Lamivudine

Het directwerkende antivirale middel Lamivudine, dat behoort tot de groep van nucleotide- en nucleoside reverse transcriptaseremmers, wordt op de markt gebracht door het farmaceutische bedrijf Aurobindo Pharma Ltd., gevestigd in India. De internationale geneesmiddelcode is ATX J05A F05.

HIV-infectie is een plaag in de moderne samenleving. Maar het ergste is dat er vandaag de dag geen effectieve behandeling is die de patiënt volledig van deze vreselijke ziekte kan verlossen. Artsen kunnen alleen de verdere ontwikkeling van de pathologie blokkeren. En een antiviraal middel als Lamivudine kan hen hierbij helpen. Maar vanwege de krachtige farmacodynamiek is zelfmedicatie absoluut onaanvaardbaar. Zulke vrijheid kan complicaties veroorzaken, verergerd door sterfte. Daarom is het noodzakelijk om de communicatie met uw arts te onderhouden. Alleen hij heeft het recht om het medicijn voor te schrijven en te annuleren, de dosering, het schema en de duur van de behandeling aan te passen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Lamivudine

Het betreffende medicijn, Lamivudine, is door de wetenschappelijke groep van de fabrikant ontwikkeld als medicijn voor de gecombineerde behandeling van HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus).

Dit medicijn kan worden gebruikt bij de behandeling van hepatitis en kankertumoren. Het is belangrijk om te weten dat dit medicijn het lichaam niet geneest van het humaan immunodeficiëntievirus, maar het risico op verdere progressie van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en andere aandoeningen die verband houden met een hiv-infectie aanzienlijk vermindert.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn Lamivudine, dat effectief samenwerkt met andere medicijnen om de effecten van het retrovirus te stoppen, wordt op de markt gebracht als orale oplossing. Dit is niet de enige vorm van dit medicijn. In de schappen van apotheken vindt u ook plastic potten in kartonnen verpakkingen, waarin 60 Lamivudine-tabletten zitten, omhuld met een beschermend omhulsel.

De belangrijkste werkzame stof, die tevens de kenmerken van het geneesmiddel aangeeft, is de chemische verbinding lamivudine. De concentratie hiervan is 10 mg, aanwezig in 1 ml oplossing. Eén tablet van deze stof bevat 150 mg.

De aanvullende chemische bestanddelen in dit geneesmiddel zijn: sucrose, citroenzuur, methylparabeen, propyleenglycol, natriumcitraat, natriumhydroxide, propylparahydroxybenzoaat, verdund zoutzuur, bananen- of aardbeiensmaak en gezuiverd water.

Het geneesmiddel is een transparante vloeistof. De kleur kan variëren van kleurloos tot lichtgeel. De inhoud van de fles is 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Wanneer een retrograde virus, behorend tot de lentivirussen, het lichaam binnendringt, begint het langzaam maar systematisch celstructuren te vernietigen, wat leidt tot de ontwikkeling van een ziekte zoals hiv-infectie (aids). Dit proces is vrijwel onomkeerbaar. Het kan alleen worden vertraagd of geblokkeerd.

De farmacodynamiek van lamivudine suggereert daarom dat de werkzame stof de reverse transcriptase van dit retrovirus kan remmen. Lamivudinetrifosfaat blokkeert selectief en zeer effectief de synthese van hiv-1- en hiv-2-stammen. In combinatie met zidovudine blokkeert het geneesmiddel de hiv-1-replicatie kwalitatief en draagt het tegelijkertijd bij aan de toename van het aantal CD4-celstructuren. Een dergelijke combinatie van zidovudine en lamivudine vermindert de kans op verdere ontwikkeling van de ziekte en het risico op sterfte daaraan aanzienlijk.

De gecombineerde onderlinge afhankelijkheid van deze twee chemische verbindingen heeft een zwak cytotoxisch effect op perifere bloedlymfocyten, beenmergcellen, monocyt-macrofaagcellen, lymfocytcelstructuren, wat ons in staat stelt de brede mogelijkheden van de therapeutische index van het betreffende geneesmiddel Lamivudine te evalueren.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacokinetiek

Bij het introduceren van een bepaald geneesmiddel in het behandelprotocol is de behandelend arts, naast de farmacodynamiek, ook geïnteresseerd in de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Een belangrijke factor bij elke behandeling is immers het vermogen van het geneesmiddel om snel door het slijmvlies te worden opgenomen, dat wil zeggen de snelheid waarmee het geneesmiddel een positieve verandering teweeg kan brengen in het klinische beeld van de ziekte. En ook niet in de laatste plaats wordt ingenomen door het vermogen van het lichaam om de restanten of metabolieten van het geneesmiddel effectief te verwijderen.

