Hepavirine

Hepavirine is een antiviraal geneesmiddel met een directe werking. Het bevat de component ribavirine.

Indicaties Hepavirine

Het wordt gebruikt bij personen met chronische hepatitis subtype C (uitsluitend in combinatie met het gebruik van peginterferon α-2β (personen ouder dan 18 jaar) of interferon α-2β (adolescenten en kinderen ouder dan 3 jaar)) tegen de achtergrond van gecompenseerde leverziekte.

Mensen aan wie nog nooit eerder alfa-interferonen voorgeschreven zijn gekregen.

Voor volwassenen: combinatie met peginterferon α-2β of interferon α-2β bij verhoogde serum-ALT-waarden, evenals HCV-RNA.

Kinderen ouder dan 3 jaar: samen met interferon α-2β indien HCV-RNA in het bloedserum aanwezig is.

Mensen die niet hebben gereageerd op eerdere behandeling met alfa-interferon.

Volwassenen: samen met interferon α-2β, bij eerdere monotherapie met α-interferon met positief effect (stabilisatie van de ALT-waarden aan het einde van de therapie), maar het optreden van een later recidief.

Personen met een klinisch stabiele HIV-infectie.

Combinatie met peginterferon α-2β voor de behandeling van volwassenen met chronische hepatitis C.

Vrijgaveformulier

Het therapeutische product wordt geleverd in capsules van 140 stuks per fles of 1000 capsules per polyethyleenzak.

Farmacodynamiek

Ribavirine is een synthetisch analoog van nucleosidestoffen en heeft een breed spectrum aan therapeutische activiteiten tegen DNA- en RNA-virussen.

Ribavirine remt de binding van DNA- en RNA-virussen door de activiteit van IMP-dehydrogenase competitief te remmen.

Farmacokinetiek

Het bestanddeel ribavirine wordt na orale toediening in hoge mate geabsorbeerd, waarbij de Cmax-waarden in het plasma na 1-3 uur worden waargenomen (bij herhaald gebruik).

De gemiddelde biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 64%. Na eenmalige toediening van ribavirine met een vette maaltijd stijgen de AUC-waarden en de serum-Cmax.

Ribavirine wordt vrijwel niet in het bloed gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. De verplaatsing van de component vindt voornamelijk plaats via de equilibrerende nucleosidetransporter van het es-subtype, die zich in bijna alle celtypen bevindt. Mogelijk verklaart dit werkingsmechanisme de hoge indicator van het distributievolume van het geneesmiddel.

Bij personen met het hepatitis C-virussubtype die ribavirine oraal innamen in een dosis van 0,6 g tweemaal daags, werd de evenwichtsplasmaspiegel van het geneesmiddel na 1 maand waargenomen. Bij dergelijk gebruik bedraagt de halfwaardetijd na stopzetting van het geneesmiddel 298 uur, waaruit kan worden geconcludeerd dat de uitscheiding van het geneesmiddel vrij traag verloopt.

Er zijn geen gegevens over de vraag of het geneesmiddel de placenta binnendringt of in de moedermelk terechtkomt.

De metabolische processen van ribavirine verlopen in 2 fasen: reversibele fosforylering en deribosyleringsachtige splitsing samen met hydrolyse van de amidecategorie, waarbij een triazoolmetabolisme ontstaat met een carboxylkarakter.

Ongeveer 61% van de oraal toegediende ribavirine (in een dosis van 0,6 g), vooraf gelabeld met een radio-isotoop, wordt bij mensen in 336 uur via de urine uitgescheiden (waarbij 17% van de stof onveranderd blijft). Metabole producten, carboxamide met carbonzuur, worden ook via de urine uitgescheiden.

Bij mensen met nierinsufficiëntie zijn de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel na eenmalig gebruik (AUCtf-waarden, evenals Cmax-stijging) anders dan bij een gezonde nierfunctie (de CC-indicator is > 90 ml/minuut). De ribavirinespiegel verandert niet significant tijdens hemodialyse.

Dosering en toediening

De behandeling met dit geneesmiddel moet worden begeleid door een arts met ervaring in de behandeling van mensen met hepatitis subtype C.

Hepavirine mag niet als monotherapie worden voorgeschreven, omdat ribavirine als enkelvoudig geneesmiddel bij hepatitis subtype C niet effectief is.

Het geneesmiddel wordt dagelijks, tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) met voedsel ingenomen. De grootte van de dosering wordt bepaald op basis van het gewicht van de patiënt.

