Oncaspar

Onkaspar is een antitumorale substantie die de component pegaspargazu bevat, die wordt gevormd als een resultaat van de covalente synthese van natuurlijke L-asparaginase, die optreedt onder de werking van Escherichia coli, en monomethoxypolyethyleenglycol.

Bij de meeste mensen met een acuut stadium van leukemie (vooral lymfatisch), wordt de overleving van kwaadaardige cellen bepaald door de activiteit van de externe bron van het L-asparagine-element. Gezonde cellen zelf kunnen de L-asparagine-component synthetiseren en het effect dat wordt uitgeoefend door de snelle eliminatie met behulp van het enzym L-asparaginase is zwakker in hun verhouding. Het is dit unieke therapeutische principe dat het medicijn gebruikt - gebaseerd op een uitwisselingsdefect tijdens de binding van L-asparagine aan bepaalde soorten kwaadaardige cellen.

[1], [2], [3]

Indicaties Oncaspar

Het wordt gebruikt in combinatie met andere middelen tegen kanker voor herinductiebehandeling in de acute fase van leukemie van een lymfoblastische aard, als de patiënt intolerantie ontwikkelt voor de natuurlijke vormen van de L-asparaginasecomponent.

Vrijgaveformulier

De afgifte van het bestanddeel is in de vorm van een vloeistof voor IV- en IM-injectie; in de doos zit 1 flesje vloeistof.

[4]

Farmacodynamiek

Pagaspargaza werkt als een natuurlijke L-asparaginase - vernietigt enzymatisch het aminozuur L-asparagine, dat zich in het bloedplasma bevindt.

Er is een mening dat dit aminozuur onmisbaar is voor de activiteit van lymfoblasten van tumorneoplasma's (dit onderscheidt ze van normale cellen), omdat ze zelf niet L-asparagine kunnen binden, wat ze nodig hebben voor een stabiele levensactiviteit. Wanneer het wordt vernietigd door de werking van pegaspargase van dit aminozuur in het bloedplasma, ontstaat het ontbreken van L-asparagine in de lymfoblasten van de tumor. Het resultaat is de vernietiging van proteïnebinding en celdoodneoplasma's.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmacokinetiek

Plasmaparameters De Cmax van pegaspargazy met iv injectie correleert met de grootte van het gebruikte deel. De waarden van het distributievolume van geneesmiddelen zijn gelijk aan het plasmaspiegel.

De term plasmahalfwaardetijd van pegaspargazy is 5,73 ± 3,24 dagen en is langer dan de halfwaardetijd van natuurlijke asparaginase - ongeveer 1,28 ± 0,35 dagen.

Na voltooiing van de 60 minuten durende infusie (w / w) van L-asparagine worden medicatie binnen in het bloedplasma niet waargenomen; Plasma-indicatoren van L-asparaginase beschikbaar voor registratie blijven ten minste 15 dagen aanhouden vanaf het moment van de eerste toediening van pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Dosering en toediening

Vaak wordt het medicijn gebruikt in combinatie met andere cytostatica. Het medicijn kan worden gebruikt bij consolidatie, inductie en ondersteunende procedures.

Bij monotherapie wordt de stof alleen voor inductie gebruikt bij afwezigheid van de mogelijkheid om andere chemotherapeutica te gebruiken die zijn opgenomen in complexe behandelingsregimes (bijvoorbeeld methotrexaat, doxorubicine met vincristine, daunorubicine en cytarabine) - vanwege hun toxiciteit of vanwege andere factoren veroorzaakt door kenmerken de patiënt.

De therapie wordt uitgevoerd door een arts met ervaring in het uitvoeren van chemotherapie, die op de hoogte is van alle risico's en effecten die zich tijdens therapeutische procedures ontwikkelen.

In afwezigheid van andere medische instructies, worden de volgende doseringsschema's en behandelingsregimes gebruikt.

De aanbevolen dosering is gelijk aan 2500 ME (ongeveer 3,3 ml medicatie) / m ², met tussenpozen van 14 dagen.

Kinderen met een lichaamsoppervlak van meer dan 0,6 m ² worden ook gebruikt 2500 IU / m ² met een opening van 14 dagen.

Voor kinderen met een lichaamsgrootte van minder dan 0,6 m ² wordt 82,5 ME elk (0,11 ml stof) / kg gebruikt. Nadat remissie is bereikt, worden ondersteuningsprocedures uitgevoerd, nadat eerder de kwestie met betrekking tot het gebruik van Onkaspar in deze behandeling is overwogen.

Het medicijn moet worden geïnjecteerd in / m of in / in de methode.

Het wordt aanbevolen om intramusculaire injecties te gebruiken - om de kans op coagulopathie, hepatotoxiciteit en aandoeningen geassocieerd met de nieren en de spijsvertering te verminderen, in vergelijking met intraveneuze injectie.

