Onkotron

Oncotron is een antimetaboliet en antitumor substantie. Dit is een cytostatisch medicijn, een kunstmatig derivaat van antraceen.

Het is mogelijk dat het medicijn werkt door extra elektrostatische synthese van mitoxantron met DNA, wat meerdere openingen in de keten veroorzaakt.

De mitoxantroncomponent werkt op prolifererende en niet-prolifererende cellen. Zijn invloed is niet gebonden aan de stadia van de celcyclus.

Naast het antitumoreffect heeft mitoxantron een antibacteriële, immunomodulerende en daarmee antiprotozoale en antivirale werking.

[1]

Indicaties Onkotrona

Gebruikt voor dergelijke aandoeningen:

• niet-lymfoblastische leukemie in de acute fase (volwassenen);
• borstcarcinoom ;
• een maligne non-Hodgkin-type lymfoom hebben;
• primair levercelcarcinoom;
• ovariumcarcinoom;
• hormoon-resistente prostaatkanker, vergezeld van pijn.

[2], [3], [4]

Vrijgaveformulier

De afgifte van het element gebeurt in de vorm van injectieconcentraat (i / p of v / v introductie) - glazen binnenflesjes met een volume van 10 mg / 5 ml of 20 mg / 10 ml, en daarnaast 25 mg / 12,5 ml of 30 mg / 15 ml (gelijk aan de 2e mg / ml). In de doos zit 1 flesje.

Farmacodynamiek

Het is nog niet mogelijk geweest om het mechanisme van antitumoractiviteit definitief te bepalen, maar volgens voorlopige informatie kan worden geconcludeerd dat het geneesmiddel tussen de deeltjes van het DNA-molecuul is ingebracht, waardoor de uitvoering van transcriptie met replicatie wordt geblokkeerd.

Tegelijkertijd vertraagt mitoxantron topoisomerase-2 en heeft het een niet-specifiek effect op de celcyclus.

Farmacokinetiek

Voor intraveneuze injectie passeert mitoxantron met hoge snelheid in de weefsels, waarna het daar wordt gedistribueerd; van daaruit wordt het vervolgens geleidelijk vrijgegeven. Grote concentraties van het element worden opgenomen in de longen met de lever, en bovendien, afhankelijk van de mate van afname: in het beenmerg, hart, schildklier met milt, alvleesklier en bijnieren met nieren. BBB overwint niet.

Intraplasmische eiwitsynthese is gelijk aan 90%; metabolische processen ontwikkelen zich in de lever. Tijdens de 5-daagse periode wordt 13,6-24,8% van de stof samen met de gal uitgescheiden uit het lichaam en 5.2.7.7.9% met urine. De terminale halfwaardetijd is 9 dagen.

Bij personen met problemen in de lever wordt een afname in de snelheid van eliminatie van geneesmiddelen waargenomen.

Dosering en toediening

Mitoxantron is een integraal onderdeel van vele chemotherapeutische behandelingen en daarom is het noodzakelijk om de speciale medische literatuur te bestuderen tijdens de selectie van doseringen, het regime en de wijze van toediening voor elk individueel geval.

Het geneesmiddel wordt intraveneus met een lage snelheid toegediend - tenminste 5 minuten; kan gedurende een periode van 15-30 minuten door een infuus worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om Onkotron op lage snelheid door een infuusbuis te gebruiken en tegelijkertijd een snelle infusie van 5% glucosefluïdum of 0,9% NaCl uit te voeren.

Het is onmogelijk om het geneesmiddel rectaal, s / c, intramusculair of intra-arterieel toe te dienen.

In totaal is een maximum van 200 mg / m ^{2 van de} medicijnsubstantie toegestaan.

NHL is ovariumcarcinoom, borst of lever monotherapie medicament gebruikt in een gedeelte van 14 mg / m ²  1-voudig 3 weken termijn. Bij mensen die eerder chemotherapie hebben ondergaan en bovendien, in combinatie met andere antitumorale stoffen, wordt de dosering van geneesmiddelen verlaagd tot 10-12 mg / m ². In het geval van herhaalde cycli worden porties van het medicijn geselecteerd, waarbij rekening wordt gehouden met de duur en intensiteit van de onderdrukking van hematopoietische beenmergprocessen.

