Erfelijke niet-polyposis colorectaal carcinoom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Erfelijke niet-lipoproteïne colorectaal carcinoom (NSCP) is een autosomaal dominante ziekte, die 3-5% van de gevallen van colorectale kanker vertegenwoordigt. Symptomen, primaire diagnose en behandeling zijn vergelijkbaar met andere vormen van colorectale kanker. Verdenking van NCCP volgt uit een anamnese en vereist bevestiging door genetisch onderzoek. Patiënten moeten ook worden gecontroleerd vanwege de mogelijkheid van andere maligniteiten, met name endometrium- en eierstokkanker.

Patiënten met een van de vele bekende mutaties hebben een risico op het ontwikkelen van colorectale kanker in 70-80% tijdens het leven. In vergelijking met sporadische vormen van colonkanker ontwikkelt NCCR zich op een jongere leeftijd (gemiddeld 40 jaar) en de kans is groter dat de laesie proximaal ten opzichte van de milthoek wordt waargenomen. Eerdere dubbelpuntaandoeningen worden gewoonlijk weergegeven door een enkel colonadenoma in tegenstelling tot meerdere adenomen die worden waargenomen bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (EPS), hetgeen een andere erfelijke vorm van colorectale kanker is.

Echter, vergelijkbaar met EPS, kunnen talrijke extra-intestinale manifestaties worden waargenomen. Goedaardige ziekten omvatten het verschijnen van vlekken zoals koffie met melk, talgcysten en keratoacanthoom. De belangrijkste geassocieerde kwaadaardige tumoren zijn endometriale en ovariumtumoren (respectievelijk 39 en 9% risico, op 70-jarige leeftijd). Patiënten hebben ook een verhoogd risico op kanker van de ureter, nierbekken, maag, galwegen en dunne darm.

[1], [2], [3], [4]

Symptomen van erfelijk niet-polypyptisch colorectaal carcinoom

Symptomen en tekenen zijn vergelijkbaar met andere vormen van colorectale kanker. Hetzelfde betreft de diagnose en de hoofdrichtingen van de behandeling van de tumor zelf. De specificiteit van de diagnose NSCP wordt bevestigd door genetisch onderzoek. Het is echter moeilijk om het testresultaat te accepteren, omdat (in tegenstelling tot SAP) er geen typische klinische manifestaties zijn. Daarom vereist de verdenking van NSCP een gedetailleerde studie van de familiegeschiedenis die samenvalt met de EPS, die van alle jonge patiënten moet worden verzameld.

In overeenstemming met de Amsterdam II criteria voor NNKRK moeten alle drie van de volgende geschiedenis te bevatten: (1) drie of meer familieleden met SAP of maligniteiten geassocieerd met NNKRK, (2), colorectale kanker, die wordt waargenomen gedurende tenminste twee generaties en (3) ten minste één geval van EPS tot de leeftijd van 50 jaar.

Diagnose van erfelijk niet -polypose colorectaal carcinoom

Patiënten die aan deze criteria voldoen, moeten het tumorweefsel onderzoeken op een DNA-verandering, de zogenaamde microsatelliet-variabiliteit (MSI). Als een significante MSI wordt gedetecteerd, wordt een genetische test voor de specifieke NRCC-mutaties getoond. Andere auteurs gebruiken aanvullende criteria (bijv. Bethesda-criteria) om door te gaan met de MSI-studie. Als de MSI-studie niet wordt uitgevoerd in deze faciliteit, moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerd centrum.

Patiënten met bevestigde NCCC vereisen verdere screening op een andere kwaadaardige tumor. De jaarlijkse endometriumaspiratie en transvaginale echografie worden aanbevolen voor de detectie van endometriumkanker. Voor de diagnose van eierstokkanker omvatten de onderzoeken jaarlijkse transvaginale echografie en serumbepaling in het CA 125-niveau. Profylactische hysterectomie en verwijdering van de eierstokken zijn ook een voorkeursmethode. Urinalyse wordt gebruikt om een niertumor te screenen.

Familieleden van de eerste lijn van patiënten met NCCP zouden om de 1-2 jaar een colonoscopie moeten uitvoeren, beginnend op de leeftijd van 20 en jaarlijks na 40 jaar. Vrouwen - verwanten van de eerste lijn - zouden jaarlijks moeten worden gescreend op endometriumkanker met eierstokkanker. Meer verre verwanten moeten een genetische studie uitvoeren; als de resultaten van de studie negatief zijn, dienen ze colonoscopie te ondergaan, vergelijkbaar met patiënten met een gemiddeld risiconiveau.

[5], [6], [7], [8]