Gadopentetinezuur

Magnetist is een paramagnetisch contrastmiddel.

[1], [2]

Indicaties Magnevist

Het wordt weergegeven in de hieronder beschreven gevallen.

MRI-procedures in het ruggenmerggebied, evenals de hersenen.

De gezwellen gevolgd door differentiële diagnose bepalen (als er een vermoedelijke schwannoom (gehoorzenuw) arahnoidendoteliomu, metastasen en tumoren met infiltratieve groei (bijvoorbeeld glioom)):

• bij het bepalen van iso-intensieve of kleine tumoren;
• verdenking van een mogelijk terugval van het uiterlijk van een tumor na een radiotherapie of na een chirurgische ingreep;
• om het beeld te differentiëren met de volgende zeldzame formaties: ependymoma, hemangioblastoma en ook kleine hypofyseadenomen;
• om de definitie van lokale distributie van formaties zonder cerebrale etiologie te verbeteren.

Als een extra hulpmiddel in het proces van spinale MRI:

• differentiatie van extra-, en intramedullaire formaties;
• detectie van grote tumoren in pathologisch veranderde gebieden;
• evaluatie van de ontwikkeling en verspreiding van intramedullaire formaties.

De procedure van MRI in alle delen van het lichaam.

Om een diagnose te stellen van een opleiding in de volgende situaties:

• verbetering van de differentiatie van kwaadaardige en goedaardige formaties op het gebied van borstklieren bij vrouwen;
• voor het onderscheiden van litteken- en tumorweefsels na behandeling van formaties bij vrouwen binnen de borstklieren;
• discriminatie van tumor- en littekenweefsel in het passieve gebied, evenals actieve delen van de ODA;
• differentiatie van verschillende gebieden van bottumoren (vervalgebied, tumorweefsel en opruiende focus);
• differentiatie van verschillende soorten leverformaties;
• Identificatie van formaties binnen of buiten de nieren;
• om de grootte te achterhalen, en ook differentiatie van tumoren uit te voeren binnen verschillende afdelingen van de uteriene aanhangsels;
• om een foto van een vat in het lichaam te krijgen (in aanvulling op kransslagaders) met behulp van een angiografieprocedure - dit is onder meer nodig om occlusies, stenose en collaterals te detecteren;
• een gerichte selectie van noodzakelijke weefselmonsters uitvoeren (biopsieprocedure) met de ontwikkeling van bottumoren;
• om de ontwikkeling van recidiverende hernia in littekenweefsel en tussenwervelschijf te onderscheiden;
• om een beeld van laesies af te leiden in het veld van een hartspier (de acute vorm).

[3], [4]

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in de vorm van een injectie-oplossing in injectieflacons van 10 of 20 ml. In de verpakking zit 1 fles.

[5], [6], [7]

Farmacodynamiek

Magnetist is een contrasterende paramagnetische stof die wordt gebruikt in MRI-procedures. Het di-N-methylglucamine zout van de stof Gadopentetic Acid (complex inclusief gadolinium en DTPA) helpt het contrast te verhogen.

Tijdens het gebruik van T1-gewogen sequentie met een scanprocedure (toepassing proton MRI) is een afnemingsperiode, een rooster-spin relaxatietijd (T1) van de geëxciteerde kernen in de atomen, die ionen gadolinium uitgelokt. Het helpt de intensiteit van het uitgezonden signaal te vergroten, waardoor het contrast van het beeld van individuele weefsels toeneemt.

Diphenoglum gadopentetaat is een zeer paramagnetische verbinding die bijdraagt aan een significante vermindering van de ontspanningsperiode, zelfs bij gebruik van een zwakke concentratie. Het niveau van paramagnetische werking, evenals de relaxatie (bepaald door de periode van spin-rooster relaxatie van waterprotonen in het plasma) is 4,95 liter / (mmol / seconde). Tegelijkertijd is het zuurgraadniveau 7 en de temperatuur 39 ° C en het effect van het magnetische veld erop zwak.

DTPk vormt een krachtig complex dat een paramagnetisch gadoliniumion bevat, wat resulteert in een zeer sterke stabiliteit in in vivo en in vitro (de thermodynamische evenwichtsconstante log K = 22-23). Dimegluminezout van hapopentetaat lost snel op in water en wordt beschouwd als een sterke hydrofiele verbinding. Zijn verdelingscoëfficiënt tussen de buffer, evenals n-butanol (pH = 7,6) is 0,0001. De component heeft geen neiging om te synthetiseren met eiwit of een langzamere interactie met enzymen (bijv. Na ⁺ K ⁺ ATPase in het myocardium). Het medicijn activeert het complementaire systeem niet, dus de kans op anafylactoïde reacties is extreem laag.

