Mastocytose (urticaria pigmentosa)

Mastocytose (synoniem: urticaria pigmentosa) is een ziekte die voortkomt uit de ophoping van mestcellen in verschillende organen en weefsels, waaronder de huid. De klinische verschijnselen van mastocytose worden veroorzaakt door het vrijkomen van biologisch actieve stoffen tijdens de degranulatie van mestcellen. De ziekte is zeldzaam en komt even vaak voor bij mannen als bij vrouwen, vaak bij kinderen (75%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken en pathogenese van mastocytose

Er bestaat geen eenduidig standpunt over het ontstaan van urticaria pigmentosa. Het wordt beschouwd als een gevolg van goedaardige of kwaadaardige proliferatie van histiocyten, vergeleken met histiocytose, en geclassificeerd in de groep tumoren van hematopoëtisch en lymfoïde weefsel (WHO, 1980). De rol van mestcelgroeifactor, geproduceerd door fibroblasten en keratinocyten, en andere cytokinen, wordt verondersteld. Er zijn meningen over het naevoïde karakter van mastocytoom. Familiaire gevallen van de ziekte wijzen op een mogelijke rol van genetische factoren. Er is geen algemeen aanvaarde classificatie. Meestal wordt er onderscheid gemaakt tussen cutane, systemische en kwaadaardige vormen (mestcelleukemie).

Labrocieten (mastocyten, mestcellen) spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van mastocytose. In de laesie wordt proliferatie van mastocyten waargenomen. Vervolgens treedt onder invloed van immuunactivatoren (immuuncomplexen, antilichamen) en niet-immuunactivatoren (medicijnen, hitte, kou, wrijving, druk, uv-straling, emotionele stress, voedingsmiddelen, enz.) degranulatie van mastocyten op en komen histamine, peptidase en heparine vrij. Onder invloed van deze biologisch actieve stoffen neemt de vasculaire permeabiliteit toe, verwijden de haarvaten, venulen en terminale arteriolen, wat leidt tot drukverlaging, contractie van grote bloedvaten, stimulatie van de maagsecretie, enz.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Histopathologie van mastocytose

De bijzondere kleuring van de elementen van mastocytose in de huid wordt veroorzaakt door een toename van het aantal melanocyten in de opperhuid en de afzetting van een aanzienlijke hoeveelheid pigment in de onderste rijen. Dit kan blijkbaar worden verklaard door de complexe intercellulaire relaties tussen melanocyten en mestcellen.

[ 9 ], [ 10 ]

Pathomorfologie van mastocytose

Afhankelijk van het klinische beeld varieert de pathohistologie van de huid bij deze ziekte. Bij de maculopapulaire en teleangiëctatische vormen bevinden de weefselbasofielen zich voornamelijk in het bovenste derde deel van de dermis, rond de haarvaten. Er zijn er weinig en de diagnose kan pas worden gesteld na kleuring met toluïdineblauw, dat ze metachromatisch roze-lila kleurt.

Bij nodulaire tinea of plaque tinea vormen weefselbasofielen grote, tumorachtige clusters die de gehele lederhuid en zelfs de onderhuidse laag infiltreren.

De cellen zijn meestal kubusvormig, soms spoelvormig; hun cytoplasma is massief en eosinofiel.

Bij diffuse mastocytose zijn in de bovenste dermis dichte lintvormige proliferaties van weefselbasofielen met ronde of ovale kernen en een duidelijk gedefinieerd cytoplasma aanwezig. Weefselbasofielen bij urticaria pigmentosa onderscheiden zich door een complexe samenstelling van de koolhydraatcomponent, waaronder heparine, siaalzuurhoudende en neutrale mucopolysacchariden. Daarom worden ze gekleurd met toluïdineblauw bij pH 2,7 en geven ze een positieve PAS-reactie.

Bij alle beschreven vormen van gepigmenteerde urticaria, met uitzondering van tedeangiëctatische urticaria, kunnen eosinofiele granulocyten tussen de weefselbasofielen worden aangetroffen.

