Lazid

Het antivirale geneesmiddel voor systemisch gebruik, Lazid, geproduceerd door het Indiase bedrijf Emcure Pharmaceuticals Ltd, heeft al lang bewezen zeer effectief te zijn in de strijd tegen de schadelijke infecties die worden veroorzaakt door verschillende pathogene stammen. De internationale naam is zidovudine en lamivudine.

Indicaties Lazid

De werkzame stoffen van het medicijn zijn verbindingen zoals zidovudine en lamivudine, die de focus van het medicijn bepalen. Vandaar de indicaties voor het gebruik van Lazid. Dit medicijn wordt voorgeschreven als onderdeel van een antivirale combinatietherapie voor hiv-infecties bij oudere patiënten en adolescenten ouder dan 12 jaar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

De moderne farmacologische markt biedt Lazid aan, waarvan de afgiftevorm bestaat uit witte, ovale tabletten bedekt met een beschermende, zelfoplossende film. Op één zijde van elke tablet is de opdruk "LZD" zichtbaar, de andere zijde is voorzien van een scheidingslijn. Eén tablet bevat twee basisstoffen die dit geneesmiddel zijn eigenschappen geven: 0,15 g lamivudine en twee keer zoveel gram zidovudine. Er zijn ook hulpcomponenten, waaronder colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, lactose, natriumzetmeelglycolaat, zetmeel en magnesiumstearaat.

Het geneesmiddel is omhuld met een omhulsel bestaande uit polyethyleenglycol 6000, talk, hydroxypropylmethylcellulose, methylparabeen, titaandioxide E 171 en propylparabeen.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Lamivudine en zidovudine, de basis van het medicijn Lazid, worden geclassificeerd als zeer effectieve chemische verbindingen, selectieve remmers van HIV-1 en HIV-2 reverse transcriptase. Beide stoffen hebben een synergetisch effect en versterken elkaars werking. Lamivudine helpt zidovudine daarom de replicatie van de HIV-infectie in het lichaam van de patiënt te onderdrukken.

Lazid wordt perfect gemetaboliseerd door intracellulaire kinases van zijn primaire vorm tot 5M-trifosfaat (TP). De werkzame stoffen van het betreffende geneesmiddel vormen een uitstekende basis voor de retrograde transcriptase van de infectie met het humaan immunodeficiëntievirus en zijn zeer effectieve remmers van dit enzym.

De antivirale werking van Lazid wordt gekenmerkt door de preferentiële introductie van het monofosfaatgedeelte in de structuur van het virale DNA-genoom. De remmende werking van het geneesmiddel leidt tot een breuk in de structurele DNA-keten, met als gevolg dat de pathologisch aangetaste cel sterft.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Artsen merken op dat de farmacokinetiek van Lazid vrij hoog is. De werkzame stoffen van het geneesmiddel passeren het slijmvlies van het maag-darmkanaal perfect en vertonen een uitstekende biologische beschikbaarheid: het absorptiepercentage van lamivudine is ongeveer 85%, terwijl de biologische beschikbaarheid van zidovudine iets lager is, maar desalniettemin ook vrij hoog – tot wel 70%.

Gemiddeld wordt de maximale hoeveelheid actieve chemische verbindingen in het bloedplasma waargenomen: lamivudine - na een periode van een half uur tot twee uur, met een kwantitatieve concentratie van 1,3 tot 1,8 mg/ml, terwijl zidovudine - na vijftien minuten tot twee uur - een huidige concentratie heeft van 1,5 tot 2,2 mg/ml. Het tijdsinterval en de concentratie van de componenten van het geneesmiddel Lazid hangen rechtstreeks af van de leeftijd van de patiënt, zijn werkomstandigheden en de ernst van de pathologie in zijn lichaam.

De farmacokinetiek van lamivudine is lineair; de Vd (distributievolume) bedraagt gemiddeld 1,3 l/kg (gebaseerd op de therapeutische dosering). De Vd van zidovudine bedraagt 1,6 l/kg. Beide chemische verbindingen binden zich vrij zwak aan plasma-albumine (minder dan 36%). De belangrijkste componenten van Lazid dringen gemakkelijk door in het centrale en perifere zenuwstelsel, evenals in de cerebrospinale vloeistof.

