Ilomedine

Ilomedin is een antiaggregant. Dit is het concentraat dat nodig is om de infusieoplossing te maken.

[1]

Indicaties Ilomedine

Het wordt getoond voor het elimineren van dergelijke schendingen:

• De ziekte van Buerger, die leek tegen de achtergrond van een kritische graad van ischemie in het ledemaatgebied, als er geen indicaties zijn voor revascularisatie;
• ernstige mate van endarteritis van de vernietigende vorm (in het bijzonder als er een mogelijkheid van amputatie is en bovendien, als het niet mogelijk is om angioplastiek uit te voeren of de vaten te bedienen);
• Het syndroom van Raynaud in ernstige vorm (leidend tot invaliditeit), dat niet met behulp van andere geneesmiddelen kan worden behandeld.

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in ampullen (№5) met een volume van 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmacodynamiek

Iloprost is een kunstmatig analoog van prostacycline. Zijn farmacologische eigenschappen:

• remming van adhesie, aggregatie en bovendien afgifte van bloedplaatjes;
• expansie van venulen met arteriolen;
• het versterken van de capillaire dichtheid en tegelijkertijd het versterken van de verzwakte wanden van de vaten in het microcirculatiesysteem (met permeabiliteit veroorzaakt door dergelijke geleiders zoals histamine of serotonine);
• activering van het interne fibrinolyseproces;
• ontstekingsremmende eigenschappen (vertragen van de adhesie van leukocyten bij endotheliale letsels, en bovendien accumulatie van leukocyten in beschadigde weefsels en verzwakking van de tumor-necrose-afgiftefactor).

[6], [7], [8]

Farmacokinetiek

Het evenwichtsniveau binnen het plasmadrug bereikt 10-20 minuten vanaf het begin van de infusie. Deze indicator is lineair afhankelijk van de snelheid van de infusie (als deze 3 ng / kg / min is, dan zal het concentratieniveau van de substantie ongeveer 135 ± 24 pg / ml zijn). Na voltooiing van de infusie neemt de plasma-index van de actieve component van het geneesmiddel snel af (vanwege de verhoogde intensiteit van zijn metabolismeproces).

De metabole coëfficiënt van plasmaklaring is 20 ± 5 ml / kg / minuut. De plasmahalfwaardetijd (terminale fase) is 30 minuten. Als gevolg hiervan zal na 2 uur na voltooiing van de infusie het medicijn minder dan 10% van het evenwichtsniveau bereiken.

Het geneesmiddel kan geen interactie met andere geneesmiddelen op het niveau van eiwitsynthese, aangezien een groot deel van de werkzame component wordt gesynthetiseerd met de plasma-albumine (een eiwitsynthese is 60%), wat resulteert in een zeer kleine hoeveelheid vrij blijft iloprost. Daarnaast is de kans op blootstelling aan iloprost op de processen van bioconversie van andere geneesmiddelen extreem laag (vanwege de manieren van metabolisme en lage absolute dosering).

Het metabolisme van de stof wordt uitgevoerd met behulp van het b-oxidatieproces in de zijkarboxylketen. Uitscheiding van de onveranderde component vindt niet plaats. Het belangrijkste afbraakproduct is tetranor-iloprost, dat in de urine terechtkomt (zowel geconjugeerd als in vrije vorm) onder het mom van 4 diastereoisomeren. Deze metaboliet heeft geen farmacologische activiteit (dit is aangetoond door testen bij dieren). In-vitrotests tonen aan dat bij inhalatie of met / in de inleiding het metabolisme van de stof in de longen zeer vergelijkbaar is.

Bij mensen met gezonde nier- en leveractiviteit treedt de uitscheiding van iloprost na de infusieprocedure vaak op in 2 fasen met halfwaardetijden van respectievelijk 3-5 of 15-30 minuten. Tegelijkertijd is de totale klaring van de component ongeveer 20 ml / kg / minuut, wat de aanwezigheid van extrahepatische metabolische route van de stof aantoont.