Met de / in het gebruik van het medicijn wordt toegediend met behulp van een druppelaar - de procedure duurt 1-2 uur. De stof wordt opgelost in 5% dextrose vloeistof of 0,9% NaCl (0,1 l).

Voor i / m-injecties mag de hoeveelheid tegelijkertijd toegediende stof niet meer zijn dan 2 (kinderen) of 3 ml (volwassenen). Als u een hoger gedeelte moet gebruiken, wordt het via verschillende injecties in verschillende gebieden toegediend.

In geval van neerslag of vertroebeling van de medicinale vloeistof, is het verboden om het te gebruiken. Schud de substantie ook niet.

[16], [17]

Gebruik Oncaspar tijdens zwangerschap

U kunt Onkaspar niet voorschrijven tijdens borstvoeding of zwangerschap.

Er zijn geen gegevens over de vraag of de stof in de moedermelk kan terechtkomen. Daarom is het noodzakelijk om tijdens de behandeling de borstvoeding te weigeren wanneer de noodzaak van de introductie van het geneesmiddel is vereist.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van pancreatitis op het moment van aanvang van de therapie of de geschiedenis ervan;
• ernstige hemorragische complicaties als gevolg van behandeling met L-asparaginase, aanwezig in de geschiedenis;
• voorgeschiedenis van allergiesymptomen (ernstig) met betrekking tot het actieve bestanddeel of hulpelementen van het medicijn (larynxzwelling, gegeneraliseerde vorm van urticaria, verlaging van de bloeddruk en bronchiale spasmen), evenals andere bijwerkingen die verband houden met het geneesmiddel en met ernstige ernst.

Bijwerkingen Oncaspar

Onder de bijwerkingen:

• veranderingen in laboratoriumtestgegevens: bloedamylasewaarden nemen vaak toe;
• aandoeningen gerelateerd aan hemostase, lymfe en bloedsomloop: myelosuppressie gebeurt vaak dat beïnvloedt alle 3 germ hematopoëse (mild tot matig), bloedingsstoornis gevolg krovosvortyvaemosti eiwitbindende veranderingen, trombose en DIC. Ongeveer de helft van trombose en ernstige bloeden ontwikkelt in golovnomozgovyh schepen en kan het uiterlijk van de aanvallen, maar anders dan dat een beroerte met hoofdpijn en verlies van bewustzijn veroorzaken. Bloedarmoede, die een hemolytische aard heeft, komt alleen voor;
• manifestaties die de werkzaamheden van de Nationale Vergadering: vaak waargenomen aandoeningen van het centrale zenuwstelsel - depressie, een gevoel van opwinding of verwarring, hallucinaties of sufheid (milde stoornissen bewustzijnsverlies) en naast deze veranderingen in het EEG-waarden (bedrijfsinkrimping α-golven en verhoogde θ- efficiency en δ - golven) - waarschijnlijk als gevolg van de ontwikkeling van hyperammonemie. Af en toe komen convulsies en ernstige aandoeningen van het bewustzijn (bijvoorbeeld coma) of ADHD voor. Een enkele tremor beïnvloedt de vingers;
• laesies in het maagdarmkanaal: ontwikkelen voornamelijk aandoeningen van het maagdarmkanaal (mild of matig) - misselijkheid, diarree, anorexia, spastische pijn in het abdominale gebied, braken en gewichtsverlies. Vaak zijn er ook stoornissen van de exocriene pancreasactiviteit (diarree komt op hun achtergrond voor) en acute pancreatitis. Bof wordt soms waargenomen. Af en toe ontwikkelt zich pancreatitis, met een necrotisch of hemorrhagisch karakter. Pancreatitis met fatale afloop of vergezeld van de acute fase van parotitis, evenals pseudokistie in het pancreasgebied wordt alleen opgemerkt;
• aandoeningen die het urogenitale kanaal aantasten: incidentele afleider treedt op;
• laesies van de onderhuidse weefsels en de epidermis: allergiesymptomen ontwikkelen zich vaak. TEN wordt alleen waargenomen;
• problemen met endocriene functie: er zijn vaak stoornissen van endocriene pancreasactiviteit, waarbij een ketoacidose van diabetische aard ontstaat, en daarnaast is er een hyperglycemie van het hyperosmolaire type;
• stofwisselingsstoornissen: voornamelijk veranderingen in lipidenwaarden in het bloed (een toename of afname van cholesterol, een toename van VLDL en triglyceriden, en daarnaast een toename in lipoproteïnelipase-activiteit en een afname van LDL-waarden). Meestal veroorzaken deze stoornissen niet de ontwikkeling van klinische symptomen. Ook, vanwege extrarenale metabolische aandoeningen, stijgen de waarden van bloedureum (vaak) (onafhankelijk van de portiegrootte). Soms treedt hyperurie of ammoniak op;
• infectieuze of invasieve aandoeningen: mogelijk het optreden van infecties;
• systemische stoornissen en tekenen in de injectiezone: meestal zwelling en pijn. Vaak is er pijn in de gewrichten, rug en buik, evenals verhoogde temperatuur. Soms is hyperpyrexie levensbedreigend;
• immuunmanifestaties: vaak zijn er tekenen van allergie (hyperthermie, urticaria, spierpijn, lokaal erytheem, jeuk, kortademigheid en angio-oedeem), tachycardie, anafylaxie, bronchiale spasmen en een verlaging van de bloeddruk;
• problemen bij hepatobiliaire functie: hoofdzakelijk een verandering in de activiteit van leverenzymen (die onafhankelijk van portiegrootte verhoogde activiteit van serum transaminasen, bilirubine, alkalische fosfatase en lactaat dehydrogenase), en de ontwikkeling van hepatische vettige infiltratie of hypoalbuminemie, waarvan de oorzaak van diverse symptomen, waaronder zwelling kan zijn. Af en toe verschijnen geelzucht, cholestase, necrose die de levercellen aantast en leverfalen, die de dood kunnen veroorzaken.

