Inedzhi

Inegy is een lipideverlagende medicatie.

Indicaties Inedzhi

Het wordt gebruikt om hypercholesterolemie te behandelen.

De primaire vorm van de ziekte.

Als hulpstof in combinatie met een dieet bij mensen met de primaire vorm van hypercholesterolemie (erfelijke of niet-familiale heterozygote aard) of hyperlipidemie van gemengde aard, wanneer u een complexe medicatie moet gebruiken. Wijs personen toe die het gewenste effect niet hebben bereikt wanneer alleen statines worden gebruikt, en naast mensen die eerder ezetimib en statines gebruikten.

Om de frequentie van complicaties geassocieerd met het werk van het CAS bij mensen met coronaire hartziekte en een verhoogde kans op dergelijke effecten te verminderen.

Erfelijke hypercholesterolemie homozygote aard.

Als een hulpcomponent met een dieet. Daarnaast kan er een aanvullende therapie zijn (bijvoorbeeld LDL-aferese).

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn is gemaakt in de vorm van een pil, 14 stuks in de celplaat. In een pack - 2 records.

Farmacodynamiek

Inegy is een lipidenverlagende substantie die intestinale absorptie van cholesterol met zusterplantsterolen en endogene cholesterolbindende processen remt.

Het geneesmiddel bevat simvastatine met ezetimibe (dit zijn lipidenverlagende elementen met het complementaire principe van therapeutisch effect). Het medicijn verlaagt de verhoogde niveaus van cholesterol cholesterol, LDL-cholesterol, evenals apo-B, triglyceriden en cholesterol-XLPL. Tegelijkertijd verhoogt het de HDL-cholesterolwaarden, waardoor een dubbel effect ontstaat - onderdrukking van cholesterolabsorptie en -binding.

Ezetimiʙ.

Component remt intestinale absorptie van cholesterol. Het mechanisme van het medicinale effect verschilt van andere groepen geneesmiddelen die het cholesterolgehalte verlagen (bijvoorbeeld fibraten met statines, harsen en ook plantstanolen). Het moleculaire effect van ezetimiba is gericht op de NPC1L1 steroltransporter, waarvan de functie de intestinale absorptie van fytosterolen met cholesterol is.

Het element bevindt zich in het gebied van de borstelstrippen van de dunne darm en remt de absorptie van cholesterol, waardoor het volume van darmcholesterol dat in de lever wordt afgegeven wordt verminderd. Statines verminderen de cholesterolbinding in de lever. Beide mechanismen dragen bij tot een extra verlaging van het cholesterolgehalte. Ezetimibe heeft geen effect op de absorptie van gal en vetzuren, triglyceriden met ethinylestradiol en progesteron of vetoplosbare calciferol met retinol.

Simvastatine.

Na orale toediening ondergaat simvastatine, dat een inactief lacton is, een proces van hepatische hydrolyse gevolgd door de vorming van een actieve β-hydroxyzuurvorm (het heeft een krachtig remmend effect op de activiteit van HMG-CoA-reductase). Dit enzym werkt als een katalysator voor de vroegste en belangrijkste fase van de cholesterolbiosynthese - het proces van transformatie van HMG-CoA in een mevalonaatcomponent.

Het element verlaagt zowel het verhoogde als het standaard LDL-cholesterolgehalte. LDL-stoffen worden gevormd uit VLDL en zijn voor het grootste deel onderhevig aan katabolisme met de deelname van LDL-uiteinden met hoge affiniteit. Samen met een verlaging van het LDL-niveau kan simvastatine de VLDL-cholesterolwaarden verlagen en bovendien de activiteit van LDL-eindgroepen induceren, waardoor de productie vermindert en het katabolisme van LDL-cholesterol toeneemt.

Simvastatin-therapie verlaagt significant de waarden van apo-B. Tegelijkertijd verhoogt het bestanddeel de HDL-cholesterolspiegels en plasma-TG-spiegel matig. Al deze veranderingen leiden tot een afname van de verhoudingen van totaal cholesterol / HDL, evenals LDL / HDL.

Farmacokinetiek

Zuigkracht.

Ezetimiʙ.

Bij orale toediening wordt het bestanddeel met hoge snelheid geabsorbeerd en geconjugeerd om een therapeutisch actief fenolglucuronide (ezetimib-glucuronide) te vormen. Plasma Cmax wordt na 1-2 uur (ezetimib-glucuronide) en 4-12 uur (ezetimib) genoteerd.

