Geerdine

Geerdin is een protonpompremmer.

Indicaties Geerdine

Rabeprazol in de vorm van een lyofilisaat voor injectie-oplossingen wordt gebruikt wanneer het onmogelijk is om deze stof oraal te gebruiken:

• een verergerde zweer in de twaalfvingerige darm of de maag, gepaard gaande met ernstige erosies en bloedingen;
• kortdurende behandeling van GERD met ulcera en erosies;
• om aspiratie van zuur maagsap te voorkomen;
• met gastrinoom.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in de vorm van een lyofilisaat voor injectieoplossingen, in een flacon van 10 ml (met 20 mg rabeprazol). Een aparte verpakking bevat 1 flacon.

Farmacodynamiek

Een medicijn dat het element H ⁺ -K ⁺ -ATPase remt. Remming van de activiteit van dit enzym in de pariëtale cellen van de maag helpt de laatste fase van de zoutzuurvorming te blokkeren. Dit effect is afhankelijk van de dosering en kan de gestimuleerde en basale zoutzuursecretie onderdrukken (het type irriterend middel is niet belangrijk).

Rabeprazol wordt gesynthetiseerd door covalente binding aan de protonpomp van pariëtale cellen. Dit proces resulteert in een onomkeerbare afname van de hoeveelheid uitgescheiden zuur. De secretie ervan kan alleen plaatsvinden met deelname van de nieuw gevormde protonpomp. Dit leidt tot de conclusie dat de plasmafarmacokinetiek van de stof rabeprazol geen doorslaggevende invloed heeft op het antisecretoire effect. De bioactiviteitsduur van het actieve bestanddeel is aanzienlijk langer dan de halfwaardetijd. De halfwaardetijd van de protonpomp (20-24 uur) wordt als belangrijker beschouwd dan de halfwaardetijd van rabeprazol.

De pieksnelheid van secretiereductie kan zich ontwikkelen wanneer rabeprazol de pariëtale cel bereikt precies op het moment dat het wordt geactiveerd. Dit effect kan worden bereikt door intraveneuze infusie van het geneesmiddel. Hierdoor wordt de protonpomp, die wordt geactiveerd onder invloed van circadiane ritmes (de stof acetylcholine) of na een maaltijd (de stof gastrine met histamine), direct gesynthetiseerd met het molecuul van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, waardoor de productie van zoutzuur wordt gestopt.

Het actieve bestanddeel van het medicijn hoopt zich snel op in de zure omgeving van de pariëtale cellen in de maag en transformeert daar in een actieve vorm – door er een categorie sulfamiden aan te binden. Het interageert met de cysteïne van de protonpomp.

Het gebruik van het medicijn in een dagelijkse dosering van 20 mg gedurende 2 weken heeft geen invloed op de werking van de schildklier, de koolhydraatstofwisseling en bovendien op de bloedspiegels van stoffen als cortisol, bijschildklierhormoon, LH en FSH, testosteron met oestrogenen, evenals cholecystokinine, prolactine, renine met glucagon en STH met aldosteron en secretine.

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel begint 1 uur na injectie te werken en bereikt zijn maximum na 2-4 uur. De gemiddelde klaringssnelheid na een intraveneuze injectie van 20 ml is 283 +/- 98 ml/minuut. De halfwaardetijd van deze dosering is ongeveer 1,02 +/- 0,63 uur. De uitscheidingsactiviteit van de maag herstelt zich 2-3 dagen na het staken van de toediening van het geneesmiddel.

De absolute biologische beschikbaarheid na intraveneuze injectie van 20 mg bedraagt ongeveer 100% (alle moleculen van de stof dringen de pariëtale cellen binnen). Deze index verandert niet na herhaalde toediening. De synthese met plasma-eiwitten bedraagt 97%. Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel blijven de farmacokinetische kenmerken lineair (het distributievolume, de klaring en de halfwaardetijd zijn niet afhankelijk van de dosis).

Het ondergaat metabolisatie in de lever, wat resulteert in de vorming van de belangrijkste afbraakproducten: koolzuur met thioether. Andere afbraakproducten, zoals dimethylthioether met sulfon en mercaptuurzuurconjugaat, hebben een lage concentratie.

De serumhalfwaardetijd bedraagt ongeveer 1 uur. Ongeveer 90% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk als twee afbraakproducten: een carbonzuur met een mercaptopurinezuurconjugaat. Een klein deel van de afbraakproducten wordt uitgescheiden in de feces.

Dosering en toediening

Geerdin-injecties via de intraveneuze methode mogen alleen worden toegediend in situaties waarin het onmogelijk is om het geneesmiddel oraal in te nemen. Indien orale toediening mogelijk wordt, moet de intraveneuze toediening onmiddellijk worden gestaakt.

