Hepacef

Hepacef is een antibioticum uit de β-lactamgroep met een breed werkingsspectrum. [ 1 ]

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel is de component cefoperazon – een antimicrobieel therapeutisch middel uit de subgroep van cefalosporinen van de derde generatie. Het geneesmiddel vertoont een intens bacteriedodend effect op pathogene micro-organismen. De werkingsprincipe van het geneesmiddel is gebaseerd op het vermogen van het actieve bestanddeel om eiwitbindingsprocessen in bacteriële cellen te onderdrukken. [ 2 ]

Indicaties Hepacef

Het wordt gebruikt bij de behandeling (monotherapie of in combinatie met andere middelen) van mensen met infecties die verband houden met bacteriën die gevoelig zijn voor cefoperazon. Tot deze aandoeningen behoren:

• letsels aan de bekkenorganen, de galwegen en de urinebuis;
• infecties in de onderste en bovenste luchtwegen;
• letsels van gewrichten met botten, onderhuidse lagen en opperhuid;
• meningitis van postoperatieve of traumatische oorsprong, sepsis, peritonitis en urethritis van gonokokkenoorsprong, die optreden zonder dat er complicaties optreden.

Het medicijn kan worden voorgeschreven om infecties te voorkomen bij een operatie.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een parenterale vloeistof - in flesjes met een inhoud van 1 g. Er zitten 10 van dergelijke flesjes in een verpakking.

Farmacodynamiek

Het medicijn beïnvloedt stammen van gramnegatieve en -positieve anaerobe bacteriën met aerobe bacteriën. Daaronder bevinden zich individuele stammen die β-lactamasen produceren (waaronder stammen van Haemophilus influenzae en gonokokken die β-lactamasen produceren). [ 3 ]

Farmacokinetiek

Bij intraveneuze injecties worden de intraplasmatische Cmax-waarden van het actieve bestanddeel na 15 minuten gemeten, en bij intramusculaire injecties na 1 uur. In gal wordt de Cmax-waarde na 1-3 uur waargenomen. Ongeveer 93% van de toegediende cefoperazon wordt met eiwitten gesynthetiseerd.

Cefoperazon verspreidt zich goed door het lichaam en vormt hoge concentraties in de longen, leverweefsel, amandelen, galblaaswanden, nieren, botweefsel en bekkenorganen. Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel vormt hoge concentraties in gal en sputum.

Cefoperazon kan de hematoplacentale barrière passeren en wordt ook uitgescheiden met de moedermelk. Als de bloed-hersenbarrière (BHB) van de patiënt niet beschadigd is, wordt het geneesmiddel vrijwel niet uitgescheiden in het hersenvocht, maar bij mensen met traumatische of postoperatieve meningitis vormt het een hoge concentratie in het hersenvocht.

Een klein deel van het medicijn is betrokken bij stofwisselingsprocessen.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel is ongeveer 2 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de gal en ongeveer 30% via de urine.

Dosering en toediening

Hepacef wordt in de vorm van een parenterale vloeistof intramusculair of intraveneus toegediend.

Om de intraveneuze vloeistof te bereiden, kunnen injectiewater, 5% of 10% injectieglucose, 5% glucose-oplossing, fysiologische vloeistof en 0,9% NaCl voor injectie worden gebruikt. Voeg een compatibel oplosmiddel (2,8 ml) toe aan het flesje, waarna de container wordt geschud. De vloeistof wordt toegediend wanneer het lyofilisaat volledig is opgelost. Om het oplossen effectiever te maken, kan het volume van het toegevoegde oplosmiddel worden verhoogd tot 5 ml.

Voor intraveneuze injecties via een druppelaar wordt de bereide vloeistof opgelost in een compatibel oplosmiddel (20-100 ml). In dit geval mag het volume injectievloeistof tijdens toediening via een druppelaar niet meer dan 20 ml bedragen (als er meer oplosmiddel nodig is, moeten andere compatibele oplossingen worden gebruikt). De gebruiksduur via een druppelaar bedraagt vaak 15-60 minuten.