Bij vormen van gepigmenteerde urticaria die gepaard gaan met de vorming van blaasjes of blaren, bevinden deze zich subepidermaal en bij oudere elementen, door regeneratie van de opperhuid, intraepidermaal. De blaren bevatten weefselbasofielen en eosinofiele granulotypes. Pigmentatie bij deze ziekte wordt veroorzaakt door een toename van de hoeveelheid pigment in de cellen van de basale laag van de opperhuid, minder vaak door de aanwezigheid van melanofagen in het bovenste deel van de lederhuid.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomen van mastocytose

Er zijn twee vormen van mastocytose: cutaan en systemisch. De cutane vorm wordt onderverdeeld in gegeneraliseerde cutane mastocytose (urticaria pigmentosa, persisterende gevlekte teleangiëctasieën, diffuse mastocytose) en mastocytoom (een tumor, meestal solitair).

Urticaria pigmentosa is de meest voorkomende vorm van cutane mastocytose. Bij het begin van de ziekte, vaak bij kinderen, verschijnen jeukende roze-rode vlekken, die na verloop van tijd veranderen in blaren. De blaren laten aanhoudende bruinbruine vlekken achter. Bij volwassenen begint de ziekte met de vorming van hypergepigmenteerde vlekken of papels. De vlekken en papels zijn plat, tot 0,5 cm in diameter, hebben een ronde vorm, scherpe randen en een glad oppervlak zonder tekenen van vervelling. Ze bevinden zich op de huid van de romp, zijn klein in aantal, hebben een lichtgrijze of roze-bruine kleur. Na verloop van tijd verspreiden de papels zich naar andere delen van de huid (bovenste en onderste ledematen, gezicht), hebben een bolvorm, donkerbruine of donkerbruine kleur, soms met een roze-rode tint. Vaak stopt het proces, duurt het vele jaren en kan dan overgaan in de ontwikkeling van erytrodermie, die inwendige organen aantast en tot de dood leidt.

Pigmenturticaria bij kinderen is goedaardig. De ziekte begint met jeukende urticariële huiduitslag, die na enkele jaren verandert in papulaire elementen. Aan het begin van de ziekte kunnen blaren (vesikels) verschijnen op ogenschijnlijk gezonde huid of op puistjes en papels, gekenmerkt door zwelling en een duidelijke roze-rode tint. Klinisch wordt pigmenturticaria bij kinderen gekenmerkt door een duidelijk exsudatieve component. Soms verdwijnen de elementen spoorloos. Het fenomeen van ontsteking, of het Darier-Unna-fenomeen, is van groot belang: bij wrijven met vingers, een spatel of een naaldprik worden de elementen oedeem, de roze-rode kleur en jeuk van de huid nemen toe. Verergering wordt opgemerkt na wrijving, druk, thermische procedures (hete baden, zonnebank).

De cutane vorm kan zich manifesteren als maculopapulaire, bulleuze huiduitslag, diffuse, waaronder erythrodermische, teleangiëctatische veranderingen, en ook vrij zelden als een geïsoleerde laesie - mastocytoom. Meestal worden kleine, vlekkerige en papulaire huiduitslag waargenomen, die zich voornamelijk in de kindertijd verspreidt. Ze bevinden zich voornamelijk op de romp, iets minder vaak op de ledematen, zelden op het gezicht, hebben ronde of ovale contouren, roodbruine kleur. Na wrijving krijgen de elementen een urticaria-achtig karakter. Tegelijkertijd kunnen er nodulaire formaties ontstaan, meestal weinig in aantal, met een intensere pigmentatie. Uitwerpselen kunnen samensmelten, plaque en diffuse laesies vormen, in zeldzame gevallen krijgen ze een pachydermisch karakter met een scherp uitgedrukte diffuse infiltratie van de huid.

De aanhoudende gevlekte teleangiëctotische vorm komt voor bij volwassenen en ziet eruit als sproeten. Op een gepigmenteerde achtergrond zijn kleine teleangiëctasieën zichtbaar.

