Isoniazid

Isoniazid is een van de meest effectieve geneesmiddelen voor de bestrijding van de ziekteverwekkers van een ernstige ziekte zoals tuberculose, ongeacht de vorm en locatie van de laatste. Maar tuberculose wordt beschouwd als een van de meest voorkomende infectieziekten in de wereld, die zowel dieren als mensen treft. En je kan de ziekte op te vangen op verschillende manieren: in de lucht tijdens een verbale communicatie met de zieke persoon of hem te vinden in de directe omgeving, terwijl het eten van het vlees van besmette dieren of besmet voedsel, door direct contact met een bacteriële infectie in de baarmoeder.

Als er geen vaccinatie of vaccinatie is zonder rekening te houden met contra-indicaties, zal het krijgen van tuberculose niet moeilijk zijn, maar ervan afkomen is veel moeilijker. Dat is waar Isoniazid te hulp komt.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indicaties Isoniazid

In de meeste gevallen dekt tuberculose het ademhalingssysteem af, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan longen, bronchiën, pleura.

Behandelen "Izoniazitom" in een actieve vorm van tuberculose: dissiminirovannoy, miliaire, focale, infiltratieve, caverneuze, fibro-caverneuze, cirrose, wanneer kaasachtige longontsteking en tuberculoma (tuberculeus tuberculose).

Iets minder vaak beïnvloedt tuberculose gewrichten en botten in de wervelkolom. In sommige gevallen, artsen diagnosticeren andere vormen van tuberculose, die het spijsverteringskanaal organen (vooral de dunne darm en de "blind" darm), urogenitaal systeem (nieren, urinewegen, geslachtsorganen), hersenen en het centrale zenuwstelsel (hij hersenen en het ruggenmerg, harde shell hersenen, als ze zeggen dat de ontwikkeling van TB meningitis), ogen, huid, lymfeklieren. In deze gevallen kan ook therapie met dit medicijn worden voorgeschreven.

Indicaties voor het gebruik van het medicijn "Isoniazid" worden beschouwd als verschillende vormen waarin tuberculose kan voorkomen. Het kan zowel primaire (tijdens infectie in het lichaam) als secundaire (complicatie van reeds bestaande pathologie) infectie, acute en chronische actieve vorm van pathologie, open en gesloten tuberculose zijn.

Isoniazid wordt gebruikt voor preventieve doeleinden:

• Om de ziekte te voorkomen bij mensen die in contact kwamen met actieve tbc-patiënten met patiënten,
• Als er een positieve reactie op tuberculine is in de vorm van roodheid en densificatie na transplantatie van meer dan 5 mm, en de röntgenfoto bevestigt de aanwezigheid van een niet-progressief proces,
• Als de respons op een tuberculose-test bij kinderen jonger dan 4 jaar groter is dan 1 cm en er is een mogelijkheid tot verdere ontwikkeling van het ontstekingsproces in de longen of andere organen.

Voor de behandeling van tuberculose wordt het medicijn meestal voorgeschreven als onderdeel van een complexe therapie. Als er een gemengde infectie is, worden antibiotica en andere geneesmiddelen toegevoegd aan geneesmiddelen tegen tuberculose.

Soms wordt Isoniazid voor andere doeleinden gebruikt, bijvoorbeeld voor de vernietiging van honden. Dit komt door het feit dat in hoge doseringen het preparaat een hoog toxisch effect heeft.

[6], [7], [8],

Vrijgaveformulier

De belangrijkste werkzame stof van het preparaat "Isoniaad" is een wit poeder met een bittere nasmaak en dezelfde naam, die selectief werkt op de bacteriën die tuberculose veroorzaken.

Er zijn de volgende vormen van afgifte van het anti-tbc-medicijn Isoniazid:

• Tabletten met een dosering van 100. 200 en 300 mg
• 10% isoniazide-oplossing in ampullen (volume 5 ml)
• Substantiepoeder voor de bereiding van de oplossing.

Tabletten met variërende dosis, die isoniazide plus excipiënten (surfactant polysorbaat 80, stearaat calcium, crospovidon, verbetering oplossende tabletten. KROKHMAL kartoflny) gepakt met 10 eenheden in blisters, die in een kartonnen doos geplaatst worden (5-100 blisters per ).

In de verkoop is het mogelijk om "Izoniazid" tabletten te ontmoeten in een glazen donkere pot (het aantal tabletten - 100 stuks).