Uit klinische en laboratoriumonderzoeken is gebleken dat de biologische beschikbaarheid van het medicijn binnen 80 - 85% ligt, wat een goede indicator is.

De maximale hoeveelheid van de werkzame stof van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt al één uur na toediening waargenomen. Bij inname van de aanbevolen therapeutische dosering ligt deze indicator (Cmax) tussen 1 en 1,9 mcg/ml.

Als het geneesmiddel samen met voedsel wordt ingenomen, daalt de maximale concentratie-indicator, terwijl de biologische beschikbaarheid onveranderd blijft.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel (T1 _/2 ) komt gemiddeld overeen met een tijdsinterval van vijf tot zeven uur. Het geneesmiddel vertoont een lage binding aan bloedeiwitten. Een aantal gegevens bevestigt dat het actieve geneesmiddel zowel in het hersenvocht (CSF) als in het centrale zenuwstelsel doordringt. Na twee tot vier uur bedraagt de concentratie van het geneesmiddel in het CSF (ten opzichte van dezelfde parameter in het bloed) 0,12.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de nieren en de urine uitgescheiden (meer dan 70% van lamivudine). De systemische klaring bedraagt gemiddeld ongeveer 0,32 l/kg per uur.

De werkzame stof van het betreffende geneesmiddel (ongeveer 10%) wordt in de lever gemetaboliseerd tot lamivudinetrifosfaat, dat een langere halfwaardetijd heeft, die gemiddeld overeenkomt met een tijdsinterval van 16 tot 19 uur.

Wanneer de nierfunctie verminderd is, moet de dosering van het medicijn daarom worden aangepast.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel tijdens therapeutische behandeling bij jonge patiënten (jonger dan twaalf jaar) is vrijwel identiek aan die bij een volwassen patiënt. Het enige verschil zit in de biologische beschikbaarheid van lamivudine. Deze indicator is significant lager en varieert van 55 tot 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering en toediening

Een groep apothekers - ontwikkelaars van elk bedrijf - geeft aanbevelingen over het toedieningsschema en de dosering van het voorgestelde geneesmiddel. Maar het menselijk lichaam is individueel, net als de vele ziekten die het kunnen treffen. Daarom kan de toedieningsmethode en dosering, in dit geval van het geneesmiddel, tijdens de behandeling door de behandelend arts worden aangepast aan het klinische beeld van de ziekte. Tegelijkertijd moet de specialist die de therapie voorschrijft ervaring hebben met het werken met hiv-geïnfecteerde patiënten.

Het betreffende geneesmiddel kan onafhankelijk van de maaltijd worden ingenomen. Het is raadzaam het geneesmiddel in zijn geheel door te slikken, zonder te kauwen, met voldoende vloeistof.

Volwassen hiv-geïnfecteerde patiënten en adolescenten met een gewicht van meer dan 30 kg krijgen in eerste instantie een dosering van 150 mg voorgeschreven, verdeeld over twee doses, of 300 mg eenmaal daags. De behandelingsduur wordt bepaald door een indicator zoals het CD4-lymfocytengehalte van de patiënt.

In dit geval wordt de dosering van Lamivudine aangepast op basis van de creatinineklaringssnelheid van de patiënt.

• Als de dosering binnen het bereik van 30 tot 50 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de onderhoudsdosis 150 mg (één dosis per dag).
• Als de dosering binnen het bereik van 15 tot 30 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de onderhoudsdosis 100 mg (één dosis per dag).
• Als de dosering binnen het bereik van 5 tot 15 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de onderhoudsdosis 50 mg (één dosis per dag).
• Als de dosering lager is dan 5 ml/min, is de aanbevolen dosering 50 mg. De onderhoudsdosis van het geneesmiddel is 25 mg (één dagelijkse injectie).

