Maxipim

Maxipim is een poeder dat gebruikt wordt om een injectieoplossing te maken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Maxipima

Geschikt (voor volwassenen) voor het elimineren van infectieuze processen veroorzaakt door microflora die gevoelig is voor de werking van geneesmiddelen:

• in het ademhalingsstelsel (zoals longontsteking of bronchitis);
• in de onderhuidse laag en de huid;
• intra-abdominale infectieuze processen (waaronder infecties van de galblaas en peritonitis);
• gynaecologische infecties;
• bij bloedvergiftiging.

Het wordt ook gebruikt bij de empirische behandeling van koorts en bij het voorkomen van complicaties die ontstaan na operaties in het intra-abdominale gebied.

Bij de behandeling van kinderen:

• longontsteking, bloedvergiftiging;
• infectieuze processen in de urinewegen (waaronder pyelonefritis);
• onderhuidse en huidinfecties;
• empirische vorm van behandeling voor koorts;
• bacteriële vorm van meningitis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in poedervorm in flesjes van 0,5, 1 of 2 gram. Elke aparte verpakking bevat 1 flesje medicijn.

[ 7 ]

Farmacodynamiek

Cefepime remt het proces van het binden van enzymen in de celwanden van bacteriën en heeft een breed werkingsspectrum tegen veel gramnegatieve en grampositieve microben. De stof is zeer resistent tegen hydrolyse door de meeste β-lactamasen, en heeft een zwakke affiniteit voor β-lactamasen, die gecodeerd worden door chromosomale genen. Het kan snel doordringen in de cellen van gramnegatieve microben.

Het medicijn is actief tegen de volgende bacteriën:

Grampositieve aerobe microben: Staphylococcus aureus en Staphylococcus epidermidis (inclusief de stammen die β-lactamase kunnen produceren) en andere stafylokokkenstammen (waaronder Staphylococcus hominis en Staphylococcus saprophyticus). Daarnaast geldt dit ook voor Streptococcus pyogenes (streptokokken van categorie A), Streptococcus agalactiae (streptokokken van categorie B) en pneumokokken (inclusief stammen met matige penicillineresistentie - MIC 0,1-1 μg/ml). Dit geldt ook voor andere β-hemolytische streptokokken (categorieën C, G, F), Streptococcus bovis (categorie D) en streptokokken uit de Viridans-serie. De meeste enterokokkenstammen (waaronder bijvoorbeeld Enterococcus faecalis) en stafylokokken die resistent zijn tegen meticilline, zijn ook resistent tegen de meeste cefalosporinen, waaronder cefepime.

Gramnegatieve aerobe bacteriën: pseudomonaden, waaronder pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida en P. stutzeri, evenals klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca en K. ozaenae) en E. coli. Ook enterobacter (inclusief enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes en E. sakazakii), proteus (inclusief proteus mirabilis en proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (zoals subsp. anitratus en lwoffi), capnocytophaga spp. en aeromonas hydrophila vallen hieronder. Daarnaast omvat het ook Citrobacter (inclusief Citrobacter freundii en C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, bacillus van Ducrey en Haemophilus influenzae (inclusief stammen die β-lactamase produceren). Het omvat ook H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan's bacillus, Moraxella catarrhalis (deze lijst bevat ook stammen die β-lactamase produceren), gonokokken (deze lijst bevat ook stammen die β-lactamase produceren) en meningokokken. Het treft ook Pantoea agglomerans, Providencia spp. (waaronder Providence Rettger en Providence Stewart), Salmonella, Serratia (ook Serratia marcescens en S. liquefaciens), Shigella en Yersinia enterocolitica.

Cefepime heeft echter geen effect op veel stammen van Stenotrophomonas maltophilia en Pseudomonas maltophilia.

Beïnvloedt anaërobe microben: Bacteroides (waaronder B. melaninogenicus met andere microben in de mondholte, die tot de groep Bacteroides behoren), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus en Veillonella.