[15]

Overdose

Het medicijn heeft geen tegengif. Wanneer symptomen van anafylaxie optreden, moeten GCS, epinefrine en antihistaminica onmiddellijk worden toegediend en moet zuurstof worden gebruikt.

Drieduizend IE-patiënten werden geïnjecteerd met intraveneus 10.000 IE / m ² medicatie. De ene had een lichte stijging van de serumwaarden van levertransaminasen, de tweede na 10 minuten na de infusie, huiduitslag verscheen, verdwijnt na vermindering van de snelheid van de procedure en het gebruik van antihistaminica. De derde van de deelnemers had geen negatieve symptomen.

[18], [19]

Interacties met andere geneesmiddelen

Vanwege de afname in serumindicatoren van eiwitten onder invloed van pegaspargase, is het mogelijk om de toxiciteit van andere middelen die met eiwitten zijn gesynthetiseerd te verhogen.

Tegelijkertijd leidt remming van eiwitbinding en celreplicatie tot het feit dat phegaspargaz de activiteit van methotrexaat kan veranderen, waarvan de therapeutische eigenschappen geassocieerd zijn met celreplicatieprocessen.

Pagaspargaza kan het toxische effect van andere geneesmiddelen versterken, waardoor de leveractiviteit wordt beïnvloed.

Pagaspargaza kan de metabole processen van andere geneesmiddelen beïnvloeden, vooral intrahepatisch.

Het gebruik van pegaspargazy draagt bij aan een verandering in de indicatoren van bloedstollingsfactoren, waardoor de kans op trombose of bloeding toeneemt. In dit opzicht moet Onkaspar met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met stoffen die de bloedplaatjesaggregatie en de bloedstolling beïnvloeden (dipyridamol, coumarine met aspirine, NSAID's en heparine).

De introductie van vincristine voor het gebruik van pagaspargazy of samen daarmee veroorzaakt een toename van toxische activiteit en verhoogt de kans op de ontwikkeling van anafylactische manifestaties.

Het gebruik van prednisolon samen met het geneesmiddel verhoogt de kans op stoornissen in het bloedstollingssysteem (waaronder een afname van de indices van antitrombine-3, evenals fibrinogeen in het bloedserum).

Tsitarbine met methotrexaat kan op verschillende manieren interactie met pegaspargaza ontwikkelen: met het vorige gebruik van deze geneesmiddelen is het effect van pegaspargase versterkt; indien gebruikt na medicatie, kan een antagonistische afname van de blootstelling optreden.

Bij het uitvoeren van vaccinaties met levende vaccins verhoogt het uitvoeren van complexe chemotherapiesessies de kans op uitgesproken infecties, mogelijk ook door het effect van de ziekte zelf. Daarom moet de immunisatie met het gebruik van levende vaccins minimaal 3 maanden na het einde van de behandelingscyclus tegen kanker zijn.

Tijdens therapie met het gebruik van Onkaspar is het verboden om alcohol te drinken.

[20]

Opslag condities

Onkaspar is vereist om op een donkere plaats te houden, afgesloten van de penetratie van kinderen. Het is verboden om de vloeistof te bevriezen. Temperatuurwaarden - in het bereik van tekens 2-8 ° C.

Houdbaarheid

Onkaspar kan worden gebruikt gedurende een periode van 2 jaar vanaf het moment waarop het therapeutische middel wordt vervaardigd.

Analogen

Analogons van de medicatie zijn medicijnen Segidrin, Glytsifon met Boramlanom en Refnot.

[21], [22], [23]