Gadopentetaat zuur

Gadopentetisch zuur is een niet-ionisch contrastmiddel met een lage osmolaliteit, dat een hoog magnetocalorisch effect heeft en vaak als contrastmiddel wordt gebruikt.[ 1 ]

Indicaties Gadopentetisch zuur

Getoond in de hieronder beschreven gevallen.

MRI-onderzoeken in het gebied van het ruggenmerg en de hersenen.

Om de aanwezigheid van tumoren vast te stellen met aansluitend differentiële diagnostiek (indien er een vermoeden bestaat van schwannoom (gehoorzenuw), arachnoïd endothelioom, metastasen, alsmede een tumor met infiltratieve groei (bijvoorbeeld glioom)):

• bij het bepalen van iso-intense of kleine tumoren;
• vermoeden van mogelijke terugkeer van een tumor na radiotherapie of na een operatie;
• om het beeld te differentiëren in de volgende zeldzame formaties - ependymoom, hemangioblastoom, evenals kleine hypofyse-adenomen;
• om de bepaling van de lokale verspreiding van formaties met een niet-cerebrale oorzaak te verbeteren.

Als aanvulling op een MRI van de wervelkolom:

• differentiatie van extra- en intramedullaire formaties;
• detectie van grote tumoren in pathologisch veranderde gebieden;
• beoordeling van de ontwikkeling en verspreiding van intramedullaire formaties.

MRI-procedure voor alle lichaamsdelen.

Om formaties te diagnosticeren in de volgende situaties:

• verbetering van de differentiatie van kwaadaardige en goedaardige tumoren in de borstklieren van vrouwen;
• om onderscheid te maken tussen litteken- en tumorweefsel na een behandeling voor formaties in de borstklieren bij vrouwen;
• differentiatie van tumor- en littekenweefsel in het gebied van passieve en actieve delen van het bewegingsapparaat;
• differentiatie van verschillende gebieden van bottumoren (gebied van verval, tumorweefsel en ontstekingshaard);
• differentiatie van verschillende soorten leverformaties;
• onderscheid maken tussen formaties die zich binnen of buiten de nieren bevinden;
• om de grootte te bepalen en tumoren in verschillende delen van de baarmoederaanhangsels te differentiëren;
• om met behulp van een angiografieprocedure een beeld te verkrijgen van een bloedvat in het lichaam (met uitzondering van de kransslagaders); dit is onder andere noodzakelijk om occlusies, stenosen en collateralen te identificeren;
• om gericht de benodigde weefselmonsters te selecteren (biopsie) bij de ontwikkeling van bottumoren;
• om onderscheid te maken tussen de ontwikkeling van een recidiverende hernia in het gebied van littekenweefsel en de tussenwervelschijf;
• om een beeld te krijgen van letsels in het myocardgebied (acute vorm).

[ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd als injectievloeistof in flesjes van 10 of 20 ml. De verpakking bevat 1 flesje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

Gadopentetinezuur is een paramagnetisch contrastmiddel dat gebruikt wordt bij MRI-onderzoeken. Het di-N-methylglucaminezout van gadopentetinezuur (een complex met gadolinium en DTPA) helpt het contrast van dit middel te verhogen.

Door gebruik te maken van T1-gewogen sequenties tijdens de scanprocedure (proton-MRI wordt gebruikt), neemt de periode van spin-roosterrelaxatie (T1) van geëxciteerde kernen in atomen, die wordt veroorzaakt door gadoliniumionen, af. Dit draagt bij aan een hogere intensiteit van het verzonden signaal, waardoor het contrast van de afbeelding van individuele weefsels toeneemt.

Gadopentetaat dimeglumine is een sterk paramagnetische verbinding die helpt de relaxatieperiode aanzienlijk te verkorten, zelfs bij een lage concentratie. Het niveau van het paramagnetische effect en de relaxiviteit (gedetecteerd door de spin-roosterrelaxatieperiode van waterprotonen in het plasma) is 4,95 l/(mmol/seconde). Tegelijkertijd is de zuurgraad 7 en de temperatuur 39 °C, en wordt de stof zwak beïnvloed door het magnetische veld.

DTPk vormt een krachtig complex met het paramagnetische ion gadolinium, wat resulteert in een zeer sterke stabiliteit in vivo en in vitro (thermodynamische evenwichtsconstante log K = 22-23). Dimegluminezout van gadopentetaat lost snel op in water en wordt beschouwd als een sterk hydrofiele verbinding. De verdelingscoëfficiënt tussen de buffer en n-butanol (pH 7,6) is 0,0001. De component heeft geen neiging tot synthese met eiwitten of tot het vertragen van de interactie met enzymen (bijvoorbeeld Na ⁺ K ⁺ ATPase in de hartspier). Het geneesmiddel activeert het complementsysteem niet, waardoor de kans op een anafylactoïde reactie extreem laag is.