De injectie-oplossing bevat 500 mg van het actieve ingrediënt. In de rol van excipiens is water voor injectie. Geproduceerd in kartonnen dozen van elk 10 ampullen.

Poeder voor de bereiding van de oplossing is niet bedoeld voor thuisgebruik. Het is verpakt in grote polyethyleen zakken. Het nettogewicht van de zak met poeder is 25 of 50 kg.

In de apotheek kunt u tabletten en injecties kopen. Maar hiervoor hebt u een recept van de arts nodig met zijn handtekening en stempel, evenals het stempel van de medische en preventieve instelling.

[9], [10], [11], [12], [13]

Farmacodynamiek

"Isoniazid" is een populaire remedie tegen tuberculose op basis van het isonicotinezuurderivaat.

De boosdoener voor de ontwikkeling van verschillende vormen en soorten tuberculose is mycobacterium (Mycobacterium tuberculosis). Het is met betrekking tot dit type bacteriën dat de actieve substantie van het medicijn bacteriedodende werking vertoont, terwijl het neutraal tot andere micro-organismen behoort. Chemotherapeutische werking tegen andere infectieuze agentia is slecht uitgedrukt.

Isoniazid besteedt bijzondere aandacht aan mycobacteriën, die zich in een staat van actieve reproductie bevinden, die optreedt door cellen te delen. Er wordt aangenomen dat het geneesmiddel de synthese van mycolzuren, die bestanddelen van de bacteriële celwand zijn, negatief beïnvloedt, waardoor micro-organismen ten onder gaan.

[14], [15], [16], [17], [18]

Farmacokinetiek

Isoniazid wordt gekenmerkt door een bijna volledige absorptie na opname in het spijsverteringskanaal met perorale toediening. Het valt gemakkelijk in allerlei weefsels en lichaamsvloeistoffen en heeft ook een uniek vermogen om de beschermende (hematoencefale) barrière van de hersenen te doorbreken, met een bacteriedodend effect tegen bacteriën die de hersenen binnendringen.

Voordat de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt bereikt, moet het plasma gaan van 1 tot 4 uur lang, en het effect op pathogene micro-organismen na een enkele dosis kan 6 tot 24 uur aanhouden.

Gemetaboliseerd isoniazide in de lever door acetylatie, in dit geval worden inactieve stoffen gevormd Het geneesmiddel wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van het medicijn is:

• met een snel metabolisme, een fysiologisch kenmerk van patiënten, van een half uur tot anderhalf uur,
• op een trage - in de orde van 2-5 uur,
• ernstige nierinsufficiëntie kan 6 en zelfs 7 uur bereiken.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Dosering en toediening

De introductie van het preparaat "Isoniazid" kan op verschillende manieren worden uitgevoerd:

• oraal (tabletten voor interne toediening),
• intraveneus
• intramusculair
• door inademing
• intracaverneuze methode, wanneer de oplossing rechtstreeks in het getroffen gebied wordt afgeleverd, waar necrotische processen worden waargenomen.

Selectie van een effectieve methode wordt afgehandeld door de behandelende arts. Hij bepaalt ook de effectieve dosis van het medicijn, evenals de duur van het therapeutische beloop, op basis van de ernst van de ziekte, de toestand en de leeftijd van de patiënt.

Doel en correctie dosis wordt met de kenmerken van de patiënt, die het gevolg snelle of trage eliminatie van isoniazide via bloed en urine, en daarom kan een dosering toename of veelvoud van doses nodig uitgevoerd.

De dosering hangt ook af van de toedieningsmethode van het geneesmiddel en wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Behandeling met tabletten voor orale toediening. De aanbevolen gemiddelde dagelijkse dosis voor volwassen patiënten is 15 mg per kilogram lichaamsgewicht. Met deze dosering moet het medicijn eens in de 2-3 dagen worden ingenomen. Soms voorgeschreven dagelijkse inname van tabletten in een maximale dagelijkse dosis van 300 mg.

Voor kinderen kan een effectieve dagelijkse dosis variëren van 20 tot 40 mg per kg lichaamsgewicht, op voorwaarde dat het medicijn 2 of 3 keer per week wordt ingenomen. Als het geneesmiddel dagelijks wordt ingenomen, bedraagt de dagelijkse dosis 10-20 mg.

