Fenobarbital

Fenobarbital behoort tot de categorie slaapmiddelen en anti-epileptica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indicaties Fenobarbital

Het wordt gebruikt voor de behandeling van tetanus, epilepsie, HDN en ook wanneer er behoefte is aan onmiddellijke beëindiging van acute convulsieve aanvallen en voor de behandeling van hyperbilirubinemie (soms gebruikt om dit te voorkomen).

Daarnaast kan het medicijn worden voorgeschreven als kalmeringsmiddel (bijvoorbeeld als onderdeel van een combinatiebehandeling) om gevoelens van angst, bezorgdheid en spanning te verlichten.

[ 9 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geproduceerd in de vorm van een 0,2%-oplossing of tabletten. Daarnaast kan het ook in de vorm van een lyofilisaat worden geproduceerd.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacodynamiek

Fenobarbital is een langwerkend barbituraat. Het medicijn heeft een kalmerende, anticonvulsieve en hypnotische werking.

Bovendien verhoogt het de gevoeligheid van GABA-uiteinden voor de mediator, verlengt het de openingstijd van de zenuwkanalen waardoor chloride-ionenstromen passeren en helpt het deze in de cellen te verplaatsen. Hierdoor treedt hyperpolarisatie van de celwanden op, wat leidt tot een verzwakking van hun activiteit. Vervolgens neemt het vertragende effect van GABA toe en wordt het interneuronale transport binnen de neurotransmitter geremd.

Bij medicinale toediening verhoogt het medicijn het GABA-erge transport en verstoort het glutamaterge neurotransmissieprocessen. In hoge concentraties verhindert het medicinale element de doorstroming van calciumionen door celwanden.

Fenobarbital heeft een onderdrukkende werking op het zenuwstelsel. Het verzwakt de prikkelbaarheid van de motorische centra van de subcortex en cortex van de hersenen, vermindert de motorische activiteit en bevordert de ontwikkeling van een sederend effect bij de daaropvolgende slaap van de patiënt.

Het medicijn kan worden gebruikt om aanvallen van verschillende etiologieën te stoppen. De anticonvulsieve werking ontwikkelt zich als gevolg van de remming van de glutamaatactiviteit, de activering van de functies van het GABA-erge systeem en daarnaast de werking van het medicijn op potentiaalafhankelijke Na-kanalen. Het vermindert ook de prikkelbaarheid van neuronen in het epileptogene gebied en blokkeert de ontwikkeling en beweging van impulsen. Het medicijn vertraagt hoogfrequente, herhaalde neuronale ontladingen.

Fenobarbital heeft, in kleine doses gebruikt, een kalmerend effect. Grote doses kunnen echter de activiteit van de medulla oblongata-centra onderdrukken. Tegelijkertijd onderdrukt het de werking van het ademhalingscentrum en vermindert het de gevoeligheid ervan voor CO2, waardoor tegelijkertijd het ademvolume afneemt.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmacokinetiek

De oraal ingenomen stof wordt volledig opgenomen in de dunne darm. Piekwaarden worden na 60-120 minuten waargenomen. De biologische beschikbaarheid is 80%. Ongeveer de helft van een enkele dosis van het geneesmiddel wordt gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit (20-45%).

Het geneesmiddel wordt in gelijke hoeveelheden verspreid in weefsels met organen; een klein deel ervan wordt ook aangetroffen in hersenweefsel. De plasmahalfwaardetijd van het bestanddeel is 2-4 dagen (volwassenen). De stof dringt door de placenta en kan zich in alle weefsels van de foetus verspreiden; het wordt uitgescheiden met de moedermelk.

De uitscheiding van het geneesmiddel uit het lichaam verloopt langzaam. De splitsing vindt plaats met behulp van microsomale leverenzymen. Tijdens deze processen worden inactieve stofwisselingsproducten gevormd. Uitscheiding in de vorm van glucuronide vindt plaats via de nieren. Ongeveer 25-50% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden.

Bij problemen met de nierfunctie wordt een aanzienlijke verlenging van de werkingsduur van het geneesmiddel waargenomen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dosering en toediening

Voor jonge kinderen (tot 7 jaar) wordt een 0,2% oplossing voorgeschreven, 30-40 minuten voor het slapengaan. Het is ook mogelijk om het medicijn tweemaal daags in te nemen (vóór een dutje overdag en 's nachts). Fenobarbital kan zonder voorschrift tijdens de maaltijd worden gebruikt.

