Oorzaken en pathogenese van gegeneraliseerde lipodystrofie

De oorzaak van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie is onbekend. Verschillende nadelige factoren (infectie, traumatisch hersenletsel, operatie, zwangerschap en bevalling, verschillende stressvolle situaties) kunnen een stimulans zijn voor de ontwikkeling van de ziekte. In sommige gevallen kan de oorzaak van de ziekte niet worden vastgesteld. Er zijn gevallen van zowel congenitaal als verworven syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. De ziekte komt vooral voor bij vrouwen en manifesteert zich in de meeste gevallen tot 40 jaar.

De meeste onderzoekers houden zich aan de 'centrale' theorie van de oorsprong van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. Deze theorie wordt overtuigend aangetoond door de resultaten van een reeks wetenschappelijke studies uitgevoerd in 1963-1972. LH Louis et al. Deze auteurs isoleerden uit de urine van patiënten die leden aan het gegeneraliseerde lipodystrofysiesyndroom, een eiwit dat, wanneer het systematisch werd toegediend aan proefdieren, hen een klinisch beeld van de ziekte gaf, en eenmaal toegediend aan een persoon, hypertriglyceridemie, hyperglycemie en hyperinsulinemie. Volgens de auteurs heeft deze substantie een uitgesproken vetmobiliserend effect en heeft ze een hypofyseoorsprong. De geïsoleerde en gezuiverde stof werd bestudeerd met de methode van iso-elektrische focussering. Het bleek dat het niet identiek is aan een van de bekende hormonen van de hypofyse, hoewel het fysisch-chemische eigenschappen heeft die vergelijkbaar zijn met deze groep van eiwithormonen. In de daaropvolgende jaren vonden deze studies dezelfde stof in de urine van sommige diabetespatiënten, in de hypofyse van honden en schapen, en tot slot in de adenohypofyse van gezonde mensen. Helaas werd de kwantitatieve bepaling van het beschreven peptide bij gezonde, diabetische patiënten en patiënten met het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie niet uitgevoerd, daarom kan op dit moment niet worden gesteld dat het overmatige gehalte ervan in het lichaam leidt tot de ontwikkeling van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. De aminozuursequentie van dit peptide blijft ook onontgonnen. Studies uitgevoerd aan ons instituut samen met Yu. M. Keda hebben aangetoond dat het plasma van patiënten met gegeneraliseerd lipodystrofiesyndroom in feite een verhoogde lipolytische activiteit heeft, hetgeen pleit voor de aanwezigheid in het bloed van deze patiënten van een factor met vetmobiliserende eigenschappen.

Er wordt gesuggereerd dat de toename van het syndroom van gegeneraliseerde secretie lipodystrofie groeihormoon. De meeste onderzoekers vonden echter normale niveaus van GH in het plasma van patiënten. De studie van hypofyse-reserves van groeihormoon bij patiënten met gegeneraliseerd lipodystrofysiesyndroom, uitgevoerd aan het Instituut voor Experimentele Endocrinologie, onthulde geen afwijkingen van de norm bij een van de onderzochte vrouwen. Daarom geloven wij dat een kwantitatieve schending van de secretie van groeihormoon niet betrokken is bij de pathogenese van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. Tegelijkertijd blijft de kwestie van de uitscheiding van groeihormoon met veranderde biologische eigenschappen, evenals de kwestie van verstoring van het GH-metabolisme, open. Het is bekend dat er een fragment is van een menselijk groeihormoonmolecuul, dat een uitgesproken vetmobiliserende activiteit heeft, maar volledig verstoken is van groeistimulerend effect.

Recent bewijs suggereert dat de belangrijkste symptomen van gegeneraliseerde lipodystrofie kunnen worden geactiveerd bij gebruik in de kliniek om a-proteaseremmers te behandelen. Dus, Sagg A. Et al. Toonde aan dat het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten met AIDS lipodystrofie, hyperinsulinisme en koolhydraatmetabolisme ontwikkelt, dat wil zeggen een typisch klinisch beeld van gegeneraliseerde lipodystrofie. De mechanismen voor de ontwikkeling van deze symptomen zijn nog niet opgehelderd.

