Onvolledige osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, ziekte van Lobstein-Vrolik; Q78.0) is een erfelijke aandoening die gekenmerkt wordt door verhoogde botfragiliteit, meestal veroorzaakt door mutaties in de genen voor collageen type I, als gevolg van disfunctie van osteoblasten, wat leidt tot verstoring van de endostale en periostale ossificatie. De incidentie bij pasgeborenen is 7,2 per 10.000, waarbij type IV het meest voorkomt.

Classificatie van osteogenesis imperfecta

Er worden maximaal 8 typen genetische defecten beschreven. Op basis van het klinische beeld worden er 4 typen onderscheiden.

Kenmerken van de typen osteogenesis imperfecta

Type	Erfenis	Lokalisatie van het defect	Klinische manifestaties
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomaal dominant	COL1A1 -gen op 17q21-q22 (collageen 1, a-1-polypeptide) COL1A2 -gen op 7q22.1 (collageen I, a-2-polypeptide) Het defect is niet gelokaliseerd	Breekbaarheid van de botten, blauwe sclera, afwezigheid van gehoorverlies, fracturen meestal in de voorschoolse leeftijd met de ontwikkeling van progressieve misvormingen van de lange buisvormige botten Type A - zonder onvolledige dentinogenese Type B - met voltooide dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomaal recessief	HA-gen COL 1A / op 17q21-q22 (collageen I, a-1 polypeptide) Gen COL1A2 op 7q22.1 (collageen I, a-2 polypeptide) IV - CASP -gen op Zp22 (kraakbeen-geassocieerd eiwit)	Perinataal-letaal type: meerdere botbreuken die in de baarmoeder of tijdens de bevalling optreden, misvorming van het dijbeen, verstoorde botvorming van de schedel van het "membraanachtige" type, blauwe sclera, ontwikkeling van het ademhalingsnoodsyndroom dat leidt tot perinatale dood
III (OMIM 259420)	Autosomaal recessief	Gen SOSH/op 17q21-q22 (collageen I, a-1 polypeptide)	Herhaalde fracturen van lange buisvormige botten, vaak tijdens de bevalling, progressieve skeletafwijking, gewrichtshypermobiliteit, normale sclera, onveranderd gehoor
IV (OMIM 166220)	Autosomaal dominant	COL1A1 -gen op 17q21-q22 (collageen I, a-1-polypeptide)	Breekbaarheid van de botten met zeldzame fracturen die leiden tot botdeformatie, normale kleur van de sclera, onveranderd gehoor Type A - zonder onvolledige dentinogenese Type B - met voltooide dentinogenese

Afhankelijk van het begin van de ziekte, zijn er vroege vormen (Vrolika, fracturen ontstaan in de baarmoeder of direct na de geboorte van het kind) en late vormen (Lobstein, fracturen ontstaan nadat het kind kan lopen).

Wat veroorzaakt osteogenesis imperfecta?

Een van de meest voorkomende monogene bindweefselziekten, veroorzaakt door mutaties in de genen die coderen voor de synthese van een _x- en een _a2 -keten van type I collageen. Klinisch polymorfisme is te wijten aan de aard van de mutaties: inserties, deleties, splicing en nonsense-mutaties - er zijn in totaal meer dan 160 mutaties beschreven. De ernstigste vormen worden waargenomen bij vervanging van glycine door een ander aminozuur; mutaties van het a2- _collageengen verlopen gunstiger dan mutaties van het a2-collageengen. Sporadische gevallen zijn niet ongewoon. De differentiatie van osteoblasten is verminderd, de afzetting van calcium- en fosforzouten is verstoord, de productie is onvoldoende en de resorptie van botsubstantie is geremd.