Bij langere incubatie, evenals bij hoge percentages dimegluminum-gadopentetaat, treedt een zwak in vitro effect op de erytrocytmorfologie op. Het reversibele proces na toediening van geneesmiddelen kan de ontwikkeling van zwakke hemolyse in de bloedvaten veroorzaken. Dientengevolge is er een lichte toename van ijzer met bilirubine in het bloedserum, dat optreedt gedurende de eerste paar uren na de injectie.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmacokinetiek

Gadopentetat dimeglumine heeft eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van andere bio-inerte verbindingen die een hoge hydrofiliciteit index (onder die mannitol of inuline). De farmacokinetische parameters die bij mensen worden waargenomen, zijn onafhankelijk van de dosering van geneesmiddelen.

Na de introductie van de oplossing vindt de snelle verdeling ervan plaats in het lichaam - buiten de cellen.

Na 1 week na inname van de dieren gemerkt met radioactief dimegluminezout van Gadopentetic Acid-stof, werd de aanwezigheid ervan bepaald door indicatoren die veel lager waren dan 1% van de toegediende dosering van geneesmiddelen. Een relatief hoog niveau van gadolinium (zijn ongesplitste complex) werd waargenomen in de nieren. Deze verbinding loopt niet over intact GEB en GTB. Een klein deel van het geneesmiddel passeert de placenta en dringt de foetus in het bloed, maar het wordt snel uitgescheiden.

In het geval van het gebruik van een oplossing van minder dan 0,25 mmol / kg (of 0,5 ml / kg) na een paar minuten die de distributiefase bezet, neemt de plasmacontrastwaarde af (halfwaardetijd is ongeveer 1,5 uur, wat ongeveer gelijk is aan snelheid van uitscheiding door de nieren).

In het geval van toediening van de stof in een hoeveelheid van 0,1 mmol / kg (of 0,2 ml / kg geneesmiddel) binnen 3 minuten na de behandeling het plasma PM-waarde was gelijk aan 0,6 mmol / l, en na 1 uur bereikt 0,24 mmol / l .

Er is geen biotransformatie of ontkoppeling van het paramagnetische ion.

Gedopentatum dimeglumina uitgescheiden door de nieren, onveranderd (door filtratie van de glomeruli). Een deel van het medicijn, waarvan de uitscheiding extra-renaal gebeurt, is erg klein. Ongeveer 83% (gemiddelde) van de dosis wordt 6 uur na de injectie uitgescheiden. In de eerste 24 uur wordt 91% van de medicatiedosering gedetecteerd in de urine. Minder dan 1% is de dosis die wordt uitgescheiden in de periode van 5 dagen na de procedure.

De klaring van de werkzame stof in de nieren is ongeveer 120 ml / minuut / 1,73 m  ². Deze indicator correleert met de klaring van ⁵¹ Cr-EDTA of inuline.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt gebruikt in diagnostische procedures, het is alleen nodig om het in te voeren in / in de methode.

Het is noodzakelijk om de algemeen aanvaarde voorzorgsmaatregelen te volgen bij het uitvoeren van een MRI: de arts moet er eerst voor zorgen dat de patiënt geen ferromagnetische implantaten, een pacemaker, enz. Heeft.

Doseringen in het bereik van 0,14 - 1,5 T zijn effectief, ongeacht het effect van het magnetische veld.

De vereiste dosering wordt alleen gegeven door injectie. Soms is het toegestaan om een bolusinjectie uit te voeren. Een MRI-scan met contrastverbetering kan beginnen onmiddellijk nadat de medicatie aan de patiënt is toegediend.

Tijdens de procedure voor toediening van het geneesmiddel moet de patiënt, indien mogelijk, in een achteroverliggende positie blijven. Ook is het, na gebruik van de oplossing, noodzakelijk om de toestand van de patiënt nauwlettend te volgen, aangezien de meeste bijwerkingen zich binnen een half uur na de toediening voordoen.

Gebruik van een geneesmiddel voor kinderen (ook van 4 maanden tot 2 jaar), adolescenten en ook volwassenen, de volgende doses moeten worden gebruikt. Om het contrast te verhogen en diagnostische problemen op te lossen, is het meestal voldoende dosering, die wordt bepaald bij het berekenen van 0,2 ml / kg.

Als na de introductie van een dergelijke dosis MRI gemengde resultaten liet zien, maar er een ernstig vermoeden bestaat van de aanwezigheid van pathologische entiteiten bij de patiënt, is het raadzaam om een herhaalde procedure voor toediening van geneesmiddelen uit te voeren (om de diagnose te verduidelijken). Dit moet binnen een half uur na de 1e procedure worden gedaan en vervolgens een MRI uitvoeren. Dosering op hetzelfde moment blijft hetzelfde (maar voor volwassenen, kunt u de dosis van de oplossing berekenen met een parameter van 0,4 ml / kg).