Met de deelname van vrijwilligers werden testen uitgevoerd om de massafractie van de vervalproducten te identificeren (hier werd 3H-iloprost gebruikt). Na de infusie was de totale radioactiviteitsindex 81%, terwijl in de ontlasting met urine respectievelijk 12% en 68% werd gedetecteerd. De vervalproducten worden uitgescheiden in de urine en ook uit het plasma in een tweefasige manier. In dit geval is de halfwaardetijd in de eerste fase gelijk aan ongeveer 2 uur, en in de tweede - ongeveer 5 uur. Van urine duurt de halfwaardetijd respectievelijk 2 en ook 18 uur.

Met verminderde nieractiviteit (terminale fase van nierfalen). Studies bij patiënten met een dergelijke aandoening, die ook periodiek uitgevoerde dialyse, blijkt dat na i / v infusie van medicatie indicator klaring is veel lager (gemiddeld gelijk aan 5 ± 2 ml / min / kg) dan het niveau bij patiënten met nierfalen niet die periodieke dialyseprocedures ondergingen (met een gemiddelde van 18 ± 2 ml / minuut / kg).

Met verminderde leveractiviteit. Aangezien het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel het metabolisme binnen in de lever doorlaat, hebben veranderingen in zijn werk invloed op de plasmawaarden van geneesmiddelen. Testresultaten met deelname van 8 mensen met cirrose toonden aan dat het gemiddelde niveau van klaring van de stof 10 ml / minuut / kg was.

[9]

Dosering en toediening

Gebruik van geneesmiddelen is alleen toegestaan in omstandigheden van constante monitoring van de patiënt (in een ziekenhuis of een polikliniekinstelling die beschikt over de benodigde apparatuur).

Vrouwen moeten de mogelijkheid van zwangerschap uitsluiten voordat ze een therapeutische cursus beginnen.

Verdund geneesmiddel moet gedurende 6 uur in de vorm van een infuus worden toegediend (de toedieningswijze - via de katheter in de centrale ader of buiten de perifere ader) elke dag. De snelheid van infusie wordt bepaald door de individuele gevoeligheid van de patiënt en is ongeveer 0,5-2 ng / kg / minuut.

De infusieoplossing moet elke dag worden klaargemaakt om de steriliteit van het geneesmiddel te garanderen. Het oplosmiddel en de stof in de ampul moeten grondig worden gemengd.

Het is vereist hartslagindicatoren te detecteren, evenals het niveau van de bloeddruk vóór het begin van de kuur en vervolgens na elke verhoging van de infusiesnelheid.

Gedurende de eerste 2-3 dagen is het medicijn verdraagbaar (de therapie begint met de toediening van geneesmiddelen met een snelheid van 0,5 ng / kg / minuut gedurende een half uur). Verder neemt de dosering geleidelijk toe ongeveer elk half uur met 0,5 ng / kg / minuut totdat een snelheid van 2 ng / kg / minuut wordt bereikt. Er wordt een meer nauwkeurige snelheid geselecteerd, rekening houdend met het gewicht van de persoon met de maximaal getolereerde dosis binnen 0,5-2 ng / kg / minuut.

Als een patiënt dergelijke negatieve reacties ontwikkelt zoals bloeddrukverlaging, hoofdpijn of misselijkheid, is het nodig om de toedieningssnelheid te verlagen tot een niveau dat goed wordt verdragen door de patiënt. Als er ernstige bijwerkingen zijn opgetreden, moet u de infusie annuleren. De latere behandeling wordt hervat (vaak duurt de infusie 1 maand) met behulp van een dosering die de persoon in de eerste 2-3 dagen heeft gekregen bij het kiezen van de infusiesnelheid.

[15], [16]

Gebruik Ilomedine tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel is verboden om te worden voorgeschreven aan zwangere en zogende vrouwen. Er is geen informatie over het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap.

Volgens preklinisch onderzoek werd vastgesteld dat het medicijn een toxisch effect heeft op de foetus van de rat, hoewel het tegelijkertijd de ontwikkeling van de foetus bij konijnen met konijnen niet beïnvloedt.

Aangezien er geen informatie is over het mogelijke risico van drugsgebruik van Ilomedin, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de gehele periode van therapie met het gebruik van geneesmiddelen.

