Intaksel

Intaxel is een middel tegen kanker dat op een plant is gebaseerd. Het wordt geproduceerd door semi-kunst uit bessen taxus.

Het principe van het therapeutisch effect van een geneesmiddel hangt samen met het vermogen om de activiteit van microtubuli-assemblage die zich in dimere tubuline-moleculen bevindt, te stimuleren. Bovendien helpt de medicinale stof de microtubuli datastructuur te stabiliseren en de processen van dynamische reorganisatie tijdens de ontwikkeling van de interfase te vertragen, wat resulteert in verminderde mitotische cellulaire functie.

[1], [2]

Indicaties INTAKS

Het wordt gebruikt voor dergelijke ziekten:

• ovariumcarcinoom : behandeling van de 1e lijn bij patiënten met gemeenschappelijke pathologie of residueel neoplasma (meer dan 1 cm) na het uitvoeren van een laparotomie (gecombineerd met cisplatine) en behandeling van de 2e lijn in het geval van metastase na het uitvoeren van standaard medische procedures die niet hebben gebracht gewenste effect;
• borstcarcinoom (aanwezigheid van aangetaste lymfeklieren na de implementatie van standaard complexe behandeling (adjuvante therapie)); in geval van herhaling van de ziekte, binnen een half jaar na het begin van de adjuvante behandeling - de 1e lijnsprocedure; carcinoom van de borst met uitzaaiingen na het niet hebben van het resultaat van de standaardbehandeling - het geval van de 2e lijn;
• niet-kleincellig longcarcinoom (eerstelijnsbehandeling bij mensen die geen operatie of bestralingstherapie nodig hebben (met cisplatine));
• angio-endothelioom bij personen met aids (behandeling van de 2e lijn, bij falen van procedures met liposomale anthracyclinen).

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn wordt geïmplementeerd in de vorm van een concentraat voor injectievloeistof, in een fles van 5 (30 mg), 17 (0,1 g) en 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) of 50 ml ( 0,3 g); in een verpakking - 1 zo'n fles.

Farmacodynamiek

Het medicijn leidt tot remming van hematopoietische processen in het beenmerg (de ernst hangt af van de grootte van het deel). De informatie die tijdens de experimentele onderzoeken werd verkregen, toonde aan dat Intaxel een embryotoxische en mutagene activiteit heeft en daarmee leidt tot een verzwakking van de voortplantingsactiviteit.

[3], [4], [5]

Farmacokinetiek

Na een 3 uur durende intraveneuze infusie portie van 135 mg / m ², het gehalte geneesmiddel gelijk Cmax 2170 ng / ml en AUC parameter - 7952 th ng / h / ml; als de bovenstaande dosering wordt toegediend over een periode van 24 uur, zijn de waarden respectievelijk 195 ng / ml, evenals 6300 ng / u / ml. De waarden van Cmax en AUC hangen af van de grootte van het deel: in het geval van een procedure van 3 uur, verhoogt het verhogen van de dosering tot 175 mg / m ² een toename van deze waarden met 68%, evenals met 89%; in het geval van een 24-uurs procedure - met 87%, evenals 26%.

Intlasma-synthese met eiwitten is 88-98%. De halfwaardetijd van het bloed in het weefsel is een half uur. De stof passeert zonder complicaties en wordt opgenomen in het weefsel - voornamelijk pancreas, milt, hart, darmen met maag, lever en spieren.

Uitwisselingsprocessen worden binnen de lever doorgevoerd hydroxylering behulp heemeiwit P450 isoenzymen CYP2D8 (hier gevormd door een metabole component 6-α-gidroksipaklitaksel) en CYP3CA4 (onder vorming van de elementen van metabole 3-p-gidroksipaklitaksela en 6-α, 3-p 2-gidroksipaklitaksela). Uitscheiding wordt voornamelijk gerealiseerd met gal - met 90%. In het geval van herhaalde infusies accumuleert het geneesmiddel niet.

De term halfwaardetijd en systemische klaring kan variëren afhankelijk van de dosering en duur van de intraveneuze procedure: respectievelijk 13,1-52,7 uur en 12,2-23,8 l / uur / m ². Bij gebruik van intraveneuze infusies (duur van 1-24 uur), is de systemische renale excretie gelijk aan 1,3-12,6% van de portiegrootte (in het bereik van 15-275 mg / m ² ), waaruit kan worden geconcludeerd dat er sprake is van een uitgesproken extrarenale klaring.