1 theelepel bevat ongeveer 10 mg van de medicinale stof; 1 dessertlepel - ongeveer 20 mg; 1 eetlepel - ongeveer 30 mg.

Maximale portiegroottes per portie:

• zuigelingen tot 6 maanden oud – 0,005 g van het geneesmiddel;
• kinderen van 0,5-1 jaar – inname van 0,01 g van het geneesmiddel;
• kinderen van 2 jaar – gebruik van 0,02 g medicatie;
• kinderen van 3-4 jaar – gebruik van 0,03 g van het geneesmiddel;
• kinderen uit de 5-6-jarige groep – 0,04 g fenobarbital;
• kinderen van 7-9 jaar – 0,05 g stof;
• Kinderen van 10-14 jaar – consumptie van 0,075 g van het geneesmiddel.

Voor een krampstillend en kalmerend effect moet het medicijn 2-3 keer per dag worden ingenomen.

De grootte van de porties voor een volwassene wordt individueel door de behandelend arts bepaald. Het geneesmiddel wordt 1-3 keer per dag ingenomen en de portie bedraagt meestal 10-200 mg. De tabletten dienen oraal te worden ingenomen.

Als het medicijn als slaapmiddel wordt gebruikt, moet het voor het slapengaan worden ingenomen in een hoeveelheid van 100-200 mg. Als een anticonvulsief effect nodig is, moet 50-100 mg per dag worden ingenomen (tweemaal daags). Voor een kalmerend effect is het nodig om 30-50 mg van het medicijn 2-3 keer per dag in te nemen. Voor een krampstillend effect is het nodig om 10-50 mg van het medicijn per dag in te nemen (tweemaal daags).

Voor intraveneuze toediening van een enkele dosis van het geneesmiddel (voor een volwassene) is 0,1-0,14 g van de stof nodig en voor een intramusculaire injectie 0,01-0,2 g. Kinderen krijgen 1-20 mg/kg intraveneus en 1-10 mg/kg intramusculair toegediend. De frequentie van de procedures wordt door de behandelend arts voor elke patiënt individueel gekozen. Bij intraveneuze injectie duurt het minimaal 30 minuten voordat het geneesmiddel begint te werken.

De maximaal toegestane eenmalige dosis voor een volwassene is 0,2 g. Per dag mag maximaal 0,5 g van het geneesmiddel worden toegediend.

Na ongeveer 14 dagen gebruik begint de drug meestal verslavend te werken. Er kan geestelijke of lichamelijke afhankelijkheid van de drug ontstaan. Ook ontwenningsverschijnselen komen voor.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Gebruik Fenobarbital tijdens zwangerschap

Mag niet worden voorgeschreven in het eerste trimester.

Als een zwangere vrouw het medicijn in het derde trimester gebruikt, kan de pasgeborene er fysiek afhankelijk van worden en kan er ontwenningsverschijnselen optreden (mogelijk zelfs in acute vorm). De symptomen hiervan zijn epileptische aanvallen en een verhoogde prikkelbaarheid, die direct na de geboorte of gedurende de eerste weken van het leven worden waargenomen.

Als u tijdens de bevalling medicijnen gebruikt, kan het gebeuren dat de ademhalingsfunctie van de baby wordt onderdrukt, vooral als de baby te vroeg is geboren.

Wanneer het medicijn tijdens de zwangerschap als anti-epilepticum wordt gebruikt, kan het zijn dat de baby in de eerste dagen na de geboorte bloedingen krijgt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• porfyrie, die een gemengde, acute of intermitterende vorm heeft (ook als er een voorgeschiedenis van deze ziekte is);
• myasthenie;
• aandoeningen die de werking van de nieren of de lever aantasten en een ernstige vorm hebben;
• drugs- of alcoholverslaving;
• de aanwezigheid van intolerantie voor het medicijn;
• borstvoeding.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Bijwerkingen Fenobarbital

De ontwikkeling van negatieve symptomen wordt meestal opgemerkt bij langdurig gebruik van het medicijn. Hieronder vallen vaak allergiesymptomen, onderdrukking van het centrale zenuwstelsel en een aanzienlijke daling van de bloeddruk.

