelheid eiwit in myocyten. Maar biopsie kan geen vervanging zijn voor genetische analyse!
3. De methode van elektromyografie (bepaling van de geleidbaarheid van zenuwimpulsen) was een paar jaar geleden relevant, maar nu is het niet nodig.
4. Bloedonderzoek voor creatinekinase: in de dystrofie van Duchenne is de hoeveelheid van dit enzym veel hoger dan normaal.
5. Evaluatie van cardiale activiteit, ademhalingssysteem, spiercapaciteiten, ECG, bepaling van cardiale biologische markers en botweefseldichtheid.

Het is erg belangrijk om de exacte diagnose te bepalen, als deskundigen een kind van myopathie vermoeden. En het is nodig om dit in de zeer nabije toekomst te doen. De arts zal de gekwalificeerde behandeling op basis van deze onderzoeken benoemen, na een voorafgaand gesprek met de ouders gehad te hebben en hen alle kenmerken van de ziekte uitgelegd te hebben.

[12], [13], [14],

Behandeling duchen's Dystrophy

Momenteel zijn de medicijnen voor dystrofie van Duchenne nog niet uitgevonden. Hoewel wetenschappelijk onderzoek over dit onderwerp vrij intensief wordt uitgevoerd: wetenschappers van Groot-Brittannië, Israël en de Verenigde Staten werken eraan. De nieuwste methoden die in ontwikkeling zijn:

• het overslaan van exons is een procedure die helpt de snelheid van myopathie te vertragen. Deze methode verzacht het verloop van de ziekte, verlicht de symptomen aanzienlijk, maar elimineert de mutatie niet;
• introductie van het dystrofinegen met het gebruik van virale vectoren of plasmiden - stelt patiënten in staat om hun vermogen om te bewegen en langer te blijven behouden, wat hun kwaliteit van leven aanzienlijk verbetert;
• transplantatie van myogene cellen is de introductie van fibroblasten, die bijdraagt aan de synthese van een nieuwe ongemuteerde dystrofine. Deze methode heeft verschillende voordelen: het is een langdurig positief resultaat, het vermogen om de procedure te combineren met andere therapeutische methoden, het vermogen om op bijna elke leeftijd te gebruiken en de gecontroleerde productie van een nieuwe dystrofine;
• herstel van spiervezels onder toepassing van embryonale stamcellen, spierstamcellen - deze werkwijzen te verbeteren spierregeneratie mogelijk dystrofine in grote hoeveelheden, verbeteren spierstructuur en significant verminderde spierfunctie;
• regulatie van atrofine voor de vervanging van dystrofine is een methode gebaseerd op een experiment dat bewijst dat als er een tekort aan atrofine is, dezelfde symptomen worden waargenomen als bij een tekort aan dystrofine. Deze eiwitten zijn qua structuur en functie vergelijkbaar. Via langlopend wetenschappelijk onderzoek kwamen wetenschappers tot de conclusie dat de regulatie van het atrofine-gen kan worden gebruikt als een behandeling voor de dystrofie van Duchesne;
• blokkering van myostatin. Myostatine is een inactief eiwit dat biochemische processen kan activeren die de vorming van spieren remmen. Dienovereenkomstig zou het blokkeren van dit eiwit de groei van spierweefsel moeten bevorderen;
• blokkering van de transformerende groeifactor van β - eiwit die de functie van myosatellietcellen remt (myogene stamcellen). Deze methode zal helpen de mate van fibrose te verminderen;
• toename van de regulatie van insuline-achtige groeifactor-1 - een eiwit dat qua structuur vergelijkbaar is met insuline. De groeifactor-1 verbetert de kwaliteit van het spierweefsel, activeert de ontwikkeling en verhoogt de spierkracht.

Op dit moment bieden de specialisten de volgende behandeling voor de dystrofie van Duchenne:

• het gebruik van corticosteroïden om de spierkracht te vergroten en de toestand van de patiënt te verlichten;
• gebruik van β-2-agonisten voor tijdelijke spierkracht;
• fysiotherapeutische procedures, myostimulatie;
• orthopedische hulp (kinderwagens, wandelaars, scheenbeschermers, enz.).

"Elixir of Healing" van dystrofie, helaas, niet bestaat, dus als je zoeken naar een effectieve behandeling voorzichtig zijn met de drugs en procedures die uw aandacht kunnen worden gepresenteerd als een te zijn "wondermiddel."

Koop geen onbekend geneesmiddel als er geen betrouwbaar bewijs is van de effectiviteit ervan. Vergeet niet dat u een grote financiële som kunt uitgeven, en bovendien niet alleen niet om te helpen, maar ook om uw baby pijn te doen.

Het voorkomen

Natuurlijk is praten over de preventie van erfelijke ziekte geassocieerd met een genmutatie moeilijk. Ongetwijfeld is het in families met gevallen van geboorte van kinderen met spierdystrofie van Duchesne verplicht om overleg te plegen met de geneticus, bij voorkeur vóór het begin van de zwangerschapplanning door een jong stel.

Als er al een kind met een pathologie van spieren is verschenen, dan moet alles in het werk worden gesteld om het verlies van spierweefsel te voorkomen en de motorische activiteit voor het kind zo lang mogelijk te behouden. In dergelijke situaties is het onaanvaardbaar om je handen te laten vallen en de spieren te laten atrofiëren. Het is noodzakelijk om met het kind speciale gymnastiek bezig te zijn om de amplitude van bewegingen in de gewrichten te behouden. Om contracturen te voorkomen, wordt aanbevolen om ondersteunende korsetten en fixatieven te gebruiken.

Kinderen die een beetje hebben, maar kunnen lopen, moeten dit zo vaak mogelijk doen. Forceer het kind niet in bed: laat het actief zijn, dit zal de spieren in staat stellen om de regressie te vertragen. Zulke kinderen moeten maximale aandacht en zorg krijgen, ze moeten zich niet beroofd of beledigd voelen.

Een goed effect wordt geleverd door zwemmen, wat u kunt doen en zelfs nodig hebt. Onthoud: niets doen (constante bedrust) zal de progressie van de ziekte alleen maar versnellen. Het is noodzakelijk om de patiënt in ieder geval in staat te stellen aan zijn eigen behoeften te voldoen.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognose

Dystrofische processen in de ziekte beïnvloeden het gehele spierstelsel: de spieren van het ademhalingssysteem, het hart, het skelet. Patiënten met Duchene dystrofie overleven vaak tot 15, maximaal 30 jaar. Studies uitgevoerd door wereldwetenschappers in deze richting geven hoop op een verbetering in de kwaliteit en levensduur van dergelijke patiënten.

En nu zijn er gevallen waarin patiënten tot 40 of zelfs 50 jaar zouden kunnen leven. Dit resultaat was te wijten aan de aanwezigheid van speciale en constante zorg: apparatuur om het ademhalingssysteem te ondersteunen, adequate medicamenteuze behandeling.

Detectie van het gen, dat de belangrijkste factor is bij de ontwikkeling van de ziekte, heeft een enorme impuls gegeven aan de voortzetting van wetenschappelijke experimenten in de therapie van genmutaties. Op dit moment is er helaas geen behandeling die myopathie volledig zou genezen. De gebruikte methoden bieden alleen een mogelijkheid om de levensduur van de patiënt te verbeteren en te verlengen.

Het valt nog te geloven dat de wetenschap in korte tijd een manier zal vinden om de erfelijke pathologie te corrigeren, en de dystrofie van Duchenne zal uiteindelijk verslagen worden.

[20]