Een aantal onderzoekers geven de voorkeur aan de 'perifere' theorie van het ontstaan van gegeneraliseerde lipodystrofie. Het ontbreken van afzetting van onderhuids vet kan volgens hen te wijten zijn aan een enzymaandoening - een aangeboren afwezigheid van triglyceride-receptoren op adipocyten en mogelijk andere oorzaken. Het lijkt erop dat deze beide theorieën elkaar niet uitsluiten. Hoogstwaarschijnlijk is het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie heterogeen, omdat elke reden die adipocyte onvermogen veroorzaakt om neutrale vetten aan te leggen, automatisch leidt tot lipoatrofie, hyperlipidemie en compensatoire chronische endogene hyperinsulinemie met de daaropvolgende ontwikkeling van een cascade van hormonale en metabolische reacties die een klinische ziekte van de ziekte vormen.

Pathogenese van gegeneraliseerde lipodystrofie

Er is weinig bekend over de pathogenese van gegeneraliseerd lipodystrofiesyndroom. Om onbekende redenen, terwijl het lichaam verliest haar vermogen om neutrale vetten op te slaan in vet depots, waardoor algemene lipoatrofie en significante hyperlipidemie ontwikkelen. Wanneer deze lipiden blijkbaar niet langer energie substraat, hun recycling vertraagt aanzienlijk naar beneden, en de enige manier om te worden lever en maag-darmkanaal te elimineren. Er zijn voorwaarden voor de ontwikkeling van leververvetting. Om de afzetting van neutrale vetten in adipocyten te herstellen, treedt een tweede keer hyperinsulinemie op. Deze reactie als een compensatiereactie is echter niet in staat om de functionele activiteit van vetweefsel te normaliseren. Dientengevolge, de kardinale symptomen van algemene lipodystrofiesyndroom - lipodystrofie en hyperlipidemie - gereserveerd, hyperinsulinemie en verbonden windingen van het compensatiemechanisme in zijn tegengestelde bijdragen aan de versnelling en lipiden in de lever te verhogen. De aandoening wordt verergerd door de toevoeging van insulineresistentie met het daaropvolgende optreden van insuline-resistente hyperglycemie.

Chronische endogene hyperinsulinemie bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie heeft blijkbaar een complexe oorsprong. Zoals aangetoond door studies uitgevoerd bij individuen met matige gestoorde koolhydraattolerantie, ontwikkelt zich hyperinsulinemie niet alleen door overmatige productie van insuline door bètacellen van de alvleesklier, maar ook door metabolische aandoeningen van dit hormoon. Normaal wordt 50-70% van de insuline vernietigd in de lever. De afname van de functionele activiteit van het leverweefsel in het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie als gevolg van de vette degeneratie leidt tot een afname van de extractie van insuline door hepatocyten en een toename van het gehalte ervan in perifeer bloed. Zoals bekend is, is een bepaald deel van de insulineafbraak door de receptor bepaald en kunnen insuline-receptoren blijkbaar een reservoir zijn van het hormoon in het plasma. Bijgevolg kan een lichte afname van het aantal insulinereceptoren of hun affiniteit voor insuline, die optreedt bij gegeneraliseerd lipodystrofysisch syndroom, ook bijdragen aan een verhoging van de concentratie van het hormoon in het bloed.

Onze waarnemingen lieten ons toe om de ontwikkeling van een aantal klinische symptomen in het gegeneraliseerde lipodystrofysiesyndroom gedeeltelijk te verklaren. Zo kenmerkend is voor deze ziekte hypertrofie van skeletspieren, matige prognathie, vistseromegaliya, hergroei bij sommige patiënten in de volwassenheid, overmatige ontwikkeling van vet, waar hij nog steeds kan worden vertraagd (in het gezicht en de hals in ongeveer de helft van onze patiënten), kan worden verklaard zoals hierboven opgemerkt, de aanwezigheid van chronische endogene hyperinsulinemie. Insuline heeft een uitgesproken anabole werking en enige groeiactiviteit. Daarnaast zijn er suggesties van een mogelijke werking van een overmaat insuline in het bloed naar het weefsel-specifieke insuline-receptoren van groeifactoren met een analoge structuur voor insuline. Experimentele gegevens over de kruislingse interactie van insuline en insuline-achtige groeifactoren met specifieke receptoren van elkaar werden verkregen.