Daarnaast kunnen trombocytopenie, agranulocytose, een stoornis in de calciumstofwisseling, hoofdpijn en vaatcollaps optreden.

Mogelijke reacties zijn misselijkheid, osteomalacie, constipatie, bradycardie, megaloblastaire bloedarmoede en braken.

Ook zijn hypocalciëmie, foliumzuurtekort, libidostoornis en impotentie gemeld.

[ 32 ]

Overdose

Bij een drugsvergiftiging kunnen de symptomen van de aandoening pas na enkele uren optreden. Een volwassene kan een ernstige vergiftiging oplopen als hij 1000 mg van het medicijn oraal inneemt. Een dosis van 2-10 g leidt tot de dood van de patiënt.

Acute intoxicatie veroorzaakt een gevoel van opwinding of ernstige verwardheid, evenals ataxie, oligurie en cyanose. Daarnaast treden hoofdpijn, bloeddrukdalingen, vreemde oogbewegingen, hypothermie, een gevoel van ernstige slaperigheid en zwakte, duizeligheid en onduidelijke spraak op. Tachycardie, coma en periodieke ademhaling kunnen ook optreden. Daarnaast kunnen ademhalingsfunctieverlies, pupilvernauwing en nystagmus, bloedingen (op drukplekken), een zwakkere pols en een afname of volledige verdwijning van reflexreacties optreden.

Bij ernstige vergiftigingsverschijnselen treden apneu, longoedeem, vasculaire collaps (waarbij de tonus van de perifere bloedvaten afneemt), hartstilstand, ademhalingsstilstand en de dood op.

Bij het innemen van medicijnen in een dosis die levensbedreigend is, kan er onderdrukking van de elektrische hersenactiviteit optreden. Dit mag echter niet als klinische dood worden beschouwd, omdat dit effect volledig omkeerbaar is (op voorwaarde dat er geen schade door hypoxie is veroorzaakt).

Een chronische overdosis van het medicijn veroorzaakt slapeloosheid, een gevoel van apathie, duizeligheid, constante prikkelbaarheid, verslechtering van de mentale activiteit en een gevoel van verwardheid. Daarnaast kunnen slaperigheid, een gevoel van algemene zwakte, spraakverwarring en evenwichtsproblemen optreden. Tegelijkertijd kunnen convulsies met hallucinaties, ernstige agitatie en nier- of maag-darmstoornissen met cardiovasculaire stoornissen optreden.

Vergiftiging kan hartfalen, longontsteking, nierfalen en hartritmestoornissen veroorzaken.

Bij acute vergiftiging is het noodzakelijk om het uitscheidingsproces van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel te versnellen en de werking van vitale lichaamssystemen te ondersteunen.

Om de absorptie van het medicijn te verminderen, kan braken worden opgewekt en kan vervolgens actieve kool aan het slachtoffer worden toegediend. Daarnaast worden maatregelen genomen om aspiratie van braaksel te voorkomen. Als braken niet kan worden opgewekt, wordt een maagspoeling uitgevoerd.

Om de uitscheidingssnelheid van fenobarbital te verhogen, wordt het gebruik van alkalische oplossingen en zoutlaxeermiddelen voorgeschreven, evenals geforceerde diurese.

Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de werking van systemen die belangrijk zijn voor het lichaam te bewaken en de waterbalans te handhaven.

Mogelijke ondersteunende procedures zijn onder meer:

• het handhaven van stabiele bloeddrukwaarden;
• het garanderen van een vrije doorgang van lucht in de luchtwegen;
• indien nodig – schokbestendige maatregelen;
• het nemen van antibiotica (indien er een vermoeden van longontsteking bestaat);
• zuurstofvoorziening en gebruik van kunstmatige ventilatie;
• gebruik van vasoconstrictoren (indien een daling van de bloeddruk wordt waargenomen);
• preventie van de ontwikkeling van aspiratiepneumonie, congestieve pneumonie, doorligwonden en andere complicaties.

Het is aan te raden om geen analeptica te gebruiken en het lichaam niet te veel natrium of vocht te geven.

Bij ernstige gevallen van vergiftiging, anurie of shock worden hemodialyse- of peritoneale dialysesessies uitgevoerd. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de bloedspiegels van het geneesmiddel te controleren.