Er is geen informatie over de passage van de substantie in de moedermelk, maar tegelijkertijd wordt het niet aanbevolen om het middel in de moedermelk in kleine hoeveelheden in de moedermelk te gebruiken bij het geven van borstvoeding.

Contra

Onder de contra-indicaties van medicijnen:

• pijnlijke aandoeningen waarbij, vanwege de invloed van het geneesmiddel op bloedplaatjes, het risico op bloedingen toeneemt (bijvoorbeeld een actieve fase van een maagzweer, een bloeding in de schedel of trauma);
• ernstige vorm van ischemische hartziekte of onstabiel type angina pectoris;
• het myocardiaal infarct overgedragen in het laatste half jaar;
• acuut of chronisch stadium van hartfalen in stagnerende vorm (graad 2-4 volgens NYHA-classificatie);
• vermoedelijke ontwikkeling in milde stilstaande verschijnselen;
• intolerantie voor iloprost of andere elementen van het geneesmiddel.

Tegenwoordig zijn slechts een paar gevallen van drugsgebruik bij adolescenten en kinderen toegestaan.

[10], [11]

Bijwerkingen Ilomedine

Vaak als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen in de periode van klinische testen, waren er bijwerkingen zoals braken, opvliegers, hyperhidrose en misselijkheid en hoofdpijn. Kortom, ze ontstonden in het beginstadium van de therapie in het titratieproces om de optimale dosering voor elke patiënt te selecteren. Maar deze manifestaties gaan meestal snel voorbij, na het verlagen van de dosering.

De meest ernstige bijwerkingen van het gebruik van geneesmiddelen waren cerebrovasculaire manifestaties, PE, hartinfarct, verlaging van de bloeddruk en hartfalen. Bovendien ontwikkelden zich astma, tachycardie, longoedeem, angina pectoris en bovendien traden convulsies of dyspneu op.

Een andere categorie van ongewenste manifestaties hangt samen met lokale reacties op de plaats van infusie. Er kunnen bijvoorbeeld pijn en roodheid zijn op de procedure-site. Ook verscheen erythema (in de vorm van een strip) als gevolg van de uitzetting van de vaten van de huid af en toe op de infusieplaats.

Onder de bijwerkingen die werden vastgesteld tijdens klinisch onderzoek en post-marketing observaties bij patiënten die met Ilomedin werden behandeld:

• lymfe- en hemopoëse-systeem: af en toe ontwikkelde trombocytopenie;
• organen van het immuunsysteem: zelden - reacties van intolerantie;
• stofwisselingsstoornissen: eetlust verergert vaak;
• psychische stoornissen: vaak is er verwarring of een gevoel van apathie, soms ontwikkelt het depressie, angst en hallucinaties;
• organen van de Nationale Assemblee: vaak zijn er hoofdpijnen, vaak zijn er duizeligheid / duizeligheid, een gevoel van pulsatie / paresthesie / hyperesthesie; in zeldzame gevallen - migraine, tremoren, toevallen en bewustzijnsverlies;
• visuele organen: af en toe is er irritatie of pijn in de ogen en bovendien verslechtert de gezichtsscherpte;
• evenwichts- en gehoororganen: enkelvoudig - vestibulaire aandoeningen;
• organen van het hartsysteem: brady, tachy of angina ontwikkelen zich vaak, hartfalen / aritmie en hartinfarct komen minder vaak voor;
• cardiovasculair systeem: vaak zijn er opvliegers, de bloeddrukindex stijgt vaak of de bloeddruk daalt; zelden zijn er cerebrovasculaire pathologieën, PE, cerebrospinale ischemie en ook DVT;
• aandoeningen van de borstkas en mediastinum, ademhalingsstoornissen: dyspnoe ontwikkelt zich vaak, longoedeem of astma ontwikkelt zich zelden, hoest treedt op in enkele gevallen;
• Gastro-intestinale organen: vaak misselijkheid en braken, vaak ook buikpijn of ongemak, diarree en bovendien, in zeldzame gevallen - dyspeptische klachten, hemorragische vorm van diarree, bloeden uit de anus, constipatie, tenesmus en boeren; enkele proctitis;
• spijsvertering: zelden geelzucht ontwikkelt;
• onderhuids vet en huid: vaak verhoogt het zweten, zelden jeuk;
• bindweefsels, skelet en spieren: gewrichten of spieren ontwikkelen zich vaak, en bovendien pijn in de kaak en tricusa; veroorzaakt zelden spiertonus, er zijn spierkrampen, en naast tetanie;
• urinestelsel en nieren: zelden - nierpijn, pijnlijke spasmen in de urine, urineanalyse toont een verandering in indicatoren, pathologie van de urinewegen en dysurie;
• algemene aandoeningen en lokale reacties: koorts ontwikkelt zich vaak, koorts treedt op, koortsverhogingen, pijn optreedt, vermoeidheid, rillingen, dorst, malaise en asthenie daarnaast; Ook op de plaats van infusie kunnen flebitis, erytheem of pijn optreden.

