Mepenam

Mepenam is een antimicrobieel systemisch geneesmiddel uit de subgroep carbapenem.

Het medicijn heeft een bacteriedodende activiteit - het vertraagt de binding van celmembranen van gram-negatieve en -positieve microben, en wordt gesynthetiseerd met een eiwit dat betrokken is bij de binding van penicilline (PBP). [1]

Kruisresistentie tussen meropenem, evenals geneesmiddelen die zijn opgenomen in de subgroepen van macroliden, aminoglycosiden met tetracyclines en chinolonen (rekening houdend met de doelbacteriën) wordt niet waargenomen. [2]

Indicaties Mepenam

Het wordt gebruikt voor de ontwikkeling van de volgende infecties:

• longontsteking , die ook door de gemeenschap verworven en nosocomiale vormen omvat;
• schade aan de longen en bronchiën bij cystische fibrose;
• doorgaan met complicaties van infectie van de urethra of de buik;
• laesies die zich ontwikkelen tijdens de bevalling of na het geboorteproces;
• infecties die de opperhuid en weke delen aantasten (met complicaties);
• actieve fase van meningitis van bacteriële aard.

Het kan ook worden voorgeschreven in geval van neutropenie of een koortsachtige aandoening, wanneer er een vermoeden bestaat van de ontwikkeling van een bacteriële infectie.

Vrijgaveformulier

De afgifte van een therapeutische stof gebeurt in de vorm van een injectie-lyofilisaat - in flessen met een volume van 500-1000 mg. In de verpakking - 1 zo'n fles.

Farmacodynamiek

Zoals het geval is met andere β-lactam antibacteriële stoffen, tonen de tijdswaarden wanneer het niveau van meropenem hoger was dan de minimale vertragende indicator (T> MIC) een duidelijk uitgesproken correlatie met de werkzaamheid van het geneesmiddel. Er is informatie dat meropenem tijdens het preklinische stadium een effect vertoonde bij plasmawaarden die het MIC-niveau voor het infecteren van bacteriën met ongeveer 40% van het doseringsinterval overschreden. Dit doel is niet klinisch vastgesteld.

In dergelijke gevallen kan zich microbiële resistentie tegen meropenem ontwikkelen:

• versterking van de sterkte van de buitenwand van gramnegatieve micro-organismen (door een afname van de productie van porines);
• verzwakking van de affiniteit voor gerichte PBP's;
• een toename van de expressie van elementen van de effluxpomp, evenals de productie van β-lactamasen die in staat zijn tot hydrolyse van carbapenems.

Farmacokinetiek

De gemiddelde plasmahalfwaardetijd bij vrijwilligers is ongeveer 1 uur. Gemiddelde distributievolumes zijn ongeveer 0,25 l / kg (in het bereik van 11-27 l). De gemiddelde klaring is 287 ml per minuut bij introductie van een portie van 0,25 g (als een dosering van 2 g wordt gebruikt, neemt de klaring af tot 205 ml per minuut).

De introductie van porties van 0,5, 1 en 2 g na een infusie van 30 minuten zorgt voor dergelijke gemiddelde Cmax-waarden - ongeveer 23, 49 en 115 g / ml. Het AUC-niveau is in dit geval gelijk aan 39,3, 62,3, evenals 153 g × h / ml. Met de introductie van een infusie van 5 minuten is het Cmax-niveau 52 en 112 g / ml in het geval van doseringen van 0,5 en 1 g. Het gebruik van meerdere doses medicijnen met een pauze van 8 uur leidt niet tot accumulatie van meropenem bij mensen met een gezonde nieractiviteit....

Er is informatie dat het gebruik van 1 g medicatie met tussenpozen van 8 uur na het uitvoeren van een operatie geassocieerd met laesies van de buikstreek leidde tot het bereiken van Cmax-waarden en een halfwaardetijd gelijk aan het niveau dat is geregistreerd bij gezonde personen, maar tegelijkertijd was er een hoger distributievolume (27 l).

Distributie processen.

Het gemiddelde niveau van eiwitsynthese van meropenem is ongeveer 2% (niet gebonden aan de therapeutische concentratie van het geneesmiddel). Bij een hoge toedieningssnelheid van het geneesmiddel (tot 5 minuten) worden de farmacokinetische parameters als bi-exponentieel beschouwd, maar de zichtbaarheid van deze factor is sterk verminderd in het geval van een infusie van een half uur.

Het medicijn gaat gemakkelijk over in individuele weefsels met vloeistoffen, waaronder gal met longen, hersenvocht, epidermis, bronchiale afscheidingen, fascia, weefsels van vrouwelijke genitaliën, peritoneaal exsudaat en spieren.

Uitwisselingsprocessen.

Mepenam neemt deel aan het metabolisme door hydrolyse van de β-lactamring en vormt een metabolisch element dat geen microbiologisch effect heeft. In vitro vertoont het medicijn een verminderde gevoeligheid voor hydrolyse onder invloed van humaan DHP-I (in vergelijking met imipenem), daarom is het niet nodig om aanvullende stoffen te gebruiken die de activiteit van DHP-I vertragen.

Uitscheiding.

Primair onveranderd meropenem wordt via de nieren uitgescheiden - ongeveer 70% (spreiding 50-75%) van een portie over een periode van 12 uur. In de vorm van een inactieve metabolische component wordt 28% van de geneesmiddelen uitgescheiden. Slechts ongeveer 2% van de stof wordt uitgescheiden met de ontlasting.

De vastgestelde indicatoren van intrarenale klaring en activiteit van probenecide stellen ons in staat te concluderen dat meropenem betrokken is bij de processen van tubulaire secretie en filtratie.

