Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) is een antiretroviraal medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het behoort tot een klasse van geneesmiddelen die bekend staan als niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTIS) en is een belangrijk onderdeel van antiretrovirale therapie.

Het medicijn remt de activiteit van het reverse transcriptase-enzym, dat nodig is om het HIV-virus te reproduceren. Het bindt aan dit enzym en remt zijn werk, dat de omzetting van virale RNA in DNA en de daaropvolgende integratie van virale DNA in het gastheergenoom voorkomt. Dit helpt om de vermenigvuldiging van het virus in het lichaam te vertragen en de concentratie in het bloed te verminderen, wat leidt tot betere gezondheidsresultaten voor de patiënt en een verminderd risico op overdracht naar anderen.

Efavirenz is vaak opgenomen in combinatie-antiretrovirale geneesmiddelen zoals Atripla, die ook tenofovir en emtricitabine bevatten. Gecombineerd gebruik van meerdere geneesmiddelen kan helpen het risico op het ontwikkelen van geneesmiddelresistentie te verminderen en de effectiviteit van de behandeling te vergroten.

Indicaties Efavirenz

Efavirenz wordt gebruikt als onderdeel van de combinatie-antiretrovirale therapie voor de behandeling van infectie veroorzaakt door humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 maanden en ouder die HIV-infectie hebben bevestigd en antiretrovirale behandeling.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van Efavirenz:

1. Behandeling van HIV-1-infectie: als onderdeel van de combinatiebehandeling met andere antiretrovirale geneesmiddelen om de virale belasting te verminderen en de immuunfunctie te ondersteunen.
2. Het voorkomen van de progressie van HIV-infectie: het verminderen van het risico van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en andere HIV-geassocieerde ziekten.

Efavirenz wordt meestal toegediend als onderdeel van antiretrovirale therapie, waaronder proteaseremmers, nucleoside en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, integraseremmers en andere klassen van antiretrovirale geneesmiddelen, afhankelijk van de behoeften en klinische toestand van de individuele patiënt.

Het is belangrijk op te merken dat Efavirenz geen medicijn is om HIV-infectie volledig te genezen. Het wordt gebruikt om het virus te beheersen en de kwaliteit van leven van patiënten te behouden. Vóór en tijdens de behandeling moeten patiënten onder nauw medisch toezicht staan om de effectiviteit van therapie en mogelijke bijwerkingen te volgen.

Vrijgaveformulier

Efavirenz is beschikbaar als orale tabletten. Efavirenz-tabletten hebben meestal gestandaardiseerde doseringen die bij voorkeur heel worden ingenomen, met water, en met bepaalde arts-aanbevelingen, kunnen met maaltijden worden ingenomen.

Farmacodynamiek

Efavirenz is een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) die wordt gebruikt in combinatie-antiretrovirale therapie voor de behandeling van infectie veroorzaakt door humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het werkingsmechanisme van Efavirenz omvat specifieke remming van de werking van het HIV-omgekeerde transcriptase-enzym, dat een sleutelrol speelt bij virale replicatie.

Werkingsmechanisme:

1. Reverse transcriptase-remming: Efavirenz bindt direct aan HIV reverse transcriptase, maar in tegenstelling tot nucleoside reverse transcriptaseremmers vereist het geen fosforylering voor activering. Efavirenz verandert de conformatie van het actieve centrum van het enzym, wat leidt tot een afname van zijn activiteit en blokkeert bijgevolg het transcriptieproces van virale RNA in DNA. Dit voorkomt de integratie van virale DNA in het gastheergenoom en de daaropvolgende virale replicatie.
2. Door virale replicatie te voorkomen: door reverse transcriptase te remmen, stopt Efavirenz effectief HIV-replicatie in geïnfecteerde cellen, wat resulteert in een verminderde virale belasting in het lichaam.
3. Virale belasting verminderen: het verminderen van de activiteit en hoeveelheid virus in het bloed helpt de immuunrespons van het lichaam te verbeteren en vermindert het risico op verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en andere HIV-geassocieerde ziekten.

