Olimestra

Olimestra is een angiotensine II-receptorblokker.

Indicaties Olimestra

Het wordt gebruikt bij verhoogde bloeddruk van het essentiële type.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten van 10 of 20 mg. Er zitten 14 van dergelijke tabletten in een blister. Een verpakking bevat 2 of 4 blisterplaatjes. Het kan ook worden geproduceerd met 15 tabletten in een blister, of met 2 of 4 blisterverpakkingen.

Het wordt ook geproduceerd in tabletten van 40 mg, in een hoeveelheid van 7 stuks in een blister. De verpakking bevat 4 of 8 van dergelijke blisters. Er worden ook 10 tabletten in een blistercel geproduceerd, 3 of 6 van dergelijke blisters in een verpakking.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacodynamiek

Olmesartan medoxomil is een krachtige en actieve oraal selectieve angiotensine 2 (AT1-vorm) antagonist. Het is mogelijk dat deze component alle AT1-receptor-gemedieerde angiotensine 2-effecten remt, ongeacht de bron of het angiotensine 2-bindingspad. Selectief antagonisme van het AT1-angiotensine 2-pad resulteert in een stijging van de plasma-renine- en angiotensine 1- en 2-spiegels en een lichte daling van de plasma-aldosteronspiegels.

Angiotensine 2 is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensinesysteem. Het speelt een belangrijke rol in de pathofysiologische processen die optreden bij verhoogde bloeddruk, veroorzaakt door de werking van AT1-receptoren.

Bij een verhoogde bloeddruk bevordert het medicijn een langdurige verlaging van deze waarden (de effectiviteit hangt af van de dosering). Er is geen informatie over een pathologische bloeddrukdaling na inname van de eerste dosis. Er zijn ook geen gegevens over het ontstaan van tachyfylaxie na langdurige behandeling of ontwenningsverschijnselen als gevolg van het stoppen met het medicijn.

Een enkele dosis van het medicijn per dag zorgt voor een geleidelijke en effectieve bloeddrukverlaging die 24 uur aanhoudt. Een enkele dosis zorgt voor een bloeddrukverlaging die vergelijkbaar is met de bloeddrukverlaging die optreedt bij inname van de totale dagelijkse dosis in 2 doses.

Na langdurige behandeling daalde de bloeddruk maximaal 8 weken na aanvang van de behandeling, maar het grootste deel van het hypotensieve effect werd pas na 2 weken waargenomen. Bij gebruik in combinatie met hydrochlorothiazide werd een extra daling van de bloeddrukwaarden waargenomen, en de gecombineerde behandeling werd zonder complicaties verdragen.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie.

Olimestra is een prodrug die snel wordt omgezet in het medicinaal actieve afbraakproduct olmesartan. Dit gebeurt met medewerking van esterasen in de portaalbloedbaan en het darmslijmvlies tijdens de absorptie van het geneesmiddel vanuit het maag-darmkanaal.

Er werd geen intacte werkzame stof of onveranderde medoxomil-categorie zijketen aangetroffen in plasma of uitscheidingsproducten. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van de olmesartanmetaboliet uit de tablet was 25,6%.

Gemiddelde piekwaarden van het actieve ingrediënt in plasma worden waargenomen na 2 uur toediening. Plasmawaarden stijgen vrijwel lineair met een verhoging van een enkele orale dosis tot 80 mg.

Voedsel heeft vrijwel geen effect op de biologische beschikbaarheid van de metaboliet, waardoor het geneesmiddel ongeacht de voedselinname kan worden ingenomen.

De eiwitsynthese van de actieve component in het plasma bedraagt 99,7%, maar de kans op een significante verschuiving in de eiwitbinding voor therapie tijdens de interactie van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen met een hoge eiwitsynthesesnelheid blijft laag (dit kan worden bevestigd door de afwezigheid van een merkbare geneesmiddelinteractie van Olimestra met warfarine, evenals met medoxomil). De synthese van olmesartan met bloedcellen is vrij zwak. De gemiddelde waarde van het distributievolume bij intraveneuze injectie is eveneens vrij laag – binnen 16-29 liter.

Stofwisselingsprocessen en uitscheiding.

De totale plasmaklaring bedraagt 1,3 l/u (19%). Dit is vrij langzaam vergeleken met de leverbloedstroom (ongeveer 90 l/u).

