Latrigin

Latrigine is een medicijn tegen epilepsie.

Indicaties Latrigina

Het wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie bij adolescenten van 12 jaar en ouder en bij volwassenen – als monotherapie of als aanvullend middel (bijvoorbeeld bij aanvallen van algemene of partiële aard; dit omvat aanvallen van het tonisch-clonische type en aanvallen veroorzaakt door LGS).

Het wordt ook gebruikt om bipolaire stoornissen bij volwassenen te behandelen, om te voorkomen dat zich bij deze mensen bepaalde emotionele stoornissen ontwikkelen (meestal zijn dit depressieve episodes).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletvorm, 10 stuks in een blister. In een aparte verpakking zitten 3 blisterplaatjes.

Farmacodynamiek

Het medicijn blokkeert de activiteit van potentiaalafhankelijke Na-kanalen in presynaptische neuronale membranen in het stadium van langzame inactivatie. Bovendien vertraagt het de afgifte van overtollige neurotransmitters (voornamelijk van 2-aminopentaandizuur - een exciterend aminozuur dat een belangrijke rol speelt bij het ontstaan van epileptische aanvallen).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het geneesmiddel volledig en zeer snel opgenomen in het maag-darmkanaal. De piekplasmaconcentraties van de stof worden na 2,5 uur bereikt. De periode waarin deze indicator wordt bereikt, kan langer zijn als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen (de absorptiegraad blijft gelijk).

Het metabolisme in de lever gebeurt via het enzym glucuronyltransferase, dat het N-glucuronide-element vormt. De halfwaardetijd is 29 uur.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

Oraal in te nemen, ongeacht de voedselinname. Slik de tabletten door zonder te kauwen.

Indien de dosering van het voorgeschreven geneesmiddel niet overeenkomt met de in de tabel aangegeven werkzame bestanddelen, dient de dosis verlaagd te worden tot 0,5 tablet of een hele tablet.

Hervatting van het therapeutische traject.

Bij het voorschrijven van een herhalingskuur aan mensen die de behandeling hebben gestaakt, is het noodzakelijk om duidelijk vast te stellen of de onderhoudsdosis moet worden verhoogd. Er bestaat namelijk een risico op huiduitslag als gevolg van een hoge aanvangsdosis en het niet naleven van het aanbevolen doseringsverhogingsschema. Hoe langer het interval tussen het gebruik van de vorige dosis, hoe zorgvuldiger het is om het doseringsverhogingsschema naar onderhoudswaarden te volgen. Nadat het interval na het einde van het gebruik de halfwaardetijd met een factor 5 overschrijdt, kan de dosering lamotrigine worden verhoogd tot het onderhoudsniveau, rekening houdend met de aanbevolen gegevens in het doseringsschema.

Herstart de behandeling niet als deze is gestopt vanwege huiduitslag na een eerdere behandeling met lamotrigine. In een dergelijke situatie dient het mogelijke voordeel van het geneesmiddel te worden afgewogen tegen het verwachte risico voordat wordt besloten het opnieuw te gebruiken.

Voor epilepsie bij adolescenten vanaf 12 jaar en volwassenen.

Monotherapie.

De aanvangsdosis van het geneesmiddel is gelijk aan een eenmalige dosis van 25 mg per dag gedurende 14 dagen. Gedurende de volgende 14 dagen wordt 50 mg/dag ingenomen, waarna de dosis elke 1-2 weken met 50-100 mg kan worden verhoogd tot het optimale effect is bereikt. De standaard onderhoudsdosis is 100-200 mg/dag (inname in 1-2 doses). Er zijn ook patiënten die 0,5 g van het geneesmiddel per dag moeten innemen.

Combinatiebehandeling.

Mensen die valproaat gebruiken (als monotherapie of in combinatie met andere anti-epileptica) moeten gedurende 14 dagen om de dag 25 mg van het geneesmiddel innemen en vervolgens de volgende 14 dagen dagelijks dezelfde dosis innemen. De dosering wordt vervolgens elke 1-2 weken verhoogd (met maximaal 25-50 mg/dag) totdat het optimale effect is bereikt. De standaard onderhoudsdosering is 100-200 mg/dag (ingenomen in 1-2 doses).