Eten (met hoog of laag vetgehalte) heeft geen invloed op de ernst van de biologische beschikbaarheid van de stof.

Simvastatine.

Na toediening van simvastatine is het gehalte aan actief β-hydroxyzuur in de bloedsomloop minder dan 5% van het gebruikte deel (na de 1e hepatische passage). Naast β-hydroxyzuur worden 4 actievere metabole producten uitgescheiden in het menselijk plasma. Als de stof vóór de maaltijd wordt ingenomen (op een lege maag), blijven de plasmawaarden van de totale en actieve remmers hetzelfde.

Distributieprocessen.

Ezetimiʙ.

Het actieve element met ezetimib-glucuronide ondergaat respectievelijk een plasmaproteïne-synthese van 99,7% en ook 88-92%.

Simvastatine.

De intraplasma-eiwitsynthese van simvastatine met β-hydroxyzuur is 95%. Farmacokinetische tests hebben aangetoond dat simvastatine geen weefselcumulatie ondergaat. De waarden van Сmax-remmers worden na 1,3-2,4 uur na de introductie van het geneesmiddel geregistreerd.

Uitwisselingsprocessen.

Ezetimiʙ.

De initiële metabole processen van ezetimiba ontwikkelen zich in de lever en de dunne darm door conjugatie met glucuronide (de reactie vindt plaats in de 2e fase) en vervolgens wordt het uitgescheiden met gal. Minimale oxidatieve uitwisselingsprocessen (die optreden in de eerste fase van de reactie) worden waargenomen in alle fasen van de transformatie van de stof.

Ezetimibe samen met ezetimib-glucuronide zijn de belangrijkste componenten die in het bloedplasma worden waargenomen. Ze vormen ongeveer 10-20%, evenals 80-90% van de totale plasma-indicatoren van geneesmiddelen. Deze elementen met lage snelheid worden uitgescheiden uit het bloedplasma wanneer recirculatie plaatsvindt in de lever met darmen.

De halfwaardetijd van componenten is ongeveer 22 uur.

Simvastatine.

Simvastatine is een niet-actief lacton dat in vivo snelle hydrolyse ondergaat, waardoor het wordt omgezet in β-hydroxyzuur. Hydrolyseprocessen vinden voornamelijk plaats in de lever en de plasmasnelheid is extreem laag.

De stof wordt goed geabsorbeerd en neemt deel aan actieve extractie tijdens de 1e intrahepatische passage. Leverextractie wordt bepaald door de snelheid van de bloedcirculatie in de lever.

Geneesmiddeleffecten van geneesmiddelen die in eerste instantie op de lever zijn gericht, waarna de metabole producten in de gal worden uitgescheiden. In de systemische circulatie dringen actieve afbraakproducten slecht door.

De halfwaardetijd van β-hydroxyzuur na i / v-injectie is 1,9 uur.

Excretie.

Ezetimiʙ.

In 14 C-ezetimibe (20 mg), oraal in te nemen, bepaalden vrijwilligers in het bloedplasma 93% van de totale ezetimibe (op basis van de totale radioactiviteit in het plasma). Ongeveer 78%, evenals 11% van de gebruikte radioactieve dosis, wordt gedurende 10 dagen uitgescheiden met uitwerpselen en urine. Na 48 uur waren er geen radioactieve indicatoren in het bloedplasma.

Simvastatine.

Simvastatinezuur wordt getransporteerd met hepatocyten met deelname van de OATP1B1-transporter.

Simvastatine is een substraat van de effluxtransporter van het borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

96 uur na orale toediening van radioactief simvastatine werd het uitgescheiden in de urine (13%) en faeces (60%). De hoeveelheid medicatie die wordt uitgescheiden in de feces omvat geabsorbeerd medicijn, afkomstig van de gal en niet geabsorbeerd.

Na het aanbrengen van het β-hydroxyzuur metabolisch product werd slechts 0,3% van het gebruikte deel uitgescheiden in de urine in de vorm van remmende stoffen.

Dosering en toediening

De primaire vorm van hypercholesterolemie.