Lamivudine heeft een vrij laag metabolisme, waardoor het vrijwel onveranderd via de nieren met de urine wordt uitgescheiden. De metabole index in de lever is vrij laag en bedraagt 5 tot 10%.

De belangrijkste metaboliet van zidovudine in bloed en urine is 5-glucuronide. Tot 80% van deze component wordt via de nieren uit het lichaam verwijderd. Bij intraveneuze toediening is het omzettingsproduct van zidovudine 3-amino-3-deoxythymidine, dat na uitscheiding via de nieren in de urine wordt teruggevonden.

De gemiddelde T1/2 (halfwaardetijd) van lamivudine ligt tussen de vijf en zeven uur, met een renale klaring van ongeveer 70%. Dit gebeurt met behulp van het kationtransportsysteem. Indien de patiënt een voorgeschiedenis heeft van een ziekte die wordt gekenmerkt door een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min, dient de toegediende hoeveelheid Lazid dienovereenkomstig te worden verlaagd.

Indien intraveneuze toediening noodzakelijk is, bedraagt de halfwaardetijd T1/2 gemiddeld ongeveer één uur en tien minuten. De renale klaring van deze component van Lazid is vastgesteld op 0,34 l/u/kg. Deze indicator wordt bepaald op basis van glomerulaire filtratie en de activiteit van de renale tubulaire secretie. Als de patiënt een voorgeschiedenis van nierfunctiestoornissen heeft, neemt de kwantitatieve indicator van zidovudine in het bloedplasma daarom aanzienlijk toe.

De farmacokinetiek van Lazid bij kinderen is absoluut identiek aan die bij volwassen patiënten. De zwangerschap van een vrouw heeft geen invloed op deze kenmerken.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering en toediening

Het is belangrijk om te onthouden dat de behandeling alleen mag worden voorgeschreven, uitgevoerd en gecontroleerd door een gekwalificeerde specialist met ervaring in het stoppen van hiv-infecties. Het medicijn wordt ingenomen zonder te kauwen en ongeacht het tijdstip van inname. Als het voor de patiënt fysiek moeilijk is om het medicijn in zijn geheel door te slikken, mag het worden vermalen en samen met halfvloeibare of vloeibare voeding worden ingenomen. De toedieningsmethode en dosering worden voorgeschreven door de behandelend arts die de ziekte monitort. De aanbevolen basisdosering is tweemaal daags één eenheid Lazid.

Als de patiënt lijdt aan een tekort aan nierenzymen (creatinineklaring lager dan 50 ml per minuut), neemt de concentratie van de werkzame stoffen van het betreffende geneesmiddel in het bloed van de patiënt toe door een afname van de snelheid waarmee ze worden opgenomen en uit het lichaam worden verwijderd. In deze situatie is een persoonlijke benadering van de dosering noodzakelijk. Het is het beste om twee geneesmiddelen te selecteren: lamivudine afzonderlijk met de bijbehorende dosering en zidovudine afzonderlijk. Dit maakt het gemakkelijker om de kwantitatieve component van elke chemische verbinding te selecteren.

Als de patiënt lijdt aan leverfunctiestoornissen, constateren artsen een aanzienlijke ophoping van zidovudine in het lichaam van de patiënt, wat steevast de interactie met glucuronzuur vermindert. Patiënten wordt geadviseerd lamivudine en zidovudine als afzonderlijke geneesmiddelen voor te schrijven. Dit stelt hen in staat de dosering van zidovudine individueel te bepalen.

Als de patiënt bij het gebruik van Lazid bijwerkingen ervaart in de vorm van duidelijke bloedarmoede (hemoglobinegehalte in het bloed lager dan 9 g/dl of 5,59 mmol/l) en neutropenie (neutrofielenaantal lager dan 1,0 x 109/l), moet de arts de dosering van zidovudine aanpassen. In dit geval is het ook raadzaam om geneesmiddelen voor te schrijven die lamivudine en zidovudine afzonderlijk bevatten.