Cefepime heeft geen effect op Bacteroides fragilis en Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

Hieronder staan de gemiddelde waarden van de concentratie van de werkzame stof in plasma bij gezonde volwassen vrijwilligers (mannelijk) na verschillende tijdsperioden (na im en iv injectie; enkele dosis):

• intraveneuze toediening van 0,5 g van het geneesmiddel - 38,2 mcg/ml (na 30 minuten); 21,6 mcg/ml (na 1 uur); 11,6 mcg/ml (na 2 uur); 5,0 mcg/ml (na 4 uur); 1,4 mcg/ml (na 8 uur) en 0,2 mcg/ml (na 12 uur);
• intraveneuze toediening van 1 g van het geneesmiddel - 78,7 mcg/ml (na 30 minuten); 44,5 mcg/ml (na 1 uur); 24,3 mcg/ml (na 2 uur); 10,5 mcg/ml (na 4 uur); 2,4 mcg/ml (na 8 uur); 0,6 mcg/ml (na 12 uur);
• intraveneuze toediening van 2 g oplossing - 163,1 mcg/ml (na een half uur); 85,8 mcg/ml (na 1 uur); 44,8 mcg/ml (na 2 uur); 19,2 mcg/ml (na 4 uur); 3,9 mcg/ml (na 8 uur); 1,1 mcg/ml (na 12 uur);
• intramusculaire injectie van 0,5 g van het geneesmiddel - 8,2 mcg/ml (na een half uur); 12,5 mcg/ml (na 1 uur); 12,0 mcg/ml (na 2 uur); 6,9 mcg/ml (na 4 uur); 1,9 mcg/ml (na 8 uur); 0,7 mcg/ml (na 12 uur);
• intramusculaire toediening van 1 g van het geneesmiddel - 14,8 mcg/ml (na 30 minuten); 25,9 mcg/ml (na 1 uur); 26,3 mcg/ml (na 2 uur); 16,0 mcg/ml (na 4 uur); 4,5 mcg/ml (na 8 uur); 1,4 mcg/ml (na 12 uur);
• intramusculaire toediening van 2 g van het geneesmiddel - 36,1 mcg/ml (na 0,5 uur); 49,9 mcg/ml (na 1 uur); 51,3 mcg/ml (na 2 uur); 31,5 mcg/ml (na 4 uur); 8,7 mcg/ml (na 8 uur); 2,3 mcg/ml (na 12 uur).

Geneeskundige concentraties van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel worden ook waargenomen in slijm dat wordt afgescheiden door de bronchiën, gal, sputum en urine, evenals in de blinde darm, prostaat en peritoneale vloeistof met de galblaas.

De gemiddelde halfwaardetijd is ongeveer 2 uur. Bij gezonde vrijwilligers die het medicijn gedurende 9 dagen in een dosis van 2 gram (met tussenpozen van 8 uur) innamen, werd geen accumulatie van de stof in het lichaam waargenomen.

Als gevolg van het metabolisme wordt cefepime omgezet in het element N-methylpyrrolidine, dat op zijn beurt wordt omgezet in de stof N-methylpyrrolidineoxide. In dit geval bedraagt de gemiddelde totale klaring 120 ml/minuut. De uitscheiding van cefepime vindt bijna volledig plaats via regulerende processen in de nieren - voornamelijk door glomerulaire filtratie (in de nieren bedraagt de gemiddelde klaring 110 ml/minuut). In de urine wordt ongeveer 85% van het geneesmiddel aangetroffen (in de vorm van een constante werkzame stof), daarnaast 1% van de stof N-methylpyrrolidine, nog eens ongeveer 6,8% van het element N-methylpyrrolidineoxide en ongeveer 2,5% van de component epimeer cefepime. De synthese van het geneesmiddel met plasma-eiwitten bedraagt minder dan 19%. Deze indicator is niet afhankelijk van de serumconcentratie van het geneesmiddel.

Tests uitgevoerd bij mensen met verschillende gradaties van nierfalen hebben aangetoond dat de halfwaardetijd toeneemt afhankelijk van de ernst. De gemiddelde waarde voor ernstige nierfunctiestoornissen bij dialysepatiënten is 13 uur (bij hemodialyse) en 19 uur (bij peritoneale dialyse).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Voordat u het geneesmiddel gebruikt, moet u een huidtest uitvoeren om te zien of er een overgevoeligheidsreactie is.

De standaarddosis voor volwassenen is 1 g, intraveneus of intramusculair toegediend met tussenpozen van 12 uur. De behandeling duurt vaak 7-10 dagen, maar ernstige infecties kunnen een langere behandeling vereisen.