Efavirenz is zeer selectief voor HIV-1 reverse transcriptase met verwaarloosbaar effect op menselijke DNA-polymerasen, waardoor het effectief en relatief veilig is voor de behandeling van HIV-infectie als onderdeel van combinatie-antiretrovirale therapie. Zoals elk antiretroviraal medicijn, kan Efavirenz echter bijwerkingen veroorzaken en een zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt tijdens de behandeling vereist.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Efavirenz wordt gekenmerkt door verschillende belangrijke aspecten die de absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheiding bepalen:

Absorptie:

• Efavirenz wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met maximale plasmaconcentraties (CMAX) bereikt ongeveer 3-5 uur na toediening.
• De biologische beschikbaarheid van Efavirenz wordt verhoogd wanneer het wordt genomen met voedsel, met name vet voedsel, wat de plasmaconcentratie kan verhogen.

Verdeling:

• Efavirenz is goed verdeeld in weefsels, met een verdelingsvolume groter dan totaal lichaamswater, wat duidt op een goede weefselpenetratie.
• Het medicijn bindt ongeveer 99,5-99,75%aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en zure alfa1-glycoproteïne.

Metabolisme:

• Efavirenz wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever met de deelname van cytochroom P450, voornamelijk door CYP2B6-isovormen en in mindere mate door CYP3A4.
• Metabolisme resulteert in de vorming van verschillende metabolieten die minder actief zijn dan ongewijzigd efavirenz.

Opname:

• Efavirenz en zijn metabolieten worden voornamelijk uit het lichaam geëlimineerd met urine en uitwerpselen.
• De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van Efavirenz is 40 tot 55 uur, waardoor het eenmaal daags kan worden gebruikt.

Deze farmacokinetische kenmerken maken Efavirenz gemakkelijk te gebruiken, aangezien een enkele dosis per dag voldoende is om effectieve therapie te behouden. Individuele verschillen in metabolisme, met name die geassocieerd met genetische variaties in CYP2B6, kunnen echter de bloedconcentratie van efavirenz bij verschillende patiënten beïnvloeden, wat zorgvuldige aandacht vereist voor dosering en behandelingsmonitoring.

Dosering en toediening

De standaarddosering is eenmaal per dag 600 mg. Efavirenz moet op een lege maag worden genomen, omdat inname van een vetrijke maaltijd de geneesmiddelconcentratie in het bloed aanzienlijk kan verhogen, wat mogelijk kan leiden tot verhoogde bijwerkingen.

Gebruik Efavirenz tijdens zwangerschap

Het gebruik van Efavirenz tijdens de zwangerschap voor vrouwen die met HIV leven, moet worden overwogen in het licht van de potentiële risico's en voordelen. In een studie om de effecten van het medicijn op hiv-positieve zwangere en routerende vrouwen te onderzoeken, ontvingen de deelnemers efavirenz met een dosering van 600 mg per dag als onderdeel van combinatie-antiretrovirale therapie. Deze studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van Efavirenz te evalueren in de context van het voorkomen van moeder-op-kind transmissie van HIV en het handhaven van de gezondheid van moeders en kinderen tijdens borstvoeding. [1] ]

Het is belangrijk op te merken dat de beslissing om Efavirenz of een ander hiv-medicijn tijdens de zwangerschap te gebruiken, moet worden gebaseerd op een zorgvuldige wegen van potentiële risico's en voordelen, rekening houdend met de individuele klinische situatie. Het wordt aanbevolen om dit probleem te bespreken met uw arts, die up-to-date informatie en aanbevelingen kan verstrekken op basis van de nieuwste onderzoeks- en klinische richtlijnen.

Over het algemeen suggereren de huidige aanbevelingen dat Efavirenz tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt, inclusief het eerste trimester. Dit is gebaseerd op gegevens die aangeven dat vrouwen die het virus met succes onderdrukken met regimes, waaronder Efavirenz en zwanger worden, het medicijn tijdens de zwangerschap moeten blijven gebruiken. Zoals bij elk medicijn, is het echter belangrijk om een gedetailleerde discussie te hebben met de behandelend arts om alle potentiële risico's en voordelen voor de moeder en baby te beoordelen.