Voor mensen die andere anti-epileptica of andere geneesmiddelen (leverenzyminductoren) gebruiken, met of zonder andere anti-epileptica (natriumvalproaat is een uitzondering), is de startdosis Latrigine een eenmalige dosis van 50 mg/dag gedurende 14 dagen. Daarna wordt 100 mg per dag ingenomen, verdeeld over 2 doses (gedurende 2 weken). Daarna wordt de dosis elke 1-2 weken verhoogd (maximaal met 0,1 g) totdat het gewenste effect is bereikt. Over het algemeen bedraagt de onderhoudsdosis 0,2-0,4 g/dag, verdeeld over 2 doses. Sommige patiënten hebben mogelijk 700 mg per dag nodig.

Mensen die andere geneesmiddelen gebruiken die de leverenzymen zwak induceren of remmen, dienen eerst 25 mg eenmaal daags in te nemen (gedurende 2 weken) en later 50 mg per dag (eveneens gedurende 14 dagen). De dosering wordt vervolgens met tussenpozen van 1-2 weken verhoogd (met maximaal 0,05-0,1 g/dag) totdat het gewenste effect is bereikt. De onderhoudsdosis is vaak 0,1-0,2 g/dag (1-2 keer ingenomen).

Mensen die anti-epileptica gebruiken waarvan de interacties met lamotrigine onduidelijk zijn, dienen hetzelfde behandelschema te volgen als wanneer ze lamotrigine en valproaat combineren.

Voor volwassenen met een bipolaire stoornis.

Het is noodzakelijk om het onderstaande overgangsregime te volgen tijdens het gebruik. Dit omvat een schema waarbij de dosering wordt verhoogd tot het stabilisatiestadium is bereikt (gedurende 6 weken) en vervolgens het gebruik van andere psychotrope of anticonvulsieve middelen wordt gestaakt (indien er een medische noodzaak is).

Ook moet rekening worden gehouden met de noodzaak van aanvullende behandelingen die de ontwikkeling van manische episodes voorkomen. Er zijn namelijk geen precieze gegevens over het effectief gebruik van medicijnen voor de behandeling van het manisch syndroom.

Dosisverhogingsschema naar stabilisatie-onderhoudsdosis (per dag) bij volwassenen met een bipolaire stoornis:

• Aanvullende kuur met leverenzymremmers (waaronder valproaat): dag 1-14 – 25 mg van het geneesmiddel om de dag; dag 15-28 – 25 mg per dag; dag 29-35 – 50 mg/dag verdeeld over 1-2 doses; dag 36-42 – de stabilisatiedosis is 0,1 g/dag (verdeeld over 1-2 doses). Maximaal 0,2 g per dag is toegestaan;
• Een extra kuur met leverenzyminductoren voor mensen die geen remmers gebruiken (carbamazepine, primidon, fenytoïne, fenobarbital of andere inductoren): dag 1-14 - 1 keer per dag 50 mg; dag 15-28 - 0,1 g per dag (verdeeld over 2 doses); dag 29-35 - 0,2 g per dag (verdeeld over 2 doses); dag 36-42 - de stabilisatiedosis is 0,3 g/dag (verdeeld over 2 doses). In de 7e week mag de dosis verhoogd worden tot 0,4 g/dag;
• monotherapie met lamotrigine of aanvullend gebruik bij personen die andere geneesmiddelen gebruiken die geen klinisch significante onderdrukking/inductie van leverenzymen hebben: dag 1-14 - eenmalige inname van 25 mg per dag; dag 15-28 - 50 mg per dag (1-2 doses); dag 29-35 - gebruik in 1-2 doses van 100 mg per dag; dag 36-42 - stabilisatiedosis - neem in 1-2 doses van 200 mg per dag (in het bereik van 100-400 mg).

Nadat de vereiste onderhoudsstabilisatiedosis is toegediend, kan het gebruik van andere psychotrope geneesmiddelen worden stopgezet volgens de volgende schema's:

• bij het vervolgens stoppen van middelen die leverenzymen remmen (valproaat): in de 1e week de stabilisatiedosis verdubbelen (maar de limiet van 0,1 g/week niet overschrijden) - bijvoorbeeld van 0,1 g/dag naar 0,2 g/dag; gedurende 8-21 dagen is het nodig een dosering van 0,2 g/dag te handhaven (verdeeld over 2 doses);
• bij het verder staken van de inname van leverenzyminducerende middelen (rekening houdend met de aanvangsdosis): zijn er 3 schema's:

1. eerste 7 dagen – 0,4 g; tweede 7 dagen – 0,3 g; vanaf de 15e dag – 0,2 g;
2. eerste 7 dagen – 0,3 g; tweede 7 dagen – 225 mg; vanaf de 15e dag – 150 mg;
3. eerste 7 dagen – 0,2 g; tweede 7 dagen – 150 mg; vanaf de 15e dag – 0,1 g;

• bij het vervolgens staken van andere geneesmiddelen die geen klinisch significante inductie/remming van leverenzymen veroorzaken: handhaving van de dosering die werd bepaald tijdens de verhoging (200 mg/dag), verdeeld over 2 doses (binnen 100-400 mg).