Bij langere incubatie en hoge gadopentetaatdimeglumineconcentraties is er een zwak in-vitro-effect op de erytrocytmorfologie. Het reversibele proces na toediening van het geneesmiddel kan leiden tot de ontwikkeling van zwakke hemolyse in de bloedvaten. Als gevolg hiervan is er een lichte stijging van de ijzer- en bilirubineconcentraties in het bloedserum, die optreedt in de eerste uren na de injectie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

Gadopentetaatdimeglumine heeft eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van andere bio-inerte verbindingen met een hoge hydrofiliteitsindex (waaronder inuline of mannitol). De bij mensen waargenomen farmacokinetische parameters zijn onafhankelijk van de dosering van het geneesmiddel.

Nadat de oplossing is toegediend, verspreidt deze zich snel door het hele lichaam, dus buiten de cellen.

Eén week nadat het radioactief gelabelde dimegluminezout van gadopentetinezuur de lichamen van de dieren was binnengedrongen, werd de aanwezigheid ervan vastgesteld aan de hand van waarden die veel lager waren dan 1% van de toegediende dosis van het geneesmiddel. Relatief hoge concentraties gadolinium (het ongesplitste complex) werden in de nieren waargenomen. Deze verbinding passeert de intacte BBB en GTB niet. Een klein deel van het geneesmiddel passeert de placenta en komt in het bloed van de foetus terecht, maar wordt snel uitgescheiden.

Indien een oplossing van minder dan 0,25 mmol/kg (of 0,5 ml/kg) wordt gebruikt, daalt de plasmawaarde van het contrastmiddel na enkele minuten, de distributiefase (de halfwaardetijd bedraagt ongeveer 1,5 uur, wat ongeveer gelijk is aan de uitscheidingssnelheid via de nieren).

Bij toediening van de stof in een hoeveelheid van 0,1 mmol/kg (of 0,2 ml/kg van het geneesmiddel) bedroeg de plasmawaarde van het geneesmiddel 3 minuten na de procedure 0,6 mmol/l en na 1 uur was deze 0,24 mmol/l.

Er wordt geen biotransformatie of vrijgave van het paramagnetische ion waargenomen.

Gadopentetaatdimeglumine wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden (via glomerulaire filtratie). Het extrarenaal uitgescheiden deel van het geneesmiddel is zeer klein. Ongeveer 83% (gemiddeld) van de dosis wordt 6 uur na de injectie uitgescheiden. In de eerste 24 uur wordt 91% van de dosis in de urine aangetroffen. Minder dan 1% van de dosis wordt in de periode van 5 dagen na de ingreep uitgescheiden.

De klaring van de werkzame stof in de nieren bedraagt ongeveer 120 ml/minuut/1,73 m² ^. Deze waarde is vergelijkbaar met de klaring van ^51Cr -EDTA of inuline.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt gebruikt bij diagnostische procedures en mag uitsluitend intraveneus worden toegediend.

Tijdens de MRI-procedure moeten de algemeen aanvaarde voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen: de arts moet er eerst zeker van zijn dat de patiënt geen ferromagnetische implantaten, pacemaker, enz. heeft.

Doseringen in het bereik van 0,14-1,5 T werken onafhankelijk van de invloed van het magnetische veld.

De benodigde dosering wordt alleen via een injectie toegediend. Soms is een bolusinjectie acceptabel. MRI-onderzoek met contrastversterking kan direct na toediening van het medicijn aan de patiënt beginnen.

Tijdens de toediening van het geneesmiddel moet de patiënt, indien mogelijk, liggend blijven. Na gebruik van de oplossing is het bovendien noodzakelijk de toestand van de patiënt nauwlettend te controleren, aangezien de meeste bijwerkingen binnen een half uur na toediening optreden.

Bij gebruik van het geneesmiddel bij kinderen (ook van 4 maanden tot 2 jaar), adolescenten en volwassenen dienen de volgende doseringen te worden gebruikt. Om het contrast te verhogen en diagnostische problemen op te lossen, is een dosering bepaald door 0,2 ml/kg te berekenen, meestal voldoende.

Indien na het toedienen van een dergelijke dosering de MRI-scan onduidelijke resultaten opleverde, maar er een ernstig vermoeden bestaat van de aanwezigheid van pathologische formaties bij de patiënt, is het raadzaam om de toediening van het geneesmiddel te herhalen (om de diagnose te verduidelijken). Deze procedure moet binnen een half uur na de eerste scan worden uitgevoerd en vervolgens een MRI-scan worden uitgevoerd. De dosering blijft gelijk (maar voor volwassenen kan de dosis van de oplossing worden berekend met de parameter 0,4 ml/kg).