Er zijn geen specifieke opmerkingen over het gebruik van Lazid door ouderen, maar het is toch belangrijk om te benadrukken dat elk medicijn met de nodige voorzichtigheid aan deze categorie patiënten moet worden voorgeschreven. Dit vanwege de leeftijdsgebonden veranderingen die al in het lichaam van de patiënt aanwezig zijn.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Gebruik Lazid tijdens zwangerschap

Monitoring van het geneesmiddel Lazid toonde aan dat, indien de moeder dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap innam, de concentratie ervan in het serum van de moeder overeenkwam met de kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling ervan in het bloed van de foetus, evenals in het navelstrengbloed tijdens de verloskunde. Deze indicatoren bevestigen de gemakkelijke permeabiliteit van de bestanddelen van het geneesmiddel door de hematoplacentale barrière.

Het is gedocumenteerd dat het gebruik van Lazid tijdens de zwangerschap, met name de component zidovudine, en toediening aan een pasgeborene na de geboorte, het risico op een hiv-infectie van moeder op kind aanzienlijk kan verminderen, maar de kans op bijwerkingen neemt aanzienlijk toe. Er zijn nog geen gegevens over vergelijkbare eigenschappen van lamivudine gevonden.

U moet Lazid zeer voorzichtig gebruiken tijdens het geven van borstvoeding. Alleen uw arts kan toestemming geven voor toediening van het medicijn; het kan zijn dat u borstvoeding moet uitsluiten tijdens de behandeling.

Contra

Elk medicijn dat gericht is op het verlichten van een specifiek probleem, heeft naast zijn "positieve" eigenschappen ook zijn negatieve eigenschappen. Er zijn ook contra-indicaties voor het gebruik van Lazid.

• Overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel.
• Nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 50 ml/min).
• Neutropenie is een pathologie die wordt gekenmerkt door een verminderd aantal neutrofielen in het bloedplasma, in dit geval minder dan 0,75 x 10 ⁹ /l.
• De periode waarin een vrouw een kind draagt en borstvoeding geeft.
• Bloedarmoede (hemoglobinegehalte lager dan 4,65 mmol/L of 7,5 g/dL).
• Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bijwerkingen Lazid

Afhankelijk van de ernst van de pathologie en de algemene conditie van de patiënt, kan Lazid de volgende bijwerkingen hebben:

• Pijnklachten in het hoofdgebied.
• Misselijkheid.
• Leukopenie, neutropenie, die steevast leiden tot bloedarmoede. De indicatoren voor bloedarmoede kunnen zodanig zijn dat een bloedtransfusie nodig kan zijn.
• Slaapproblemen.
• Duizeligheid.
• Verminderde algehele lichaamsspanning.
• Verschijnselen van koorts.
• Pijnaanvallen in de bovenbuik, die leiden tot braken.
• Loopneus (de neusholte is gevuld met veel slijm).
• Hoestbuien.
• Diarree.
• Tijdelijke verhoging van de niveaus van leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST), bilirubine en alanineaminotransferase (ALT).
• Gewrichts- en spierpijn.
• Jeuk en uitslag op de huid.
• Anorexia.
• Depressieve toestand, prikkelbaarheid.
• Winderigheid.
• Verminderde mentale activiteit.
• Krampen.
• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes in het perifere bloed).
• Cardiomyopathie (ontsteking van de hartspier).
• Spijsverteringsproblemen.
• Pigmentveranderingen in de huid en nagelplaten.
• Toenemende transpiratie.
• Regelmatige aandrang om te plassen.
• Netelroos.

Het is niet duidelijk of deze bijwerkingen door Lazid worden veroorzaakt of dat het manifestaties zijn van de ziekte zelf, maar in ieder geval dienen de symptomen die optreden aan de behandelend arts te worden gemeld. Tot op heden zijn er geen gegevens die wijzen op additieve toxiciteit van dit medicijn.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Overdose

Als de benodigde hoeveelheid van het medicijn aanzienlijk wordt overschreden, reageert het lichaam met onaangename symptomen. Een overdosis van het medicijn Lazid, waarvan de werkzame stoffen lamivudine en zidovudine zijn, kan leiden tot algemene intoxicatie van de patiënt. Bij het detecteren van de eerste vergiftigingsverschijnselen is het noodzakelijk om de standaardmaatregelen voor een dergelijk beeld te nemen: het lichaam van het slachtoffer reinigen (intermitterende hemodialyse kan worden toegepast) en onderhoudstherapie starten. Er zijn geen fatale gevallen gemeld van een overdosis Lazid. Er is geen enkelvoudig tegengif, dus de behandeling is puur symptomatisch.