[6], [7]

Dosering en toediening

Om ernstige manifestaties van intolerantie te voorkomen, moet elke patiënt premedicatie krijgen met antihistaminegeneesmiddelen, GCS en antagonisten van de uiteinden van histamine H2. U moet bijvoorbeeld ongeveer 12 en 6 uur vóór gebruik van Intaxel 20 mg van de stof dexamethason (of een equivalent van dit middel) oraal innemen. Intraveneuze toediening van 50 mg difenhydramine (of equivalent) kan ook worden uitgevoerd met behulp van 0,3 g cimetidine of 50 mg ranitidine door intraveneuze injectie van 0,5-1 uur vóór het gebruik van het geneesmiddel.

Tijdens de persoonlijke selectie van doseringen en het behandelingsregime moet rekening worden gehouden met de informatie die wordt verstrekt door de speciale literatuur.

Het geneesmiddel moet intraveneus worden toegediend - na een infusie van 3 uur of 24 uur per portie, respectievelijk 175 of 135 mg / m ²; de kloof tussen deze procedures moet 21 dagen zijn. Het geneesmiddel wordt zowel als monotherapie als in combinatie met cisplatine (voor niet-kleincellig longcarcinoom en ovariumcarcinoom) of met doxorubicine (borstcarcinoom) gebruikt.

In het geval van angio-endothelioom bij mensen met aids is een infusie van 3 uur van 0,1 mg / m ^{2 van het} geneesmiddel vereist met tussenpozen van 14 dagen.

Drugsgebruik kan niet worden herhaald totdat het aantal neutrofielen ten minste 1500 / μl bedraagt en de waarden voor de bloedplaatjes ten minste 100 000 / μl bedragen. Mensen van wie het drugsgebruik ernstige neutropenie veroorzaakt (neutrofieleniveau is <500 / μl voor de eerste week of langer) of ernstige polyneuropathie, in de toekomst moet u het deel met 20% verminderen.

Medische infusievloeistof moet vóór gebruik worden gemaakt. Het concentraat wordt opgelost in 0,9% NaCl of 5% dextrose vloeistof; 5% dextrose in 0,9% injecteerbare NaCl- of Ringer-oplossing kan ook worden gebruikt. De uiteindelijke concentratie van het geneesmiddel moet in het bereik van 0,3-1,2 mg / ml liggen. Bereide stoffen zijn in staat tot opalescentie, omdat ze een dragerbasis bevatten. Opgemerkt moet worden dat de opalescentie van het medicijn aanhoudt na de filtratieprocedure.

Het medicijn wordt aangebracht met behulp van een systeem met een ingebouwd speciaal membraan-type filter (de poriegrootte is maximaal 0,22 micron).

[10]

Gebruik INTAKS tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven in geval van zwangerschap of borstvoeding.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met paclitaxel of andere elementen van het geneesmiddel (in het bijzonder met betrekking tot polyoxyl castorolie);
• neutropenie ontwikkeld vóór het begin van de behandeling (het aantal neutrofielen is gelijk aan <1,5'109 / l; voor angio-endothelioom bij personen met AIDS is de neutrofielenindex <1,0'109 / l);
• met een ernstige ernst van infectie met angio-endothelioom, die niet kan worden gereguleerd.

[8]

Bijwerkingen INTAKS

De intensiteit en frequentie van de ontwikkeling van ongunstige symptomen hangen af van de grootte van de dosering:

• hematopoietische disfunctie: anemie, neutro - of trombocytopenie. Remming van hematopoietische activiteit (voornamelijk granulocytenkiem) is de belangrijkste toxische eigenschap, waardoor het noodzakelijk is om de hoeveelheid geneesmiddelen te beperken. De maximale afname in neutrofielen telt vaak op de 8-11e dag en hun stabilisatie vindt plaats op de 22e dag;
• symptomen van intolerantie: gedurende de eerste paar uur na het gebruik van het geneesmiddel kunnen er verschijnselen zijn van overgevoeligheid, waaronder bloedtij in het gezicht, een verlaging van de bloeddruk, een epidermale uitslag, bronchiale spasmen, pijn in het borstbeengebied, angio-oedeem en urticaria, die een gegeneraliseerd karakter heeft. Er zijn weinig pijn in de rug en koude rillingen;
• aandoeningen van het werk van het cardiovasculaire systeem: tachycardie of bradycardie, een afname of toename (minder vaak) van bloeddrukwaarden, AV-blokkade, een verandering in ECG-waarden, hartritmestoornissen, ventrikel-bigemie en veneuze trombose;
• problemen met de ademhalingsfunctie: pulmonaire fibrose, een interstitiële longontsteking die de longslagaders aantast, en naast een toename van het optreden van stralingsgeïnduceerde pneumonitis bij personen die gelijktijdig bestralingssessies ondergaan;
• laesies die NA beïnvloeden: polyneuropathie (voornamelijk paresthesie); zelden is ercefalopathie, toevallen (grootschalige variëteiten), problemen met de oogzenuw, en daarnaast ataxy en neuropathie van een vegetatieve aard, waarbij orthostatische collaps en paralytische darmblokkade zich ontwikkelen;
• aandoeningen geassocieerd met de structuur van spieren en botten: myalgie of artralgie;
• problemen met het werk van het spijsverteringskanaal: diarree, anorexia, misselijkheid, obstipatie, mucositis en braken; enkele obstructie van de darm in de actieve fase, darmperforatie, colitis van de ischemische variëteit en trombose die de mesenteriale slagader beïnvloedt; verhoogde activiteit van intrahepatische transaminasen (voornamelijk ACT), serumbilirubine en alkalische fosfatase. Er is informatie over het optreden van leverencephalopathie en hepatonecrose;
• laesies van de epidermis: alopecia; soms verkleuring van het nagelbed of een pigmentatiestoornis;
• aandoeningen geassocieerd met de zintuigen: er is conjunctivitis, een verzwakking van de gezichtsscherpte en verhoogde waterige ogen;
• lokale symptomen: oedeem, tromboflebitis met erytheem, pijn, pigmentatie met inductie van de epidermis in het injectiegebied; tijdens extravasatie kunnen necrose en ontsteking ontstaan die de onderhuidse laag beïnvloeden;
• andere: systemische malaise samen met asthenie, en bovendien een afname van de tolerantie voor infecties (van welke oorsprong dan ook).

[9]

Overdose

Intoxicatie kan behoorlijk ernstige negatieve symptomen ontwikkelen, waaronder onderdrukking van beenmergactiviteit, neurotoxische effecten van perifere aard en ontsteking die de slijmvliezen aantast.

Paclitaxel heeft geen tegengif. Symptomatische behandelingsprocedures worden uitgevoerd.

[11]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cisplatine vermindert de systemische klaring van paclitaxel met ongeveer 20% (er wordt meer intense myelosuppressie waargenomen als het geneesmiddel wordt toegediend na gebruik van cisplatine).

Het combineren van Intaxel met ranitidine of difenhydramine en daarnaast met cimetidine of dexamethason, verandert de indices van paclitaxelsynthese niet met intraplasma-eiwit.

Stoffen die de oxidatie van microsomen vertragen (waaronder diazepam met ketoconazol, kinidine met cimetidine, cyclosporine en verapamil) remmen de uitwisseling van paclitaxel.

Ricinusolie (gepolyoxyethyleerde) olie in de samenstelling van het geneesmiddel kan leiden tot de extractie van DEHP uit PVC-verpakkingen; echter, de indicatoren bleken DEHP verhoogd in overeenstemming met de toename in de prestatie van de oplossing en de duur van de therapie.

[12], [13]

Opslag condities

Intaxel moet op een donkere en afgesloten plaats worden bewaard door kleine kinderen. Het temperatuurniveau is niet meer dan 25 ° С. Het is verboden om het medicijn te bevriezen.

[14]

Houdbaarheid

Intaxel kan gedurende de volledige periode van 2 jaar vanaf het moment van vervaardiging van het geneesmiddel worden gebruikt.

[15], [16], [17]

Toepassing voor kinderen

Er is geen informatie over de effectiviteit van de actie en de veiligheid van Intacel wanneer het wordt toegediend in de kindergeneeskunde.

[18], [19]

Analogen

Analogons van de medicatie zijn de stoffen Taxol, Paclitaxel, Betaxolol met Abitaxel, Mitotax, Cindaxel en Paclitax met Paxen.

[20]