Symptomen van osteogenesis imperfecta

Een typisch symptoom is een neiging tot fracturen van de buisvormige botten, ribben en sleutelbeenderen met minimaal trauma; hoe eerder de symptomen optreden, hoe ernstiger de ziekte. Andere afwijkingen: verkorting en kromming van de ledematen door fracturen, spieratrofie, losheid of contracturen van de gewrichten, blauwe sclera, geelbruine verkleuring van de tanden, misvormingen van de wervelkolom en borstkas, langdurige niet-sluiting van fontanellen en schedelnaden, overheersing van de hersenschedel ten opzichte van de gezichtsschedel als gevolg hiervan, otosclerose. Fracturen genezen goed met de vorming van botcallus. Fracturen van de schedelbeenderen komen zelden voor. Kinderen zijn vaak geïmmobiliseerd en hebben een achterstand in somatische ontwikkeling.

Diagnose van osteogenesis imperfecta

Diagnostische criteria:

• verhoogde botfragiliteit;
• blauwe sclera;
• gele, "amberkleurige" tanden;
• otosclerose.

Radiografische veranderingen in de diafysen van de buisvormige botten: diffuse osteoporose tot en met transparantie van het bot, sterke verdunning van de corticale laag, afname van de diameter van de diafysen met uitzetting van de metafysen, reticulair patroon van de sponsachtige substantie, meerdere botcallussen, kromming onder invloed van spiertractie. Bij bepaling van de klaring van fosfaten en calcium door creatinine is hun renale reabsorptie verminderd.

Differentiële diagnose met verschillende vormen van rachitis, hypofosfatasie, juveniele idiopathische osteoporose, metafysaire chondrodysplasie.

Behandeling van osteogenesis imperfecta

Een zachte levensstijl. Een dieet rijk aan eiwitten, calcium, fosfor en magnesium, vitamine C, E, B, B2 _, B6 _, voedingssupplementen met aminozuren (glycine, methionine, lysine, proline, glutamine). Massage, fysiotherapie (inductothermie, elektroforese met calciumzouten op buisvormige botten).

Er zijn twee groepen geneesmiddelen die de botremodellering beïnvloeden: botvormende geneesmiddelen, die gericht zijn op het herstel van verloren botmassa (fluoriden, calcitonine) en antiresorptieve geneesmiddelen, die botverlies kunnen vertragen (calciumzouten, vitamine D, bisfosfonaten). Vitamine D wordt doorgaans langdurig voorgeschreven: cholecalciferol in therapeutische doses (tot 8-10 duizend IE) of alfacalcidol (1-1,5 mcg / dag) en geneesmiddelen die calcium, carbonaten bevatten (vitacalcin, calcium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) of osseïne-hydroxyapatietcomplexen (osteogenon, osteocare). De volgende groepen geneesmiddelen kunnen met deze geneesmiddelen worden gecombineerd.

• Calcitoninepreparaten (in de vorm van een neusspray van 100-200 IE/dag) gaan bij de behandeling gepaard met het remmen van het botverlies, het verhogen van de mineraaldichtheid en het verminderen van het aantal fracturen.
• Bisfosfonaten (etidroninezuur, pamidroninezuur, alendroninezuur, zoledroninezuur) hebben een significante antiresorptieve werking. Etidroninezuur wordt langdurig voorgeschreven (10 mg/kg per dag intraveneus gedurende 3-7 dagen per maand of oraal in een dosering van 20 mg/kg in kuren tot 30 dagen). Bij behandeling met pamidroninezuur (0,5-1 mg/kg) neemt de incidentie van fracturen af, neemt de mate van botmineralisatie toe en neemt de botpijn af.

Bij osteogenesis imperfecta type 3 heeft een vroege start van de behandeling (vanaf de tweede levensmaand) met neridronaat een positief effect op de groei en het fractuurpercentage. Starten op de leeftijd van 6 maanden leidt tot een afname van het fractuurpercentage, maar gaat niet gepaard met een toename van osteocalcine en insuline-achtige groeifactor.

Bij misvormingen worden conservatieve therapieën toegepast ter voorbereiding op chirurgische orthopedische behandelmethoden. De prognose is slecht bij vroege vormen. Een veelvoorkomende doodsoorzaak zijn infectieziekten die gepaard gaan met immobiliteit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]