De frequentie van opname hangt af van de snelheid van het metabolisme van isoniazide in de lever. De loop van de behandeling is vrij lang, het kan 6 maanden duren.

Preventie van tuberculose vindt alleen plaats met behulp van tabletten. De aanbevolen dagelijkse dosis is 5-10 mg per 1 kg van het gewicht van de patiënt. Tabletten worden een of twee keer per dag ingenomen.

Als bij actieve vormen van tuberculose de patiënt geen orale middelen kan gebruiken, bijvoorbeeld in verband met gastro-intestinale pathologieën, wordt hem intraveneuze of intramusculaire injecties voorgeschreven. De injectiemethode voor toediening van geneesmiddelen wordt aanbevolen voor de behandeling van volwassen patiënten met verschillende soorten en vormen van tuberculose, maar dit is niet uitgesloten in de therapie van kleine patiënten.

De effectieve enkelvoudige dosis voor intramusculaire toediening voor volwassenen is 5 mg per 1 kg lichaamsgewicht. De injecties moeten eenmaal per dag worden gedaan.

Een ander behandelingsregime is mogelijk wanneer injecties eenmaal per 2-3 dagen worden toegediend. Dan is een enkele dosis al 15 mg per kilogram van het gewicht van de patiënt.

Voor kinderen is een effectieve enkelvoudige dosis 20 tot 40 mg per kilogram gewicht (voor het regime eens in de 2-3 dagen) en 10 tot 20 mg (voor dagelijkse inname eenmaal per dag).

Intraveneuze introductie van het medicijn "Isoniazid" is geïndiceerd in de veel voorkomende vormen van longtuberculose met een verhoogd besmettingsniveau. De dagelijkse dosering voor volwassenen is 10-15 mg per 1 kg lichaamsgewicht. Na toediening van het medicijn wordt de patiënt aangeraden om ongeveer 1-1½ uur in bed te blijven.

Voor intra-caverneuse injectie met vormen van pulmonaire tuberculose met de vorming van necrotische plaatsen, en ook als voorbereiding voor chirurgie, wordt dezelfde 10% oplossing van het geneesmiddel gebruikt als voor intraveneuze en / of injecties. De effectieve dosering is 10-15 mg per kilogram lichaamsgewicht van de patiënt.

Inademing 10% -oplossing wordt dagelijks gedaan. De dagelijkse dosis op hetzelfde moment is 5-10 mg per kg. De dagelijkse dosis wordt soms aanbevolen om te worden verdeeld in 2 verdeelde doses.

Om de manifestaties van bijwerkingen te verminderen, wordt parallel met de introductie van "Isoniazid" therapie "Pyridoxine" (60-100 mg) en glutaminezuur (1-1,5 g per dag) uitgevoerd.

Het verloop van de behandeling duurt meestal van 1 maand tot 6 maanden, preventief natuurlijk - ongeveer 2 maanden.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Gebruik Isoniazid tijdens zwangerschap

Gebruik van het preparaat "Izoniazid" tijdens de zwangerschap betekent het gebruik van het geneesmiddel in een beperkte dosering (niet meer dan 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht van de toekomstige moeder) en strikt volgens de indicaties van de arts. Het overschrijden van de dosis is beladen met bedwelming van de foetus in de baarmoeder, waarvan de gevolgen het meest divers, maar ondubbelzinnig onaangenaam kunnen zijn.

Contra

Het is verboden om tuberculosetherapie met Isoniazid uit te voeren als de patiënt de volgende pathologieën heeft:

• Uitgedrukte vormen van aderverkalking van bloedvaten, waarbij de afzetting van schadelijke cholesterol in het lumen van de slagaders wordt waargenomen
• Verschillende ernstige leverpathologieën, waaronder gevallen van toxische hepatitis die eerder optreden
• Ernstige nierinsufficiëntie
• De aanwezigheid in de geschiedenis van de patiënt van convulsieve aanvallen of epilepsie
• Rugverlamming bij kinderen, bekend bij velen als polio

De dosering van het medicijn is beperkt in dergelijke ziekten als

• Hypertensie (stabiel hoge bloeddrukwaarden) 2 en 3 stadia
• IBS
• Bronchiale astma
• Vernietiging (cirrose) van de lever
• Acuut stadium van eczeem
• Verschillende pathologieën van de visuele en perifere zenuwen
• psoriasis
• Gemeenschappelijke atherosclerose
• Myxoedeem of slijmoedeem, het laatste stadium van schildklierinsufficiëntie
• En ook in het stadium van gedecompenseerd pulmonaal hart.

