Choloxaan

Holoxan heeft antitumor eigenschappen.

Indicaties Choloxaan

Het wordt gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige neoplasmata die niet geopereerd kunnen worden. Deze omvatten bronchogeen carcinoom, ovariumcarcinoom, teelbalkanker , borstkanker, baarmoederhalskanker, wekedelentumoren en neoplasmata bij kinderen (zoals nefroblastoom, sarcomen, neuroblastoom, kiemceltumoren en kwaadaardige lymfomen).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een injectielyofilisaat, in flesjes met een volume van 0,5, 1 of 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een cytostatisch effect en alkyleert tegelijkertijd nucleofiele celcentra. Dit komt door de activering en hydroxylering van het C4-type atoom onder invloed van de oxazafosforinering en manifesteert zich door de late stadia van de mitose (zowel S- als G2-stadia) te blokkeren.

Omdat het een alkylant is, valt het geneesmiddel in de categorie genotoxische stoffen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

Ifosfamide vertoont geen activiteit in vitro, maar in vivo daarentegen een hoge efficiëntie. Activering vindt voornamelijk plaats in de lever, met medewerking van microsomale oxidases, die een gemengd functionele aard hebben.

De uitscheiding van ifosfamide met zijn metabole producten vindt grotendeels plaats via de urine. De halfwaardetijd in het bloedserum (bij toediening van een dosis van 1-2 g/m² ^; driemaal 1,6-2,4 g/ ^m² ) bedraagt gemiddeld ongeveer 4-7 uur.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet intraveneus worden toegediend. Tenzij anders voorgeschreven, moet 80 mg/kg van de stof (maximaal 2,4 g/m² lichaamsoppervlak) dagelijks gedurende 5 dagen worden toegediend ^. De procedure wordt uitgevoerd in de vorm van een gefractioneerde applicatie (bijvoorbeeld een korte infusie van ongeveer een half uur). Bij perifere toediening van het geneesmiddel moet erop worden toegezien dat de concentratie van 4% van de vloeistof niet wordt overschreden. Er zijn geen meldingen van overgevoeligheid voor sterker geconcentreerde stoffen voor intraveneuze infusie (bijvoorbeeld met behulp van pompsystemen).

Indien het nodig is een lagere dagdosering te gebruiken of de totale dosering over een langere periode te verdelen, wordt het medicijn om de dag toegediend (op de 1e, 3e, 5e, 7e en 9e dag) of dagelijks gedurende 10 dagen in kleine doses (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Voor intermitterende behandeling wordt Holoxan toegediend in een dosis van 80 mg/kg (of 3,2 g/m2 ⁾ per dag gedurende 2-3 dagen.

Een verlengde infusie van 24 uur wordt toegediend in porties van 125-200 mg/kg (of 5-8 g/m² ⁾. Hierna moet Uromitexan gedurende de volgende 12 uur worden toegediend. Voor een verlengde infusie moet het medicijn eerst worden opgelost in een 5% glucose- of 0,9% NaCl-oplossing (volume - 3 liter).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Choloxaan tijdens zwangerschap

Het is niet toegestaan om dit middel voor te schrijven aan zwangere vrouwen. Borstvoeding dient ook te worden vermeden tijdens de behandelingsperiode.

Indien klinische indicaties het gebruik van Holoxan in het eerste trimester vereisen, is het noodzakelijk om de kwestie van een abortus te bespreken. In latere stadia van de zwangerschap, indien het niet mogelijk is om de behandeling uit te stellen en de patiënte weigert de zwangerschap af te breken, is chemotherapie toegestaan na waarschuwing over het risico op teratogene effecten van het geneesmiddel.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor medicinale bestanddelen;
• onderdrukking van de activiteit van het beenmerg (vooral bij mensen die eerder cytostatica hebben gebruikt of radiotherapie hebben ondergaan);
• nierfalen;
• obstructie in de urinewegen, evenals blaasontsteking.

[ 14 ], [ 15 ]

Bijwerkingen Choloxaan

De systemische en lokale tolerantie van het medicijn is vrij goed. Mogelijke bijwerkingen, waarvan de ontwikkeling afhankelijk is van de dosering, zijn:

• het optreden van blaasontsteking, misselijkheid, alopecia of braken, en daarnaast een onderdrukking van de beenmergactiviteit in verschillende mate (bloedarmoede, trombocytopenie of leukopenie). Stoornissen in de werking van de geslachtsklieren en verzwakking van het immuunsysteem kunnen ook worden opgemerkt. Soms ontwikkelt zich een stoornis in de nierfunctie;
• Tijdens en na de behandeling kunnen de creatinine- of ureumspiegels stijgen en kan de creatinineklaring afnemen. Een verhoogde uitscheiding van glucose en eiwit, evenals fosfaten in de urine, is ook mogelijk;
• Ongediagnosticeerde of onbehandelde nierproblemen kunnen (vooral bij kinderen) leiden tot glucose-fosfaat-amine-diabetes. Leverfunctiestoornissen worden af en toe waargenomen;
• Er kunnen encefalopathieën ontstaan (die meestal behandelbaar zijn), die zich uiten als een gevoel van verwarring of desoriëntatie.

Het medicijn wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven aan mensen met een laag serumalbuminegehalte of een verzwakte nierfunctie.

Het toedienen van het geneesmiddel kan leiden tot het optreden van overgevoeligheidsverschijnselen.

[ 16 ], [ 17 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn versterkt de antidiabetische werking van sulfonylureumderivaten en vermindert bovendien de huidreactie op straling.

De effectiviteit van de vaccinatie wordt verzwakt wanneer deze wordt uitgevoerd tegen de achtergrond van het gebruik van immunosuppressiva en ifosfamide.

Combinatie met allopurinol verhoogt de myelosuppressieve werking van ifosfamide.

Bij eerder of gelijktijdig gebruik van cisplatine kan een toename van de hemato- of nefrotoxiciteit van het geneesmiddel worden waargenomen, evenals het toxische effect ervan op het centrale zenuwstelsel.

Bij eerdere behandeling met fenytoïne, fenobarbital of chloraalhydraat bestaat de mogelijkheid van enzymatische inductie, waardoor er een verhoogde biotransformatie van het element ifosfamide optreedt.

Combinatietherapie met warfarine kan de bloedstolling aanzienlijk verslechteren en de kans op bloedingen vergroten.

Opslag condities

Holoxan moet op een voor kinderen ontoegankelijke plaats bewaard worden. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 22 ]

Houdbaarheid

Holoxan kan binnen 5 jaar na de datum van vrijgave van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 23 ]

Analogen

Analogen van het geneesmiddel zijn Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclofosfamide Sandoz, Cyclofosfamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]