Met de uitsluiting van herhaling van tumorvorming of ontwikkeling van metastasen, maakt de verhoogde dosering van geneesmiddelen die voor volwassenen worden gebruikt (berekening - 0,6 ml / kg) een meer nauwkeurige diagnose mogelijk.

Het is toegestaan om medicatie voor te schrijven in doses van maximaal 0,4 ml / kg (kinderen ouder dan 2 jaar) en 0,6 ml / kg (volwassenen).

In de MRI-procedure voor volwassenen en kinderen (vanaf de leeftijd van 4 maanden), om de vragen opgeworpen tijdens de diagnose op te lossen, en om het contrast van het beeld te verhogen, is een dosering berekend in het 0.2 ml / kg schema meestal voldoende. Er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat er slechts beperkte informatie beschikbaar is over de ervaring met het uitvoeren van MRI-procedures voor het hele lichaam vóór de leeftijd van 2 jaar.

In speciale situaties, bijvoorbeeld in het geval van tumoren met zwakke vascularisatie of een kleine mate van passage in het extracellulaire gebied om het vereiste contrast te verkrijgen, kan het nodig zijn om 0,4 ml / kg van het medicijn toe te dienen. In het bijzonder geldt dit voor lage Tl-gewogen sequenties in de scanprocedure.

Bij het visualiseren van het systeem van bloedvaten (ook belangrijk hier is het gebied van het lichaam dat wordt onderzocht en de methode die wordt gebruikt om het uit te voeren), moeten volwassenen soms de oplossing met de maximale dosering aanbrengen.

Kinderen van 1 maand tot 2 jaar mogen niet meer dan 0,2 mg / kg geneesmiddeloplossing voorschrijven.

De vereiste hoeveelheid oplossing moet handmatig worden ingevoerd om de mogelijkheid van een onbedoelde overdosis te voorkomen. De procedure met een auto-injector wordt niet uitgevoerd.

Daarom worden de volgende doseringen gebruikt voor de diagnose:

• de gemiddelde dosis voor kinderen (van 1 maand tot 2 jaar) en volwassenen voor MRI in het hele lichaam, evenals de hersenen en het ruggenmerg - 0,2 ml / kg (dit is 0,1 mmol / kg);
• de gemiddelde dosis voor complexe diagnose (en de maximaal toelaatbare dosis bij kinderen) is 0,4 ml / kg (wat 0,2 mmol / kg is);
• de maximale dosering die wordt gebruikt om het systeem van bloedvaten te visualiseren is 0,6 ml / kg (wat 0,3 mmol / kg is).

[26], [27]

Gebruik Magnevist tijdens zwangerschap

Er is geen klinische informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Volgens de resultaten van de dierproef is er geen indirect of direct negatief effect op het voortplantingssysteem, maar is het tijdens de zwangerschap nog steeds verboden om voor te schrijven. Het gebruik van de oplossing is alleen toegestaan in gevallen waarin de conditie van de zwangere vrouw de introductie vereist van het dimegluminzout van Gadopentetic Acid.

Contra

Onder de contra-indicaties van het geneesmiddel:

• intolerantie van de actieve component of andere elementen van het medicijn;
• aanwezigheid van stoornissen in de nieren (een ernstige vorm - met glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml / min / 1,73 m  ² );
• mensen die in de perioperatieve periode zijn tijdens een levertransplantatie;
• pasgeborenen (leeftijd minder dan 1 maand).

[20], [21], [22]

Bijwerkingen Magnevist

Het gebruik van medicijnen kan dergelijke bijwerkingen veroorzaken:

