Ondem

Ondham is een stof die de ontwikkeling van misselijkheid en braken voorkomt; het is een antagonistisch geneesmiddel dat werkt tegen de 5HT3-terminaties van serotonine.

Geneesmiddelen die worden gebruikt bij radiotherapie of cytostatische behandeling kunnen serotonine in de dunne darm verhogen, wat de ontwikkeling van braakreflex veroorzaakt - activeert het einde van 5-HT3-serotonine en opwinding ontstaat in de afferente receptoren van de nervus vagus. Tegelijkertijd wordt een serotonine-afgifte uitgevoerd in het postretire-gebied, dat via het centrale systeem de ontwikkeling van de gag-reflex teweegbrengt.

Het medicijn blokkeert de activiteit van trigger-mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het verschijnen van de gag-reflex.

[1]

Indicaties Ondema

Het wordt gebruikt in het geval van misselijkheid samen met braken, die worden veroorzaakt door bestraling of cytotoxische chemotherapie.

Benoemd om de ontwikkeling en verwijdering van bestaand braken met misselijkheid na afloop van chirurgische ingrepen te voorkomen.

[2]

Vrijgaveformulier

De afgifte van de therapeutische stof wordt gerealiseerd in de injectievloeistof - in de ampullen met een volume van 2 of 4 ml; het pakket bevat 5 van dergelijke ampullen.

[3], [4]

Farmacodynamiek

Ondansetron is een zeer selectieve antagonist van serotonine 5HT3-uiteinden met een krachtig therapeutisch effect.

Het medicijn elimineert of voorkomt braken met misselijkheid, die ontstaat als gevolg van bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapieprocedures, en in aanvulling op misselijkheid met braken geassocieerd met chirurgische operaties.

Het invloedsbeginsel van ondansetron is nog niet volledig gedefinieerd. Er is een aanname dat het medicijn het optreden van gag-reflex blokkeert, waardoor een antagonistisch effect wordt verkregen op de uiteinden van 5HT3, gelegen in het gebied van neuronen van het CZS en PNS.

Ondem vermindert de psychomotorische activiteit van de patiënt, zonder een kalmerende werking te hebben.

Farmacokinetiek

Na toediening van het geneesmiddel worden de Cmax-waarden in plasma na een periode van 10 minuten genoteerd. Het distributievolume is 140 l. De meeste van de gebruikte porties zijn betrokken bij het intrahepatische metabolisme. In onveranderde toestand wordt maximaal 5% van het geneesmiddel in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 3 uur (voor oudere mensen - 5 uur).

Intlasma-eiwitbinding is 70-76%.

Bij personen met matige ernst van nierinsufficiëntie (CC-waarden zijn 15-60 ml / minuut), neemt de totale klaring en het distributievolume van het geneesmiddel af, hetgeen resulteert in een klinisch niet-significante verlenging van de halfwaardetijd van de stof.

Bij mensen met insufficiëntie van de lever van chronische aard (in de ernstige fase, de indicatoren) van de totale klaring van ondansetron aanzienlijk afnemen, gelijktijdig met de verlenging van de halfwaardetijd (tot 15-32 uur).

[5], [6],

Dosering en toediening

Braken samen met misselijkheid, ontwikkelen met bestraling of chemotherapie.

Het emethogene potentieel van kankerbehandeling varieert met de grootte van de dosering, evenals de combinatie van bestralingsregimes met chemotherapie. De selectie van de batchmodus wordt bepaald door de ernst van het emetogene effect.

Volwassenen.

Emetogene chemotherapie en bestraling.

Voor intramusculaire en intraveneuze injecties is toediening van 8 mg van de stof vereist via injectie, met lage snelheid (minstens een halve minuut), onmiddellijk voor het begin van de behandelingssessie.

Om te voorkomen dat langdurig of later braken optreedt (verschijnt na de eerste 24 uur), moet het geneesmiddel oraal worden ingenomen.

Sterk chemotherapeutische chemotherapieprocedures (bijvoorbeeld hoge delen van ciplatin).