[ 36 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Aangezien de basiscomponenten van het betreffende geneesmiddel uit twee componenten bestaan, lamivudine en zidovudine, hangen de interacties van Lazid met andere geneesmiddelen rechtstreeks af van de eigenschappen van deze componenten. Als we lamivudine beschouwen, blijkt dat, vanwege het lage metabolisme (slechts een klein deel ervan wordt gemetaboliseerd en interageert met plasma-eiwitten), het grootste, onveranderde deel van de chemische stof via de nieren uit het lichaam wordt uitgescheiden.

Zidovudine interageert ook in geringe mate met de proteïnefractie van het bloed, maar in tegenstelling tot lamivudine vindt de metabolisatie ervan voornamelijk plaats in de lever, waarbij het afbreekt tot een inactief glucuronide.

Hieronder staan enkele geneesmiddelen of medicijnklassen die met meer voorzichtigheid samen met Lazid gebruikt moeten worden bij medicamenteuze behandeling. Gezien de wederzijdse invloed van de twee hoofdbestanddelen, is het belangrijk op te merken dat zidovudine zelf geen effect heeft op de farmacokinetiek van lamivudine. Het tegenovergestelde effect wordt echter nog steeds waargenomen: een toename (ongeveer 13%) van de werkingsduur van zidovudine op het lichaam van de patiënt en een toename van de maximale kwantitatieve component in het bloed (tot 28%).

Bij een interactie tussen Lazid en fenytoïne werd een afname van de kwantitatieve component van laatstgenoemde in het plasma waargenomen (in één geval werd het tegenovergestelde waargenomen: een verhoogde accumulatie van fenytoïne in het bloed). Deze eigenschap van het geneesmiddel wijst op de noodzaak om de hoeveelheid van de gelijktijdig toegediende stof Lazid in het plasma constant te controleren.

Bij gebruik van zidovudine tegen de achtergrond van een behandeling met paracetamol wordt een verhoogd risico op neutropenie waargenomen. Dit is vooral kenmerkend voor een langdurige behandeling. Paracetamol heeft geen invloed op de plasmaconcentratie van zidovudine en het metabolisme ervan.

Het gebruik van lamivudine tijdens de behandeling met trimethoprim (een van de bestanddelen van co-trimoxazol) gaat gepaard met een stijging (tot 40%) van de concentratie van het eerste middel in het bloed (bij therapeutische doses). Lamivudine zelf heeft geen invloed op co-trimoxazol en zijn derivaten. Er is geen effect van trimethoprim op zidovudine vastgesteld. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van deze twee geneesmiddelen, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Het gelijktijdig gebruik van Lazid met aspirine, indomethacine en codeïne remt het metabolisme van zidovudine, waardoor de omzetting ervan in glucuroniden wordt geremd. Ook wordt een directe blokkade van leverenzymen waargenomen. Gecombineerd gebruik van Lazid en ribavirine (een nucleosidenanaloog) wordt afgeraden, aangezien dit laatste middel de antivirale eigenschappen van zidovudine in vitro remt. Er zijn aanwijzingen dat probenecide de halfwaardetijd van zidovudine uit het lichaam van de patiënt verlengt en de omzetting ervan in glucuroniden blokkeert.

Voordat geneesmiddelen in het behandelingsprotocol worden opgenomen, is het daarom noodzakelijk om de interactie van Lazid met andere geneesmiddelen grondig te bestuderen, vooral als het om een vrij langdurige behandelkuur gaat.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een donkere plaats bewaard worden bij een kamertemperatuur van 15 tot 25 °C. De bewaarcondities voor Lazid zijn zodanig dat de temperatuur niet boven de 30 °C mag stijgen en het geneesmiddel niet geschud mag worden, aangezien in dit geval de transformatie van het omhulsel van het geneesmiddel naar een gelachtige structuur begint. Bewaar Lazid op plaatsen die buiten het bereik van kinderen vallen!

[ 43 ], [ 44 ]

Houdbaarheid

Het farmaceutische product Lazid is verkrijgbaar bij de apotheek op recept. De houdbaarheidsdatum staat vermeld op de verpakking en bedraagt twee jaar. Het wordt afgeraden om het geneesmiddel na de vervaldatum te gebruiken.

[ 45 ]