• hematopoietische systeem: de indicator van bilirubine en ijzer in het serum kan een tijdje veranderen;
• Immuunsysteem: sporadisch ontwikkelen allergische of anafylactische symptomen, angio-oedeem, anafylactische shock, en ook de jeuk, niezen en hoesten, conjunctivitis, rhinitis, bronchospasmen en laryngospasm en urticaria toevoeging. Misschien de ontwikkeling van shock, hypotensie en oedeem in de farynx of het strottenhoofd;
• organen van de Nationale Assemblee: zelden zijn er hoofdpijn of duizeligheid; er is een stoornis van bewustzijn, spraak of geur, desoriëntatie, evenals een gevoel van verbranding, slaperigheid en opwinding. Bovendien kunnen tremor, toevallen en paresthesieën optreden, en daarmee coma en asthenie;
• visuele organen: enkele verschijnen pijn in de ogen, visuele stoornissen en tranenvloed;
• gehoororganen: gehooraandoeningen en pijn in de oren ontwikkelen zich sporadisch;
• autoriteiten CCC: sporadisch misschien klinisch significante voorbijgaande stoornis van de hartslag (bradycardie en tachycardie (of de reflexieve vorm)), de ontwikkeling van een aritmie, verhoogde bloeddruk indicatoren, stoornis van de hartfunctie (tot hartstilstand);
• cardiovasculair systeem: de manifestaties die gepaard gaan met vasodilatatie (perifeer type) ontwikkelen zich sporadisch en leiden tot een afname van de mate van druk en flauwvallen. Er is ook verwarring, een gevoel van opwinding, cyanose en een reflexvorm van tachycardie (kan bewustzijnsverlies veroorzaken), en er ontwikkelt zich ook tromboflebitis;
• ademhalingsstoornissen: enkele voorbijgaande veranderingen in de ademhalingsfrequentie treden op (toename of afname), problemen met het ademhalingsproces, dyspneu, hoest, rales en ademstilstand. Er kunnen ook compressiesensaties in de keelstreek of de irritatie daarvan optreden, pulmonair oedeem, niezen, pijn in het strottenhoofd of keel (of onaangename gewaarwordingen in de laatste);
• Maag-darmorganen: zelden een smaakstoornis, braken en misselijkheid; er zijn ongemakkelijke gevoelens of pijnen in de maag, droge slijmvliezen van de mond, diarree, kiespijn, verhoogde speekselvloed, pijn in het gebied van zacht weefsel, evenals paresthesie in de mond;
• spijsverteringsorganen: transiënte veranderingen doen zich (af en toe) voor in het niveau van leverenzymen, en de bloedwaarde van bilirubine neemt ook toe;
• onderhuids vet en ook huid: roodheid met warmte en vasodilatatie verschijnt alleen, angio-oedeem, jeuk en urticaria met exantheem;
• botstructuur en spieren: pijn in de ledematen;
• Urinewegen en nieren: sporadisch - voorkomende plotseling urineren, urine-incontinentie, en bovendien een toename van creatinine met acuut nierfalen bij mensen die eerder werden gediagnosticeerd met deze pathologie;
• algemene aandoeningen en problemen op de plaats van toediening: zelden zijn er gevoelens van kou / warmte, evenals algemene pijn. Daarnaast ontwikkelen zich ook lokale pijnen, zwelling, extravasatie, ontstekingsprocessen, tromboflebitis en flebitis, weefselnecrose en zwelling met paresthesieën. Samen met dit is de ontwikkeling van erytheem, hemorrhagisch syndroom en irritatie mogelijk; enkelvoudige pijn verschijnt in het borstbeen, de gewrichten en de rug, koude rillingen, een gevoel van ongemak. Verhoogt zweten, met vasovagale symptomen, zwelling van het gezicht, het gevoel van dorst en sterke vermoeidheid, perifeer oedeem, koorts en ontwikkelt temperatuurveranderingen (verlaagt of verhoogt).

[23], [24], [25]

Overdose

Accidentele overdosis na intravasculaire injectie kan de ontwikkeling van dergelijke tekenen van verzwakking veroorzaken (ze worden veroorzaakt door een verhoogde osmolariteit van geneesmiddelen):

• systemische manifestaties (hypovolemie, verhoogde drukindices in de longslagaders, osmotische vorm van diurese, evenals exsicose);
• lokale manifestaties (pijn in de bloedvaten).

Patiënten met nierinsufficiëntie moeten voortdurend de nierfunctie controleren.

Uitscheiding van de stof wordt uitgevoerd met behulp van de procedure van hemodialyse. Maar tegelijkertijd is er geen bewijs dat de noodzaak bevestigt om deze procedure uit te voeren om de ontwikkeling van de NSF te voorkomen.

Aangezien Magnevist een zeer zwakke absorptiegraad heeft in het maagdarmkanaal (<1%), is de kans op vergiftiging bij een onopzettelijk gebruik van de oplossing extreem laag.

[28], [29], [30]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen tests uitgevoerd voor de interactie van de oplossing met andere geneesmiddelen.

Ervaring met contrasterende geneesmiddelen heeft aangetoond dat mensen die β-blokkers gebruiken voor behandeling meer vatbaar zijn voor het ontwikkelen van opmerkelijke allergische manifestaties.

Interactie met andere substanties voor diagnostische testen.

Wanneer het serumijzergehalte wordt verduidelijkt met behulp van de methode van complexometrie (bijvoorbeeld met behulp van batofenantroline), gedurende de eerste dagen na het aanbrengen van Magnevist, kunnen de kwantiteitsindicatoren onjuist zijn (verminderd). Dit kan worden verklaard door het feit dat de oplossing een contrastcomponent bevat: DTPK.

[31], [32], [33]

Opslag condities

Bewaar de oplossing op een plaats die is afgesloten van kinderen, in standaardcondities voor medicijnen. Het temperatuurniveau is niet meer dan 25 ° C.

[34], [35], [36]

Houdbaarheid

Magnetist kan gedurende 5 jaar vanaf de fabricagedatum van de geneesmiddeloplossing worden gebruikt.

[37]