Gebruik het medicijn niet als een oplossing voor injectie met ontsteking van de wand van veneuze bloedvaten (flebitis).

Het medicijn wordt niet toegediend als de patiënt overgevoelig is voor de afzonderlijke componenten.

Zwangerschap en de leeftijd van kinderen zijn geen contra-indicaties voor het gebruik van een antituberculeus geneesmiddel.  

[25], [26], [27], [28],

Bijwerkingen Isoniazid

Behandeling met Isoniazid is niet altijd wolkeloos. Soms zijn er verschillende bijwerkingen van de organen en systemen van het lichaam.

Het cardiovasculaire systeem kan reageren op de introductie van het medicijn:

• verhoogde bloeddruk, inclusief pulmonaire druk,
• hartpijn,
• verhoogde hartslag,
• symptomen van angina pectoris,
• versterking van ischemische processen in de hartspier.

Het zenuwstelsel kan zijn symptomen geven in de vorm van:

• -stof-geïnduceerde psychose,
• gegeneraliseerde convulsieve aanvallen, kenmerkend voor epilepsie,
• tintelingen en gevoelloosheid van verschillende delen van het lichaam, verlamming van de ledematen,
• hoofdpijn en duizeligheid,
• meerdere laesies van zenuwen als gevolg van intoxicatie met het gebruik van grote doses van het medicijn,
• ontsteking of verminderde functie van de oogzenuw,
• organische hersenschade van niet-inflammatoire aard, encefalopathie genaamd,
• verhoogde prikkelbaarheid,
• prikkelbaarheid en slapeloosheid,
• perifere zenuwcongestie
• tijdelijk gedeeltelijk geheugenverlies, etc.

Van het maagdarmkanaal kunnen de volgende onplezierige effecten worden verwacht:

• misselijkheid vergezeld van braken,
• droogheid van de slijmvliezen van de mond,
• Hepatitis, veroorzaakt door het toxische effect van het medicijn,
• verhoogde activiteit van sommige enzymen (ALT en AST) en verhoogde productie van bilirubine,
• de eerste symptomatologie van het ontwikkelen van hepatitis,

Het urogenitale systeem zal u eraan herinneren:

• zeldzame gevallen van menorragie (overvloedige menstruatie) bij vrouwen,
• dysmenorroe (ernstige pijn bij de menstruatie),
• toename en zwelling van de borstklieren bij vrouwen en mannen.

Er zijn ook diverse modificaties van de samenstelling en eigenschappen van bloed, huid allergische reacties, koorts, intermitterende spierspasmen, gemanifesteerd in de vorm van spasmen, ontsteking van de aderwand bij intraveneuze toediening, spierzwakte en anderen.

[29], [30],

Overdose

Het fenomeen van een overdosis Isoniazid kan optreden als de therapie wordt uitgevoerd met hoge doseringen, meestal door de eigen fout van de patiënt, die gelooft dat verhoogde doses het herstel zullen versnellen.

Een enkele inname van grote doses kan de ontwikkeling van dergelijke pathologieën veroorzaken als:

• metabole acidose (verhoogde zuurgraad van het lichaam),
• ernstige epileptische aanvallen,
• coma.

Lichte intoxicatie zal na een half uur na inname van het medicijn optreden in de vorm van een verhoogde hartslag, misselijkheid en braken, duizeligheid en spraakstoornissen.

In het geval van acute intoxicatie (20 mg of meer per 1 kg gewicht), zullen de manifestaties ervan onmiddellijk zichtbaar zijn in de vorm van epileptische aanvallen.

In dit geval worden de volgende reacties waargenomen: een toename van de lichaamstemperatuur, een daling van de bloeddruk, het verschijnen van aceton in de urine, een verhoging van de bloedsuikerspiegel en urine, nierfalen, psychose, ataxie, hallucinaties.

In ernstige gevallen treedt coma op gedurende een periode van 1 tot 1,5 dagen.

Bij langdurige behandeling met maximale doses treedt een chronische overdosis op, wat leidt tot een afname van het aantal actieve hepatocyten. Eerst manifesteert het zich in de vorm van een toename van de parameters van AST en ALT, en in sommige gevallen wordt de diagnose van de ontwikkeling van hepatitis die de lever beïnvloedt gediagnosticeerd.