De stof wordt gebruikt in combinatie met peginterferon α-2β en interferon α-2β. De keuze voor een complexe behandeling wordt per patiënt individueel gemaakt. Hierbij wordt rekening gehouden met de verwachte veiligheid en therapeutische effectiviteit van de gekozen combinatie.

Gebruik Hepavirine tijdens zwangerschap

Hepavirine is verboden voor gebruik door vrouwen die borstvoeding geven en zwanger zijn. Het gebruik van het geneesmiddel mag alleen worden gestart na bevestiging van de afwezigheid van zwangerschap. Tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing ervan moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd, evenals hun partners, ten minste twee betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken.

Vanwege het bestaande risico op bijwerkingen voor de zuigeling moet de borstvoeding worden gestaakt voordat met de behandeling wordt begonnen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het ribavirinebestanddeel of andere medicinale bestanddelen;
• ernstige hartziekte (inclusief ongecontroleerde of onstabiele vormen), waargenomen gedurende ten minste zes maanden vóór aanvang van de behandeling;
• hemoglobinopathie (bijvoorbeeld Cooley-anemie of sikkelcelanemie);
• mensen met een ernstige, slopende ziekte (ook bij personen met chronisch nierfalen of met een CC-niveau van minder dan 50 ml/minuut);
• ernstige leverfunctiestoornis of gedecompenseerde vorm van levercirrose;
• gebruik bij adolescenten en kinderen met klinische of anamnestische aanwijzingen voor een ernstige psychische stoornis (met name zelfmoordgedachten, depressie of zelfmoordpogingen);
• auto-immuun hepatitis of andere auto-immuun pathologieën aanwezig in de anamnese (door combinatie met interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bijwerkingen Hepavirine

Meestal treedt hemolytische anemie op bij gebruik van hepavirine (hemoglobinegehalte lager dan 10 g/l). De aandoening kan 1-2 weken na aanvang van de behandeling optreden. Door het optreden van anemie kunnen complicaties optreden die de ademhaling en het mentale systeem, evenals het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem, aantasten.

• Aandoeningen in het lymfe- en hematopoëtische systeem: bloedarmoede of verlaagde hemoglobinewaarden. Trombocyto-, neutro- of lymfopenie, aplastische anemie, trombocytopenische purpura en lymfadenopathie worden incidenteel waargenomen;
• problemen die de werking van het cardiovasculaire stelsel beïnvloeden: hartkloppingen, hartritmestoornissen, myocarditis met tachycardie, en daarnaast perifeer oedeem, infarct, cardiomyopathie en verlaagde of verhoogde bloeddruk;
• ademhalingsstoornissen: neusverstopping, ademhalingsmoeilijkheden, pijn op de borst en in de keel, bronchitis met sinusitis, evenals loopneus, onproductieve hoest en longontsteking;
• Letsels aan het centrale zenuwstelsel: migraineaanvallen, verwardheid of slaperigheid, hoofdpijn, hypo-esthesie of hyperesthesie, koorts en duizeligheid. Daarnaast paresthesie, slapeloosheid, toevallen, ischemie en beroerte, tremor, ataxie, encefalopathie en psychische stoornissen;
• Psychische problemen: depressie, malaise, nervositeit, vijandigheid of apathie, evenals emotionele instabiliteit, agitatie, nachtmerries, psychose, agressief gedrag en hallucinaties. Sommige patiënten met een complexe behandeling hebben ook suïcidale gedachten en suïcidepogingen gehad;
• immuunlaesies: SLE, angio-oedeem, reumatoïde artritis, vasculitis, en daarnaast sarcoïdose, anafylaxie en bronchiale spasmen;
• endocriene aandoeningen: thyrotoxicose, hypothyreoïdie of diabetes;
• stofwisselingsstoornissen: verhoogde niveaus van indirect bilirubine of urinezuur, hyperglykemie, chromaturie of anorxie, evenals polyurie, verworven lipodystrofie, hypocalciëmie, uitdroging, gewichtsverlies en toegenomen eetlust;
• problemen met de visuele functie: xeroftalmie, slechtziendheid en pijn aan de ogen;
• gehoorstoornissen: oorsuizen, gehoorverlies of -vermindering en duizeligheid;
• Maag-darmklachten: smaakstoornissen, ulceratieve stomatitis, diarree en buikpijn. Daarnaast kunnen cheilitis, parodontitis en bloedend tandvlees, dorst, dyspepsie en gingivitis optreden, evenals misselijkheid, tandbederf, colitis ulcerosa, winderigheid, constipatie en braken. Daarnaast kunnen hepatotoxicose, hepatomegalie of hyperbilirubinemie en pancreatitis (zelden) voorkomen;
• Laesies van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: huiduitslag, psoriasis, jeuk, urticaria, hyperhidrose, acne en alopecia, evenals eczeem, dermatitis en lichtgevoeligheid. Het syndroom van Stevens-Johnson, maculopapuleuze huiduitslag, erythema multiforme, TEN en haarstructuurstoornissen worden ook waargenomen;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: artritis, artralgie, myositis of myalgie, evenals spierpijn;
• problemen met het urogenitale stelsel: polyurie, amenorroe, prostatitis, infecties in het urogenitale stelsel, impotentie, menstruatiestoornissen, dysmenorroe, verminderd libido en seksuele stoornissen van niet-specifieke aard;
• Overige symptomen: infecties (schimmel- of luchtweginfecties, herpes simplexinfecties, conjunctivitis en otitis media met sinusitis), griepachtige verschijnselen, neuskeelholteontsteking, asthenie, gevoel van algemene zwakte, flauwvallen, neusbloedingen, tumoren en winderigheid.