Diffuse mastocytose wordt gekenmerkt door verdikking van de huid, die een deegachtige consistentie heeft, een gelige tint heeft en lijkt op een pseudoxanthoom. Er wordt een verdieping van de huidplooien opgemerkt. De laesies zijn vaak gelokaliseerd in de okselholte en de liesplooien. Barsten en zweren kunnen op het oppervlak van de laesies verschijnen.

Ook de vesiculaire en atrofische vormen worden beschreven: de blaasjes zijn gespannen, met een transparante of hemorragische inhoud, er zijn geen acantholytische cellen aanwezig en het symptoom van Nikolsky is negatief.

Nodulaire mastocytose komt vooral voor bij pasgeborenen en kinderen in de eerste 21 jaar van hun leven.

Klinisch gezien worden er drie typen nodulaire mastocytose onderscheiden: xanthelasmoïd, multinodulair en nodulair-confluent.

De xanthelasmoïde variant wordt gekenmerkt door geïsoleerde of gegroepeerde platte knobbeltjes of nodulaire elementen tot 1,5 cm in diameter, ovaal en met scherpe randen. De elementen hebben een dichte consistentie, een glad of sinaasappelschilachtig oppervlak en een lichtgele of geelbruine kleur, waardoor ze lijken op xanthelasma's en xanthomen.

Bij multinodulaire mastocytose zijn er meerdere halfronde, dichte, nodulaire elementen met een glad oppervlak, 0,5-1,0 cm in diameter, roze, rood of gelig van kleur, verspreid over de huid.

De nodulair-confluente variëteit ontstaat door de fusie van nodulaire elementen tot grote conglomeraten die in grote plooien liggen.

Bij nodulaire mastocytose, ongeacht de variëteit, is het Darier-Unna-fenomeen zwak tot uiting gekomen of niet gedetecteerd. De meeste patiënten hebben urticaria dermografie. Een kenmerkend subjectief symptoom is jeuk van de huid.

Systemische mastocytose wordt gekenmerkt door schade aan inwendige organen. De ziekte manifesteert zich als mestcelleukemie (een kwaadaardige vorm van mastocytose).

De erythrodermische vorm, die ook zeldzaam is, komt bij volwassenen voor zonder blaarvorming, in tegenstelling tot bij kinderen.

Diffuus-infiltratieve, heleangitactische en erythroderme vormen van mastocytose worden beschouwd als potentieel systemische ziekten.

Bulleuze mastocytose ontwikkelt zich bij kinderen in de zuigelingen- of vroege kindertijd. Blaren kunnen zich op het oppervlak van maculopapuleuze huiduitslag of plaquelaesies bevinden; soms zijn ze de enige huidmanifestatie van de ziekte (congenitale bulleuze mastocytose), wat prognostisch gezien als minder gunstig wordt beschouwd.

Een solitair mastocytoom heeft het uiterlijk van een kleine tumorachtige formatie of meerdere dicht op elkaar gelegen knobbeltjes, op het oppervlak waarvan blaren typisch zijn voor kinderen. De prognose voor dit type urticaria is het gunstigst. In de meeste gevallen verdwijnt gepigmenteerde urticaria die zich in de kindertijd ontwikkelt, vanzelf in de puberteit. Gemiddeld worden systemische laesies waargenomen bij 10% van de patiënten, voornamelijk bij mastocytose bij volwassenen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differentiële diagnose van urticaria pigmentosa

Urticaria pigmentosa moet onderscheiden worden van urticaria met pigmentatie, geneesmiddelenuitslag, reticulose van de huid, pigmentnaevus, histiocytose-X en xanthomatose.

[ 20 ], [ 21 ]

Behandeling van mastocytose

De behandeling van mastocytose (urticaria pigmentosa) is symptomatisch. Antihistaminica worden aanbevolen. Bij een uitgebreid huidproces en ernstige dermatose worden glucocorticosteroïden, PUVA-therapie en cytostatica (prospidine) gebruikt. Corticosteroïdzalven worden uitwendig gebruikt.