Bij een complexe behandeling van een hiv-infectie bij jonge patiënten met een lichaamsgewicht tot 30 kg en een leeftijd van meer dan 3 maanden, wordt het antiretrovirale geneesmiddel lamivudine voorgeschreven in een gemiddelde dagelijkse dosis van 4 mg per kilogram lichaamsgewicht, verdeeld over twee doses gedurende de dag. Het is belangrijk ervoor te zorgen dat de berekende dagelijkse dosis van het geneesmiddel niet hoger is dan 300 mg lamivudine. De duur van de therapeutische behandeling is strikt individueel en wordt voorgeschreven door de behandelend arts. De dosering moet worden aangepast naarmate het gewicht van het kind toeneemt.

Net als bij volwassen patiënten kan de dosering van Lamivudine worden aangepast op basis van de creatinineklaring van de pediatrische patiënt.

• Als de dosering binnen het bereik van 30 tot 50 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de onderhoudsdosis 4 mg per kilogram lichaamsgewicht (één dosis per dag).
• Als de dosering binnen het bereik van 15 tot 30 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de onderhoudsdosis 2,6 mg per kilogram lichaamsgewicht (één dosis per dag).
• Als de dosering binnen het bereik van 5 tot 15 ml/min valt, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de onderhoudsdosis 1,3 mg per kilogram lichaamsgewicht (één dosis per dag).
• Bij een dosering lager dan 5 ml/min is de aanbevolen dosering 1,3 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de onderhoudsdosis 0,7 mg per kilogram lichaamsgewicht (één dosis per dag).

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van dit medicijn bij baby's jonger dan drie maanden.

In geval van profylaxe na contact met hiv-geïnfecteerde volwassenen (bijvoorbeeld medisch personeel of naaste familieleden van de patiënt) wordt uiterlijk 72 uur na het contact (snijden, seksueel contact, injectie, enz.) het antiretrovirale middel lamivudine voorgeschreven in een dosering van 150 mg. Twee dagelijkse doses zijn vereist, ingenomen gedurende een maand (vier weken).

Indien de patiënt in het verleden last heeft gehad van nier- en/of leverinsufficiëntie, dient de dosering van het betreffende geneesmiddel te worden aangepast.

Het is noodzakelijk om de voorgeschreven dosering met grote voorzichtigheid te benaderen bij patiënten in de pre-pensioen- en pensioenleeftijd. Deze waarschuwing houdt verband met de leeftijdsgebonden veranderingen die onvermijdelijk het organisme van deze categorie patiënten beïnvloeden.

Het betreffende antivirale geneesmiddel wordt uitsluitend gebruikt bij een complexe behandeling van de ziekte en wordt niet aanbevolen als monotherapie.

Mensen met hiv en hun omgeving moeten er rekening mee houden dat de behandeling (waaronder het antiretrovirale middel lamivudine) alleen de ontwikkeling van de ziekte onderdrukt, maar op geen enkele manier het risico van overdracht op een andere persoon via bloed, seksueel contact of een open wond voorkomt. Tegen de achtergrond van immunodeficiëntie is er ook een grote kans op het oplopen van een andere virale ziekte, evenals complicaties van een andere aard. Daarom staan dergelijke patiënten onder speciaal medisch toezicht.

Als de patiënt in het verleden hepatitis B of C heeft gehad, is de kans groot dat bij hem/haar, tegen de achtergrond van de antivirale behandeling, ernstige complicaties optreden die tot een hoge mortaliteit kunnen leiden.

Sommige patiënten zijn geïnteresseerd in de vraag of het mogelijk is om, tegen de achtergrond van antiretrovirale therapie, vehikels en/of complexe mechanismen aan te sturen die extra aandacht vereisen. Tot op heden zijn er geen gegevens over dit onderwerp, maar de farmacodynamiek van lamivudine wijst niet op problemen op dit gebied. Een andere mogelijkheid is dat dit mogelijk wordt belemmerd door de toestand van de patiënt zelf en het ernstige klinische beeld van de ziekte.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gebruik Lamivudine tijdens zwangerschap

Tijdens de periode van zwangerschap of borstvoeding neemt de aanstaande of huidige jonge moeder alle maatregelen om de inname van farmacologische middelen, zowel van de traditionele als van de alternatieve geneeskunde, te minimaliseren. Dit uit angst voor schade aan de foetus of het pasgeboren kind. Zoals diverse studies hebben aangetoond, is het gebruik van lamivudine tijdens de zwangerschap aanzienlijk beperkt.

