Immard

Imard is een medicijn tegen malaria.

Indicaties Immarda

Het is geïndiceerd voor de behandeling van reumatoïde artritis (ook de juveniele vorm), SLE en DLE, en ook voor dermatitis die ontstaat onder invloed van zonlicht (of wanneer de symptomen van de ziekte verergeren).

Bij de onderdrukking of behandeling van acute malaria-aanvallen veroorzaakt door Plasmodium vivax, Plasmodium ovale en P. malariae, evenals gevoelige stammen van Plasmodium falciparum. Ook bij radicale therapie van malaria veroorzaakt door gevoelige stammen van Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten - 10 stuks op een blister. Eén verpakking bevat 3 blisters.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

Antimalariacomponenten (chloroquine en hydroxychloroquine) hebben verschillende farmacologische effecten die hun medicinale werking bij de eliminatie van reumatische aandoeningen bepalen (de rol van deze mechanismen blijft echter onduidelijk).

Tot de effecten behoren onder meer interactie met thiolgroepen, veranderingen in de manifestaties van enzymactiviteit (waaronder fosfolipase, protease, NADH-hemoproteïne C-reductase en ook hydrolase met cholinesterasen), DNA-synthese. Daarnaast normaliseren ze lysosoommembranen, vertragen ze de processen van PG-vorming en fagocytose met chemotaxis van polymorfonucleaire cellen. Tegelijkertijd kunnen ze interfereren met het proces van binding van IL-1-monocyten en de processen van superoxide-afgifte vertragen met behulp van neutrofielen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen, het werkingsmechanisme en het metabolisme van hydroxychloroquine zijn vergelijkbaar met die van chloroquine. Na inname van het medicijn wordt hydroxychloroquine vrij snel en bijna volledig opgenomen. Tijdens tests met vrijwilligers die een enkele dosis van het medicijn (400 mg) innamen, werd vastgesteld dat de piekconcentratie van de stof tussen 53 en 208 ng/ml lag en de gemiddelde waarde 105 ng/ml bedroeg. De gemiddelde tijd die nodig is om de maximale plasma-indicator te bereiken, is 1,83 uur.

De halfwaardetijd varieert afhankelijk van de tijd die is verstreken sinds de consumptie, respectievelijk: 5,9 uur (piekwaarde - 10 uur), 26,1 uur (piekwaarde - 10-48 uur) en 299 uur (piekniveau - 48-504 uur).

Verwante verbindingen met afbraakproducten verspreiden zich door alle weefsels van het lichaam en worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Er zijn tests die hebben aangetoond dat na 24 uur na inname van het medicijn slechts 3% van de dosering werd uitgescheiden.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen. Volwassenen, en ook ouderen, hebben een minimale dosering nodig die een medicinaal effect geeft (deze mag niet hoger zijn dan 6,5 mg/kg (berekening is gebaseerd op het ideale gewicht, niet op het werkelijke gewicht) per dag en is meestal gelijk aan 200 of 400 mg).

Mensen die 400 mg van het medicijn per dag mogen innemen, moeten deze dosering in het begin in twee aparte doses verdelen. Als er geen merkbare tekenen van verbetering zijn, mag de dosering worden verlaagd tot 200 mg. Als het medicijn effectief is, kan de dagelijkse onderhoudsdosering worden verhoogd tot 400 mg.

Kinderen krijgen de minimale effectieve dagelijkse dosering voorgeschreven (niet meer dan 6,5 mg/kg ideaal gewicht). Daarom is het verboden om het geneesmiddel in tabletten van 200 mg voor te schrijven aan kinderen met een ideaal gewicht van minder dan 31 kg.

Tijdens het onderdrukken van malaria-aanvallen is de dosering voor volwassenen 400 mg op dezelfde dagen van de week. Tijdens de kindertijd (kinderen met een gewicht van 31+ kg) is de wekelijkse dosering voor het onderdrukken van een aanval 6,5 mg/kg, maar deze mag, ongeacht het gewicht, de aanbevolen dosering voor volwassenen niet overschrijden.