Het geneesmiddel wordt gebruikt in de vorm van een enkele dosis van 8 mg (w / m of w / w), die wordt geïnjecteerd vóór het begin van de chemotherapie-sessie. Porties van meer dan 8 mg (tot 16 mg) mogen uitsluitend via iv infusie worden toegediend (met 0,9% NaCl of een ander geschikt oplosmiddel - 50-100 ml van de stof). De infusieduur is minimaal 15 minuten. In één keer kunt u niet meer dan 16 mg van het medicijn gebruiken.

In geval van een sterk chemotherapeutische behandeling hoeft de dosering van 8 mg (of lager) niet te worden opgelost - het wordt toegediend via IV- of IM-injectie op een laag toerental (minstens 0,5 minuten) vlak voor het begin van de procedure. Vervolgens wordt het medicijn 2 maal per dag gebruikt - in / in of in / m injectie van 8 mg van het medicijn na 2 en 4 uur; of een continue infusie (gedurende 24 uur) van de 1e mg / uur van de stof kan worden gebruikt.

De werkzaamheid van geneesmiddelen tijdens het zeer chemotherapeutische verloop van chemotherapie kan worden verhoogd met behulp van een 1-voudige aanvullende toepassing van 20 mg dexamethason vóór het begin van de procedure.

Gebruik voor de leeftijdsubgroep van 0,5-17 jaar.

In de pediatrie wordt Ondem toegediend via een infuus, vooraf opgelost in 0,9% NaCl of een ander geschikt oplosmiddel. Deze procedure duurt minimaal 15 minuten. Een deel van het medicijn wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak of het gewicht van het kind.

Selectie van porties, rekening houdend met het oppervlak van de patiënt.

De introductie wordt direct voor de start van de procedure uitgevoerd - 1-voudige injectiedosering van 5 mg / m ²; terwijl in / in portie maximaal 8 mg moet zijn. Na 12 uur begint de orale toediening van het medicijn, wat nog eens 5 dagen kan duren.

Selectie van porties op basis van gewicht.

Een enkele injectie van het medicijn is 0,15 mg / kg; Een portie mag maximaal 8 mg van een stof zijn. Tijdens de eerste dag is het toegestaan om nog eens 2 intraveneuze geneesmiddelen uit te voeren met een onderbreking van 4 uur. Na 12 uur vindt een omschakeling naar orale toediening van het medicijn plaats - de duur ervan kan nog 5 dagen zijn.

Oudere mensen.

65-plussers moeten elke dosis injecties voor intraveneuze infusie oplossen en vervolgens gedurende een periode van 15 minuten injecteren; in geval van hergebruik, moet het interval tussen de injecties minstens 4 uur bedragen.

Personen van 65-74 jaar oud krijgen een aanvangsdosering van het medicijn voorgeschreven, dat 8 of 16 mg is; het is vereist om het in te voeren via infusie (15 minuten). U kunt doorgaan met de behandeling met een dosis van 8 mg, die 2 keer per dag wordt toegediend. Deze infusie duurt 15 minuten en het interval tussen de behandelingen is minimaal 4 uur.

Mensen ouder dan 75 jaar worden eerst intraveneus toegediend met een maximum van 8 mg van het geneesmiddel (minimaal 15 minuten infuus). Later wordt dezelfde 8 mg van het geneesmiddel 2 maal per dag toegediend (15 minuten infuus met een minimum van 4 uur daartussenin).

Personen met een gestoorde leverfunctie.

Bij mensen met vergelijkbare stoornissen, met een matige of ernstige aard, is er een significante afname in klaring en de term serumhalfwaardetijd van de component neemt toe. Dergelijke patiënten kunnen per dag worden toegediend met een maximum van 8 mg Ondem.

Postoperatief braken met misselijkheid.

Volwassenen.

Om het optreden van postoperatieve aandoeningen (braken met misselijkheid) te voorkomen, moet 4 mg van het geneesmiddel intramusculair of via intraveneuze injectie (lage snelheid) worden geïnjecteerd tijdens het injectieproces van de anesthesie.