Het geneesmiddel kan angina pectoris veroorzaken, vooral bij personen met ischemische hartaandoeningen. Verhoogde de mogelijkheid van bloeden bij mensen die worden behandeld met heparine, antiaggreganten of coumarine-anticoagulantia.

[12], [13], [14]

Overdose

Als gevolg van een overdosis kunnen hypotensieve verschijnselen verschijnen, maar naast de getijden van het bloed naar de huid van het gezicht, hoofdpijn, braken, diarree en misselijkheid. Het niveau van de bloeddruk kan toenemen, de pijn in de rug of benen kan zich ontwikkelen en daarnaast tachycardie of bradycardie.

Er zijn geen specifieke antidota. Om de symptomen te elimineren, moet u de infusie annuleren, de toestand van de patiënt controleren en de manifestaties van een overdosis behandelen.

[17], [18], [19]

Interacties met andere geneesmiddelen

Iloprost kan de antihypertensieve eigenschappen van blokkers van de kanalen van Ca, β-adrenoblokkers, evenals vaatverwijdende geneesmiddelen met ACE-remmers verhogen. In een situatie waarin het niveau van de bloeddruk zeer aanzienlijk is gedaald, kunt u deze overtreding corrigeren door de dosis van Ilomedin te verlagen.

Aangezien geneesmiddel vertraagt plaatjesaggregatie, gecombineerd gebruik met antistollingsmiddelen (bijvoorbeeld derivaten van coumarine of heparine), en bovendien andere plaatjesaggregatieremmers (onder die NSAIDs, aspirine, inhibitoren van PDE of nitro-PM, die bloedvaten verwijdt: bijvoorbeeld Molsidomine) kan toenemen de kans op bloeden. Als een dergelijke reactie is vereist om de infusie te annuleren.

Met premedicatie met aspirine (300 mg tabletten) die dagelijks gedurende 8 dagen werd ingenomen, werden geen effecten op de farmacokinetiek van Ilomedin gevonden.

Tijdens het testen op dieren werd vastgesteld dat het geneesmiddel het evenwichtsplasma-niveau van plasminogeen (weefselactivator) kan verlagen.

Gegevens uit klinische onderzoeken tonen aan dat geneesmiddeleninfusies geen invloed hebben op de farmacokinetiek van digoxine (met herhaald intern gebruik van de laatste), en naast de eigenschappen van plasminogeen gelijktijdig met Ilomedin.

De vasodilaterende eigenschappen van iloprost nemen toe met voorafgaande glucocorticoïden (dierproeven), maar tegelijkertijd worden veranderingen in het niveau van antiaggregatie niet waargenomen. De klinische betekenis van de hierboven beschreven informatie is nog niet opgehelderd.

Hoewel klinische proeven op dit punt niet wordt uitgevoerd volgens de proeven in vitro bestudeerd vertragende eigenschappen ten opzichte van enzymen iloprost systeemactiviteit P450 heemeiwit, bleek dat dit onderdeel het metabolisme van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door deze enzymen kunnen vertragen.

[20], [21], [22]

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel te bewaren op een plaats waar jonge kinderen geen toegang hebben. Temperatuur - niet meer dan 30 ° С.

[23]

Houdbaarheid

Ilomedin mag binnen 5 jaar vanaf het moment van vervaardiging worden gebruikt.

[24]