Wanneer een enkele dosis van een 14C-gemerkt actief bestanddeel wordt toegediend, wordt 10-16% van het toegediende radioactieve bestanddeel uitgescheiden in de urine (het grootste deel binnen 24 uur na toediening). Het resterende deel van het herstelde radioactieve element wordt uitgescheiden in de feces.

Gezien de systemische beschikbaarheid van de fractie van 25,6% kan worden geconcludeerd dat olmesartan na absorptie zowel via de nieren (ongeveer 40%) als via de lever via de galwegen (ongeveer 60%) wordt uitgescheiden. De volledige radioactieve fractie die wordt teruggevonden, bestaat uit het element olmesartan. Er worden geen significante vervalproducten in het lichaam aangetroffen. De recirculatie van de stof in de darmen en lever is minimaal.

De terminale halfwaardetijd van olmesartan bedraagt bij herhaald gebruik 10-15 uur. Stabiele waarden worden bereikt na de eerste paar doses; accumulatie na 2 weken gebruik wordt niet waargenomen. De renale klaring bedraagt ongeveer 0,5-0,7 l/uur en is onafhankelijk van de dosisgrootte.

Dosering en toediening

De aanvangsdosis is 10 mg, eenmaal daags in te nemen. Mensen die na inname van deze dosis geen voldoende bloeddrukdaling ervaren, mogen deze verhogen tot de optimale dosis: een eenmalige dosis van 20 mg per dag. Indien er behoefte is aan een extra bloeddrukdaling, kan de dosis worden verhoogd tot 40 mg per dag (dit is de maximaal toegestane dosis per dag) of kan de behandeling worden aangevuld met hydrochloorthiazide.

Het medicijn vertoont zijn maximale bloeddrukverlagende werking 8 weken na aanvang van de behandeling, maar een merkbare daling van de bloeddrukwaarden wordt al na 2 weken therapie waargenomen. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het aanpassen van de dosering voor elke patiënt.

Om het therapeutische regime te volgen, moet het geneesmiddel elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. De inname is niet afhankelijk van voedselinname, dus de tablet kan bijvoorbeeld bij het ontbijt worden ingenomen.

Bij nierfunctiestoornissen.

Bij personen met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (CC-waarden tussen 20-60 ml/minuut) mag maximaal 20 mg eenmaal daags worden ingenomen, omdat er slechts beperkte informatie beschikbaar is over het gebruik van hogere doseringen bij deze patiëntencategorie.

Personen met ernstige vormen van de stoornis (creatinineklaring < 20 ml/minuut) mogen Olimestra niet voorgeschreven krijgen, omdat er te weinig informatie is over het gebruik van dit medicijn bij deze categorie patiënten.

Bij leverfunctiestoornissen.

Mensen met een milde vorm van de aandoening hoeven de dosering niet aan te passen. Bij een matige vorm van de aandoening is het noodzakelijk om in eerste instantie een eenmalige dosis van 10 mg van het geneesmiddel per dag in te nemen, met een maximale dagelijkse dosis van 20 mg. Daarnaast is het noodzakelijk om de bloeddruk en de nierfunctie nauwlettend te controleren bij mensen met een leverfunctiestoornis die ook diuretica of andere bloeddrukverlagende medicijnen gebruiken.

Er is geen ervaring met het gebruik van het medicijn bij mensen met ernstige vormen van leverfunctiestoornissen. Daarom is het niet aan te raden om het aan deze mensen voor te schrijven.

[ 3 ]

Gebruik Olimestra tijdens zwangerschap

Olimestra mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen. Als tijdens het gebruik van dit geneesmiddel een zwangerschap wordt vastgesteld, dient het onmiddellijk te worden stopgezet en vervangen door een ander geneesmiddel dat wel door zwangere vrouwen mag worden gebruikt.

Kinderen van wie de moeder medicijnen uit deze categorie gebruikte, moeten zorgvuldig worden onderzocht op een verlaagde bloeddruk. Het is aan te raden om een echo van de schedel en de nierfunctie van de foetus te laten maken.

Aangezien er geen informatie is over het gebruik van dit geneesmiddel bij vrouwen die borstvoeding geven, mag het niet worden voorgeschreven tijdens de lactatieperiode. Het wordt aanbevolen om alternatieve geneesmiddelen te gebruiken waarvan de veiligheid voor gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven is vastgesteld.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of andere elementen van het geneesmiddel;
• obstructie in het gebied van de galblaas;
• opdracht aan kinderen.

