Myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom omvat een groep ziekten die gekenmerkt worden door cytopenie in het perifere bloed, dysplasie van hematopoëtische voorlopercellen, hypercellulariteit van het beenmerg en een hoog risico op het ontwikkelen van AML.

Symptomen zijn afhankelijk van welke cellijn het meest is aangetast en kunnen bestaan uit zwakte, vermoeidheid, bleekheid (als gevolg van bloedarmoede), verhoogde frequentie van infecties en koorts (als gevolg van neutropenie), en bloedingen en een neiging tot bloedingen in de huid en slijmvliezen (als gevolg van trombocytopenie). De diagnose wordt gesteld op basis van een volledig bloedbeeld, een perifeer bloeduitstrijkje en een beenmergaspiraat. Behandeling met 5-azacytidine kan effectief zijn; standaardprotocollen worden gebruikt als AML ontstaat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Oorzaken van myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep ziekten die vaak preleukemie, refractaire anemie, Ph-negatieve chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie of idiopathische myeloïde metaplasie worden genoemd en die het gevolg zijn van somatische mutatie van hematopoëtische stamcellen. De etiologie is vaak onbekend, maar het risico op het ontwikkelen van de ziekte wordt verhoogd door blootstelling aan benzeen, straling, chemotherapeutische middelen (met name langdurige of intensieve chemotherapie, alkylerende middelen en epipodofyllotoxinen).

Myelodysplastisch syndroom wordt gekenmerkt door klonale proliferatie van hematopoëtische cellen, waaronder erytroïde, myeloïde en megakaryocytaire vormen. Het beenmerg is normocellulair of hypercellulair met ineffectieve hematopoëse, wat kan leiden tot bloedarmoede (meestal), neutropenie en/of trombocytopenie. De verminderde celproductie gaat ook gepaard met morfologische veranderingen in het beenmerg of bloed. Extramedullaire hematopoëse treedt op, wat leidt tot hepatomegalie en splenomegalie. Myelofibrose wordt soms toevallig ontdekt bij de diagnose, of kan zich ontwikkelen gedurende de ziekte. Myelodysplastisch syndroom wordt geclassificeerd op basis van de kenmerken van het bloed en het beenmerg. De kloon van het myelodysplastisch syndroom is instabiel en heeft de neiging te transformeren tot acute myeloïde leukemie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomen van myelodysplastisch syndroom

Symptomen zijn afhankelijk van de meest aangetaste cellijn en kunnen bestaan uit bleekheid, zwakte en vermoeidheid (bloedarmoede); koorts en infectie (neutropenie); en gemakkelijk bloeden in de huid en slijmvliezen, petechiën, neusbloedingen en bloedingen uit de slijmvliezen (trombocytopenie). Splenomegalie en hepatomegalie zijn karakteristieke kenmerken van de ziekte. Aanverwante aandoeningen kunnen ook bijdragen aan het ontstaan van symptomen; zo kan bloedarmoede bij myelodysplastisch syndroom bij oudere patiënten met hart- en vaatziekten angina pectoris verergeren.

Diagnose van myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom wordt vermoed bij patiënten (vooral ouderen) met refractaire anemie, leukopenie of trombocytopenie. Het is noodzakelijk om cytopenieën bij aangeboren afwijkingen, vitaminetekorten en bijwerkingen van geneesmiddelen uit te sluiten. De diagnose is gebaseerd op onderzoek van perifeer bloed en beenmerg, waarbij morfologische afwijkingen worden vastgesteld in 10-20% van de cellen van individuele cellijnen.

Kenmerkende kenmerken van het beenmerg bij myelodysplastisch syndroom

Classificatie	Criteria
Refractaire bloedarmoede	Anemie met reticulocytopenie, normaal of hypercellulair beenmerg, erytroïde hyperplasie en verminderde erytropoëse; blasten ^5%
Refractaire anemie met sideroblasten	Dezelfde symptomen als bij refractaire anemie, evenals ringsideroblasten > 15% van de NSCC
Refractaire bloedarmoede met overmatige blasten	Dezelfde symptomen als bij refractaire anemie: cytopenie > 2 cellijnen met morfologische afwijkingen van de bloedcellen; hypercellulariteit van het beenmerg met verminderde erytropoëse en granulopoëse; blasten 5-20% van de NSC
Chronische myelomonocytaire leukemie	Dezelfde symptomen als bij refractaire anemie met overmatige blasten, absolute monocytose; het gehalte aan monocytaire voorlopers in het beenmerg is aanzienlijk verhoogd
Refractaire bloedarmoede met overmatige blasten bij transformatie	Refractaire anemie met een overmaat aan blasten met een of meer van de volgende: 5% blasten in het bloed, 20-30% blasten in het beenmerg, Auer-staven in granulocytenprecursoren

Bloedarmoede komt vaak voor en gaat gepaard met macrocytose en anisocytose. Op een geautomatiseerde celanalysator worden deze veranderingen weergegeven als een toename van het MCV (gemiddeld corpusculair volume) en de RWD (rode corpusculaire distributiebreedte). Matige trombocytopenie wordt meestal waargenomen; in perifere bloeduitstrijkjes variëren de bloedplaatjes in grootte; sommige hebben een verminderde granulariteit. Het aantal witte bloedcellen kan normaal, verhoogd of verlaagd zijn. De cytoplasmatische granulariteit van neutrofielen is abnormaal, met anisocytose en een variabel aantal granules. Eosinofielen kunnen ook een abnormale granulariteit hebben. Pseudo-Pelgercellen (neutrofielenhyposegmentatie) kunnen in het bloed worden gedetecteerd. Monocytose is kenmerkend voor chronische myelomonocytaire leukemie; onrijpe myeloïde cellen kunnen aanwezig zijn in minder gedifferentieerde subgroepen. Cytogenetische analyse onthult een of meer klonale afwijkingen, meestal met betrekking tot chromosoom 5 of 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandeling van myelodysplastisch syndroom

Azacitidine verlicht de symptomen, vermindert de kans op transformatie naar leukemie en de noodzaak tot transfusies, en verbetert waarschijnlijk de overleving. De therapie is voornamelijk ondersteunend en omvat transfusies van rode bloedcellen indien geïndiceerd, bloedplaatjes bij bloedingen en antibiotica bij infecties. Bij sommige patiënten worden injecties met erytropoëtine (om de hemoglobinespiegel te handhaven), granulocytkoloniestimulerende factor (granulocytenkoloniestimulerende factor) (ernstige symptomatische granulocytopenie) en, indien beschikbaar, trombopoëtine (bij ernstige trombocytopenie) gebruikt als een belangrijke factor bij het handhaven van de hematopoëse, maar deze behandeling heeft geen invloed op de overleving. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is een effectieve behandeling en niet-myeloablatieve regimes worden momenteel bestudeerd bij patiënten ouder dan 50 jaar. De respons op therapie bij myelodysplastisch syndroom is vergelijkbaar met die bij leukemie; leeftijd en karyotype spelen een belangrijke rol in de prognose van de ziekte.

Prognose voor myelodysplastisch syndroom

De prognose hangt grotendeels af van het type myelodysplastisch syndroom en de aanwezigheid van comorbiditeiten. Patiënten met refractaire anemie of refractaire anemie met sideroblasten hebben minder kans om te ontwikkelen tot agressievere vormen en kunnen aan andere oorzaken overlijden.