Bij de behandeling van chronische vergiftiging is het noodzakelijk om de dosering geleidelijk te verlagen totdat de behandeling volledig is stopgezet. Symptomatische behandelingen worden ook uitgevoerd. Soms zijn psychotherapiesessies nodig.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer dit gecombineerd wordt met medicijnen die het zenuwstelsel onderdrukken, en ook met medicijnen die ethylalcohol bevatten, of met ethanol zelf, is het mogelijk om het onderdrukkende effect op het centrale zenuwstelsel te versterken.

Er wordt een verzwakking van het hypnotische effect van het medicijn waargenomen wanneer het samen met cafeïne wordt ingenomen.

De combinatie met MAO-remmers en methylfenidaat leidt tot een verhoging van de plasmaspiegels van fenobarbital, waardoor de toxiciteit en het onderdrukkende effect op het zenuwstelsel ook worden versterkt.

Een afname van de effectiviteit en werkingsduur van dergelijke geneesmiddelen wordt waargenomen bij gebruik in combinatie met fenobarbital: chlooramfenicol, carbamazepine met GCS, en daarnaast dacarbazine met anticonvulsiva uit de succinimidencategorie, metronidazol met doxycycline en corticotropine. Deze lijst omvat ook anticoagulantia (coumarinederivaten met indandion), ciclosporine met chloorpromazine, kinidine, calciferol met tricyclische antidepressiva, digitalisglycosiden, fenylbutazon, orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten, en ook xanthinen en fenoprofen.

Bij combinatie met de stof acetazolamide kan rachitis of osteomalacie ontstaan.

Het gebruik van valproïnezuur veroorzaakt een stijging van de plasmawaarden van het geneesmiddel, wat een sterk sederend effect en een toestand van lethargie kan veroorzaken. De plasma-index van valproïnezuur daalt licht.

Combinatie met nimodipine, verapamil en ook felodipine verlaagt de waarden van deze geneesmiddelen in het plasma.

Gelijktijdig gebruik met enfluraan, halothaan en fluorthaan of methoxyfluraan kan leiden tot een verhoogd metabolisme van de anesthetica, waardoor het risico op levertoxiciteit (en niertoxiciteit bij gebruik van methoxyfluraan) toeneemt.

Combinatie met de stof griseofulvine vermindert de mate van intestinale absorptie.

Gelijktijdig gebruik met grote doses maprotiline leidt tot een verlaging van de aanvalsdrempel en tot de anticonvulsieve werking van barbituraten.

Combinatie met dit medicijn vermindert de werkzaamheid van paracetamol. Levertoxiciteit kan optreden.

Inname van 0,2 g pyridoxine per dag verlaagt de plasmaspiegel van fenobarbital. Gelijktijdig gebruik met felbamaat of primidon verhoogt deze daarentegen.

Bij een tekort aan foliumzuur zorgt toediening van geneesmiddelen die foliumzuur bevatten voor een verzwakking van de werking van het geneesmiddel.

Combinatie met andere kalmerende middelen kan een sterke onderdrukking van de ademhalingsprocessen veroorzaken.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opslag condities

Fenobarbital dient buiten het bereik van kinderen te worden bewaard, onder de gebruikelijke voorwaarden voor elk medicijn.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Houdbaarheid

Het gebruik van fenobarbital is toegestaan binnen 5 jaar na de datum van vrijgave.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Aanvraag voor kinderen

Het voorschrijven van het medicijn aan pasgeborenen is alleen toegestaan voor de behandeling van HDN. Fenobarbital versterkt de ontgiftende werking van de lever en verlaagt de serumbilirubinespiegel.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Beoordelingen

Fenobarbital wordt vaak gebruikt bij diverse vergiftigingen, omdat het de ontgifting van de lever bevordert. Tegelijkertijd geven veel reviews aan dat het medicijn een goed sederend effect heeft (vaak in combinatie met andere medicijnen) en goed werkt bij de behandeling van neurovegetatieve aandoeningen.

Nadelen van het medicijn zijn onder meer de bijwerkingen. Kinderen of verzwakte volwassenen ontwikkelen vaak ernstige agitatie. Daarnaast zijn er meldingen van asthenie, braken, duizeligheid, constipatie, een gevoel van algemene zwakte en misselijkheid. Af en toe worden ataxie, depressie, allergieën, flauwvallen, hallucinaties en hemolytische stoornissen gemeld. Sommige mensen die het medicijn langdurig gebruikten, merkten rachitis op.