Mensen die anti-epileptica gebruiken waarvan de interactie met lamotrigine niet is onderzocht, dienen een behandelplan te volgen waarbij de bestaande dosering lamotrigine wordt gehandhaafd en aangepast op basis van het klinische beeld.

Dosisaanpassing van lamotrigine bij mensen met een bipolaire stoornis bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen.

Schema's voor aanvullende toediening van leverenzymremmers (valproaat) rekening houdend met de initiële dosering lamotrigine:

1. stabilisatiedosis lamotrigine – 0,2 g/dag; eerste 7 dagen – 0,1 g; vanaf de 8e dag – onderhoudsdosering van 0,1 g/dag;
2. stabilisatie – 0,3 g/dag; eerste 7 dagen – 150 mg; vanaf de 8e dag – onderhoud van 150 mg/dag;
3. stabilisatie – 0,4 g/dag; eerste 7 dagen – 0,2 g; vanaf de 8e dag – handhaving van de dosis van 0,2 g/dag.

Schema's voor aanvullende toediening van leverenzyminductoren aan personen die geen valproaat gebruiken, rekening houdend met de aanvangsdosis:

1. stabilisatie – 0,2 g/dag; dagen 1-7 – 200 mg; dagen 8-14 – 300 mg; vanaf de 15e dag – 400 mg;
2. stabilisatie – 150 mg/dag; dagen 1-7 – 150 mg; dagen 8-14 – 225 mg; vanaf de 15e dag – 300 mg;
3. stabilisatie – 100 mg/dag; dagen 1-7 – 100 mg; dagen 8-14 – 150 mg; vanaf de 15e dag – 200 mg.

Schema voor aanvullende toediening van geneesmiddelen die geen merkbaar inducerend of onderdrukkend effect hebben op leverenzymen: handhaving van de dosering die werd verkregen na toepassing van het dosisverhogingsschema - 200 mg/dag (binnen 100-400 mg).

Vrouwen die hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken.

Start van de behandeling met lamotrigine bij vrouwen die al hormonale anticonceptie gebruiken.

Hoewel orale anticonceptiva de klaringssnelheid van lamotrigine verhogen, is het niet nodig om het doseringsschema aan te passen in combinatie met alleen anticonceptie. De dosis wordt in het aangegeven schema alleen verhoogd wanneer Latrigine wordt toegevoegd aan een remmer of inductor van leverenzymen (ook wanneer toegevoegd zonder valproaat of inductoren van leverenzymen).

Starten met hormonale anticonceptie bij vrouwen die reeds lamotrigine in onderhoudsdoseringen gebruiken en geen leverenzyminductoren gebruiken.

Vaak is het nodig om de onderhoudsdosis lamotrigine te verdubbelen. Het wordt aanbevolen om vanaf het begin van het gebruik van hormonale anticonceptie de dosering Latrigine elke 7 dagen met 50-100 mg/dag te verhogen (rekening houdend met de reactie van de patiënt op de behandeling). Bij het verhogen van de dosering mag de aangegeven limiet niet worden overschreden (dit gebeurt alleen indien dit noodzakelijk is in overeenstemming met de klinische respons van de patiënt).

Stopzetting van hormonale anticonceptietherapie bij vrouwen die al lamotrigine in onderhoudsdosering gebruiken, maar geen leverenzyminductoren gebruiken.

Vaak is een verlaging tot 50% van de onderhoudsdosis lamotrigine nodig. De dagelijkse dosering van het geneesmiddel dient geleidelijk te worden verlaagd - wekelijks met 50-100 mg (maximaal 25% van de totale wekelijkse dosis) gedurende 3 weken. Uitzonderingen kunnen zich voordoen in gevallen waarin een ongebruikelijke individuele klinische respons wordt waargenomen.

Bij leverfalen.