Door het aantal neutrofielen in de vroege cycli <1500 of bloedplaatjes waarden index <50.000 cellen / ul wordt het geneesmiddel dosering verlaagd met 2 mg / m ². Als de daling van het aantal neutrofielen <1000 of het niveau van de bloedplaatjes is - <25000 cellen / μl, dan worden verdere delen van geneesmiddelen verminderd met 4 mg / m ².

Indien nelimfoblastnyh vormen van leukemie remissie wordt het geneesmiddel dagelijks in een dosis van 10-12 mg / m ²  - over een periode van 5 dagen, totdat de totale portie van 50-60 mg / m wordt verkregen ². Gebruik hoge doseringen van het medicijn (14+ mg / m ² ) kan dagelijks gedurende 3 dagen worden toegediend.

Voor de behandeling van hormoonresistent prostaatcarcinoom is een dosering van 12-14 mg / m ², éénmaal toegediend in 21 dagen, vereist. Daarnaast worden dagelijks kleine hoeveelheden GCS gebruikt (prednison in een dosering van 10 mg / dag of hydrocortison met 40 mg / dag).

Tijdens een intrapleurale installatie (metastasen die de pleura beïnvloeden in het geval van NHL of carcinoom van de borst), is een enkele dosis gelijk aan 20-30 mg. Vóór de procedure werd het geneesmiddel opgelost in 0,9% NaCl (50 ml). Indien mogelijk moet het exsudaat worden verwijderd uit de pleura voordat de behandeling wordt gestart. Het opgeloste concentraat van Oncotron moet worden opgewarmd tot het niveau van de lichaamstemperatuur en vervolgens moet het op een laag toerental worden ingevoerd (de sessie duurt 5-10 minuten), zonder inspanning. Het eerste deel van het medicijn wordt 48 uur lang in de pleuraholte vertraagd. Deze hele termijn moet de patiënt bewegen - voor een optimale verdeling van de medicatie in de pleura.

Na voltooiing van het gespecificeerde tijdsinterval (48 uur) wordt opnieuw drainage uitgevoerd in het gebied van de pleuraholte. Met een effusievolume van minder dan 0,2 L eindigt de eerste therapeutische cyclus. Als dit cijfer meer is dan 0,2 liter, moet u nog een installatie van 30 mg van de stof uitvoeren.

Voordat de herinstallatieprocedure wordt uitgevoerd, moeten de hematologische waarden worden bepaald. Het tweede deel van het medicijn kan in de pleuraholte blijven. Met één behandelingscyclus is maximaal 60 mg van het bestanddeel toegestaan. Met het aantal bloedplaatjes met neutrofielen, wat binnen het normale bereik ligt, kan na 1 maand nog een intrapleurale installatie worden uitgevoerd. Binnen de 1e maand vóór en na de procedure moet systemische behandeling met cytostatica worden vermeden.

[6]

Gebruik Onkotrona tijdens zwangerschap

Het is onmogelijk om Onkotron te benoemen bij borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• sterke gevoeligheid geassocieerd met migoxantrone of andere componenten van het geneesmiddel;
• aantal neutrofielen van minder dan 1500 / μl (behalve voor niet-lymfoblastische leukemie-therapie).

Voorzichtigheid is geboden in de volgende omstandigheden:

• hartziekte;
• eerdere bestraling in het gebied van het mediastinum;
• onderdrukking van hematopoietische processen;
• ernstige nier- of leverfunctiestoornissen;
• AND;
• acute infecties met schimmel, viraal (met inbegrip van gordelroos en waterpokken) of bacteriële etiologie (er is een mogelijkheid van generalisatie en het verschijnen van uitgesproken complicaties);
• ziekten met een hoog risico op hyperurikemie (nefrolithiasis van een uraat-aard of jicht);
• Personen die eerder anthracyclines hebben gebruikt.

