Gepavirin

Hepavirine is een antiviraal geneesmiddel met een direct type effect. Bevat ribavirine-component.

Indicaties Gepavirina

Het wordt gebruikt bij patiënten met chronische hepatitis C-subtype C (uitsluitend in combinatie met het gebruik van de stof peginterferon α-2β (personen ouder dan 18 jaar) of interferon α-2β (adolescenten en kinderen vanaf 3 jaar)) tegen een achtergrond van gecompenseerde leverziekte .

Mensen die niet eerder het gebruik van α-interferon zijn voorgeschreven.

Voor een volwassene: combinatie met peginterferon α-2β of interferon α-2β met verhoogd serum-ALT, evenals HCV-RNA.

Kinderen ouder dan 3 jaar: samen met interferon α-2β als HCV-RNA aanwezig is in het bloedserum.

Mensen die niet werden geholpen door eerdere behandeling met α-interferon.

Volwassenen: samen met interferon α-2β, in de vorige monotherapie met α-interferon met een positief effect (met stabilisatie van het ALT-niveau aan het einde van de behandeling), maar de ontwikkeling van terugval in de toekomst.

Personen met een klinisch stabiele HIV-infectie.

Combinatie met peginterferon α-2β voor therapie bij volwassenen van mensen met hepatitis C subtype C in chronische mate.

Vrijgaveformulier

De afgifte van een therapeutisch middel wordt gerealiseerd in capsules van 140 stuks in een fles of 1000 capsules in polyethyleenzakken.

Farmacodynamiek

Ribavirine is een kunstmatig analoog van nucleoside-stoffen en heeft een groot bereik aan therapeutische activiteit tegen DNA- en RNA-virussen.

Ribavirine remt de binding van DNA- en RNA-virussen en voert een competitieve vertraging van de activiteit van IMP-dehydrogenase uit.

Farmacokinetiek

Het snelle ribavirine-bestanddeel wordt na inname geabsorbeerd, plasma-Cmax-waarden worden na 1-3 uur genoteerd (in geval van meervoudig gebruik).

De gemiddelde biologische beschikbaarheid is ongeveer 64%. Na eenmalig gebruik van ribavirine met een vetpot, nemen de AUC-waarden toe, evenals de serum-Cmax-waarde.

Ribavirine wordt bijna niet gesynthetiseerd in het bloed met plasma-eiwit. De beweging van de component vindt voornamelijk plaats via de balancing nucleoside transporter van het es-subtype, die zich in bijna alle celtypen bevindt. Misschien verklaart dit mechanisme van invloed de hoge indicator van het distributievolume van geneesmiddelen.

Bij personen met hepatitis C-subtype C, die 2 maal daags ribavirine oraal in porties van 0,6 g consumeerden, wordt het evenwichtsplasma-niveau van het geneesmiddel na de eerste maand genoteerd. Met een dergelijke toepassing is de halfwaardetijd na het stoppen van het gebruik van het medicijn 298 uur, waaruit kan worden geconcludeerd dat het medicijn vrij langzaam uit te scheiden is.

Er is geen bewijs dat het geneesmiddel de placenta of in de moedermelk doordringt.

De metabolische processen van ribavirine komen voor in 2 stadia: fosforylatie van reversibele aard, evenals ontleding door het type deribosylatie samen met hydrolyse van de amidecategorie, waarin het metabolische triazoolproduct van carboxylkarakter wordt gevormd.

Ongeveer 61% van de ingenomen ribavirine (in een portie van 0,6 g), eerder gemerkt met een radio-isotoop, wordt bij de mens uitgescheiden gedurende een periode van 336 uur (in ongewijzigde toestand - 17% van de stof). Metabolische producten, carboxamide met carbonzuur, worden ook in de urine uitgescheiden.

Bij mensen met nierfalen, veranderen de farmacokinetische kenmerken van geneesmiddelen na 1-maal gebruik (AUCtf-waarden, evenals Cmax-toename) in vergelijking met gezonde functie (CC-index is> 90 ml / minuut). Ribavirine-spiegels worden niet significant veranderd tijdens hemodialyse.

Dosering en toediening

Behandeling met het gebruik van het geneesmiddel moet worden gecontroleerd door een arts met therapie-ervaring bij personen die lijden aan hepatitis-subtype C.

Het is verboden Hepavirin te worden voorgeschreven in de vorm van monotherapie, omdat ribavirine als het enige geneesmiddel in hepatitis-subtype C niet effectief is.

De medicatie wordt dagelijks met voedsel gebruikt, 2 keer per dag ('s morgens en ook' s avonds). De grootte van het doseringsgedeelte wordt bepaald door rekening te houden met het gewicht van de patiënt.