Voordat de behandelingscyclus begint, moet de patiënt worden overgezet naar een standaarddieet, die de cholesterolindex verlaagt, die hij nodig heeft om de hele behandelingsperiode te observeren.

Het gedeelte van Ineji wordt persoonlijk bepaald, rekening houdend met de initiële waarden van LDL-cholesterol, het doel van de therapie en de klinische respons op de implementatie. Het medicijn wordt één keer per dag, 's avonds geconsumeerd, zonder verwijzing naar de ontvangst van voedsel.

Het bereik van doseringsgedeeltes is 10 / 10-10 / 40 mg per dag. Kortom, neem eerst het medicijn in een dosering van 10/20 of 10/40 mg per dag.

Tijdens de selectie van de portie of sinds het begin van de behandeling moeten de bloedlipidemindicatoren worden gecontroleerd (met een interval van minimaal 4 weken) en de dosis moet indien nodig worden aangepast.

Erfelijke hypercholesterolemie homozygote aard.

Eerst moet u het geneesmiddel innemen in een hoeveelheid van 10/40 mg per dag (avondreceptie). Het geneesmiddel wordt gebruikt als een aanvullend therapeutisch element met een andere cholesterolverlagende behandeling (bijvoorbeeld LDL-aferese) of als een dergelijke therapie niet beschikbaar is.

Gebruik met andere geneesmiddelen.

Inegy moet ten minste 2 uur vóór of maximum na 4 uur na het gebruik van sekwestrerende middelen geassocieerd met galzuren worden toegediend.

Personen die amlodipine, diltiazem, amiodaron met verapamil of niacine in lipideverlagende doses gebruiken, mogen niet meer dan 10/20 mg van het geneesmiddel per dag toedienen.

Kinderen.

De eerste fase van de behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een medische professional.

Voor kinderen van 10-17 jaar is de informatie over het gebruik van drugs beperkt (puberale periode: jongens - tweede of hogere fase van de Tanner-schaal, meisjes - minstens 1 jaar na het verschijnen van de menarche). Eerst moet u het geneesmiddel in porties van 10/10 mg, 1-voud per dag innemen. Het aanbevolen doseringsbereik is 10 / 10-10 / 40 mg medicatie per dag.

Personen met leverfalen.

Het is onmogelijk om een medicijn voor te schrijven aan mensen met matige (7-9 punten in de Child-Pugh-classificatie) of ernstige (meer dan 9 punten) overtreding.

Mensen met problemen met de nierfunctie.

Mensen met chronisch nierfalen en een GFR <60 ml / min / 1,73 m ^{2 zijn} verplicht om 10/20 mg van het geneesmiddel eenmaal daags 's avonds in te nemen. Grotere porties worden met uiterste zorg gebruikt.

[2]

Gebruik Inedzhi tijdens zwangerschap

Inezhi verboden om zwanger te zijn. Er is geen klinische informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen.

Informatie over of de actieve bestanddelen van het geneesmiddel worden uitgescheiden samen met de moedermelk is niet beschikbaar. Daarom wordt het niet gebruikt voor borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van sterke gevoeligheid in relatie tot geneesmiddelelementen;
• verergerde leverziekten;
• een onbekende, langdurige toename van de transaminasewaarden in serum;
• combinatie met krachtige stoffen remmen van de activiteit van het enzym CYP3A4 (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol en voriconazol, posaconazol en, en bovendien, telithromycine, klaritroamitsin met erythromycine en boceprevir telaprevir met nefazodon met HIV proteaseremmers (bijvoorbeeld nelfinavir));
• combinatie met cyclosporine, gemfibrozil of danazol.

Bijwerkingen Inedzhi

Het gebruik van medicinale stoffen kan leiden tot de ontwikkeling van ongunstige symptomen:

• aandoeningen van het lymfe- en hemopoëtische systeem: anemie of trombocytopenie;
• Aandoeningen van de Nationale Assemblee: geheugenverlies of polyneuropathie;
• laesies van het ademhalingssysteem, mediastinum en borstbeen: dyspnoe, hoest of interstitiële longziekte;
• manifestaties in het maagdarmkanaal: gastritis, constipatie of pancreatitis;
• tekenen geassocieerd met de onderhuidse laag en epidermis: IEE of alopecia, en daarnaast symptomen van intolerantie, waaronder urticaria, huiduitslag, angio-oedeem en anafylaxie;
• aandoeningen van het bindweefsel en musculoskeletale weefsels: spierspasmen, myopathie (inclusief myositis) en naast rabdomyolyse (vergezeld van acuut nierfalen of niet) en tendinopathie, die soms wordt gecompliceerd door een fractuur;
• voedings- en stofwisselingsstoornissen: verlies van eetlust;
• vasculaire laesies: een toename van de bloeddruk en blozen;
• systemische symptomen: pijn;
• problemen met het werk van de huisarts en de lever: insufficiëntie van de leverfunctie, geelzucht, hepatitis of cholecystitis;
• laesies van de geslachtsorganen: impotentie;
• psychische stoornissen: slapeloosheid of depressie.

Af en toe kan er een gemarkeerd intolerantiesyndroom zijn, wat zich manifesteert aan de hand van de volgende symptomen: dermatomyositis, angio-oedeem, medicijnlupus, polymyalgie van reumatische aard en vasculitis. Bovendien omvat deze lijst eosiofilie, artralgie, trombocytopenie, artritis, dyspneu, verhoogde ESR, opvliegers, urticaria, koorts, fotosensitiviteit en angst.

Indicaties van laboratoriumtests kunnen veranderen: de ALP-index neemt toe of de waarden van leveractiviteit veranderen.

Statines, waaronder simvastatine, verhogen HbA1c en bovendien de bloedwaarden van suiker.

Af en toe verschenen cognitieve stoornissen (toestand van vergeetachtigheid, geheugenverlies of -vermindering, geheugenverlies en een gevoel van verwarring), veroorzaakt door het gebruik van statines. Deze stoornissen zijn vaak mild en behandelbaar na het staken van het medicijn.

Statines kunnen aanvullende en negatieve symptomen: slaapstoornissen (kan worden en nachtmerries), sexuele dysfunctie, diabetes mellitus (de frequentie wordt bepaald door de aanwezigheid van risicofactoren (bloedsuikerwaarden vasten vormen ≥5,6 mmol / l en gewichtindex gelijk aan ≥30 kg / m ², daarnaast verhoogde bloeddruk en verhoogde waarden van triglyceriden)).

[1]

Overdose

In het geval van vergiftiging met medicatie worden ondersteunende en symptomatische maatregelen uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gebruik van een geneesmiddel (vooral in grote batches) met krachtige stoffen CYP3A4 remmende effect (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol en bovendien telitromycine, nefazodon erytromycine, claritromycine en HIV proteaseremmers) verhoogt de waarschijnlijkheid van het optreden van myopathie of rhabdomyolyse. Als toediening van erytromycine, itraconazol, clarithromycine, ketoconazol of telithromycine nodig is, moet het gebruik van Ineji worden geannuleerd. Betekent met een krachtig remmend effect op CYP3A4-iso-enzym, verhoogt de kans op myopathie, omdat het de uitscheiding van simvastatine verstoort. Het is noodzakelijk om de combinatie van geneesmiddelen met andere geneesmiddelen te laten vallen, waaronder krachtige componenten die de activiteit van CYP3A4 vertragen; de enige uitzondering is de situatie wanneer het waarschijnlijke voordeel van een dergelijke behandeling meer wordt verwacht dan het risico op complicaties.

De combinatie van het geneesmiddel met fenofibraat of gemfibrozil verhoogt de plasmawaarden van respectievelijk ezetimibe met 1,5 en 1,7 maal; maar een dergelijke toename heeft geen klinische betekenis.

Combinatie van het geneesmiddel (vooral in grote porties) met danazol, cyclosporine of niacine (meer dan 1000 mg per dag) verhoogt ook de kans op rabdomyolyse of myopathie.

Gecombineerd gebruik met niacine (meer dan 1000 mg per dag) moet zeer voorzichtig zijn, omdat monotherapie met niacine tot myopathie kan leiden.

Voor mensen die danazol of cyclosporine gebruiken in een hoeveelheid van meer dan 1000 mg per dag, dient de dosering van het geneesmiddel maximaal 10/10 mg per dag te zijn. Het is ook noodzakelijk om de mogelijke voordelen en risico's van toediening van deze geneesmiddelen op hetzelfde moment te evalueren. Wanneer u het geneesmiddel combineert met cyclosporine, moet u de bloedwaarden van dit onderdeel regelmatig controleren.

