Lamitor

Lamitor is een effectief anticonvulsivum dat gebruikt wordt bij verschillende convulsieve syndromen.

Indicaties Lamitor

Lamitor is geïndiceerd voor zowel monotherapie als gecombineerde behandelingstrajecten bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar voor de volgende aandoeningen:

• eenvoudige of complexe partiële aanvallen;
• secundaire of primaire vorm van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen;
• eenvoudige en complexe afwezigheden;
• myoclonische aanvallen;
• aanvallen die resistent zijn tegen andere anti-epileptica.

Daarnaast kan het medicijn als adjuvans gebruikt worden bij kinderen van 2 tot 12 jaar.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten van 25, 50 of 100 mg. Eén blister bevat 10 tabletten. Eén verpakking bevat 3 of 5 blisterstrips.

Farmacodynamiek

Lamotrigine is een effectieve blokker van spanningsafhankelijke natriumkanalen in presynaptische neuronale membranen. Het elimineert de overmaat aan vrijgekomen 2-aminopentaandizuur (een neurotransmitter die betrokken is bij het ontstaan van epileptische aanvallen) en de daarmee gepaard gaande voortplanting van impulsen.

Farmacokinetiek

Lamotrigine wordt vrij snel opgenomen vanuit de darmen en is vrijwel niet betrokken bij het presystemische metabolismeproces van de zogenaamde "first pass". De stof bereikt zijn piekconcentratie in het plasma ongeveer 2,5 uur na inname.

De piekconcentratieperiode wordt verlengd als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen, maar de absorptiesnelheid blijft gelijk. Aanzienlijke interindividuele variaties in de piekevenwichtsconcentratie zijn mogelijk, maar dergelijke variaties komen voor elke individuele patiënt vrij zelden voor. De plasma-eiwitbindingsindex is ongeveer 55%. Het distributievolume is 0,92-1,22 l/kg.

Het enzym UDP-GT is betrokken bij de stofwisseling. Afhankelijk van de dosering kan lamotrigine het eigen metabolisme licht verhogen. De evenwichtscoëfficiënt van de klaring van de werkzame stof bij volwassenen bedraagt 39 ± 14 ml/min (gemiddelde waarde).

Gemetaboliseerd tot glucuroniden, die vervolgens voornamelijk via de urine worden uitgescheiden (minder dan 10% van de stof wordt onveranderd uitgescheiden). Nog eens 2% wordt via de feces uitgescheiden.

De halfwaardetijd (bij volwassenen gemiddeld 24-35 uur) en de klaringssnelheid zijn onafhankelijk van de dosering. De klaringssnelheid van de werkzame stof is met 32% verminderd bij patiënten met constitutionele hyperbilirubinemie, maar overschrijdt de standaardwaarden niet. De halfwaardetijd van lamotrigine wordt sterk beïnvloed door geneesmiddelen die in combinatie met Lamitor worden gebruikt.

De werkzame stof wordt uitgescheiden in de moedermelk (de concentratie bedraagt 40-60% van de plasmaconcentratie). Bij zuigelingen bereikten de plasmaconcentraties soms therapeutische waarden.

De klaringssnelheid van het actieve bestanddeel bij kinderen (afhankelijk van het gewicht) overtreft het vergelijkbare niveau bij volwassenen. De hoogste coëfficiënt wordt waargenomen bij kinderen jonger dan 5 jaar. De halfwaardetijd is korter dan bij volwassen patiënten. De gemiddelde snelheid bedraagt 7 uur (in geval van combinatie met geneesmiddelen die glucuron induceren) en kan oplopen tot 45-50 uur (in geval van combinatie met valproaat).

Dosering en toediening

De dosering van het medicijn voor kinderen van 12 jaar en ouder, evenals voor volwassenen (die geen natriumvalproaat gebruiken, maar andere anti-epileptica die iso-enzymen induceren), bedraagt aanvankelijk 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste 2 weken, en vervolgens 100 mg tweemaal daags gedurende de volgende 2 weken. Daarna dient de dosering te worden verhoogd tot 200-400 mg tweemaal daags.

De dosering van het geneesmiddel voor patiënten die natriumvalproaat gebruiken in combinatie met andere anti-epileptica die iso-enzymen induceren, bedraagt aanvankelijk 25 mg per dag gedurende 2 weken, gevolgd door 25 mg per dag gedurende de volgende 2 weken. Daarna wordt de dosering verhoogd tot het optimale therapeutische effect is bereikt. De onderhoudsdosering is 100-200 mg (verdeeld over 1 of 2 doses).

De aanvangsdosering voor patiënten van 2-12 jaar (met Lamitor monotherapie) is 2 mg/kg tweemaal daags (behandeling gedurende 2 weken), gevolgd door 5 mg/kg tweemaal daags gedurende nog eens 2 weken. De onderhoudsdosering is 5-15 mg/kg tweemaal daags.