Indien de omstandigheden het toelaten, dient de suppressieve behandeling 2 weken vóór vertrek naar een endemisch gebied te worden gestart. Indien dit niet mogelijk is, wordt een dubbele oplaaddosis (800 mg) voorgeschreven voor volwassenen en 12,9 mg/kg lichaamsgewicht (maar niet meer dan 800 mg) voor kinderen, verdeeld over 2 afzonderlijke doses met een tussenpoos van 6 uur. De suppressieve therapie dient 8 weken na vertrek uit het endemische gebied te worden voortgezet.

Behandeling bij acute malaria-aanvallen. De initiële dosering voor volwassenen is 800 mg, gevolgd door 400 mg om de 6-8 uur gedurende de volgende 2 dagen (in totaal 2 gram van de werkzame stof van het medicijn). Als effectief alternatief kan een eenmalige dosis van 800 mg worden gebruikt. Deze kan worden berekend op basis van het gewicht (zoals bij een kind).

Kinderen met een ideaal gewicht van 31+ kg - de totale dosering bedraagt 32 mg/kg (maar maximaal 2 g), dit dient gedurende 3 dagen te worden ingenomen, rekening houdend met de hieronder beschreven aanvullingen:

• initieel – 12,9 mg/kg (maar een enkele dosis is niet meer dan 800 mg);
• 2e – 6,5 mg/kg (maar maximaal 400 mg) 6 uur na inname van de initiële dosis;
• 3e – 6,5 mg/kg (maximaal 400 mg) 18 uur na inname van de 2e dosis;
• 4e – 6,5 mg/kg (maximale dosis 400 mg) 24 uur na inname van de 3e dosis.

Alle tabletten moeten met voedsel of met melk (1 glas) worden ingenomen.

Hydroxychloroquine kan zich in het lichaam ophopen, waardoor het enkele weken duurt voordat het medicinale effect optreedt. Lichte negatieve reacties kunnen echter al vrij snel optreden. Indien de toestand van de patiënt gedurende zes maanden niet verbetert, wordt aanbevolen de kuur te staken.

Bij de behandeling van aandoeningen die verband houden met lichtintolerantie is het noodzakelijk de behandelkuren uitsluitend te beperken tot periodes van voortdurende blootstelling aan licht.

[ 19 ]

Gebruik Immarda tijdens zwangerschap

Het is verboden dit middel voor te schrijven aan zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor 4-aminochinolinederivaten;
• voorgeschiedenis van retinopathie, lever- of nierpathologieën, maculopathie, bloed- of CZS-ziekten en ook porfyrie;
• mensen met zeldzame aangeboren aandoeningen (waaronder galactosegevoeligheid, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie);
• kinderen met een gewicht van minder dan 31 kg;
• langdurig gebruik bij kinderen;
• als de patiënt op het moment van de behandeling porfyrie heeft.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Immarda