De resultaten van klinische studies bevestigen dat het betreffende geneesmiddel ongehinderd de placenta kan binnendringen. Het wordt ook aangetroffen in moedermelk.

In dit opzicht kan het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap en borstvoeding alleen gerechtvaardigd worden als er sprake is van een ernstig klinisch beeld van de ziekte bij de vrouw.

De toediening van het bewuste medicijn aan konijnen leidde tot de intra-uteriene dood van embryo's.

Er zijn een aantal gedocumenteerde aanwijzingen voor een vertraging in de psychologische en fysiologische ontwikkeling van het kind, het optreden van convulsieve symptomen en de ontwikkeling van neurologische aandoeningen. Een direct verband met het gebruik van het middel is echter niet vastgesteld.

Het verbod op het gebruik van het medicijn geldt echter niet voor situaties waarin er een grote kans bestaat dat het retrograde virus op een kind wordt overgedragen.

Het betreffende medicijn is ook verboden tijdens de lactatieperiode. Of de jonge moeder krijgt een behandeling, maar stopt met het geven van borstvoeding aan haar pasgeboren kind en schakelt over op kunstmatige voeding.

Contra

Om het verwachte therapeutische effect van het stoppen van de ziekte te bereiken, moet het medicijn actief inwerken op de beschadigde delen van het menselijk lichaam. Dit is de enige manier om de noodzakelijke veranderingen te bereiken. Maar het menselijk lichaam is één geheel en ook de andere systemen, organen en processen worden beïnvloed.

Op basis van het bovenstaande kan worden vastgesteld dat er contra-indicaties zijn voor het gebruik van Lamivudine.

1. Individuele intolerantie van het lichaam van de patiënt voor lamivudine of een van de minder ernstige chemische verbindingen die in het geneesmiddel voorkomen.
2. Mag niet worden gebruikt in het behandelingsprotocol voor pasgeborenen jonger dan drie maanden.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bijwerkingen Lamivudine

De individuele farmacodynamiek van het geneesmiddel, onjuist gebruik, afwijking van het schema of de dosering, individuele gevoeligheid voor een specifieke chemische verbinding - dit alles kan bijwerkingen veroorzaken die optreden bij het innemen van het geneesmiddel. Artsen kunnen niet altijd een direct verband vaststellen tussen de toediening van het geneesmiddel en het optreden van pathologische symptomen, maar het kan zich desalniettemin manifesteren:

1. Anemie.
2. Slaapstoornissen.
3. Paresthesie.
4. Hyperlactatemie.
5. Het optreden van hoofdpijn.
6. Melkzuuracidose.
7. Hoestbuien.
8. Trombocytopenie.
9. Diarreeverschijnselen.
10. Neutropenie.
11. Verergering van pancreatitis.
12. Verhoogde niveaus van leverenzymen.
13. Echte rode bloedcelaplasie.
14. Misselijkheid, die soms braakreflexen veroorzaakt.
15. Het optreden van verkoudheidsverschijnselen.
16. Pijn in de bovenbuik.
17. Verhoogde serumamylasewaarden.
18. Allergische verschijnselen, waaronder angio-oedeem.
19. Kaalheid.
20. Snelle vermoeidheid van het lichaam.
21. Gewrichtspijn.
22. Rabdomyolyse.
23. Stofwisselingsstoornissen.
24. Slechte algemene gezondheid.
25. En een aantal andere manifestaties.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Vanwege individuele lichaamskenmerken, verzwakking van de gezondheid door andere ziekten, onzorgvuldige dosering of toedieningsprotocol, en wederzijdse beïnvloeding van verschillende geneesmiddelen, is een overdosis mogelijk. Tekenen van het innemen van hoge doses lamivudine zijn tot op heden niet vastgesteld. Er zijn geen specifieke gegevens over dit onderwerp. Er zijn geen gegevens die aantonen dat een overdosis tot de dood kan leiden.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Zoals hierboven vermeld, wordt het antiretrovirale middel lamivudine niet aanbevolen als monotherapie. Het wordt voornamelijk gebruikt in het protocol voor de complexe behandeling van patiënten met een hiv-infectie. Daarom moet de behandelend arts bij het voorschrijven van het betreffende geneesmiddel op de hoogte zijn van de specifieke interacties met andere geneesmiddelen.