De aanvangsdosis van het geneesmiddel voor kinderen (combinatiekuur) is 0,2 mg/kg per dag gedurende 2 weken, en vervolgens 0,5 mg/kg per dag gedurende de volgende 2 weken. Daarna wordt de dosering verhoogd tot het optimale therapeutische effect is bereikt. De onderhoudsdosis is 1-5 mg/kg (1-2 keer per dag).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gebruik Lamitor tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van dit medicijn tijdens de zwangerschap is verboden (behalve in gevallen waarin het mogelijke voordeel van de behandeling opweegt tegen het mogelijke risico voor het kind).

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige leverfunctiestoornissen;
• lactatieperiode;
• leeftijd jonger dan 3 jaar;
• individuele intolerantie voor lamotrigine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

[ 1 ]

Bijwerkingen Lamitor

Bijwerkingen die kunnen optreden bij gebruik van het medicijn als monotherapie:

• Centrale zenuwstelsel: hoofdpijn met duizeligheid, slaapstoornissen of slaperigheid, evenals verhoogde vermoeidheid;
• Spijsverteringstelsel: misselijkheid;
• Allergie: mazelenachtige huiduitslag (2%), die gewoonlijk in de eerste maand na aanvang van de behandeling optreedt en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. In zeldzame gevallen kan maligne exsudatief erytheem, het syndroom van Lyell of Quincke-oedeem ontstaan.

Bijwerkingen bij het gebruik van Lamitor als aanvullende behandeling tijdens de behandeling met standaard anti-epileptica:

• Organen van het centrale zenuwstelsel: naast bovenstaande – agressiviteit en prikkelbaarheid, onevenwichtigheid, verwardheid en tremor;
• gezichtsorganen: stoornissen van de gezichtsscherpte, evenals diplopie;
• organen van het hematopoëtische systeem: neutro- en leukopenie;

Spijsverteringsstelsel: dyspeptische symptomen en braken met misselijkheid.

[ 2 ]

Overdose

Tekenen van overdosering zijn onder meer: bij een enkele dosis waarbij de maximaal toegestane hoeveelheid 10-20 keer wordt overschreden, kunnen ataxie, bewustzijnsstoornissen, nystagmus en een comateuze toestand ontstaan.

Om de symptomen te laten verdwijnen, is ziekenhuisopname met ondersteunende behandeling noodzakelijk, afhankelijk van het klinische beeld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Door combinatie met geneesmiddelen die het glucuronidatieproces stimuleren (fenytoïne of carbamazepine) wordt de gemiddelde halfwaardetijd verkort (tot ongeveer 14 uur). In combinatie met valproaat stijgt deze waarde tot 70 uur.

Valproaten hebben een krachtig remmende werking op het glucuronidatieproces van de werkzame stof van Lamitor.

Geneesmiddelen als fenytoïne, carbamazepine, maar ook fenobarbital en primidon, maar ook ethinylestradiol/levonorgestrel en rifampicine stimuleren het glucuronidatieproces van de stof lamotrigine.

Valproaat, dat het glucuronidatieproces van lamotrigine remt, kan het metabolisme van lamotrigine vertragen en ook de gemiddelde halfwaardetijd met bijna een factor 2 verlengen.

Enkele van de hierboven genoemde anti-epileptica (bijvoorbeeld fenobarbital met fenytoïne en carbamazepine met primidon), die een stimulerend effect hebben op de metabolisering van leverenzymen, versnellen de processen van glucuronidatie en metabolisering van lamotrigine.

Bij combinatie van carbamazepine en lamotrigine werden bijwerkingen zoals ataxie, misselijkheid en verlies van gezichtsscherpte, evenals duizeligheid en diplopie waargenomen. Deze verschijnselen verdwenen meestal na verlaging van de carbamazepinedosering.

Alanzapine in een dosering van 15 mg verlaagt de piekconcentratie en AUC-waarden gemiddeld met respectievelijk 20% en 24%. Dergelijke veranderingen hebben echter over het algemeen geen invloed op het klinische beeld van de behandeling.

Remming van lamotrigine door geneesmiddelen zoals fluoxetine, amitriptyline, clonazepam, haloperidol, bupropion of lorazepam heeft weinig effect op de vorming van het primaire afbraakproduct van lamotrigine, 2-N-glucuronide.

Bij gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva (die 30 mcg ethinylestradiol en 150 mcg levonorgestrel bevatten) neemt de klaringscoëfficiënt van lamotrigine met ongeveer een factor 2 toe (na orale toediening), wat resulteert in een afname van de AUC en de piekconcentratie van lamotrigine met respectievelijk 52% en 39% (gemiddeld).

Bij combinatie met lamotrigine wordt een lichte toename in de klaringssnelheid van levonorgestrel waargenomen, resulterend in een afname van respectievelijk 19% en 12% in de AUC en piekconcentratie.

Rifampicine verhoogt de klaringssnelheid van lamotrigine en verkort de halfwaardetijd omdat dit geneesmiddel de activiteit van leverenzymen stimuleert die het glucuronidatieproces uitvoeren. Patiënten die gelijktijdig rifampicine gebruiken, dienen een speciaal behandelschema voor lamotrigine te volgen - in overeenstemming met het behandelschema dat wordt voorgeschreven bij combinatie van lamotrigine met geneesmiddelen die het glucuronidatieproces stimuleren.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen vocht, zonlicht en kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

Houdbaarheid

Lamitor mag gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 9 ]