Het is niet uitgesloten, ook tegen de achtergrond van behandeling met verhoogde doses en het uiterlijk van andere pathologieën. Bijvoorbeeld optische neuritis met verminderde visuele perceptie of polyneuropathie als gevolg van perifere zenuwbeschadiging. Er is een verlies aan polyneuropathie van de gevoeligheid van handen en voeten, spierzwakte, ataxie.

Bij lichte intoxicatie kan het alleen nodig zijn om de dosis van het medicijn aan te passen en de maag te wassen met de daaropvolgende inname van actieve kool. De ontwikkeling van medicinale hepatitis vereist het staken van het geneesmiddel.

Als de effecten van intoxicatie duidelijk tot uiting komen en gepaard gaan met convulsieve aanvallen, wordt een verstoring van het metabolisme van zuren, coma, intraveneus natriumbicarbonaat als eerste hulp gebruikt. Om de overblijfselen van isoniazide uit het maagdarmkanaal te verwijderen, wordt de ontvangst van enterosorbenten, in het bijzonder geactiveerde kool, aangetoond.

Neurologische symptomen vereisen een andere behandeling. Gebruik "Pyridoxine" (zowel ter preventie en behandeling van overdosering) als benzodiazepines ("Diazepam") om het te verminderen. "Pyridoxine" wordt toegediend in dezelfde dosering als isoniazide. Als de dosering van Isoniazid niet werd bepaald, bedraagt de dosis "Pyridoxine" voor volwassenen 5 tot 10 mg (voor kinderen - in een dosering van 80 mg per 1 kg lichaamsgewicht).

[38], [39], [40], [41], [42]

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdige toediening van Paracetamol, Enflurane en Rifampicine met isoniazide-therapie kan de toxische effecten van deze geneesmiddelen op de lever verhogen, waardoor het risico op hepatitis wordt verhoogd. Deze combinatie is vooral gevaarlijk voor patiënten met verschillende leverpathologieën.

Maar ethanol is in staat het metabolisme te versnellen en de hepatotoxiciteit van isoniazide zelf te verhogen. Ze kunnen het metabolisme versnellen en de concentratie van isoniazide in het bloed en glucocorticosteroïden verminderen.

"INH" vermindert metabolisme "theofylline", "ethosuximide," "fenytoïne", "Carbamazepine", "alfentanil", benzodiazepinederivaten, cumarine of indaandion en indirecte anticoagulantia, waarbij de concentratie in het bloed en de medische handeling aanzienlijk kan worden verhoogd. Dit verhoogt het toxische effect van medicijnen.

De inname van "Isoniazid" samen met andere geneesmiddelen tegen tuberculose ("Cycloseril", enz.) Zorgt voor wederzijdse versterking van hun acties. Versterkt de centrale werking van isoniazide en een middel voor de behandeling van alcoholverslaving "Disulfiram."

"Isoniazid" kan de concentratie tot het bloedplasma "ketoconazol" verlagen en het gehalte aan valproïnezuur in het bloed verhogen, waarvoor dosisaanpassing nodig is.

Met orale toediening kunnen antacida om de zuurgraad van maagsap te verminderen de absorptie van isoniazide verminderen.

"Pyridoxine", "Diazepam", "Thiamine" en glutaminezuur kunnen het neurotoxische effect van isoniazide verminderen.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Opslag condities

Dus de tabletten en ukuporenny in potten met donker glaspoeder kunnen worden bewaard bij kamertemperatuur (niet boven 25 graden) en bij voorkeur weg van het licht.

Maar voor ampullen met een oplossing moet de opslagtemperatuur niet hoger dan 10 graden worden gehouden. Houd ze ook aanbevolen uit de buurt van zonlicht. 

Oplossingen bereid uit poeder worden ook bewaard bij temperaturen tot 10 graden. 

[50], [51], [52], [53], [54], [55],

Houdbaarheid

Houdbaarheid van tabletten van 6 jaar, op voorwaarde dat ze op de juiste manier worden bewaard.

De houdbaarheid van de ampul is 2 jaar, mits deze op de juiste manier wordt bewaard.

De oplossingsperiode van vers bereide Isoniazid-oplossingen is slechts 1-2 dagen.

[56], [57],