Enagexal Compositum

Enagexal compositum is een complex geneesmiddel uit de categorie ACE-remmers.

[ 1 ]

Indicaties Enagexala compositum

Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van hypertensie met verschillende gradaties van ernst.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten, die per 10 stuks in blisterverpakkingen zitten. De verpakking bevat 3 van dergelijke blisters.

Farmacodynamiek

Een gecombineerd bloeddrukverlagend geneesmiddel dat enalapril, een ACE-remmer, en hydrochlorothiazide, een thiazide-achtig diureticum, bevat.

Enalapril remt de vorming van angiotensine 2 en heft het vasoconstrictieve effect ervan op. Bovendien vermindert het de algehele weerstand van perifere bloedvaten, vermindert het de ernst van de afterload, de bloeddruk en de druk in het rechter atrium en de longcirculatie. Tegelijkertijd vermindert enalapril de vaatweerstand van de nieren, waardoor de niercirculatie verbetert.

Hydrochlorothiazide heeft een natriuretisch en diuretisch effect en versterkt bovendien de bloeddrukverlagende eigenschappen van enalapril.

Ongeveer 1 uur na inname van het medicijn treedt een daling van de bloeddrukwaarden op, en dit effect houdt gemiddeld ongeveer 24 uur aan.

[ 2 ]

Farmacokinetiek

Enalapril.

Na inname van de tablet wordt ongeveer 50-70% van de stof enalaprilmaleïne opgenomen.

De Cmax-waarden in het serum worden na 1 uur gemeten. Na absorptie wordt de stof gehydrolyseerd en omgezet in enalaprilaat, een nog krachtigere ACE-remmer dan enalapril. De piekwaarden van enalaprilaat in het bloedplasma worden 3-4 uur na toediening van het geneesmiddel gemeten.

Ongeveer 50-60% van enalaprilaat ondergaat eiwitsynthese in het plasma.

Ongeveer 94% van de dosis enalaprilmaleaat wordt uitgescheiden in de urine en feces als enalapril met enalaprilaat. Het hoofdbestanddeel van de urine is de stof enalaprilaat, die ongeveer 94% van de dosis uitmaakt. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 35 uur.

De uitscheiding neemt af bij mensen met een verzwakte nierfunctie, afhankelijk van de mate van nierinsufficiëntie. Dialyse van de enalaprilaatcomponent vindt plaats met een snelheid van 62 ml/uur.

Hydrochloorthiazide.

De absorptiesnelheid van hydrochlorothiazide bedraagt 65-75%. Bij patiënten met congestief hartfalen is de absorptie van de stof verminderd. De piekplasmaconcentraties van hydrochlorothiazide liggen tussen 70 en 490 ng/ml en het duurt 1,5-4 uur om deze te bereiken na orale toediening van 12,5 mg en 25 uur na orale toediening van 25 mg van de stof.

De eiwitsynthese van het element in het plasma bedraagt ongeveer 40-68%.

De uitscheiding van hydrochlorothiazide is vrijwel volledig – meer dan 95% wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd bedraagt 6-15 uur.

Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet de bloed-hersenbarrière. Bij nierfalen kan de uitscheidingssnelheid verminderd zijn en de halfwaardetijd verlengd.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, waarbij voor elke patiënt een individueel doseringsschema wordt gekozen, rekening houdend met zijn/haar toestand en de mate van hypertensie. De behandeling begint met het gebruik van kleine doses van het medicijn, die geleidelijk worden verhoogd.

Het voorschrijven van de vaste combinatie van Enahexal Compositum is alleen toegestaan in gevallen waarin eerdere dosisaanpassingen (titratie) of individuele combinaties (enalapril of hydrochlorothiazide) geen resultaat hebben opgeleverd. Personen met geschikte klinische indicaties dienen de mogelijkheid te overwegen om direct over te stappen van monotherapie naar het gebruik van een vaste combinatie van geneesmiddelen.

Schema's voor het gebruik van de medicijndosering 10/25.

De hoogte van de initiële dagelijkse dosis voor mensen aan wie een complexe behandeling wordt voorgeschreven: 1 tablet in de vorm van 10/25 mg, eenmaal daags.

De gemiddelde dagelijkse dosering is 1-2 van deze tabletten, één- of tweemaal daags in te nemen.

Bij onderhoudsbehandeling wordt het medicijn ook eenmaal daags gebruikt.