In dit opzicht zijn onze observaties met betrekking tot de relatie tussen hyperinsulinemie en de functionele toestand van de eierstokken interessant, evenals hyperinsulinemie en prolactinesecretie. Uitgevoerd in buitenlandse klinische onderzoeken is een directe correlatie gevonden tussen het testosterongehalte en het insulinegehalte in het bloed van vrouwen met polycystische ovariumcarcinoom. Tegelijkertijd zijn er experimentele gegevens die het vermogen van insuline om de uitscheiding van androgenen door ovarieel stromaal en menselijk thecaal weefsel te stimuleren, aantonen.

Het werk van E. I. Adashi et al. De modelleringsrol van insuline werd aangetoond met betrekking tot de gevoeligheid van de hypofyse-hypofyse voor het gonadotropine-releasing hormoon. Dezelfde auteurs stelden een direct stimulerend effect van insuline op de lactotrofen en gonadotropen van de adenohypofyse vast. Er zijn ook klinische gegevens over de relatie tussen prolactine en insuline-hypersecretie. Zo werd bij vrouwen met matige hyperprolactinemie een significante toename van het niveau van immunoreactieve insuline na een maaltijd gedetecteerd. Deze gegevens suggereren een complexe genese van hypothalamus-hypofyse-ovariumaandoeningen in gegeneraliseerd lipodystrofiesyndroom.

V. G. Baranov et al. Overweeg gegeneraliseerd lipodystrofysyndroom, een type polycystisch ovariumsyndroom. Gezien de werkelijk bestaande nauwe samenhang tussen het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie en de functionele toestand van de eierstokken, kunnen we het niet eens zijn met dit standpunt. Polycysteus ovariumsyndroom met gegeneraliseerd lipodystrofysiesyndroom is secundair en wordt blijkbaar veroorzaakt door hyperinsulinemie. De literatuur beschrijft verschillende sterkste syndromen van insulineresistentie (welke gegeneraliseerde lipodystrofiesyndroom bevatten), polycystisch ovarium vaak gepaard. Wat hyperandrogenism ovariële dysfunctie ontwikkelt zich alleen in sommige patiënten met het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie, zegt onafhankelijkheid gegeneraliseerde lipodystrofiesyndroom als nosologie. Uitgevoerd door M.E. Bronstein morfologische studie bij patiënten met ovariumsyndroom, gegeneraliseerde lipodystrofie chirurgie voor ovariële hyperandrogenisme in deze patiënten stroma uitgedrukt tekomatoz met karakteristieke morfologische kenmerken, die slechts plaatsvinden het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. Daarom is naar onze mening, de rechter zal niet overwegen een veralgemeende lipodystrofie syndroom als een variant syndroom van Stein-Leventhal en, integendeel, eierstokkanker hyperandrogenism dysfunctie waargenomen bij het syndroom van algemene lipodystrofie, beschouwd als een unieke vorm van polycysteus ovarium.

[1], [2], [3], [4]

Pathologie van gegeneraliseerde lipodystrofie

Bij het uitvoeren van een morfologische studie van adipocyten bij patiënten met gegeneraliseerd lipodystrofysiesyndroom, werden onrijpe vetcellen gevonden op de plaatsen van lipoatrofie. Wanneer deze cellen werden getransplanteerd aan gezonde mensen, vervielen de getransplanteerde adipocyten en begonnen normaal te functioneren, waarbij vetweefsel werd gevormd. Het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie wordt gekenmerkt door hypertrofie en hyperplasie van de endocriene klieren en inwendige organen, echte hypertrofie van de skeletspieren, verdikking van het gewrichtskraakbeen, capsules en ligamenten.

[5], [6], [7]