Gebruik Mepenam tijdens zwangerschap

Informatie over het gebruik van meropenem tijdens de zwangerschap ontbreekt of is beperkt.

De bestaande preklinische gegevens tonen de afwezigheid van directe of indirecte manifestaties van reproductietoxiciteit aan. Maar het wordt nog steeds niet aanbevolen om Mepenam voor te schrijven aan zwangere vrouwen.

Er is geen informatie over de vraag of meropenem wordt uitgescheiden in de moedermelk. Kleine indicatoren van de stof worden opgemerkt in de moedermelk bij dieren. Als een vrouw het medicijn moet gebruiken, moet de mogelijkheid worden overwogen om te stoppen met borstvoeding.

Contra

Het is gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met ernstige intolerantie voor het actieve bestanddeel of hulpcomponenten van geneesmiddelen, of met overgevoeligheid voor antibacteriële geneesmiddelen uit de carbapenem-subgroep.

Het wordt niet voorgeschreven in geval van ernstige overgevoeligheid (bijvoorbeeld met anafylactische symptomen of ernstige epidermale verschijnselen) met betrekking tot enig type β-lactam antibacteriële stoffen (bijvoorbeeld tegen cefalosporines of penicillines).

Bijwerkingen Mepenam

Onder de bijwerkingen:

• infecties die infectieus of invasief van aard zijn: soms ontwikkelt zich orale of vaginale candidiasis;
• problemen met het werk van het bloedsysteem en de lymfe: trombocytopenie komt vaak voor. Leuko- of neutropenie en eosinofilie worden soms opgemerkt. Misschien de ontwikkeling van een hemolytisch type bloedarmoede of agranulocytose;
• immuunlaesies: anafylactische verschijnselen of Quincke's oedeem kunnen optreden;
• stoornissen in het werk van de NA: er ontstaat vaak hoofdpijn. Soms verschijnen paresthesieën. Af en toe zijn er aanvallen;
• problemen met de gastro-intestinale functie: misselijkheid, diarree, buikpijn en braken worden vaak opgemerkt. Het optreden van colitis geassocieerd met de toediening van antibiotica is mogelijk;
• aandoeningen van de activiteit van de lever en het maagdarmkanaal: vaak is er een verhoging van de bloedwaarden van LDH en alkalische fosfatase, evenals transaminasen. Soms is er een verhoging van het bloedbeeld van bilirubine;
• laesies van de onderhuid en opperhuid: vaak verschijnen jeuk of huiduitslag. Soms komen netelroos voor. Ontwikkeling van SJS, erytheem of TEN is mogelijk;
• stoornissen van de urine- en nierfunctie: soms is er een verhoging van de bloedspiegels van ureum of creatinine;
• systemische aandoeningen en laesies in het infusiegebied: pijn en ontsteking treden vaak op. Tromboflebitis ontwikkelt zich soms.

Overdose

Relatieve intoxicatie kan optreden bij personen met nierdisfunctie, in situaties waarin de dosering van het geneesmiddel niet is aangepast. In het geval van een overdosis wordt meestal de ontwikkeling van tekenen die kenmerkend zijn voor nevensymptomen opgemerkt; ze zijn vaak mild en verdwijnen wanneer de dosering wordt verlaagd of de medicatie wordt stopgezet. Bovendien kunnen symptomatische acties worden uitgevoerd.

Bij mensen met een gezonde nierfunctie wordt het medicijn snel uitgescheiden. Meropenem met zijn metabolische elementen kan worden uitgescheiden door hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Probenecide heeft een competitief effect ten opzichte van meropenem met actieve secretie van de tubuli, die de renale secretie van laatstgenoemde remt. Hierdoor worden de plasmaspiegel en de halfwaardetijd van Mepenam verhoogd. In dit opzicht is het noodzakelijk om het medicijn zeer zorgvuldig te combineren met probenecide.

Bij gelijktijdige toediening met carbapenems werd een verlaging van de bloedwaarden van valproïnezuur opgemerkt - in ongeveer 2 dagen daalden ze met 60-100%. Vanwege het snelle begin van de blootstelling en de hoge mate van vermindering, wordt het gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie als onaanpasbaar beschouwd en moet daarom worden weggegooid.

Het gebruik van antibiotica samen met warfarine verhoogt de antistollingsactiviteit. Er zijn veel beoordelingen die aangeven dat bij gebruik van anticoagulantia (inclusief warfarine) samen met antibacteriële geneesmiddelen het anticoagulerende effect toeneemt. De mate van waarschijnlijkheid kan fluctueren, rekening houdend met de toestand en leeftijd van de patiënt, evenals de onderliggende infecties. Daarom is het moeilijk in te schatten hoe sterk antibacteriële stoffen betrokken zijn bij het verhogen van INR-waarden. Wanneer u antibiotica samen met een oraal anticoagulans gebruikt, moet u de INR-indicatoren voortdurend controleren.

Opslag condities

Mepen moet buiten het bereik van kleine kinderen worden gehouden. Vries het medicijn niet in. Temperatuur - niet meer dan 25 ° С.

Houdbaarheid

Mepenam kan gedurende 24 maanden (voor flacons van 500 mg) en 36 maanden (voor flacons van 1000 mg) worden gebruikt vanaf het moment dat de therapeutische stof wordt verkocht.

Analogen

De analogen van de medicatie zijn de medicijnen Meromak, Sinerpen, Demopenem met Meromek, Merospin en Europen, en daarnaast Meronem, Lastin en Inwanz. Op de lijst staan ook Romenem, Inemplus, Meropenem met Mesonex, Tienam en Merobocid, en daarnaast Prepenem, Merotsef en Ronem.