Bijwerkingen Onkotrona

Een van de belangrijkste bijwerkingen:

• laesie van hematopoietische functie: leukopenie (verschijnt vaak op de 6e tot de 15e dag, met herstel op de 21e dag), trombocyto-, neutro- of erythrocytopenie. Af en toe bloedarmoede optreedt;
• Spijsverteringsstoornissen: anorexia, obstipatie, misselijkheid, diarree, gebrek aan eetlust, braken, ernstige pijn in het peritoneum, stomatitis en bloedingen in het maag-darmkanaal. Verhoogde activiteit van levertransaminasen en leverfunctiestoornissen worden zelden waargenomen;
• aandoeningen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden: veranderingen in ECG-waarden, aritmie met tachycardie, verzwakking van de linkerventrikelejectiefractie, myocardischemie en andere dan deze CHF. Toxische schade in het myocardium (bijvoorbeeld CHF) kan optreden tijdens de behandeling met de introductie van mitoxantron en na maanden of zelfs jaren na de voltooiing ervan. De waarschijnlijkheid van cardiotoxische effecten neemt toe wanneer een totaal portie van 140 mg / m2 ^wordt verkregen;
• laesies van de ademhalingsorganen: er zijn meldingen van het optreden van pneumonitis, die een interstitiaal karakter heeft;
• tekenen van allergie: huiduitslag, bloeddrukdaling, jeuk of kortademigheid, en ook anafylactische symptomen (bijvoorbeeld anafylaxie) en urticaria;
• lokale manifestaties: de ontwikkeling van flebitis; in het geval van extravasatie, branden, zwelling, pijn en erytheem verschijnen, en in aanvulling op deze necrose, die naburige weefsels beïnvloedt. Er is informatie over de verwerving van de aderen, waarin het medicijn werd geïnjecteerd, evenals de weefsels ernaast, met een intens blauwe tint;
• andere: systemische zwakte, hoofdpijn, alopecia, koorts, vermoeidheid, niet-specifieke neurologische manifestaties, rugpijn, amenorroe en menstruatiestoornissen. Af en toe worden de nagels en epidermis blauwachtig. Schimmeldystrofie, hyperurikemie of -creatininemie, en daarnaast secundaire infecties en sclera-kleuring in een blauwe tint, worden zelden waargenomen.

[5]

Overdose

Intoxicatie kan leiden tot potentiëring van myelotoxiciteit, evenals de bovengenoemde nadelige symptomen.

Dialyse werkt niet. In geval van vergiftiging moet u de patiënt zorgvuldig controleren en, indien nodig, symptomatische maatregelen nemen. Er zijn geen gegevens over het tegengifelement mitoxantron.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij intraveneuze injectie mag het geneesmiddel niet met andere stoffen worden gemengd (er kan sediment optreden).

Het medicijn verhoogt de activiteit van veel cytotoxische geneesmiddelen - bijvoorbeeld methotrexaat, cisplatine met vincristine, cytarabine en dacarbazine met cyclofosfamide, en in aanvulling op deze 5-fluorouracil.

De combinatie van Oncotron en andere antitumor stoffen, evenals het gebruik van geneesmiddelen tijdens de bestraling van de mediastinum-zone kan de myeloïde en cardiotoxiciteit verhogen.

Introductie samen met geneesmiddelen die de afscheiding van tubuli blokkeren (waaronder uricosurische anti-jichtige stoffen - sulfinpyrazon), verhoogt de kans op nefropathie.

[7], [8], [9]

Opslag condities

Onkotron moet op de gesloten plaats van kleine kinderen worden bewaard. Vloeistof kan niet worden bevroren. Temperatuurmarkeringen - maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid

Oncotron kan worden gebruikt binnen een periode van drie jaar vanaf de datum van verkoop van het geneesmiddel.

Toepassing voor kinderen

Er is geen bevestigde informatie dat het gebruik van medicatie in de kindergeneeskunde effectief en veilig is.

Analogen

Analogons van stoffen zijn middelen Novantron en Mitoksantron.