Bij onderzoek naar de farmacodynamische eigenschappen werd een lage bindingssnelheid van het betreffende geneesmiddel aan bloedeiwitten gevonden, evenals een lage metabole interactie en het vermogen om snel en onveranderd via de nieren uit te scheiden. Deze eigenschappen van lamivudine maken het vrij inert in combinatie met geneesmiddelen uit andere groepen, maar er zijn nog steeds beperkingen bij het gebruik ervan.

Uit onderzoek en monitoring van dergelijke patiënten is gebleken dat het onmogelijk is om het gebruik van Lamivudine samen met andere geneesmiddelen toe te staan die een van de volgende chemische verbindingen bevatten: empricitabine of lamivudine.

Het is noodzakelijk om zeer voorzichtig te zijn bij het combineren van geneesmiddelen met geneesmiddelen waarvan de belangrijkste uitscheidingsroute via de nieren is (bijvoorbeeld trimethoprim). Dit komt doordat het betreffende geneesmiddel op dezelfde manier, onveranderd, wordt uitgescheiden, wat een zware belasting vormt voor dit orgaan. Vooral als de medische voorgeschiedenis van de patiënt stoornissen in de werking ervan omvat.

Andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld cimetidine of ranitidine) verlaten het lichaam niet volledig, maar slechts in kleine hoeveelheden, via de nieren met de urine. Dit maakt ze een acceptabele partner in combinatie met het betreffende geneesmiddel.

Bij gelijktijdig gebruik met zidovudine, de analoog van dit middel, wordt een significante afname (tot 30%) van de farmacologische eigenschappen van laatstgenoemde waargenomen. Er is geen effect op de farmacokinetiek van lamivudine waargenomen.

Het synthetische antibacteriële middel trimethoprim veroorzaakt een verhoging van de concentratie van de werkzame stof van het betreffende geneesmiddel in het bloed met ongeveer 40%. Als de patiënt echter geen nierproblemen heeft, hoeft de dosering van beide geneesmiddelen niet te worden aangepast.

Een vergelijkbare situatie doet zich voor wanneer dit medicijn en sulfamethoxazol samen in één behandelingsprotocol worden toegediend.

Lamivudine en zalcitabine mogen niet gelijktijdig worden toegediend, omdat de farmacodynamiek van eerstgenoemde de intracellulaire fosforylering van laatstgenoemde remt.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opslag condities

Om de therapie het verwachte resultaat te laten geven, is het, naast het opvolgen van alle aanbevelingen van de behandelend arts, de moeite waard om de bewaarcondities van Lamivudine te leren kennen en te volgen. Een onjuiste samenstelling van het geneesmiddel vermindert de farmacologische eigenschappen aanzienlijk, of heft deze zelfs volledig op.

Indien aan alle vereisten en aanbevelingen is voldaan, bestaat er geen twijfel meer over dat de hoge werkzaamheid van het geneesmiddel gedurende de gehele houdbaarheidsperiode behouden blijft.

Lamivudine moet worden ingenomen volgens de volgende vereisten:

1. De plek waar het geneesmiddel bewaard gaat worden, moet beschermd worden tegen blootstelling aan directe ultraviolette straling en andere soorten zonlicht.
2. De bewaartemperatuur mag niet hoger zijn dan 25 graden boven nul.
3. Het antiretrovirale geneesmiddel moet op een plaats bewaard worden die ontoegankelijk is voor tieners en jonge kinderen.
4. Na opening van de verpakking moet het geneesmiddel binnen een maand worden gebruikt, daarna neemt de werkzaamheid van het medicijn aanzienlijk af.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Houdbaarheid

Bij toetreding tot de medische markt moet elk product van een farmaceutisch bedrijf twee data op de verpakking vermelden: de eerste datum geeft aan wanneer het geneesmiddel is geproduceerd; de andere is de einddatum. Na deze datum mag het geneesmiddel dat met deze instructies wordt geleverd, niet meer worden gebruikt als effectief antiviraal middel voor de behandeling van een hiv-infectie.

In dit geval bedraagt de houdbaarheid van het antiretrovirale geneesmiddel Lamivudine twee jaar (of 24 maanden).