Maximaal 40 mg enalapril en 0,1 g hydrochloorthiazide, oftewel 4 tabletten van de therapeutische stof, is per dag toegestaan. Deze portie dient in 1 of 2 doses te worden ingenomen.

Toedieningsmethoden van het geneesmiddel dosis 20/12,5.

Personen aan wie een combinatietherapie is voorgeschreven, moeten in eerste instantie 0,5 tablet van het medicijn innemen in een dosering van 20/12,5 mg per dag.

De gemiddelde dagelijkse portiegrootte is een enkele dosis van 1 tablet van 20/12,5 mg.

Voor onderhoudsbehandeling, neem 0,5 tablet van 20/12,5 mg eenmaal daags.

U kunt maximaal 2 tabletten van 20/12,5 mg Enahexal Compositum per dag innemen, hetzij als een enkele dosis, hetzij verdeeld over 2 doses.

Het medicijn moet worden ingenomen ongeacht de voedselinname. Spoel de tablet door met veel water.

Gebruik Enagexala compositum tijdens zwangerschap

Enahexal compositum mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid voor enalapril of andere ACE-remmers;
• aanwezigheid van Quincke-oedeem in de anamnese;
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 30 ml/minuut) of dialysesessies;
• klinisch significante afwijkingen in de elektrolytniveaus (ontwikkeling van hypercalciëmie of hypokaliëmie en hyponatriëmie);
• arteriële stenose in het niergebied (bilateraal of eenzijdig (als de patiënt slechts één nier heeft));
• patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan;
• mitralisklep- of aortaklepstenose met hemodynamische betekenis;
• obstructieve cardiomyopathie van het hypertrofische type;
• ernstige leverfunctiestoornissen (comateuze toestand of levercoma);
• diabetes mellitus of jicht in een ernstig stadium.

Bijwerkingen Enagexala compositum

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot de ontwikkeling van enkele bijwerkingen:

• systemische symptomen: duizeligheid, gevoel van zwakte en pijn in de buik of borst;
• aandoeningen die verband houden met de werking van het cardiovasculaire stelsel: tachycardie, orthostatische collaps of hartkloppingen;
• spijsverteringsstoornissen: een opgeblazen gevoel, droge mond, pancreatitis, constipatie, cholestatische geelzucht of braken;
• letsels die het zenuwstelsel aantasten: gevoel van slaperigheid of nervositeit, agitatie, slapeloosheid en paresthesie;
• symptomen die verband houden met de opperhuid: erythema multiforme, jeuk, evenals het syndroom van Stevens-Johnson en exfoliatieve dermatitis, waaronder haaruitval en TEN;
• problemen met de nierfunctie: nierfalen of tubulo-interstitiële nefritis;
• tekenen van allergie: urticaria, angio-oedeem, anafylactoïde reacties en RDS;
• stoornissen van de hematopoëtische functie: agranulocytose, trombocyto- of leukopenie, en ook aplastische of hemolytische anemie;
• visuele beperking: xanthopsie of voorbijgaande wazig zien;
• Andere symptomen zijn onder meer rugpijn, spierzwakte of -krampen, kortademigheid, oorsuizen, gewrichtspijn, hevig zweten en een verminderd libido.

Langdurig medicijngebruik kan leiden tot de ontwikkeling van hyponatriëmie of β-kaliëmie.

Overdose

Afhankelijk van de ernst van de vergiftiging kunnen de volgende symptomen optreden: een verstoord zoutgehalte, parese, een verlaagde bloeddruk, een verminderd bewustzijn (tot aan comateuze toestand), hartritmestoornissen, een cardiovasculaire shock en daarnaast ook stuiptrekkingen, bradycardie, paralytische ileus, angio-oedeem en nierfalen.

Bij intoxicatie is het noodzakelijk om procedures uit te voeren die helpen het medicijn uit het lichaam te verwijderen (maagspoeling en het gebruik van actieve kool gedurende een half uur vanaf het moment van inname van het medicijn), en daarnaast het werk van vitale systemen in het ziekenhuis te controleren.

Bij ernstige vergiftigingsgevallen worden in het ziekenhuis maatregelen genomen om de bloeddruk te stabiliseren: intraveneuze injectie van een NaCl-oplossing met plasmavervangers; indien nodig ook hemodialyse en injecties met angiotensine II.