De stof wordt gebruikt in combinatie met peginterferon α-2β en interferon α-2β. De selectie van de complexe behandeling wordt individueel voor elke patiënt uitgevoerd. Dit houdt rekening met de verwachte veiligheid en therapeutische werkzaamheid van de geselecteerde combinatie.

Gebruik Gepavirina tijdens zwangerschap

Het is Hepavirin verboden om zogende en zwangere vrouwen te gebruiken. U kunt beginnen met het gebruik van het medicijn nadat u de afwezigheid van zwangerschap hebt bevestigd. Tijdens de therapie en gedurende een half jaar na de voltooiing, moeten vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn, evenals hun partners, minstens 2 betrouwbare anticonceptiva gebruiken.

Vanwege het bestaande risico op een negatief effect op het kind, moet de borstvoeding worden geannuleerd voordat de behandeling wordt gestart.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie in relatie tot de component van ribavirine of andere medicinale componenten;
• ernstige hartaandoeningen (waaronder ongecontroleerde of onstabiele vormen), optredend gedurende ten minste zes maanden vóór het begin van de behandeling;
• hemoglobinopathie (bijvoorbeeld Quli-bloedarmoede of sikkelcelanemie);
• ernstige invaliderende aard van de ziekte (ook bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie of met een CC-spiegel van minder dan 50 ml / minuut);
• een stoornis in de lever met een ernstig karakter of gedecompenseerde vorm van levercirrose;
• gebruik bij adolescenten en kinderen met klinisch of anamnestisch bewijs van een ernstige mentale stoornis (met name suïcidale gedachten, depressie of zelfmoordpogingen);
• auto-immune hepatitis of andere auto-immuunpathologieën die in de geschiedenis aanwezig zijn (vanwege de combinatie met interferon α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Bijwerkingen Gepavirina

Meestal, vanwege het gebruik van Hepavirin, ontstaat bloedarmoede van hemolytische aard (hemoglobine-index is minder dan 10 g / l). De ontwikkeling van een stoornis kan optreden na 1-2 weken vanaf het moment van aanvang van de behandeling. Vanwege het optreden van bloedarmoede kunnen complicaties optreden die van invloed zijn op het ademhalingsstelsel en het geestesstelsel, evenals op NA en SSS.

• aandoeningen van het lymfe- en hemopoëtische systeem: anemie of afname van hemoglobine. Thrombocyte, neutro of lymfopenie, anemie van aplastisch karakter, trombocytopenische vorm van purpura en lymfadenopathie worden alleen opgemerkt;
• problemen die het werk van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden: hartslag, aritmie, myocarditis met tachycardie, en daarnaast perifeer oedeem, hartaanval, cardiomyopathie en een afname of verhoging van bloeddrukwaarden;
• verminderde ademhalingsfunctie: verstopte neus, ademnood, pijn in het borstbeen en de keel, bronchitis met sinusitis, evenals rhinorrhea, loopneus, hoest van niet-productieve type en pneumonie;
• CNS-letsels: migraineaanvallen, een gevoel van verwarring of slaperigheid, hoofdpijn, hypesthesie of hyperesthesie, koorts en duizeligheid. Daarnaast zijn paresthesie, slapeloosheid, convulsies, ischemie en beroerte, tremor, ataxie, encefalopathie en psychische stoornissen;
• mentale problemen: een staat van depressie, angst, nervositeit, vijandigheid of apathie, evenals emotionele instabiliteit, agitatie, nachtmerries, psychose, agressief gedrag en hallucinaties. Ook hadden individuele patiënten met een complexe behandeling gedachten over zelfmoord en zelfmoordpogingen;
• immuun laesies: SLE, angio-oedeem, reumatoïde artritis, vasculitis, en daarnaast sarcoïdose, anafylaxie en bronchiale spasmen;
• endocriene aandoeningen: thyreotoxicose, hypothyreoïdie of diabetes;
• stofwisselingsstoornissen: een toename van de waarden van indirect bilirubine of urinezuur, hyperglycemie, chromaturie of anorkie, en daarnaast polyurie, verworven lipodystrofie, hypocalciëmie, uitdroging, gewichtsverlies en verhoogde eetlust;
• problemen met de visuele functie: xeroftalmie, visuele stoornissen en pijn in de ogen;
• gehooraandoeningen: oorgeruis, ontregeling of verlies van gehoor en duizeligheid;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: smaakstoornis, ulceratieve stomatitis, diarree en pijn in het abdominale gebied. Daarnaast zijn cheilitis, parodontitis en bloedend tandvlees, dorst, dyspepsie en gingivitis, evenals misselijkheid, tandbeschadiging, colitis, flatulentie, constipatie en braken. Daarnaast kunnen hepatotoxicose, hepatomegalie of hyperbilirubinemie en pancreatitis optreden (zelden);
• laesies van het onderhuidse weefsel en opperhuid: huiduitslag, psoriasis, jeuk, urticaria, hyperhidrose, acne en alopecia, evenals eczeem, dermatitis en lichtgevoeligheid. Ook wordt Stevens-Johnson-syndroom opgemerkt, een uitslag van een maculopapulaire aard, erythema multiforme, PET en een schending van de haarstructuur;
• ODA-activiteitsstoornissen: artritis, artralgie, myositis of spierpijn en spierpijn;
• problemen met het werk van het urogenitale systeem: polyurie, amenorroe, prostatitis, infecties in het urogenitale kanaal, impotentie, menstruatiestoornissen, dysmenorroe, verzwakking van het libido en seksuele stoornissen die niet specifiek zijn;
• andere symptomen: infecties (schimmels of luchtwegen, gewone herpes, conjunctivitis en otitis media met sinusitis), griepachtige ziekte, nasofaryngitis, asthenie, algemene zwakte, flauwvallen, bloedneuzen, zwelling en winderigheid.