Wanneer het opnieuw optreden van tumorvorming of het ontstaan van metastasen wordt uitgesloten, maakt de verhoogde dosering van het bij volwassenen gebruikte geneesmiddel (berekend op 0,6 ml/kg) een nauwkeurigere diagnose mogelijk.

Het is toegestaan om het geneesmiddel voor te schrijven in doses van maximaal 0,4 ml/kg (voor kinderen ouder dan 2 jaar) en 0,6 ml/kg (voor volwassenen).

Bij MRI-onderzoeken van het hele lichaam bij volwassenen, en ook bij kinderen (vanaf 4 maanden), is een dosering van 0,2 ml/kg, berekend volgens het schema, doorgaans voldoende om de tijdens de diagnose gestelde problemen op te lossen en het contrast van het beeld te verbeteren. Er dient echter rekening mee te worden gehouden dat er slechts beperkte informatie is over de ervaring met het uitvoeren van MRI-onderzoeken van het hele lichaam tot de leeftijd van 2 jaar.

In bijzondere situaties, zoals tumoren met een slechte vascularisatie of een lage penetratiegraad in het extracellulaire gebied, kan het nodig zijn om 0,4 ml/kg van het geneesmiddel te gebruiken om het vereiste contrast te verkrijgen. Dit geldt met name voor laag-T1-gewogen sequenties tijdens de scanprocedure.

Bij het visualiseren van het vaatstelsel (het lichaamsgebied dat tijdens de procedure wordt onderzocht en de gebruikte methode zijn hierbij ook van belang) kan het voor volwassenen soms nodig zijn om de oplossing in de maximale dosering te gebruiken.

Aan kinderen van 1 maand tot 2 jaar mag maximaal 0,2 mg/kg van de medicinale oplossing worden toegediend.

De benodigde hoeveelheid oplossing moet handmatig worden geïnjecteerd om onbedoelde overdosering te voorkomen. Er wordt geen auto-injector gebruikt.

Daarom worden de volgende doseringen voor diagnostiek gebruikt:

• de gemiddelde dosis voor kinderen (van 1 maand tot 2 jaar) en volwassenen bij het uitvoeren van een MRI van het hele lichaam, evenals de hersenen en het ruggenmerg - 0,2 ml/kg (dit is gelijk aan 0,1 mmol/kg);
• de gemiddelde dosis bij het uitvoeren van complexe diagnostiek (alsmede de maximaal toegestane dosis voor kinderen) bedraagt 0,4 ml/kg (wat gelijk is aan 0,2 mmol/kg);
• De maximale dosering die gebruikt wordt voor visualisatie van het vaatstelsel is 0,6 ml/kg (wat gelijk is aan 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Gebruik Gadopentetisch zuur tijdens zwangerschap

Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Dierproeven hebben geen indirecte of directe negatieve effecten op het voortplantingssysteem aangetoond, maar het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is nog steeds verboden. De oplossing is alleen toegestaan in gevallen waarin de toestand van de zwangere vrouw toediening van gadopentetinezuur-dimegluminezout vereist.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere elementen van het geneesmiddel;
• de aanwezigheid van nierfunctiestoornissen (in ernstige vorm – met een glomerulaire filtratiesnelheid van <30 ml/minuut/1,73 m2 ⁾;
• mensen in de perioperatieve periode tijdens een levertransplantatie;
• pasgeborenen (jonger dan 1 maand).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen Gadopentetisch zuur