Bij intraveneuze toediening van het geneesmiddel via een jet is de maximale 1-voudige dosis cefoperazon 2 mg (voor volwassenen) en 50 mg/kg (voor kinderen). Tijdens jet-injecties moet de cefoperazon-indicator in de oplossing 0,1 g/ml zijn. De duur van de jet-toediening van het geneesmiddel bedraagt 3-5 minuten.

Bij het bereiden van de vloeistof voor intramusculaire injecties kunnen injectiewater en 2% lidocaïne worden gebruikt. De benodigde hoeveelheid injectievloeistof wordt toegevoegd aan het flesje met het lyofilisaat, geschud en vervolgens, na te hebben gewacht tot het poeder is opgelost, wordt er 2% lidocaïne aan toegevoegd.

Lidocaïne mag alleen worden gebruikt in situaties waarin het uiteindelijke cefoperazongehalte in de oplossing meer dan 0,25 g/ml bedraagt. De lidocaïne-indicator in de uiteindelijke vloeistof moet 0,5% zijn. De medicinale vloeistof moet transparant zijn - na het bereiken van deze toestand wordt deze diep in de bilspier (bovenste buitenste kwadrant) geïnjecteerd.

Er moet een epidermale test worden uitgevoerd voordat het medicijn wordt toegediend. Daarnaast moeten mensen die intramusculaire injecties met lidocaïne krijgen, worden getest op tolerantie voor deze stof.

Voor volwassenen bedraagt de dosering vaak 1-2 gram van het medicijn met tussenpozen van 12 uur.

Indien een ernstige infectie wordt geconstateerd, wordt de dosis voor volwassenen verhoogd tot 2-4 gram van het geneesmiddel, eveneens met pauzes van 12 uur.

Bij een ernstige infectie mag aan een volwassene maximaal 12-16 g Hepacef worden toegediend (de dosis wordt verdeeld over 3 injecties met gelijke tussenpozen).

De standaardbehandelingsduur bedraagt 7-14 dagen.

Bij volwassenen met door gonokokken veroorzaakte urethritis (zonder complicaties) dient 0,5 g van het geneesmiddel eenmalig intramusculair te worden toegediend.

Voor een kind wordt de dosering voorgeschreven met tussenpozen van 12 uur van 0,025-0,1 g/kg van de stof. Bij ernstige infecties kan de dosering voor het kind worden verhoogd tot 0,2-0,3 g/kg per dag (deze dosering wordt verdeeld over 2-3 injecties, toegediend met gelijke tussenpozen).

Voor te vroeg geboren en pasgeboren baby's wordt de dosering van het medicijn individueel gekozen.

Meestal duurt de therapie 7-14 dagen.

Ter preventie bij operaties wordt het medicijn gebruikt in een dosis van 1-2 g, 30-90 minuten vóór de ingreep. Vervolgens wordt cefoperazon toegediend in een dosis van 1-2 g met een pauze van 12 uur gedurende 24 uur na voltooiing van de operatie (bij ingrepen met betrekking tot hart- en vaatziekten, gewrichtsprothesen en colonproctologie dient het medicijn gedurende 3 dagen na de operatie te worden gebruikt).

Mensen met nierfunctiestoornissen (CC-niveau lager dan 18 ml per minuut) mogen niet meer dan 4 gram Hepacef per dag innemen.

Bij mensen die hemodialyse ondergaan, wordt het medicijn toegediend na afloop van de behandelsessie.

Tijdens de behandeling met medicijnen is het noodzakelijk om de PT-waarden voortdurend te controleren.

Gebruik Hepacef tijdens zwangerschap

Cefoperazon wordt bij zwangere vrouwen alleen gebruikt als er strikte indicaties zijn.

Als het niet mogelijk is om tijdens de borstvoeding een alternatief geneesmiddel voor te schrijven, dient de borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt. Borstvoeding kan alleen worden hervat met toestemming van de behandelend arts.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een intolerantie voor cefalosporinen en andere β-lactamantibiotica. Ook niet gebruiken bij chronisch alcoholisme en bij mensen die medicijnen gebruiken die ethanol bevatten.

Het wordt met voorzichtigheid gebruikt bij mensen met een verhoogde bloedingsneiging, leverproblemen en aandoeningen van de galwegen die een obstructief karakter hebben, evenals bij ouderen. Bij nier-/leverproblemen mag het geneesmiddel alleen worden gebruikt na een grondige beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen.