[5]

Overdose

Hepavirin-vergiftiging kan leiden tot versterking van negatieve symptomen van geneesmiddelen.

Om de stoornissen te elimineren, wordt de medicatie geannuleerd en worden vervolgens symptomatische maatregelen genomen.

[6], [7]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antacida-middelen.

Het niveau van biologische beschikbaarheid van ribavirine per portie van 0,6 g wordt verlaagd bij gebruik in combinatie met een aluminium- of magnesiumbevattend antacidum of simethicon; AUCtf-waarden worden verminderd met 14%. Er is een aanname dat de afname in biologische beschikbaarheid in deze test te wijten was aan de vertraging in de beweging van ribavirine of door veranderingen in de pH. In dit geval wordt aangenomen dat deze interactie geen klinische betekenis heeft.

Analogen van nucleoside-stoffen.

In vitro onderzoek met ribbonirine kan de fosforylatie van stavudine met zidovudine remmen. De klinische betekenis van dergelijke informatie is niet definitief vastgesteld, maar ze suggereren dat het competitieve gebruik van een medicijn met deze stoffen een verhoging van de plasmawaarden van HIV kan veroorzaken. Daarom is het noodzakelijk om de RNA-HIV-tellingen in het bloedplasma nauwlettend te volgen bij personen die Hepavirin samen met een van deze geneesmiddelen gebruiken.

In het geval van een verhoging van de plasmawaarden van RNA-HIV, moet de noodzaak van een combinatiebehandeling met stoffen die reverse transcriptase remmen opnieuw worden overwogen.

De introductie van analogen van nucleoside-geneesmiddelen in monotherapie of in combinatie met andere nucleosiden kan het uiterlijk van lactaatacidose veroorzaken. De ribavirine-component verhoogt de waarden van gefosforyleerde metabole producten van nucleïnezuren van het purinetype. Dit effect kan de waarschijnlijkheid van de ontwikkeling van melkzuuracidose veroorzaakt door purinenucleosiden (bijvoorbeeld abacavir of didanosine) versterken.

Het is verboden om het medicijn te combineren met didanosine. Er is bewijs voor de ontwikkeling van toxiciteit van het mitochondriale type (pancreatitis of lactaatacidose); in sommige gevallen leidden deze schendingen tot de dood.

Mensen met hiv die HAART gebruiken, verhogen ook de kans op het ontwikkelen van lactaatacidose. Daarom moet een gecompliceerde behandeling in combinatie met HAART met de grootste zorg worden uitgevoerd.

De waarschijnlijkheid van ontwikkeling van de interactie met het geneesmiddel blijft gedurende de volgende 2 maanden vanaf het moment van beëindiging van de therapie bestaan (komt overeen met 5 termen van ribavirine halfwaardetijd), wat geassocieerd is met een lange halfwaardetijd van geneesmiddelen.

Het geneesmiddel mag niet worden gecombineerd met stavudine, zidovudine of didanosine.

[8], [9], [10], [11],

Opslag condities

Hepavirin moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor kinderen. Temperatuurwaarden - binnen de grenzen van 15-30 ° С.

[12]

Houdbaarheid

Hepavirine kan worden gebruikt binnen een periode van 24 maanden vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

[13], [14], [15], [16]

Analogen

Drug analogen Harvoni drug, ribavirine, Olizio, Copegus, Gratetsiano met Ferrovir en Insivo Daarnaast Pegasys en Sofolanork Intron A. In aanvulling op Vellferon lijst Maksvirin, Sofosvel met Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin en Realdiron met Zadaxin en Sovaldi.