In de context van HIV en zwangerschap wordt het vroegtijdig beginnen met de behandeling, zelfs als u zich goed voelt en een hoog aantal CD4-cellen heeft, wordt beschouwd als de beste manier om uw gezondheid te behouden. De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt aan dat alle zwangere en lacterende vrouwen die met een HIV-behandeling met HIV-behandeling zo snel mogelijk beginnen en deze gedurende hun hele leven voortzetten om hun gezondheid te beschermen en het risico op perinatale HIV-overdracht te verminderen.

Contra

Ondanks de effectiviteit ervan heeft Efavirenz een aantal contra-indicaties die belangrijk zijn om te overwegen voordat u de behandeling begint.

De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van Efavirenz zijn onder meer:

1. Allergie of overgevoeligheid voor Efavirenz of een van de geneesmiddelencomponenten.
2. Ernstige leverproblemen zoals acute hepatitis of gedecompenseerde cirrose, omdat Efavirenz de leverfunctie kan verergeren.
3. Toegetaling met bepaalde geneesmiddelen die kunnen interageren met Efavirenz, waardoor ernstige bijwerkingen worden veroorzaakt of de effectiviteit van de behandeling vermindert. Deze medicijnen omvatten bijvoorbeeld bepaalde antischimmelmiddelen, antiaritmische geneesmiddelen, statines, bepaalde antibiotica en andere.
4. Zwangerschap, vooral in het eerste trimester, omdat er een risico bestaat op schade aan de zich ontwikkelende foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd nemen Efavirenz wordt geadviseerd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende enige tijd na de beëindiging ervan.

Het is ook belangrijk om te bedenken dat Efavirenz enkele psychiatrische en neurologische bijwerkingen kan veroorzaken, zoals duizeligheid, slaapstoornissen, slapeloosheid, vreemde dromen, epileptische aanvallen of depressie. Hoewel deze aandoeningen niet altijd contra-indicaties zijn voor het innemen van het medicijn, vereisen ze zorgvuldige monitoring en mogelijk behandelingsaanpassingen, afhankelijk van de individuele respons van de patiënt.

Bijwerkingen Efavirenz

Bijwerkingen van Efavirenz kunnen variëren bij de ernst en de frequentie van het optreden. Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen zijn:

Centraal zenuwstelsel:

• Duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid, ongebruikelijke dromen of nachtmerries. Deze symptomen treden meestal op tijdens de beginfase van de behandeling en kunnen geleidelijk afnemen naarmate de therapie doorgaat.
• Verhoogde vermoeidheid en verminderde concentratie.
• In zeldzame gevallen kunnen ernstige neurologische reacties zoals depressie, agressie, hallucinaties, psychose en zelfmoordgedachten optreden.

Cutane reacties:

• Een uitslag die kan variëren van mild tot ernstig, inclusief het Stevens-Johnson-syndroom en giftige epidermale necrolyse. De uitslag vindt meestal plaats tijdens de eerste weken van de behandeling.

Metabole stoornissen:

• Er kan een toename van bloedcholesterol en triglycerideniveaus zijn.
• Veranderingen in maten van de leverfunctie.

Andere mogelijke bijwerkingen:

• Slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid of overmatige slaperigheid.
• Misselijkheid en braken, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
• Het is mogelijk om het immuunreconstitutiesyndroom te ontwikkelen, een aandoening waarin verbetering van het immuunsysteem leidt tot ontsteking en verslechtering van reeds bestaande infecties of ziekten.

Het is belangrijk op te merken dat de vermelde bijwerkingen niet optreden bij alle patiënten die Efavirenz gebruiken en dat hun ernst aanzienlijk kan variëren.