De toedieningsmethoden en doseringen variëren echter afhankelijk van de gevoeligheid voor pathogene microben, de ernst van het infectieproces en ook de nierfunctie van de patiënt. Hieronder vindt u aanbevelingen voor de dosering van Maxipim voor volwassenen:

• infectieuze processen in de urinewegen (matige of milde ernst) – 0,5-1 g intramusculair of intraveneus elke 12 uur;
• andere infecties (matige of milde ernst) – 1 g intramusculair of intraveneus elke 12 uur;
• ernstige vormen van infecties – 2 g om de 12 uur;
• zeer ernstige vormen van infecties, evenals die welke levensbedreigend kunnen zijn: 2 g om de 8 uur.

Om infectie na de operatie te voorkomen, dient 2 gram oplossing een half uur vóór de ingreep te worden toegediend (voor volwassenen). Na de ingreep dient nog eens 0,5 gram metronidazol intraveneus te worden toegediend. Metronidazol mag niet samen met Maxipim worden toegediend. Voordat metronidazol wordt gebruikt, moet het infuussysteem worden doorgespoeld.

Bij langdurige operaties (langer dan 12 uur) is het nodig om 12 uur na de eerste dosis nogmaals een gelijke dosis Maxipim toe te dienen, eveneens gevolgd door metronidazol.

Bij functionele nierstoornissen (en ook als de CC-indicator lager is dan 30 ml/minuut) moet de dosering worden aangepast. Voor volwassenen is dit als volgt:

• CC-snelheid 30-50 ml/minuut – 2 g elke 12 of 24 uur; 1 g elke 24 uur; 0,5 g elke 24 uur;
• CC-niveau 11-29 ml/minuut – 2 g elke 24 uur; 1 g elke 24 uur; 0,5 g elke 24 uur;
• CC-niveau minder dan 10 ml/minuut – 1 g elke 24 uur; 0,5 g elke 24 uur; 0,25 g elke 24 uur;
• voor hemodialyse – 0,5 g elke 24 uur.

Door hemodialyse wordt ongeveer 68% van het geneesmiddel binnen 3 uur uit het lichaam verwijderd. Na elke procedure moet het geneesmiddel opnieuw worden toegediend in doses die gelijk zijn aan de initiële hoeveelheid. Bij continue peritoneale dialyse (poliklinisch) is het toegestaan om de oplossing toe te dienen in standaard initiële doses - 0,5, 1 of 2 g (afhankelijk van de ernst van het infectieproces) met tussenpozen van 48 uur.

Het medicijn kan alleen worden toegediend aan baby's van 1-2 maanden oud om vitale redenen - de dosis is 0,3 g/kg om de 8 of 12 uur (afhankelijk van de ernst van het infectieproces). De toestand van kinderen die het medicijn krijgen en een gewicht hebben van minder dan 40 kg, moet constant worden gecontroleerd.

Bij kinderen met functionele nierstoornissen is een lagere dosering of langere tussenpozen tussen de procedures nodig.

Voor kinderen ouder dan 2 maanden mag de hoogste dosis niet hoger zijn dan de aanbevolen dosis voor volwassenen. Voor kinderen met een gewicht van minder dan 40 kg (met ongecompliceerde of gecompliceerde infecties in de urinewegen (waaronder pyelonefritis), evenals met pneumonie, ongecompliceerde huidinfecties en empirische therapie voor neutropenische koorts) is de aanbevolen dosering 0,5 g/kg om de 12 uur. Voor kinderen met bacteriële meningitis of neutropenische koorts - om de 8 uur.

De doseringen voor kinderen die meer dan 40 kg wegen, zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.

Het medicijn wordt intraveneus of via een diepe intramusculaire injectie toegediend. In het tweede geval kiest u een lichaamsdeel met een grote spier, bijvoorbeeld de bilspier; het buitenste bovenste kwadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gebruik Maxipima tijdens zwangerschap

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen. Daarom mag het op dit moment alleen worden voorgeschreven als het potentiële voordeel voor de vrouw groter is dan het optreden van negatieve gevolgen voor de foetus.

Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel komen in de moedermelk terecht. Daarom moet borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties: overgevoeligheid voor cefepime of L-arginine, en ook voor cefalosporines, penicillines of andere β-lactamantibiotica. Het is bovendien verboden dit middel voor te schrijven aan zuigelingen jonger dan 1 maand.

[ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen Maxipima

Het gebruik van de oplossing kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• verschijnselen van overgevoeligheid: ontwikkeling van urticaria of jeuk;
• spijsverteringsorganen: het optreden van braken, diarree, misselijkheid, de ontwikkeling van candidiasis in de mond, evenals colitis (ook de pseudomembraneuze vorm);
• CZS-organen: optreden van hoofdpijn;
• lokale verschijnselen (op de plaats van toediening van het geneesmiddel): bij de intraveneuze methode - een ontstekingsproces of flebitis; bij de intramusculaire methode - het optreden van ontsteking of pijn;
• Overig: ontwikkeling van erytheem, vaginitis of koorts.

Zelden komen constipatie, ademhalingsproblemen, paresthesie, vaatverwijding, maar ook buikpijn, duizeligheid, koorts, candidiasis en jeuk in de genitale zone voor.

In geïsoleerde gevallen is het mogelijk dat zich anafylaxie of epileptische aanvallen ontwikkelen.

Tijdens post-marketing testen werden de volgende reacties waargenomen:

• ontwikkeling van nierfalen, myoclonus en encefalopathie (het optreden van hallucinaties, bewustzijnsverlies, ontwikkeling van stupor en comateuze toestand);
• ontwikkeling van anafylaxie (dit omvat anafylactische shock), trombocyto- of neutropenie, voorbijgaande leukopenie en agranulocytose;
• Laboratoriumtestgegevens: verhoogde AST met ALT- en ALP-waarden, evenals de totale bilirubinespiegel. Daarnaast kan eosinofilie of anemie optreden, evenals verhoogde PTT- of PT-waarden, en daarmee een positieve uitslag van de directe Coombs-test bij afwezigheid van hemolyse. Een voorbijgaande stijging van de serumcreatinine- of ureumstikstofspiegel in het bloed is mogelijk, evenals de ontwikkeling van een voorbijgaande vorm van trombocytopenie (deze gevallen zijn vrij zeldzaam). Daarnaast wordt soms een voorbijgaande neutro- of leukopenie waargenomen.

Overdose

Bij een sterke overschrijding van de voorgeschreven dosering (vooral bij mensen met nierfunctiestoornissen) nemen de bijwerkingen toe. Tot de symptomen van overdosering behoren epileptische aanvallen, myoclonieën, neuromusculaire prikkelbaarheid en encefalopathie (waaronder bewustzijnsstoornissen, coma, stupor en hallucinaties).

Om de aandoeningen te elimineren, is het noodzakelijk om de toediening van de oplossing te stoppen en een behandeling uit te voeren die gericht is op het elimineren van de aandoeningen. Hemodialyse versnelt de uitscheiding van cefepime, maar peritoneale dialyse zal niet het gewenste resultaat opleveren. Bij ernstige allergische reacties (directe reacties) is het noodzakelijk om adrenaline en andere intensieve therapiemethoden te gebruiken.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatie met hoge doses aminoglycosiden vereist zorgvuldige controle van de nierfunctie, aangezien deze geneesmiddelen mogelijk ototoxische en nefrotoxische effecten hebben. Nefrotoxiciteit is waargenomen bij combinatie van andere cefalosporinen met diuretica (zoals furosemide).

Maxipim in het doseringsbereik van 1-40 mg/ml mag worden gecombineerd met de volgende parenterale geneesmiddelen: injectieoplossing (0,9%) natriumchloride, injectieoplossing van glucose (5, en 10%), injectieoplossing van 6M natriumlactaat, een mengsel van glucose-oplossingen (5%) met natriumchloride (0,9%) en een mengsel van injectieoplossingen van glucose (5%) en Ringer-lactaat.

Om mogelijke interacties met andere geneesmiddelen te voorkomen, is het noodzakelijk om de oplossing van Maxipim (en de meeste andere β-lactamantibiotica) niet te mengen met geneesmiddelen zoals vancomycine, tobramycinesulfaat, metronidazol, nitromycinesulfaat en gentamicine. Indien behandeling met beide oplossingen noodzakelijk is, dient elk van beide afzonderlijk te worden toegediend.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opslag condities

Het poeder moet buiten bereik van kinderen worden bewaard, op een plaats beschermd tegen licht. Temperatuurwaarden: maximaal 30 °C.

Kant-en-klare oplossingen voor intraveneuze en intramusculaire injecties moeten in de koelkast bewaard worden bij een temperatuur van 2-8°C.

[ 29 ]

Houdbaarheid

Maksipim is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar na de productiedatum van het poeder. De bereide oplossing kan maximaal 24 uur bij kamertemperatuur worden bewaard en maximaal 7 dagen in de koelkast.

[ 30 ]