De startdosis, dosisverhoging en onderhoudsdosis dienen met ongeveer 50% te worden verlaagd bij mensen met matige ziekte (Child-Pugh-score B) of met 75% bij mensen met ernstige ziekte (Child-Pugh-score C). De dosisverhoging en onderhoudsdosis kunnen worden aangepast op basis van het effect van het geneesmiddel.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gebruik Latrigina tijdens zwangerschap

De testresultaten tonen aan dat er geen significante toename is in het risico op veel aangeboren afwijkingen in het eerste trimester, maar sommige onderzoeken hebben aangetoond dat er een verhoogd risico is op een afwijking genaamd een geïsoleerde spleet in de mondholte. Controletests hebben geen verhoogd risico op een geïsoleerde spleet in de mondholte aangetoond in vergelijking met andere bijwerkingen van lamotriginegebruik.

Er is te weinig informatie over het gecombineerde gebruik van lamotrigine om een duidelijke conclusie te trekken dat het middel de kans op ontwikkelingsafwijkingen die gepaard gaan met andere middelen beïnvloedt. Latrigine mag alleen aan een zwangere vrouw worden voorgeschreven in een situatie waarin de kans op verbetering van de vrouw door het gebruik ervan groter is dan het risico op complicaties bij de foetus.

Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de lamotriginespiegels of de medicinale werking ervan beïnvloeden. Er zijn aanwijzingen voor verlaagde spiegels van de stof bij zwangere vrouwen. In dit verband dienen zwangere vrouwen die met lamotrigine worden behandeld, onder regelmatig medisch toezicht te staan.

Er zijn aanwijzingen dat het geneesmiddel in wisselende concentraties in de moedermelk terecht kan komen, waarbij bij de zuigeling waarden worden bereikt die overeenkomen met 50% van de waarden bij de moeder. Hierdoor kunnen bij sommige zuigelingen die borstvoeding krijgen, de serumconcentraties van het geneesmiddel waarden bereiken waarbij de effecten van het geneesmiddel kunnen optreden.

Daarom is het noodzakelijk om rekening te houden met het risico op bijwerkingen bij de zuigeling en dit in verband te brengen met de noodzaak van borstvoeding tijdens de behandelperiode.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties: overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel en kinderen jonger dan 12 jaar (voor epilepsiebehandeling). Het is ook verboden om het voor te schrijven aan kinderen jonger dan 18 jaar om bipolaire stoornissen te elimineren, omdat er geen informatie is over het gebruik van geneesmiddelen bij deze groep patiënten.

[ 8 ], [ 9 ]

Bijwerkingen Latrigina

Het gebruik van medicijnen om epilepsie te behandelen kan leiden tot de volgende bijwerkingen:

• Laesies van de subcutane lagen samen met de huid: huiduitslag wordt vaak waargenomen (meestal maculopapulair), af en toe - Stevens-Johnsonsyndroom, en in geïsoleerde gevallen - TEN, tegen de achtergrond waarvan littekens kunnen ontstaan. Het risico op huiduitslag is meestal te wijten aan het innemen van hoge doses lamotrigine in het beginstadium, waarbij het standaardschema voor het verhogen van de dosering wordt genegeerd, en bovendien het gelijktijdig innemen van lamotrigine met valproaat. Daarnaast wordt aangenomen dat de huiduitslag een onderdeel is van het intolerantiesyndroom, gepaard gaand met verschillende algemene manifestaties. Zelden hebben huidlaesies (TEN of Stevens-Johnsonsyndroom) tot de dood geleid;
• Disfunctie van het lymfe- en hematopoëtische systeem: lymfadenopathie of hematologische aandoeningen (zoals anemie (soms van het aplastische type), leuko-, trombocyto- of neutropenie, evenals agranulocytose) worden sporadisch waargenomen. Hematologische afwijkingen kunnen soms worden veroorzaakt door overgevoeligheidssyndroom;
• Immuunstoornissen: intolerantiesyndroom wordt incidenteel vastgesteld, wat zich uit in de vorm van lymfadenopathie, koorts, hematologische aandoeningen, zwelling van het gezicht, huiduitslag (van wisselende ernst), leverproblemen, gedissemineerde intravasculaire stolling en multi-orgaanfalen. Vroege tekenen van verhoogde gevoeligheid (waaronder lymfadenopathie of koorts) kunnen zich zelfs ontwikkelen zonder huiduitslag. Als een patiënt dergelijke tekenen ontwikkelt, moet hij onmiddellijk worden onderzocht en, als er geen andere symptomen worden gevonden, moet de behandeling met het geneesmiddel worden stopgezet;
• Psychische stoornissen: gevoelens van prikkelbaarheid en agressie worden vaak waargenomen. Hallucinaties, tics en een gevoel van verwarring worden sporadisch opgemerkt;
• Reacties van het zenuwstelsel: hoofdpijn wordt vaak waargenomen. Iets minder vaak - nystagmus, duizeligheid, tremor, een gevoel van slaperigheid of slapeloosheid. Soms wordt de ontwikkeling van ataxie waargenomen. Een gevoel van angstige opwinding, een aseptische vorm van meningitis, bewegingsstoornissen en evenwichtsverlies, extrapiramidale symptomen, verergering van trilverlamming, verhoogde frequentie van epileptische aanvallen en choreoathetose komen sporadisch voor;
• Schade aan de gezichtsorganen: wazig zien en dubbelzien worden vaak waargenomen. Af en toe ontwikkelt zich conjunctivitis;
• maag-darmstoornissen: braken, diarree of misselijkheid worden vaak waargenomen;
• Aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: leverfalen, leverfunctieproblemen en verhoogde activiteit van levertransaminasen worden sporadisch waargenomen. Leverfunctieproblemen zijn vaak een intolerantiereactie, hoewel er gevallen zijn gemeld zonder zichtbare symptomen van overgevoeligheid;
• letsels van het bewegingsapparaat met bindweefsel: lupusachtige verschijnselen komen sporadisch voor;
• systemische aandoeningen: er treedt vaak een verhoogde vermoeidheid op.