Bijwerkingen Olimestra

Het gebruik van het medicijn kan af en toe bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• schade aan de systemische bloedstroom en lymfe: ontwikkeling van trombocytopenie;
• spijsverterings- en stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van hyperkaliëmie;
• verschijnselen van het zenuwstelsel: optreden van hoofdpijn of duizeligheid;
• ademhalingsstoornissen: optreden van hoest;
• symptomen vanuit het maag-darmkanaal: het optreden van misselijkheid, buikpijn of braken;
• schade aan de onderhuidse laag en het huidoppervlak: huiduitslag of jeuk, evenals tekenen van allergie - urticaria, zwelling van het gezicht, allergische dermatitis en angio-oedeem;
• stoornissen van de bot- en spierfunctie: ontwikkeling van myalgie of het optreden van spierkrampen;
• disfunctie van het urinewegstelsel en de nieren: nierdisfunctie en nierfalen in de acute fase;
• systemische aandoeningen: het optreden van een gevoel van vermoeidheid, lethargie, ongemak, de ontwikkeling van een lethargische toestand of asthenie;
• Resultaten laboratoriumonderzoek: verhoogde ureum- en creatininewaarden in het bloed, evenals leverenzymwaarden.

Overdose

Er is beperkte informatie over medicijnvergiftiging. Meestal leidt een overdosis tot een sterke bloeddrukdaling. In dit geval moet de toestand van de patiënt nauwlettend in de gaten worden gehouden en moeten ondersteunende en symptomatische behandelingen worden toegepast.

Er is geen informatie over de eliminatie van het geneesmiddel door dialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Invloed van andere geneesmiddelen op het geneesmiddel.

Kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen.

Gezien de ervaring met andere geneesmiddelen die het RAAS beïnvloeden, is een verhoging van de kaliumspiegel in het bloedserum mogelijk bij combinatie met kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende zoutvervangers en andere geneesmiddelen die de serumkaliumwaarden kunnen verhogen (waaronder heparine). Daarom is het combineren van deze geneesmiddelen verboden.

Andere bloeddrukverlagende medicijnen.

Het bloeddrukverlagende effect van Olimestra kan worden versterkt bij gelijktijdig gebruik met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen.

NSAID-medicijnen.

NSAID's (waaronder aspirine in een dosering van > 3 g/dag, evenals COX-2-remmers) kunnen samen met angiotensine-2-antagonisten een synergetisch effect hebben (door verzwakking van de glomerulaire filtratie). Bij gebruik van geneesmiddelen uit de categorie angiotensine-2-antagonisten in combinatie met NSAID's bestaat het risico op het ontwikkelen van acuut nierfalen. Het is noodzakelijk om in het beginstadium van de behandeling de nierfunctie continu te controleren en daarnaast de benodigde hoeveelheid vocht in het lichaam van de patiënt constant te bewaken.

Bovendien kan gelijktijdig gebruik met NSAID's het hypotensieve effect van angiotensine 2-antagonisten verminderen, wat kan leiden tot gedeeltelijk verlies van de effectiviteit.

Andere middelen.

Bij gelijktijdig gebruik met antacida (aluminium-/magnesiumhydroxide) is er sprake van een matige afname van de biologische beschikbaarheid van de stof olmesartan.

De werking van het medicijn op andere medicijnen.

Lithiumstoffen.

Reversibele verhogingen van de serumlithiumspiegels en verhoogde toxiciteit zijn waargenomen bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met ACE-remmers. Om deze reden is de combinatie van Olimestra en lithium verboden. Indien een dergelijke combinatie noodzakelijk is, dienen de plasmalithiumspiegels tijdens de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd.

[ 4 ]

Opslag condities

Olimestra wordt bewaard onder de voor geneesmiddelen gebruikelijke omstandigheden, buiten bereik van kleine kinderen.

Speciale instructies

Beoordelingen

Olimestra wordt beschouwd als een medicijn met een uitstekend bloeddrukverlagend effect. De meeste beoordelingen vermelden de hoge effectiviteit van het medicijn.

Tegelijkertijd klagen veel patiënten vaak over de ontwikkeling van bijwerkingen, zoals pijn op de borst of een constant gevoel van zwakte. Raadpleeg daarom onmiddellijk uw arts als dergelijke symptomen zich voordoen.

[ 5 ], [ 6 ]

Houdbaarheid

Olimestra kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.