Wanneer misselijkheid al aanwezig is, wordt hetzelfde doseringsgedeelte gebruikt samen met braken, dat langzaam intraveneus of intramusculair wordt gebruikt.

Op kinderleeftijd (sinds de 1e maand en tot het 17-jarig jubileum).

Om postoperatief braken met misselijkheid te voorkomen of te elimineren bij een kind dat onder algehele anesthesie werkt, wordt 0,1 mg / kg van het geneesmiddel gebruikt (maximaal 4 mg van de stof) via een langzame injectie (minstens een halve minuut) vóór de anesthesie, tijdens deze injectie, en ook na of na de operatie.

[9]

Gebruik Ondema tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over of het veilig is om het medicijn te gebruiken tijdens de zwangerschap. Experimenten met deelname van dieren toonden aan dat Ondam geen negatieve invloed had op de embryonale en foetale ontwikkeling, en ook op het verloop van de zwangerschap, de peri-, maar ook de postnatale periode. Maar vanwege het ontbreken van bevestiging van deze gegevens met betrekking tot een persoon, is het niet nodig om medicatie voor zwangere vrouwen voor te schrijven.

Experimentele testen onthulden ook dat ondansetron bij dieren in de moedermelk terechtkomt. Daarom, wanneer de noodzaak voor het gebruik van het medicijn nodig is om borstvoeding te verlaten.

Contra

Gecontra-indiceerd in combinatie met apomorfinehydrochloride - vanwege het risico van een sterke verlaging van de bloeddrukwaarden en bewustzijnsverlies bij combinatie.

Ook niet voorgeschreven aan mensen met een sterke gevoeligheid geassocieerd met de elementen van het medicijn.

[7], [8]

Bijwerkingen Ondema

De belangrijkste zijborden zijn:

• immuunstoornissen: symptomen van directe intolerantie (soms ernstig, zelfs bij het bereiken van anafylaxie);
• NA werk stoornis: convulsies, hoofdpijn, bewegingsstoornissen (waaronder extrapiramidale symptomen - dystone symptomen oculogyrische crisis en dyskinesie, niet leidt tot aanhoudende klinische gevolgen), maar anders dan dat duizeligheid - vooral in de high-speed injectie drugs;
• problemen met de visuele functie: kortstondige visusstoornis (oogdekking), evenals tijdelijke blindheid (voornamelijk na IV-injectie). Blindheid verdwijnt vaak na 20 minuten;
• hartaandoeningen: hartritmestoornissen, bradycardie en tegelijkertijd pijn in het borstbeen (vergezeld van een al dan niet ST-depressie) en verlenging van het QT-interval (dit omvat ook trillen of ventriculaire fibrillatie);
• vaataandoeningen: lagere bloeddruk en opvliegers, of een gevoel van warmte;
• problemen met de organen van het sternum en de luchtwegen: hik;
• laesies van het spijsverteringsstelsel: constipatie;
• tekenen van het hepatobiliaire systeem: niet vergezeld van symptomen van verhoogde waarden van leveractiviteit. Het wordt voornamelijk opgemerkt bij mensen die chemotherapeutische middelen gebruiken die cisplatine bevatten;
• laesies van het subcutane weefsel en opperhuid: toxische uitslag (bijvoorbeeld PET);
• systemische stoornissen: lokale manifestaties in het injectiegebied.

Tijdens observaties na registratie werden de volgende overtredingen genoteerd:

• CVS-laesies: ongemak en pijn in het borstbeen, hartkloppingen, extrasystole, flauwvallen, tachycardie (dit omvat de supraventriculaire en ventriculaire types), veranderingen in ECG-waarden en atriale fibrillatie;
• tekenen van intolerantie: anafylaxie en anafylactische symptomen, huiduitslag, bronchiale spasmen, urticaria, angio-oedeem en jeuk;
• Aandoeningen van de functie van de Nationale Assemblee: chorea, paresthesie, branderig gevoel, diplopie en myoclonus, en bovendien loopstoornissen, linguale uitsteeksels en rusteloosheid;
• systemische manifestaties en lokale symptomen: pijn, roodheid en branderig gevoel in het injectiegebied, evenals een toename van de temperatuur;
• andere: de ontwikkeling van hypokaliëmie.