Bijwerkingen van het slikken van pillen voor een bipolaire stoornis:

• Laesies in het onderhuidse weefsel, samen met de huid: meestal verschijnen er uitslag. Het Stevens-Johnsonsyndroom ontwikkelt zich af en toe;
• Reacties in het zenuwstelsel: hoofdpijn komt het vaakst voor. Een gevoel van slaperigheid of angstige opwinding, evenals duizeligheid, komt vaak voor;
• manifestaties in het gebied van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: vaak ontwikkelt zich artralgie;
• systemische klachten: er is vaak sprake van pijn (vooral in de rug).

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Er zijn gevallen van acute vergiftiging gemeld (het innemen van doses die de maximale medicinale dosis met 10-20 keer overschreden). In dit geval was er sprake van bewustzijnsstoornissen, nystagmus met ataxie en een coma.

Bij drugsvergiftiging moet het slachtoffer in het ziekenhuis worden opgenomen om de juiste ondersteunende behandeling te kunnen krijgen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen die valproïnezuur bevatten, remmen het metabolisme van lamotrigine, waardoor de halfwaardetijd van de stof wordt verlengd tot 70 uur.

Primidon met carbamazepine en fenytoïne met paracetamol en fenobarbital verhogen de snelheid van het geneesmiddelmetabolisme, waardoor de halfwaardetijd van lamotrigine wordt gehalveerd. Gecombineerd gebruik met carbamazepine verhoogt de incidentie van sommige bijwerkingen (ataxie, wazig zien, duizeligheid en diplopie met misselijkheid), die verdwijnen na verlaging van de carbamazepinedosis.

Als gevolg van de gecombineerde toediening van 100 mg/dag lamotrigine en watervrij lithiumgluconaat (2 g tweemaal daags) gedurende een periode van 6 dagen, werden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van lithium waargenomen.

Herhaalde toediening van bupropion heeft weinig effect op de farmacokinetische eigenschappen van lamotrigine. De concentraties van het afbraakproduct lamotrigineglucuronide worden licht verhoogd.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opslag condities

Latrigine wordt bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. De maximale bewaartemperatuur is 25 °C.

Speciale instructies

Beoordelingen

Latrigine krijgt overwegend positieve reacties van patiënten. Bij een langzame dosisverhoging worden geen bijwerkingen waargenomen. Tegelijkertijd wijzen velen erop dat het medicijn een vrij stabiele antidepressieve werking heeft, evenals een zwak antimanisch effect. Bovendien vermindert het medicijn het gevoel van prikkelbaarheid.

Nadelen zijn onder meer dat patiënten met het medicijn moesten stoppen vanwege het optreden van huiduitslag.

Houdbaarheid

Latrigine mag gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.