Mevacor

Mevacor is een lipidenverlagend medicijn uit de statinecategorie. Het remt de activiteit van HMG-CoA-reductase.

Indicaties Mevacora

Het wordt gebruikt voor therapie in de volgende gevallen:

• primaire hypercholesterolemie (hypolipidemie van vorm IIa en IIb), waarbij een hoog LDL-niveau wordt waargenomen (als dieettherapie bij mensen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van coronaire atherosclerose niet het gewenste effect heeft gehad);
• hypercholesterolemie, evenals gecombineerde hypertriglyceridemie;
• atherosclerose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten, 14 stuks in een blisterverpakking. In een verpakking zitten 2 van dergelijke tabletten.

[ 4 ]

Farmacodynamiek

De lacton-achtige statinering is structureel vergelijkbaar met een deel van het HMG-CoA-reductase-enzym. Met behulp van een competitief antagonismeschema wordt het statinemolecuul gesynthetiseerd met het eindgedeelte van co-enzym A waaraan het enzym gebonden is. Het tweede deel van dit molecuul vertraagt het proces van de transformatie van hydroxymethylglutaraat naar het element mevalonaat, een intermediair onderdeel van de binding van cholesterolmoleculen.

Door de activiteit van HMG-CoA-reductase te vertragen, treden er een aantal opeenvolgende reacties op. Hierdoor daalt het intracellulaire cholesterolgehalte en neemt de activiteit van de LDL-uiteinden toe, wat leidt tot een versnelde afbraak van LDL-cholesterol.

Het hypolipidemische effect van statines ontstaat door een verlaging van de totale cholesterolwaarden door de bestanddelen van LDL-cholesterol. De verlaging van de LDL-waarden is afhankelijk van de portiegrootte en verloopt exponentieel in plaats van lineair.

Statines hebben geen invloed op de leverfunctie of lipoproteïnelipase en hebben bovendien geen significant effect op het katabolisme en de binding van vrije vetzuren. Hierdoor is hun effect op de TG-waarden secundair en wordt het gemedieerd door de verlaging van de LDL-cholesterolwaarden, die als hoofdeffect hebben. De matige daling van de TG-waarden die optreedt tijdens statinetherapie wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de expressie van remnant-type-uiteinden (apo E) op het oppervlak van hepatocyten, die deelnemen aan de processen van IDL-katabolisme en ongeveer 30% TG bevatten.

Uit gecontroleerde onderzoeken is gebleken dat lovastatine de HDL-C-waarden met maximaal 10% verhoogt.

Naast het hypolipidemische effect hebben statines een positief effect bij endotheeldisfunctie (een preklinisch symptoom van atherosclerose in een vroeg stadium), evenals op de vaatwanden en de toestand van atheroom. Tegelijkertijd verbeteren ze de reologische eigenschappen van het bloed en hebben ze een antiproliferatieve en antioxiderende werking.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

In het maag-darmkanaal wordt het geneesmiddel onvolledig (ongeveer 30% van de portie) en langzaam opgenomen na orale toediening. Inname op een lege maag vermindert de absorptie met ongeveer 30%. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel dat in de bloedsomloop is terechtgekomen, is beperkt vanwege actieve extractie tijdens de eerste passage door de lever, waarna de stof met de gal wordt uitgescheiden. Piekwaarden van het actieve bestanddeel en de metabole producten ervan in het bloedplasma worden 2-4 uur na inname van een enkele portie waargenomen.

De indicatoren van metabolische producten in het bloedplasma stijgen lineair naarmate de dosis van het geneesmiddel tot 120 mg toeneemt.

De synthese van Mevacor en zijn actieve afbraakproducten met bloedplasma-eiwitten bedraagt meer dan 95%. Het geneesmiddel passeert de BBB en de placenta en hoopt zich ook op in de lever, waar het een hydrolyseproces ondergaat, waarbij actieve en inactieve metabole producten worden gevormd. Tot de belangrijkste actieve afbraakproducten behoren 6-hydroxy; en ook 6-hydroxymethyl- en 6-hydroxymethyleenderivaten van β-hydroxyzuur.

Bij dagelijkse, eenmalige toediening van het geneesmiddel worden stabiele plasma-indices van de actieve en daarnaast inactieve remmende stoffen waargenomen na 2-3 dagen behandeling. Deze waarden zijn ongeveer 1,5 keer hoger dan de index van de metabole producten van het geneesmiddel bij inname van een eenmalige dosis.

Ongeveer 10% van de stof wordt uitgescheiden via de urine en ongeveer 83% via de feces. Zowel het deel van het geneesmiddel dat via de gal werd uitgescheiden als het niet-geabsorbeerde deel ervan wordt via de feces uitgescheiden. De halfwaardetijd van lovastatine is 3 uur.