Omdat er tijdens de behandeling met Hepacef een verstoring van de vitamine K-bindingsprocessen kan optreden, wordt dit middel met de grootste voorzichtigheid gebruikt bij mensen met cystische fibrose en bij mensen die gedeeltelijk of volledig parenteraal worden gevoed.

Bijwerkingen Hepacef

Het medicijn wordt over het algemeen zonder complicaties verdragen. Mogelijke bijwerkingen zijn onder andere:

• Aandoeningen die het hepatobiliaire systeem en het maag-darmkanaal aantasten: braken, darmklachten, misselijkheid en verhoogde intrahepatische enzymspiegels. Pseudomembraneuze colitis kan incidenteel voorkomen (ook enkele dagen na het einde van de behandeling);
• Aandoeningen van hematopoëtische processen: eosinofilie, verlaagde hematocrietwaarden met hemoglobine en hypotrombinemie. Sporadisch wordt behandelbare neutropenie waargenomen;
• Allergiesymptomen: urticaria, koorts en jeuk aan de opperhuid. Soms ontwikkelt zich anafylaxie, waarvoor onmiddellijke behandeling vereist is (bijvoorbeeld toediening van corticosteroïden en adrenaline; daarnaast worden, indien nodig, tracheale intubatie, zuurstoftherapie en kunstmatige beademing toegepast).
• Overige: bij intraveneuze injectie kan flebitis optreden; bij intramusculaire injectie kan pijn in het injectiegebied optreden. Tegelijkertijd ontwikkelden patiënten bij gebruik van cefoperazon een vitamine K-tekort en bovendien een vals-positieve respons op de Coombs-test en bepaling van de suikerspiegel in de urine, uitgevoerd met niet-enzymatische methoden. Langdurige behandeling kan candidiasis (vaginaal of oraal) veroorzaken.

Overdose

Het gebruik van hoge doses cefoperazon kan epileptische aanvallen, convulsies en ook hemolytische anemie, trombocyto-, neutro- of leukopenie veroorzaken. De introductie van Hepacef in hoge doses verhoogt de kans op anafylaxie (ook fataal).

Er is geen tegengif voor het medicijn. Bij vergiftigingsverschijnselen worden symptomatische middelen gebruikt. Bij overdosering wordt het gebruik van het medicijn eveneens gestaakt. Bij convulsies wordt diazepam toegediend.

Bij gebruik van hoge doses cefoperazon moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van anafylaxie. Behandeling met dit geneesmiddel vindt daarom uitsluitend plaats in een ziekenhuis, onder voortdurend medisch toezicht.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn mag niet samen met ethanolbevattende stoffen worden gebruikt, omdat dit disulfiramachtige symptomen kan veroorzaken die samenhangen met de ophoping van acetaldehyde in het bloed. De karakteristieke symptomen verschijnen binnen 15-30 minuten na het innemen van ethanol en verdwijnen vanzelf na 2-3 uur.

Het risico op bloedingen neemt toe als het medicijn wordt gecombineerd met heparine, anticoagulantia en trombolytica.

Lisdiuretica en aminoglycosiden verhogen de nefrotoxische werking van cefoperazon (de intensiteit van deze stoornis is het meest uitgesproken bij personen met nierfunctiestoornissen).

De introductie van Hepacef in combinatie met salicylzuurderivaten, NSAID's en sulfinpyrazon vergroot de kans op maagzweren en maagbloedingen.

Het geneesmiddel mag niet parenteraal worden gebruikt in combinatie met aminoglycosidevloeistoffen. Indien een gecombineerd gebruik van deze middelen is voorgeschreven, wordt eerst Gepacef toegediend, vervolgens wordt het infuussysteem gespoeld (gebruik een compatibele oplossing) en vervolgens de aminoglycosideoplossing toegediend.

Opslag condities

Hepacef moet bewaard worden bij temperaturen tussen 2 en 8 °C. De bereide vloeistof wordt direct toegediend en kan niet worden bewaard.

Houdbaarheid

Gepacef kan binnen 24 maanden na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn de stoffen Cefoperazon en Medocef met Cefobid.