Een verhoging van de kans op het ontwikkelen van rabdomyolyse of myopathie wordt ook waargenomen wanneer geneesmiddelen worden gecombineerd met verapamil of amiodaron. Er is informatie over het optreden van myopathie bij 6% van de personen die deelnamen aan klinische tests met 80 mg simvastatine samen met amiodaron.

Voor personen die verapamil of amiodaron gebruiken, kan de dagelijkse dosis van het medicijn maximaal 10/20 mg zijn. Uitzonderingen zijn alleen mogelijk in situaties waar de voordelen van de therapie waarschijnlijker zijn dan het risico op myopathie.

Bij mensen die fusidinezuur samen met het geneesmiddel gebruiken, kan de kans op myopathie toenemen, daarom moet de conditie van dergelijke patiënten worden gecontroleerd.

Gecombineerd gebruik met Kolestiramine resulteerde in een afname van de gemiddelde AUC-waarden van totaal ezetimibe met ongeveer 55%. De combinatie van medicatie met deze component kan de ernst van de toenemende afname van LDL-waarden verzwakken.

Tijdens 2 klinische tests (met gezonde vrijwilligers, evenals met personen met hypercholesterolemie) verhoogde de simvastatinecomponent in een portie van 20-40 mg per dag het effect van anticoagulantia uit de coumarinegroep matig, waardoor de PTV-indexen langer duurden. In dit geval steeg het initiële niveau van MHO, dat 1,7 in vrijwilligers was, tot 1,8 en in die met hypercholesterolemie van 2,6 tot 3,4.

Mensen die een anticoagulans uit de coumarine-subgroep gebruiken, moeten de waarden van de bloedstolling (PTV) zorgvuldig controleren voordat ze Ineji voor de eerste keer gebruiken. Verder moeten deze metingen regelmatig worden uitgevoerd totdat een stabiel niveau van MHO-waarden wordt verkregen. Nadat deze meting is uitgevoerd met standaardintervallen, die nodig zijn voor controle tijdens de behandeling met coumarine-anticoagulantia. Nadat Inegi is geannuleerd of de dosering is gewijzigd, is het noodzakelijk om de bloedcoagulatiewaarden in een uitzonderlijke volgorde te meten.

De combinatie van het geneesmiddel met antacida leidt tot een onbeduidende afname van de absorptie van ezetimibe (de biologische beschikbaarheid van de stof blijft onveranderd).

Als onderdeel van grapefruitsap zijn er 1 of meer elementen die de activiteit van CYP3A4-isoenzym vertragen en in staat zijn de plasmawaarden te verhogen van de componenten waarvan metabolische processen plaatsvinden met deelname van dit iso-enzym. Wanneer sap in kleine hoeveelheden (0,25 liter per dag) wordt gebruikt, zal het effect ervan minimaal zijn (de activiteit die de werking van HMG-CoA-reductase vertraagt in het bloedplasma met 13% verhoogt, in overeenstemming met de indicaties van AUC), wat geen klinische betekenis heeft. Maar het gebruik van sap in grote hoeveelheden (meer dan 1 l per dag) met het gebruik van simvastatine verhoogt de intraplasma-indicatoren van activiteit aanzienlijk, waardoor de werking van HMG-CoA-reductase wordt vertraagd. Daarom is het op het moment van introductie van het medicijn nodig om te weigeren dergelijk sap in grote hoeveelheden te accepteren.

[3], [4]

Opslag condities

Ineji moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor kleine kinderen. Het temperatuurbereik is niet hoger dan 30 ° С.

[5]

Houdbaarheid

Inegy kan worden gebruikt binnen een periode van 2 jaar vanaf het moment waarop het medicijn is vervaardigd.

[6]

Toepassing voor kinderen

Het medicijn mag niet worden gebruikt tot de leeftijd van 10, omdat er geen informatie is over de werkzaamheid en medicijnveiligheid van deze groep.

Analogen

Analogons van de medicatie zijn middelen zoals knoflookolie, peponen, pompoenpitolie, Omacor met Sycod, en ook Ravisol met Epadol, Revittl met Eikonol en visolie.

Beoordelingen

Inegi is een zeer effectief medicijn, maar er moet rekening mee worden gehouden dat het vrij duur is.