Het gebruik van medicijnen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• hematopoëtisch systeem: de bilirubine- en ijzergehaltes in het serum kunnen tijdelijk veranderen;
• Immuunsysteem: allergische of anafylactoïde verschijnselen, angio-oedeem, anafylactoïde shock, evenals jeuk, niezen en hoesten, conjunctivitis, loopneus, laryngospasme en bronchospasme, en soms ook urticaria. Het is mogelijk om een shocktoestand, hypotensie en zwelling in de keelholte of het strottenhoofd te ontwikkelen;
• NS-organen: hoofdpijn of duizeligheid komen zelden voor; af en toe is er sprake van een stoornis van het bewustzijn, spraak of reuk, desoriëntatie, evenals een branderig gevoel, slaperigheid en opwinding. Daarnaast kunnen tremoren, convulsies en paresthesieën ontstaan, en daarmee coma en asthenie;
• visuele organen: af en toe pijn in de ogen, visuele stoornissen en tranenvloed;
• gehoororganen: gehoorstoornissen en oorpijn komen af en toe voor;
• organen van het cardiovasculaire stelsel: af en toe klinisch merkbare voorbijgaande verstoring van de hartslag (bradycardie en tachycardie (of de reflexvorm ervan)), ontwikkeling van aritmie, stijging van de bloeddruk, verstoring van de hartfunctie (tot aan hartstilstand);
• Vasculair systeem: er ontwikkelen zich geïsoleerde verschijnselen die gepaard gaan met vasodilatatie (perifeer type) en leiden tot een daling van de bloeddruk en flauwvallen. Verwardheid, een gevoel van opwinding, cyanose en een reflexmatige vorm van tachycardie (kan bewustzijnsverlies veroorzaken) komen ook voor, en er ontwikkelt zich tromboflebitis;
• Ademhalingsstoornissen: incidentele voorbijgaande veranderingen in de ademhalingsfrequentie (toename of afname), ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling en ademhalingsstilstand worden waargenomen. Er kan ook een gevoel van vernauwing of irritatie in de keel, longoedeem, niezen, pijn in het strottenhoofd of de keelholte (of ongemak in de keelholte) optreden;
• Maag-darmorganen: zelden smaakstoornissen, braken en misselijkheid; af en toe ongemak of pijn in de maag, droge mond, diarree, tandpijn, verhoogde speekselvloed, pijn in de zachte weefsels en paresthesie in de mondholte;
• spijsverteringsorganen: af en toe treden er voorbijgaande veranderingen (richting stijging) op in de leverenzymwaarden en stijgt ook het bilirubinegehalte in het bloed;
• onderhuids vet, evenals de huid: af en toe verschijnt er roodheid met hitte en vasodilatatie, angio-oedeem, jeuk en urticaria met exantheem;
• botstructuur en spieren: af en toe pijn in de ledematen;
• urinewegstelsel en nieren: geïsoleerd - plotselinge aandrang om te urineren, urine-incontinentie en ook een verhoging van de creatininespiegels samen met acuut nierfalen bij mensen bij wie eerder deze pathologie is gediagnosticeerd;
• Algemene aandoeningen en problemen op de injectieplaats: een gevoel van koude/warmte en algemene pijn komen zelden voor. Daarnaast kunnen lokale pijn, zwelling, extravasatie, ontstekingsprocessen, tromboflebitis en flebitis, weefselnecrose en zwelling met paresthesie optreden. Daarnaast kunnen erytheem, hemorragisch syndroom en irritatie optreden; pijn in het borstbeen, gewrichten en rug, koude rillingen en een gevoel van ongemak kunnen afzonderlijk optreden. Zweten neemt toe, vasovagale manifestaties, zwelling van het gezicht, een gevoel van dorst en ernstige vermoeidheid, perifere zwellingen treden op, er ontstaat een koortstoestand en de temperatuur verandert (afneemt of stijgt).

[ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Een accidentele overdosis na intravasculaire toediening kan de ontwikkeling van de volgende tekenen van stoornis veroorzaken (ze worden veroorzaakt door een verhoogde osmolaliteit van het geneesmiddel):

• systemische verschijnselen (hypovolemie, verhoogde druk in de longslagaders, osmotische diurese en exicose);
• lokale verschijnselen (pijn in de bloedvaten).

Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de nierfunctie nauwlettend worden gecontroleerd.

De uitscheiding van de stof vindt plaats via hemodialyse. Er zijn echter geen gegevens die de noodzaak van deze procedure bevestigen om de ontwikkeling van NSF te voorkomen.

Omdat gadopentetisch zuur een zeer lage absorptiegraad in het maag-darmkanaal heeft (<1%), is de kans op vergiftiging bij accidentele inname van de oplossing uiterst laag.

[ 21 ], [ 22 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de interactie van de oplossing met andere geneesmiddelen.

Uit ervaring met het gebruik van contrastmiddelen is gebleken dat mensen die bètablokkers gebruiken als behandeling, gevoeliger zijn voor het ontwikkelen van merkbare allergische reacties.

Interactie met andere stoffen voor diagnostische testen.

Bij bepaling van het serumijzergehalte met behulp van de complexometriemethode (bijvoorbeeld met bathofenantroline) gedurende de eerste dagen na gebruik van gadopentetinezuur, kunnen de hoeveelheidsindicatoren onjuist (verminderd) zijn. Dit kan worden verklaard door het feit dat de oplossing een contrastcomponent bevat: DTPk.

Opslag condities

De oplossing moet worden bewaard op een voor kinderen afgesloten plaats, onder normale medicijnomstandigheden. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 23 ]

Houdbaarheid

Gadopentetinezuur kan gedurende 5 jaar vanaf de productiedatum van de medicinale oplossing worden gebruikt.

[ 24 ]