De aanbevolen dagelijkse dosis is eenmalig 20 mg. De oplossing wordt uitsluitend intraveneus toegediend.

Vóór de injectie moet het lyofilisaat worden opgelost in een speciaal oplosmiddel (5 ml). Hiervoor kunt u injectiewater of natriumchlorideoplossing (0,9%) gebruiken. De injectieprocedure verloopt langzaam - ongeveer 5-15 minuten.

Bij gebruik van het geneesmiddel als infuus wordt het lyofilisaat ook opgelost - eerst in injectiewater (5 ml), waarna de resulterende oplossing wordt overgebracht naar een container met natriumchloride (0,9% oplossing; 100 ml) of glucose-oplossing (5%; 100 ml). Voordat de infusie wordt gestart, is een visuele beoordeling van de oplosbaarheid van het poeder vereist om de aanwezigheid van sediment en een verandering in de kleur van de vloeistof, evenals de transparantie ervan, uit te sluiten. Het geneesmiddel (in een hoeveelheid van 100 ml) wordt toegediend gedurende een periode van 15-30 minuten en gedurende 4 uur gebruikt.

Het is niet toegestaan om de bereide oplossing te bewaren die niet voor de behandeling wordt gebruikt.

Gebruik Geerdine tijdens zwangerschap

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid van Geerdin bij zwangere vrouwen. Daarom is het gebruik ervan tijdens deze periode verboden.

Er is geen informatie over de penetratie van het actieve bestanddeel in de moedermelk. De bijbehorende tests zijn ook niet uitgevoerd, dus het medicijn wordt ook niet voorgeschreven tijdens de lactatie.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor rabeprazol, evenals voor gesubstitueerde benzimidazolen of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• Niet combineren met atazanavir;
• Omdat er onvoldoende ervaring is met het gebruik van geneesmiddelen bij kinderen, is het gebruik in deze leeftijdscategorie gecontra-indiceerd.

Bijwerkingen Geerdine

Het medicijn veroorzaakt vaak matige tot milde bijwerkingen die vrij snel verdwijnen:

• invasieve en infectieziekten: het optreden van infectieuze processen of de ontwikkeling van interstitiële pneumonie;
• reacties van de lymfe en de systemische bloedstroom: ontwikkeling van neutro-, pancyto-, trombocyto-, leukopenie, lymfopenie en erytrocytopenie, evenals leukocytose, anemie (dit omvat de hemolytische vorm) en agranulocytose;
• Immuunstoornissen: droge mond, slijmvliezen, huiduitslag, overgevoeligheidsreacties (waaronder shock), anafylactoïde symptomen, zwelling van het gezicht, urticaria, kortademigheid en een verlaagde bloeddruk. Algemene verschijnselen van acute allergieën worden ook waargenomen, die gewoonlijk verdwijnen na het stoppen van het geneesmiddel;
• stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van hyponatriëmie of hypomagnesiëmie, evenals anorexia;
• mentale reacties: een gevoel van opwinding, slaperigheid, verwardheid en nervositeit, evenals slapeloosheid, delirium, depressie en coma;
• verschijnselen vanuit het zenuwstelsel: duizeligheid, asthenie, gevoel van desoriëntatie, hoofdpijn, gevoel van zwakte in de ledematen en gevoelloosheid, evenals hypo-esthesie, spraakstoornis en verzwakking van de grijpkracht;
• aandoeningen van de visuele organen: problemen met het zicht en verhoogde intraoculaire druk;
• vasculaire disfunctie: verhoogde druk, optreden van perifeer oedeem en hartkloppingen;
• reacties van het ademhalingsstelsel: bronchitis en faryngitis met glossitis en sinusitis, evenals een loopneus met hoest, bronchiale spasmen en angio-oedeem;
• Maag-darmklachten: misselijkheid, constipatie, buikpijn, een opgeblazen gevoel, braken, diarree, oprispingen en dyspeptische klachten. Daarnaast ontwikkelen zich droge mondslijmvliezen en uitslag in de mond, stomatitis, candidiasis, gastritis, oesofagitis met enteritis, brandend maagzuur en cheilosis. Er is een zwaar en vol gevoel in de maag, smaakpapillenstoornissen en aambeien;
• problemen met de lever, maar ook met de galwegen: ontwikkeling van hepatitis (ook de fulminante vorm), geelzucht en hepatische encefalopathie (komt zelden voor bij mensen met levercirrose), daarnaast functionele leverstoornis;
• verschijnselen van de onderhuidse laag en de huid: het optreden van erytheem (ook polyforme type), huiduitslag, jeuk, TEN en Stevens-Johnson-syndroom, evenals hyperhidrose, acute algemene verschijnselen van allergie en blaasjesreacties;
• reacties van de spieren en botstructuur: ontwikkeling van rhabdomyolyse, artralgie of myalgie, evenals krampen in de benen, pijn in de rug of niet-specifieke pijn;
• aandoeningen van de urineweg- en nierorganen: tubulo-interstitiële nefritis, infectieziekten van de urinewegen en acuut nierfalen;
• stoornissen in de werking van de voortplantingsorganen: er worden erecties en gynaecomastie waargenomen;
• lokale verschijnselen en systemische aandoeningen: het optreden van pijn in het borstbeen en de rug, een gevoel van zwakte, malaise, koorts, dorst en hitte, evenals asthenie, hyperhidrose, koude rillingen, alopecia en griepachtig syndroom, evenals reacties op de injectieplaats;
• Laboratoriumtestgegevens: verhoogde AST en ALT (leverenzymen), GGT, totaal cholesterol en bilirubine, evenals alkalische fosfatase, triglyceriden, CPK, TSH en ureumstikstof met urinezuur. Daarnaast worden hyperammoniëmie, proteïnurie en daarmee gepaard gaande gewichtstoename en een verhoogd glucosegehalte in de urine waargenomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Rabeprazol wordt gemetaboliseerd door het CYP-450-leverenzymsysteem, waaronder CYP2C19 en CYP3A4. De stof heeft geen significante geneesmiddel- of farmacokinetische interacties met fenytoïne, diazepam, warfarine of theofylline (die alle door het CYP-450-systeem worden gemetaboliseerd).