Bij mensen met ernstig nierfalen (het CC-niveau ligt binnen 10-30 ml/minuut) zijn de indicatoren van actieve en inactieve producten van de geneesmiddelenmetabolisme in het bloedplasma na inname van een enkele dosis van het geneesmiddel ongeveer twee keer zo hoog als soortgelijke waarden in het bloedplasma bij gezonde mensen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen. De aanvangsdosis is 10-20 mg, eenmaal daags in te nemen – 's avonds, met voedsel. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd, maar dit is slechts eenmaal per maand toegestaan.

De maximale dagelijkse dosis is 80 mg, ingenomen in 1 of 2 doses (bij het ontbijt en het avondeten). Indien het plasmacholesterolgehalte daalt tot 140 mg/dl (3,6 mmol/l) of het LDL-cholesterolgehalte daalt tot 75 mg/dl (1,94 mmol/l), dient de dosis lovastatine te worden verlaagd.

Bij combinatie met immunosuppressiva mag niet meer dan 20 mg lovastatine per dag worden ingenomen.

[ 22 ], [ 23 ]

Gebruik Mevacora tijdens zwangerschap

Mevacor mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• acute leverpathologieën;
• verhoogde activiteit van levertransaminasen in het bloedserum (van onbekende oorsprong);
• vermoeden van zwangerschap;
• algemene ernstige toestand van de patiënt;
• aanwezigheid van intolerantie voor lovastatine.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bijwerkingen Mevacora

Het gebruik van het medicijn kan verschillende bijwerkingen veroorzaken:

• Spijsverteringsstoornissen: brandend maagzuur. Constipatie, misselijkheid, een opgeblazen gevoel, braken en een droge mond worden af en toe waargenomen, evenals anorexia, smaakstoornissen en een verhoogde activiteit van levertransaminasen in het bloed. Hepatitis, leverfunctiestoornissen, intrahepatische cholestase, maagpijn en pancreatitis worden sporadisch waargenomen;
• letsels die de structuur van botten en spieren aantasten: myopathie met myalgie, evenals myositis of rhabdomyolyse (in geval van combinatie met gemfibrozil, ciclosporine of niacine), evenals artralgie en een verhoging van het niveau van de extracardiale fractie van CPK in het bloedplasma;
• Aandoeningen van het centrale en perifere zenuwstelsel: het optreden van hoofdpijn, duizeligheid, convulsies met paresthesie of slaapproblemen. Psychische stoornissen worden soms opgemerkt;
• problemen met het hematopoëtische systeem: leukopenie of trombocytopenie, evenals hemolytische anemie;
• letsels die de visuele organen aantasten: vertroebeling van de lens, wazig zien, atrofie van de oogzenuw en staar;
• Tekenen van allergie: huiduitslag en jeuk op de opperhuid. Spanning, angio-oedeem en urticaria worden sporadisch waargenomen;
• andere: verminderde potentie, en bovendien acuut nierfalen (veroorzaakt door rhabdomyolyse), sterke hartslag en pijn in het borstbeen.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Gecombineerd gebruik met macrolide antibiotica, immunosuppressiva (waaronder ciclosporine), gemfibrozil en ook met niacine verhoogt de kans op rhabdomyolyse, wat vervolgens leidt tot acuut nierfalen (vooral bij mensen met diabetische glomerulosclerose).

Combinatietherapie met geneesmiddelen met derivaten van indaandion en coumarine, en met anticoagulantia, veroorzaakt een toename van de bloedingen en verlenging van de PT-waarden.

Door dit medicijn samen met orale anticonceptie te gebruiken, kunt u voorkomen dat er hyperlipidemie ontstaat, die wordt veroorzaakt door het gebruik van hormonale anticonceptie.

Er wordt aangenomen dat het hypolipidemische effect van lovastatine afneemt bij combinatie met thiazide en lisdiuretica.

Verapamil met diltiazem, en daarnaast isradipine, vertragen de activiteit van het CYP3A4-iso-enzym, dat betrokken is bij de stofwisseling van lovastatine. Hierdoor kunnen de plasmaspiegels van lovastatine en de kans op myopathie toenemen in combinatie met Mevacor.

Er zijn aanwijzingen dat bij combinatie met itraconazol in de acute fase hepatotoxiciteit en rhabdomyolyse kunnen ontstaan.

Er is één geval beschreven van ernstige hyperkaliëmie bij een patiënt met diabetes mellitus als gevolg van het gelijktijdig innemen van het medicijn met lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Opslag condities

Mevacor moet op een donkere en droge plaats bewaard worden, bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Houdbaarheid

Mevacor kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

[ 29 ], [ 30 ]

Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de effectiviteit en veiligheid van het medicijn bij kinderen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Amvastan, Lescol en Choletar met Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]