Het slikken van pillen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Visuele organen: ontwikkeling van nystagmus. Soms ontwikkelt retinopathie zich samen met defecten in het gezichtsveld en ook met veranderingen in pigmentatie, hoewel dergelijke symptomen zeldzaam zijn wanneer de vereiste doseringen in acht worden genomen. In een vroeg stadium van retinopathie is het ontwikkelingsproces omkeerbaar na het stoppen met het medicijn. Maar als dit niet op tijd gebeurt, bestaat het risico dat de ziekte zich verder ontwikkelt na late stopzetting. Veranderingen in het netvlies kunnen optreden, die aanvankelijk asymptomatisch zijn of zich manifesteren als een stoornis in de kleurwaarneming of temporale, pericentrale of paracentrale vormen van scotoom. Problemen met het hoornvlies (zoals vertroebeling of oedeem) kunnen ontstaan. Deze aandoeningen zijn soms asymptomatisch, maar dragen soms bij aan de ontwikkeling van wazig zien, evenals het verschijnen van fotofobie of halo's. Dergelijke aandoeningen kunnen van voorbijgaande aard zijn en omkeerbaar indien de behandeling wordt gestopt. Verlies van gezichtsscherpte treedt op als gevolg van accommodatiestoornissen en is afhankelijk van de dosering. Deze stoornis is omkeerbaar;
• Huid: jeuk treedt af en toe op, en daarnaast huiduitslag, veranderingen in de huidpigmentatie samen met de pigmentatie van de slijmvliezen, alopecia treedt op, haar verkleurt, porfyrie ontwikkelt zich. Dergelijke aandoeningen verdwijnen vaak wanneer het medicijn wordt stopgezet. Een bulleuze uitslag kan verschijnen met geïsoleerde observaties van de ontwikkeling van erythema multiforme en maligne exsudatief erytheem, evenals fotofobie. In de afzonderlijk beschreven gevallen verscheen Ritter-dermatitis. Zelden ontwikkelt zich een pustuleuze uitslag (gegeneraliseerde exanthemateuze vorm) van een acuut type - deze moet worden onderscheiden van psoriasis, hoewel de werkzame stof van het medicijn een verergering van deze pathologie kan veroorzaken. Het is mogelijk dat dit te wijten is aan leukocytose en een verhoging van de temperatuur. Wanneer het medicijn wordt stopgezet, zijn de aandoeningen vaak reversibel;
• Spijsverteringsstelsel: diarree, ernstige misselijkheid, buikpijn en anorexia; braken wordt soms waargenomen. Deze symptomen verdwijnen na het verlagen van de dosering of het stoppen met het medicijn;
• Organen van het zenuwstelsel: het optreden van oorsuizen, ernstige duizeligheid, scherpe hoofdpijn, gevoelens van nervositeit, emotionele instabiliteit. Daarnaast gehoorverlies, convulsies, ataxie, toxische psychoses, het optreden van nachtmerries en suïcidaal gedrag;
• Spieren en skelet: het optreden van progressieve spierdystrofie of neuromyopathie, wat leidt tot de ontwikkeling van zwakte en daaropvolgende atrofie van de proximale spieren. Deze pathologie is omkeerbaar wanneer de behandeling wordt stopgezet, maar volledig herstel kan pas na enkele maanden optreden. De ontwikkeling van matige sensorische stoornissen, pijn in de scheenbenen, onderdrukking van peesreflexen en daarnaast een abnormale zenuwgeleiding is mogelijk;
• CVS-organen: cardiomyopathie komt sporadisch voor. Als er problemen met de geleiding ontstaan (de zogenaamde bundeltakblokkade) of hypertrofie van elk ventrikel, kan er sprake zijn van chronische vergiftiging. Als het medicijn wordt stopgezet, kan de geleiding worden hersteld;
• Organen van het hematopoëtische systeem: de beenmergfunctie is soms onderdrukt; bloedarmoede (of de aplastische vorm ervan), trombocytopenie of leukopenie, en ook hemolyse bij mensen met G6PD-deficiëntie kunnen zich soms ontwikkelen. Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel kan bijdragen aan de verergering van porfyrie of verergering van het beloop van deze ziekte;
• lever- en galaandoeningen: veranderingen in de waarden van functionele levertesten; er is informatie over het ontstaan van fulminant leverfalen;
• Intolerantiereacties: allergische reacties, waaronder angio-oedeem, urticaria en bronchospasme. Daarnaast jeuk en roodheid van de huid;
• Overig: gewichtsverlies.

Overdose

Een overdosis 4-aminochinolinen is zeer gevaarlijk voor baby's, omdat zelfs 1-2 gram van deze stof de dood tot gevolg kan hebben.

Symptomen zijn onder meer: visusstoornissen, ernstige hoofdpijn, toevallen, hartgeleidingsstoornissen en daarmee gepaard gaande ritmestoornissen (waaronder verlenging van het QT-interval), cardiovasculaire collaps, ontwikkeling van hypokaliëmie, ventrikelfibrilleren en ventriculaire tachycardie. Plotselinge (soms fatale) hartstilstand met ademhaling kan ook voorkomen.

