Myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom omvat een groep ziekten die worden gekenmerkt door cytopenie in het perifere bloed, dysplasie van hemopoëtische voorlopers, hypercellulariteit van het beenmerg en een hoog risico op AML-ontwikkeling.

Symptomen zijn afhankelijk van welke cellijn meest beïnvloed, en kan zwakte, vermoeidheid, bleekheid (als gevolg van anemie), verhoogde frequentie van infecties en koorts (veroorzaakt neitropeniei), bloeden, en de neiging tot bloedingen in de huid en slijmvliezen (vanwege trombocytopenie). De diagnose is gebaseerd op een algemene klinische analyse van bloed, randbloedvlek, een beenmergaspiraat. Behandeling met 5-azacitidine kan effectief zijn; Bij het ontwikkelen van AML worden standaardprotocollen gebruikt.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken van myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep ziekten worden vaak predleykozom, refractaire anemie, Ph-negatieve chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytische leukemie, myeloïde metaplasie of idiopathisch gevolg van somatische mutatie van hematopoietische progenitorcellen. De etiologie vaak onbekend is, maar verhoogt het risico op ziekte bij blootstelling aan benzeen, straling, chemotherapeutica (vooral tijdens langdurig of intensief chemotherapie regimes gebruikt alkylerende stoffen en epipodofyllotoxine).

Myelodysplastisch syndroom wordt gekenmerkt door klonale proliferatie van hematopoietische cellen, waaronder erytroïde, myeloïde en megakaryocytische vormen. Beenmerg is een normale cel of hypercellulair met ineffectieve hematopoëse, die (meestal) tot anemie kan leiden, neutropenie en / of trombocytopenie. De verstoring van de celproductie gaat ook gepaard met morfologische veranderingen in het beenmerg of bloed. Er is extramedullaire hemopoëse, leidend tot hepatomegalie en splenomegalie. Myelofibrose wordt in sommige gevallen per ongeluk gedetecteerd wanneer de diagnose wordt gesteld, maar kan zich in de loop van de ziekte ontwikkelen. Myelodysplastisch syndroom is geclassificeerd volgens de eigenaardigheden van bloed en beenmerg. De kloon van het myelodysplastische syndroom is onstabiel en heeft de neiging om te transformeren in acute myeloblastische leukemie.

[6], [7], [8], [9]

Symptomen van myelodysplastisch syndroom

Symptomen van de ziekte zijn afhankelijk van de meest getroffen cellijn en kunnen bleekheid, zwakte en vermoeidheid (anemie) omvatten; koorts en infecties (neutropenie); gemakkelijk gevormde bloedingen in de huid en slijmvliezen, petechiën, neusbloedingen, bloeding slijmvlies (trombocytopenie). De kenmerkende symptomen van de ziekte zijn splenomegalie en hepatomegalie. Bij de ontwikkeling van symptomen kunnen ook co-morbide ziekten bijdragen; bijvoorbeeld bloedarmoede bij myelodysplastisch syndroom bij oudere patiënten met hart- en vaatziekten kan angina pectoris versterken.

Diagnose van myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom wordt vermoed bij patiënten (vooral ouderen) met refractaire anemie, leukopenie of trombocytopenie. Het is noodzakelijk om cytopenie uit te sluiten bij aangeboren aandoeningen, tekort aan vitamines, bijwerkingen van geneesmiddelen. De diagnose is gebaseerd op de studie van perifeer bloed en beenmerg met de identificatie van morfologische anomalieën in 10-20% van cellen van individuele cellijnen.

Karakteristieke kenmerken van beenmerg bij myelodysplastisch syndroom

Classificatie	Criteria
Refractaire bloedarmoede	Anemie met reticulocytopenie, normaal of hypercellulair beenmerg, erytroïde hyperplasie en erytropoëse-stoornis; ontploffing ^ 5%
Refractaire bloedarmoede met sideroblasten	Dezelfde symptomen als bij ongevoelige bloedarmoede, evenals ring-sideroblasten> 15% van HSCA
Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffing	Dezelfde symptomen als bij refractaire anemie, er zijn cytopenie> 2 cellijnen met morfologische afwijkingen van bloedcellen; hypercellulariteit van het beenmerg met schending van erytropoëse en granulopoiese; schiet 5-20% van de bal af
Chronische myelomonocytische leukemie	Dezelfde symptomen als bij refractaire anemie met overmatige ontploffing, absolute monocytose; in het beenmerg het gehalte aan monocytische voorlopers
Refractaire bloedarmoede met overtollige ontploffing in transformatie	Refractaire anemie met teveel blasten met een of meer van de volgende: 5% blasten in het bloed, 20-30% blasten in het beenmerg, Aueur-sticks in granulocyten-voorlopers

Bloedarmoede is een frequente manifestatie en gaat gepaard met macrocytose en anisocytose. Op een automatische celanalysator worden deze veranderingen uitgedrukt in een toename van MCV (gemiddeld aantal rode bloedcellen) en RWD (de breedte van de verdeling van het erythrocytenvolume). Gewoonlijk wordt matige trombocytopenie opgemerkt; in de uitstrijkjes van perifeer bloed variëren de bloedplaatjes in grootte; sommige hebben een afname in granulariteit. Het niveau van witte bloedcellen kan normaal zijn, verhoogd of verlaagd. De cytoplasmatische granulariteit van neutrofielen is pathologisch, met anisocytose en een ander aantal korrels. Eosinofielen kunnen ook pathologische granulariteit hebben. Pseudopelgarische cellen (hyposegmentatie van neutrofielen) kunnen in het bloed worden gedetecteerd. Monocytose is een kenmerkend kenmerk van chronische myelomonocytische leukemie, in minder gedifferentieerde subgroepen kunnen onrijpe myeloïde cellen worden gevonden. Cytogenetische analyse onthult een of meer klonale anomalieën, vaker met chromosoom 5 of 7 laesies.

[10], [11], [12]

Behandeling van myelodysplastisch syndroom

Azacytidine verlicht de symptomen, vermindert de incidentie van transformatie naar leukemie en de behoefte aan transfusies, en waarschijnlijk verbetert overleving. De therapie is vooral ondersteunend en is voorzien van rode bloedcellen transfusie indien aangegeven, bloedplaatjes bloeding tijdens infectie en behandeling met antibiotica. Bij sommige patiënten, een belangrijke factor om hematopoiese behulp erytropoëtine injectie (handhaving hemoglobinegehalte), granulocyt koloniestimulerende factor (ernstige granulocytopenie, vergezeld van symptomen) en in aanwezigheid van trombopoietine (met ernstige trombocytopenie) ondersteunen, maar deze behandeling heeft geen invloed op de levensverwachting. Effectieve behandeling is allogene transplantatie van hematopoietische stamcellen, en is nu bij patiënten ouder dan 50 jaar waarin het gebruik myeloablatieve modi. Reactie wanneer myelodysplastisch syndroom tot acute myeloïde leukemie therapie even werkzaam bij leukemie, leeftijd en karyotype een belangrijke rol spelen in de prognose van de ziekte.

Prognose voor myelodysplastisch syndroom

De prognose hangt in grote mate af van het type myelodysplastisch syndroom en de aanwezigheid van bijkomende ziekten. Patiënten met refractaire anemie of refractaire anemie met sideroblasten zijn minder vatbaar voor progressie naar meer agressieve vormen en kunnen sterven aan andere oorzaken.