Indien er sprake is van Quincke-oedeem of andere anafylactische verschijnselen, wordt een desensibiliserende behandeling voorgeschreven. Hierbij worden antihistaminica (zoals loratadine met suprastin) en GCS (waaronder dexamethason met prednisolon) gebruikt en daarnaast worden maatregelen genomen om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te waarborgen.

Daarnaast is het noodzakelijk om regelmatig de waarden van de zuur-base-, water- en zoutbalans te controleren, evenals de glucose- en andere stoffen die in de urine worden uitgescheiden. Bij hypokaliëmie moeten de kaliumreserves worden aangevuld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatietherapie met bloeddrukverlagende geneesmiddelen (waaronder andere diuretica en geneesmiddelen die de activiteit van β-receptoren blokkeren), vaatverwijders, nitraten, fenothiazines, evenals barbituraten, tricyclische antidepressiva en alcoholische dranken, versterkt de bloeddrukverlagende eigenschappen van het geneesmiddel.

Ontstekingsremmende en pijnstillende middelen (waaronder indometacine en aspirine) kunnen de bloeddrukverlagende werking van Enahexal Compositum verminderen. Bij mensen met hypovolemie kan deze combinatie leiden tot acuut nierfalen.

Het gebruik van grote doses salicylaten samen met het geneesmiddel leidt tot een versterking van hun toxische eigenschappen met betrekking tot het centrale zenuwstelsel (dit wordt beïnvloed door de activiteit van hydrochlorothiazide).

Diuretica, kalium- en kaliumsparende middelen (bijvoorbeeld amiloride met spinorolacton en triamtereen), maar ook andere medicijnen die het kaliumgehalte verhogen (waaronder heparine) zorgen onder invloed van enalapril voor een sterke stijging van het kaliumgehalte.

De combinatie van het medicijn met diuretica (zoals furosemide), carbenoxolon, GCS, evenals salicylaten, ACTH, amfotericine B en penicilline G, of misbruik van laxeermiddelen leidt tot een toename van magnesium- of kaliumtekort onder invloed van hydrochlorothiazide.

De combinatie met lithium veroorzaakt een stijging van de serumlithiumspiegels (deze indicator moet voortdurend gecontroleerd worden), waardoor de neurotoxische en cardiotoxische effecten ervan versterkt kunnen worden.

Digitalisglycosiden kunnen de ernst van de effecten en bijwerkingen van digitalis vergroten bij mensen met hypomagnesiëmie of -kaliëmie.

Catecholamines (zoals adrenaline) verminderen het therapeutisch effect van hydrochlorothiazide.

Narcotica, slaapmiddelen en anesthetica verhogen de bloeddrukwaarden aanzienlijk (daarom moet u de anesthesist voor het toedienen van anesthesie informeren over de behandeling met Enahexal Compositum).

Immunosuppressiva, procaïnamide, maar ook allopurinol met systemische GCS en geneesmiddelen die de activiteit van het beenmerg onderdrukken, verminderen het aantal leukocyten in het bloed en veroorzaken leukopenie.

Het gebruik van cytostatica (waaronder cyclofosfamide en methotrexaat met fluorouracil) leidt tot potentiëring van de toxische werking op het beenmerg (met name granulocytopenie) – dit treedt op door de werking van hydrochlorothiazide.

Combinatietherapie met oraal toegediende bloedglucoseverlagende geneesmiddelen (waaronder biguaniden of sulfonylureumderivaten) en insuline leidt tot een verzwakking van het bloedglucoseverlagende effect.

Als u dit middel gelijktijdig met colestipol of colestyramine gebruikt, vermindert dit de mate van absorptie van hydrochlorothiazide.

Spierverslappers die lijken op Curare, en ook niet-polariserende middelen die de neuromusculaire transmissie blokkeren, verlengen de werkingsduur van hydrochlorothiazide en versterken het spierverslappende effect ervan (de anesthesist dient vooraf op de hoogte te worden gesteld van het gebruik van het medicijn).

De combinatie met methyldopa veroorzaakt soms hemolyse door de vorming van antistoffen tegen de stof hydrochlorothiazide.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Enagexal Compositum moet op een donkere en droge plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Enagexal Compositum mag binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit medicijn voor te schrijven aan kinderen.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril met Enzix, en ook Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL met Enzix Duo en Ena Sandoz met Enzix Duo Forte.