Overdose

Een overdosis efavirenz kan leiden tot ernstige bijwerkingen omdat het een krachtig antiretroviraal medicijn is dat wordt gebruikt bij de behandeling van HIV-infectie. Symptomen van overdosis Efavirenz kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

1. Neurologische symptomen: duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid, epileptische aanvallen of ongebruikelijke dromen. Dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van Efavirenz, die kunnen worden verergerd door overdosis.
2. Psychiatrische symptomen: acute psychose, hallucinaties, paranoia, ernstige depressie, agressie of zelfmoordgedachten. Deze aandoeningen vereisen onmiddellijke aandacht van medische professionals.
3. Gastro-intestinale symptomen: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn. Hoewel deze symptomen minder ernstig kunnen zijn, kunnen ze bijdragen aan uitdroging en verdere verslechtering van de gezondheid.
4. Toxiciteit van verhoogde deelname: verhoogde leverzymspiegels, geelzucht, verslechtering van de leverfunctie.

Als een overdosis wordt vermoed, moet onmiddellijk medische hulp worden gevraagd. Behandeling van overdosis efavirenz kan symptomatische behandeling en ondersteunende therapie omvatten, zoals het handhaven van vitale orgaanfunctie, monitoring van neurologische en mentale status en maatregelen om de absorptie van het medicijn uit het maagdarmkanaal te voorkomen, indien mogelijk en acceptabel in termen van tijd na overdosis.

Er is geen specifiek tegengif voor de behandeling van overdosis Efavirenz, dus het is belangrijk om de aanbevolen doseringen strikt te volgen en uw arts regelmatig te raadplegen tijdens de behandeling met dit medicijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Efavirenz kan interageren met verschillende geneesmiddelen, die hun effectiviteit kunnen veranderen of het risico op bijwerkingen kunnen vergroten. Hier zijn enkele belangrijke interacties om op te letten:

Interacties die de effectiviteit van Efavirenz verminderen:

• Antituberculose-geneesmiddelen (bijv. Rifampicine) kunnen de bloedconcentratie van efavirenz verminderen, waarvoor een dosisaanpassing vereist is.
• Epilepsie medicijnen (bijv. Fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) kunnen ook de effectiviteit van efavirenz verminderen.

Interacties die het risico op bijwerkingen van Efavirenz verhogen:

• Protonpompremmers en H2-receptorblokkers: kunnen de bloedconcentratie van Efavirenz verhogen, waardoor de bijwerkingen zijn toenemen.
• Geneesmiddelen gemetaboliseerd via CYP3A4: omdat Efavirenz een inductor en remmer van CYP3A4 is, kan dit het metabolisme en de concentratie van andere geneesmiddelen zoals statines, opioïde analgetica, anticoagulantia en vele anderen beïnvloeden.

Interacties die doseringsaanpassing vereisen:

• Antiretrovirale geneesmiddelen: sommige antiretrovirale geneesmiddelen kunnen doseringsaanpassing vereisen wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met efavirenz vanwege wederzijdse effecten op het metabolisme.
• Orale anticonceptiva en hormonale preparaten: Efavirenz kan hun effectiviteit verminderen, wat extra anticonceptiemethoden vereist om ongewenste zwangerschap te voorkomen.

Speciale waarschuwingen:

• Alcohol en recreatieve drugs: combinatie met alcohol- of recreatieve drugs kan de bijwerkingen van Efavirenz vergroten, vooral die gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel.

Voordat u met Efavirenz begint, is het belangrijk om uw arts te vertellen over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en supplementen, om potentieel gevaarlijke interacties te voorkomen.

Opslag condities

De opslagomstandigheden voor Efavirenz zijn belangrijk om de effectiviteit en veiligheid ervan te behouden. Hoewel specifieke details enigszins kunnen variëren, afhankelijk van de fabrikant en de vorm van afgifte, wordt het in het algemeen aanbevolen om Efavirenz op te slaan op een droge plaats beschermd tegen licht bij kamertemperatuur. Het medicijn moet uit de buurt van kinderen worden gehouden en mag niet worden blootgesteld aan hoge temperaturen of vochtigheid. Het is ook belangrijk om de vervaldatum van het medicijn te controleren en niet te gebruiken na de opgegeven periode.