Omdat een dergelijke reactie direct na inname van een grote dosis van het geneesmiddel kan optreden, is het noodzakelijk om onmiddellijk een behandeling te starten die gericht is op het elimineren van de symptomen van de aandoening. Maagspoeling en het opwekken van braken zijn vereist. Het innemen van actieve kool in een hoeveelheid die minimaal 5 keer groter is dan de ingenomen hoeveelheid van het geneesmiddel, kan de latere absorptie ervan voorkomen (bij toediening van actieve kool via een sonde direct na de maagspoeling, uiterlijk een half uur na inname van het geneesmiddel).

In geval van overdosering kan parenterale toediening van diazepam worden overwogen. Er zijn aanwijzingen dat dit medicijn de symptomen van cardiotoxiciteit veroorzaakt door chloroquine kan verminderen.

Indien nodig worden er ingrepen uitgevoerd om de ademhalingsfunctie te behouden en wordt er ook een anti-shockbehandeling toegepast.

Interacties met andere geneesmiddelen

Hydroxychloroquinesulfaat kan de digoxinespiegels in het plasma verhogen. Daarom moeten mensen die deze medicijnen tegelijkertijd gebruiken, de digoxinespiegels in het serum voortdurend controleren.

Hydroxychloroquinesulfaat kan ook interageren met de stof chloroquine. In combinatie zijn de volgende effecten mogelijk: verhoogde blokkerende eigenschappen van aminoglycosiden ten opzichte van de myoneurale synaps; vertraging van het metabolisme van de stof onder invloed van cimetidine, waardoor de plasmaspiegel van antimalariamiddelen stijgt; antagonisme ten opzichte van de eigenschappen van pyridostigmine met neostigmine; afname van het aantal gevormde antilichamen (als reactie op de implementatie van primaire immunisatie - intradermaal humaan vaccin (diploïde cel) tegen rabiës).

Antacida hebben een vergelijkbaar effect als chloroquine: ze verzwakken de absorptie van hydroxychloroquine. Daarom is het bij het combineren van deze middelen noodzakelijk om een interval van ten minste 4 uur tussen de innames aan te houden.

Omdat hydroxychloroquine de werking van antidiabetische medicijnen kan versterken, kan het bij combinatie hiervan nodig zijn de dosering van insuline of hypoglycemische medicijnen te verlagen.

Halofantrine verlengt het QT-interval en mag daarom niet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen die hartritmestoornissen kunnen veroorzaken (hydroxychloroquine is hier ook bij inbegrepen). Bovendien neemt de kans op ventriculaire aritmie toe bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met andere aritmogene geneesmiddelen (waaronder moxifloxacine met amiodaron).

De combinatie van Immard met ciclosporine veroorzaakt een verhoging van de plasmaspiegels.

Hydroxychloroquine kan de aanvalsdrempel verlagen. In combinatie met andere antimalariamiddelen die de aanvalsdrempel ook verlagen (zoals mefloquine), neemt de kans op aanvallen toe.

Combinatietherapie met anti-epileptica kan leiden tot een afname van de effectiviteit ervan.

Studies die zijn uitgevoerd om de interactie tussen enkelvoudige dosiscombinaties van chloroquine en praziquantel te bestuderen, hebben een afname van de biologische beschikbaarheid van laatstgenoemde aangetoond. Er is geen informatie over de vraag of hetzelfde effect zou kunnen optreden als hydroxychloroquine wordt gecombineerd met praziquantel. Als we deze informatie extrapoleren, kunnen we concluderen dat de ontwikkeling van een dergelijk effect te verwachten is, aangezien de farmacokinetiek en structuur van chloroquine en hydroxychloroquine zeer vergelijkbaar zijn.

Gecombineerde toediening met agalsidase kan theoretisch gezien een vertraging van de activiteit van α-galactosidase in de cellen veroorzaken.

[ 20 ]

Opslag condities

Het medicijn wordt bewaard onder standaardomstandigheden voor medicijnen die niet toegankelijk zijn voor kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Imard mag gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.