[ 5 ]

Overdose

Vergiftiging met Hepavirine kan leiden tot versterking van de negatieve effecten van het geneesmiddel.

Om de stoornissen te verhelpen, wordt de behandeling met het medicijn stopgezet en worden er symptomatische maatregelen genomen.

[ 6 ], [ 7 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antacida.

De biologische beschikbaarheid van ribavirine in een dosis van 0,6 g is verminderd bij gelijktijdige toediening met een aluminium- of magnesiumbevattend antacidum of met simeticon; de AUCtf-waarden zijn met 14% verlaagd. Er wordt aangenomen dat de verminderde biologische beschikbaarheid in deze test te wijten is aan een vertraging in de beweging van ribavirine of aan een verandering in de pH. Deze interactie wordt echter niet als klinisch significant beschouwd.

Analogen van nucleosidestoffen.

Ribavirine kan de fosforylering van stavudine en zidovudine in vitro remmen. De klinische betekenis van deze bevinding is nog niet volledig duidelijk, maar het suggereert dat gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met deze middelen kan leiden tot verhoogde hiv-plasmaspiegels. Daarom is zorgvuldige monitoring van de hiv-RNA-plasmaspiegels noodzakelijk bij personen die hepavirine samen met een van deze geneesmiddelen gebruiken.

Als de plasma HIV RNA-waarden stijgen, moet de noodzaak van combinatietherapie met reverse transcriptase-remmers heroverwogen worden.

Toediening van nucleoside-analogen als monotherapie of in combinatie met andere nucleosiden kan lactaatacidose veroorzaken. De ribavirinecomponent verhoogt de concentraties gefosforyleerde metabole producten van purine-type nucleosiden. Dit effect kan de kans op het ontwikkelen van lactaatacidose, veroorzaakt door purine-type nucleosiden (bijvoorbeeld abacavir of didanosine), vergroten.

Combinatie van het geneesmiddel met didanosine is verboden. Er zijn gegevens over het ontstaan van mitochondriale toxiciteit (pancreatitis of lactaatacidose); in sommige gevallen hebben deze aandoeningen tot de dood geleid.

Mensen met een hiv-infectie die HAART gebruiken, lopen ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose. Daarom is combinatietherapie met HAART met grote voorzichtigheid geboden.

De kans op het ontwikkelen van interacties met het geneesmiddel blijft gedurende de twee daaropvolgende maanden na het einde van de behandeling bestaan (overeenkomend met 5 halfwaardetijden van ribavirine), wat verband houdt met de lange halfwaardetijd van het geneesmiddel.

Het is niet toegestaan dit geneesmiddel te combineren met stavudine, zidovudine of didanosine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Opslag condities

Hepavirine moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 15 en 30 °C.

[ 12 ]

Houdbaarheid

Hepavirine kan binnen 24 maanden na de datum van vrijgave van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Harvoni, Ribavirine, Olysio, Copegus, Grateziano met Ferrovir en daarnaast Incivo, Pegasys, Sofolanork en Intron A. Daarnaast omvat de lijst Wellferon, Maxvirin, Sofosvel met Infergen, Daclatasvir, Alfarekin en Realdiron met Zadaxin, evenals Sovaldi.