Overdose

Ondansetron verhoogt, afhankelijk van de grootte van het deel, de waarden van het QT-interval. Wanneer drugsvergiftiging nodig is om het ECG te controleren.

Symptomen van overdosering zijn onder meer ernstige obstipatie, visusstoornissen, een afname van BP-waarden en vasovagale symptomen met een tijdelijke AV-blokkade van de 2e graad. Al deze manifestaties verdwenen volledig en onafhankelijk.

Het medicijn heeft geen antidotum, daarom worden tijdens de intoxicatie symptomatische en ondersteunende maatregelen genomen.

Het is onmogelijk om ipecac te gebruiken voor de eliminatie van ondansetron-vergiftiging, omdat het effect ervan niet zal ontwikkelen vanwege het anti-emetische effect van Ondem.

[10], [11], [12]

Interacties met andere geneesmiddelen

Ondansetron vertraagt of versnelt de metabole processen van andere geneesmiddelen niet wanneer het wordt gecombineerd. Testen hebben aangetoond dat het geneesmiddel geen interactie heeft met furosemide, lignocaïne, temazepam, alcoholische dranken en daarnaast met morfine, thiopental, alfentanil, propofol en tramadol.

Het geneesmiddel is betrokken bij de uitwisseling, samen met een verscheidenheid aan hepatische hemoproteïne P450-enzymen, evenals CYP3A4 samen met CYP2D6, evenals CYP1A2. Een verscheidenheid aan uitwisselingsenzymen maakt het mogelijk om, bij standaardparameters, de vertraging of verzwakking van de activiteit van elk van hen (mogelijk met een genetische tekortkoming van het CYP2D6-element) te compenseren door de invloed van andere enzymen, waardoor er geen effect op de systeemklaring is (of onbeduidend).

Zorgvuldig moet Ondam worden gecombineerd met geneesmiddelen, het QT-interval verlengen of leiden tot een overtreding van de zoutbalans.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met apomorfinehydrochloride is verboden, omdat dit kan leiden tot een sterke verlaging van de bloeddrukwaarden en bewustzijnsverlies.

Bij mensen die potentiële inducer-stoffen van het bestanddeel CYP3A4 gebruiken (bijvoorbeeld carbamazepine met fenytoïne en rifampicine), neemt de klaring van het geneesmiddel toe en nemen de bloedwaarden af.

De ontwikkeling van serotonine intoxicatie (veranderingen in mentale toestand, neurale spierziekten en autonome labiliteit) ontwikkelt bij gecombineerde toepassing van het preparaat samen met andere serotonerge geneesmiddelen - bijvoorbeeld SSRI en SNRI.

Uit informatie die tijdens enkele klinische tests werd verkregen, bleek dat ondansetron het analgetische effect van tramadol kan verzwakken.

De introductie van het medicijn samen met stoffen die de waarden van het QT-interval verlengen, leidt tot extra verlenging.

Het gecombineerde gebruik van Ondem en cardiotoxische geneesmiddelen (bijvoorbeeld anthracyclines) verhoogt de kans op het ontwikkelen van aritmieën.

Opslag condities

Ondem kan worden bewaard op een plaats die voor kinderen gesloten is. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 25 ° C.

[13], [14], [15]

Houdbaarheid

Ondam mag worden gebruikt gedurende een periode van 36 maanden vanaf het moment dat de therapeutische substantie wordt verkocht.

[16], [17], [18], [19]

Toepassing voor kinderen

Voor chemotherapie zijn kinderen ouder dan zes maanden voorgeschreven en voor de preventie en eliminatie van postoperatief braken met misselijkheid - ouder dan 1 maand.

[20]

Analogen

Analogons van het medicijn zijn medicijnen Zondan, Emetron en Ondansetron met Osetron.

[21], [22]