Erfelijk non-polyposis colorectaal carcinoom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom (HNPCC) is een autosomaal dominante aandoening die 3-5% van de gevallen van colorectale kanker uitmaakt. De symptomen, initiële diagnose en behandeling zijn vergelijkbaar met die van andere vormen van colorectale kanker. HNPCC wordt vermoed op basis van de anamnese en moet worden bevestigd door genetisch onderzoek. Patiënten moeten ook worden geobserveerd op andere maligniteiten, met name endometrium- en eierstokkanker.

Patiënten met een van de verschillende bekende mutaties hebben een levenslang risico van 70-80% om colorectale kanker te ontwikkelen. Vergeleken met sporadische vormen van colonkanker komt HNSCC op jongere leeftijd voor (gemiddeld 40 jaar) en bevindt de laesie zich vaker proximaal van de miltflexura. Eerdere colonaandoeningen bestaan meestal uit een solitair colonadenoom, in tegenstelling tot de multipele adenomen die worden gezien bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP), een andere erfelijke vorm van colorectale kanker.

Net als bij FAP kunnen er echter talrijke extraintestinale verschijnselen optreden. Goedaardige laesies zijn onder andere café-au-lait-vlekken, talgcysten en keratoacanthoma's. De belangrijkste maligniteiten zijn endometrium- en ovariumtumoren (risico respectievelijk 39% en 9% op 70-jarige leeftijd). Patiënten hebben ook een verhoogd risico op kanker van de urineleider, het nierbekken, de maag, de galwegen en de dunne darm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomen van erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom

Symptomen en tekenen zijn vergelijkbaar met die van andere vormen van colorectale kanker. Hetzelfde geldt voor de diagnose en de belangrijkste behandelmethoden van de tumor zelf. De specificiteit van de diagnose HNCRC wordt bevestigd door genetisch onderzoek. Het is echter vrij moeilijk om de testuitslag te accepteren, aangezien er (in tegenstelling tot FAP) geen typische klinische verschijnselen zijn. Verdenking op HNCRC vereist daarom een gedetailleerde studie van de familieanamnese, die samenvalt met FAP, die bij alle jonge patiënten moet worden verzameld.

Volgens de Amsterdam II-criteria voor HNCCC moeten alle drie de volgende anamnese-elementen aanwezig zijn: (1) drie of meer familieleden met FAP of HNCCC-geassocieerde maligniteit, (2) colorectale kanker die in ten minste twee generaties voorkomt, en (3) ten minste één geval van FAP vóór de leeftijd van 50 jaar.

Diagnose van erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom

Patiënten die aan deze criteria voldoen, moeten hun tumorweefsel laten onderzoeken op DNA-veranderingen, microsatellietvariatie (MSI) genaamd. Als significante MSI wordt vastgesteld, is genetisch onderzoek naar specifieke HNCGC-mutaties geïndiceerd. Andere auteurs gebruiken aanvullende criteria (bijv. de Bethesda-criteria) om MSI-testen te starten. Als MSI-testen niet in een bepaalde instelling worden uitgevoerd, moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerd centrum.

Patiënten met bevestigd HNSCC hebben verdere screening nodig op andere maligniteiten. Jaarlijkse endometriumaspiratie en transvaginale echografie worden aanbevolen om endometriumkanker op te sporen. Bij ovariumkanker omvatten de onderzoeken jaarlijkse transvaginale echografie en serum CA125-waarden. Profylactische hysterectomie en ovariëctomie zijn ook de behandeling van eerste keuze. Urineonderzoek wordt gebruikt om te screenen op niertumoren.

Eerstegraads familieleden van patiënten met HNSCC dienen vanaf 20-jarige leeftijd om de 1 tot 2 jaar en jaarlijks na 40 jaar een coloscopie te ondergaan. Vrouwelijke eerstegraads familieleden dienen jaarlijks gescreend te worden op baarmoederkanker en eierstokkanker. Verdere familieleden dienen genetisch getest te worden; als de testresultaten negatief zijn, dienen zij een coloscopie te ondergaan, net als patiënten met een gemiddeld risico.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]