Interacties veroorzaakt door remming van maagzuursecretieprocessen.

Natriumrabeprazol bevordert een langdurige en krachtige vermindering van de zoutzuurproductie. Hierdoor kan de stof een wisselwerking hebben met geneesmiddelen waarvan de absorptie afhankelijk is van de pH-waarde in de maag. Bij combinatie met itraconazol of ketoconazol is een verlaging van de plasmawaarden van laatstgenoemde mogelijk, en bij combinatie met digoxine wordt daarentegen een verhoging van laatstgenoemde waargenomen. Daarom is het noodzakelijk dat personen die bovengenoemde geneesmiddelen combineren met rabeprazol tijdens de behandeling voortdurend worden gemonitord om de dosering tijdig aan te passen.

De combinatie van atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) met omeprazol (40 mg eenmaal daags) of atazanavir (400 mg) met lansoprazol (60 mg eenmaal daags) verlaagt de AUC van atazanavir significant. De absorptie van deze component is pH-afhankelijk. Vergelijkbare resultaten zijn te verwachten met andere protonpompremmers. Daarom mogen deze (inclusief rabeprazol) niet gelijktijdig met atazanavir worden gebruikt.

In combinatie met voedsel dat een kleine hoeveelheid vet bevat, verandert de absorptie van rabeprazol niet. Bij gebruik in combinatie met vette gerechten kan de absorptie met 4 uur of langer vertragen, maar de mate en de piekconcentratie van de stof veranderen niet.

In-vitrostudies hebben aangetoond dat rabeprazol het metabolisme van ciclosporine vertraagt. De remmingssnelheid is in dit geval vergelijkbaar met de remming door omeprazol.

Geneesmiddelen die niet gecombineerd mogen worden met de component rabeprazol: atazanavirsulfaat - omdat de medicinale werking ervan verzwakt kan zijn. De antisecretoire eigenschappen van rabeprazol verhogen de maagzuurindex en verminderen de oplosbaarheid van atazanavirsulfaat, waardoor ook de plasmaspiegel daalt.

Geneesmiddelen die met voorzichtigheid gebruikt moeten worden:

• digoxine en methyldigoxine - hun bloedspiegels kunnen stijgen. De antisecretoire werking van Geerdin draagt bij aan een verhoging van de pH in de maag, wat de absorptie van bovengenoemde stoffen versnelt;
• Gefitinib en itraconazol - een verlaging van de bloedspiegels van deze componenten is mogelijk. De verhoogde pH-waarde in de maag leidt ertoe dat de opname van deze elementen wordt vertraagd.
• Antacida die aluminium en magnesium bevatten: wanneer rabeprazole wordt gecombineerd met antacida, wordt een daling van de spiegels van deze stof waargenomen.

[ 1 ], [ 2 ]

Opslag condities

Buiten bereik van kleine kinderen bewaren. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 3 ]

Houdbaarheid

Geerdin kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.