Symptomen van gegeneraliseerde lipodystrofie

Het leidende symptoom van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie is volledig of gedeeltelijk verdwenen bij patiënten met de onderhuidse vetlaag. Op basis hiervan zijn er 2 klinische vormen van gegeneraliseerde lipodystrofie: totaal en gedeeltelijk.

De totale vorm van gegeneraliseerde lipodystrofie wordt gekenmerkt door het verdwijnen van onderhuids vet van het gezicht en alle andere delen van het lichaam, vaak is er een uitsteeksel van de navel. In de gedeeltelijke vorm verdwijnt het onderhuidse vetweefsel voornamelijk van de romp en ledematen, maar niet van het gezicht en bij sommige patiënten is er zelfs een toename van het onderhuidse vet in het gezicht en in de supraclaviculaire gebieden. Echter, in beide vormen van gegeneraliseerde lipodystrofie, worden zeer duidelijke, vergelijkbare metabole stoornissen met hetzelfde resultaat in veranderende koolhydraat- en lipidemetabolisme onthuld. De belangrijkste zijn insulineresistentie, hyperinsulinemie, hyperglycemie, hyperlipidemie. In sommige gevallen niet alleen een schending van glucosetolerantie, maar ook diabetes mellitus. De ziekte kan op elke leeftijd voorkomen: bij kinderen en bij ouderen.

Chronische endogene hyperinsulinemie veroorzaakt een grotendeels karakteristiek uiterlijk van patiënten, omdat dit leidt tot het overwicht van anabole processen over katabolische processen. Dit tot op zekere hoogte komen veel voorkomende zaken in het syndroom van algemene lipodystrofie echte hypertrofie van skeletspieren, matige prognathie, uitbreiding van handen en voeten, vistseromegaliya, flebomegaliya, verdikking van alle lagen van de dermis, hypertrichosis. Chronische endogene hyperinsulinemic zich doet gelden door middel van periodieke aanvallen van ernstige zwakte, zweten, tremor, een sterk gevoel van honger die zich voordoen na het sporten, met grote intervallen tussen de maaltijden, en soms - spontaan. Verkrijgbaar in het lichaam van patiënten met gegeneraliseerde lipodystrofie syndroom is insulineresistentie de loop der jaren verergerd en leidt tot de geleidelijke ontwikkeling van milde stoornissen in tolerantie voor koolhydraten in een gemiddelde van 7-12 jaar na het begin van de ziekte. Tegen deze achtergrond verdwijnen aanvallen van hypoglycemie niet, wat duidt op het behoud van hyperinsulinemie bij patiënten.

Chronische endogene hyperinsulinemie bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie bevordert overmatige proliferatie van bindweefsel in parenchymale organen in het slijmvlies van het maagdarmkanaal en in de vaatwanden. Daarom zijn er bij deze ziekte vaak fibrotische veranderingen in de lever en pancreas, evenals dystrofische veranderingen in de maag en darmen met de bijbehorende symptomatologie. Hypertrofie van bindweefselformaties van de vaatwand (vooral grote) leidt tot de vernauwing van hun lumen in het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie. Als gevolg hiervan ervaren patiënten een vroeg optreden van cardiovasculaire aandoeningen en een verslechtering van de bloedtoevoer naar inwendige organen.

Kenmerkend voor het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie, significante hyperlipidemie, die het gevolg is van het onvermogen van adipocyten om neutrale vetten af te zetten, leidt tot een snelle ontwikkeling van leververvetting. Klinisch wordt deze aandoening gekenmerkt door ernstige hepatomegalie, een gevoel van bitterheid en droogheid in de mond in de ochtend, met zwaarte en doffe pijn in het rechter bovenste kwadrant. In combinatie met de veranderingen in hoofdvaten die kenmerkend zijn voor het gegeneraliseerde lipodystrofiesyndroom, draagt hyperlipidemie bij deze ziekte bij aan het optreden van hypertensie en ischemische veranderingen in het myocardium op jonge leeftijd.

De aandoening leidt tot regulering van de hypothalamus-syndroom met veralgemeende lipodystrofie te basaal metabolisme te verhogen zonder de werking van de schildklier, de verschijning van hyperpigmentatie gebieden in plaatsen van de wrijving van kleding, veelvuldig voorkomen laktorei storen. Hypothalamische stoornissen bij deze ziekte, evenals de gevolgen van chronische hyperinsulinemie bij de vorming van bindweefsel van eierstokken de frequente schending van ovariële functie met verschillende verschijningsvormen gipolyuteinizma en in 23-25% van de gevallen - de ontwikkeling van hyperandrogenic ovariële dysfunctie met uitgesproken symptomen virilization.

Een belangrijk symptoom van gegeneraliseerde lipodystrofie kan worden beschouwd als een staat van hypermetabolisme, een schending van de thermogenese van voedsel. We nemen aan dat dit een van de belangrijke factoren kan zijn in de pathogenese van de ziekte. We hebben in de literatuurrapporten over de resultaten van onderzoek in deze richting niet gesproken, hoewel er aanwijzingen zijn voor hypermetabolisme bij patiënten met gegeneraliseerde lipodystrofie.

Bij routinematige inspectie bij patiënten met een syndroom van de gegeneraliseerde lipodystrofie worden meestal de volgende veranderingen ontdekt. In de klinische analyse van bloed - echte matige erythrocytose en hyperhemoglobinemie. In de urine - vaak proteïnurie. In de biochemische bloed onderzoek wordt aandacht gevraagd voor een significante toename van de triglyceride, niet-veresterde vetzuren, totaal cholesterol en zijn esters, lage niveaus van ketonlichamen, zelfs indien tot expressie te pakken koolhydraat metabolisme; versnelde sedimentmonsters, vermindering van alkalische fosfataseactiviteit, verhoogde transaminasen, milde hyperbilirubinemie, die typerend leververvetting. Bijna constant is er een verhoogd gehalte aan totaal eiwit in het bloedplasma. In overzicht craniography algemene waarnemingen zijn verkalking van de dura mater in de frontale en pariëtale gebieden en achter de rug van de sella turcica, giperpnevmatizatsiya sinus onderliggende bot, een aantal patiënten wordt bepaald radiografisch grote ephippium vormige liggende ovale. Met elektro-encefalografie vertonen vrijwel alle patiënten tekenen van disfunctie van mesodiencephalische structuren van de hersenen. Op het ECG wordt in de regel hypertrofie van het linker ventrikelmyocardium met bijbehorende metabole of ischemische veranderingen gedetecteerd; regelmatige tekenen van een schending van de geleidbaarheid in het systeem van het linkerbeen van de straal van het straalgewricht zijn normaal. Bij onderzoek door een oogarts bij de meeste patiënten die geen constante hypertensie hebben, wordt spastische angioretinopathie gevonden.

Tegen de achtergrond van gegeneraliseerde lipodystrofie in het syndroom van ernstige basale en gestimuleerde hyperinsulinemie werd bij de meeste patiënten een normale of licht verminderde glucosetolerantie gevonden. Tegelijkertijd werden verstoorde correlatierelaties tussen de indices van koolhydraatmetabolisme en de functionele toestand van de alvleesklier, alsook tussen de parameters van koolhydraat- en vetmetabolisme onthuld. Bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie was er een lichte afname van de binding van IRI aan specifieke insulinereceptoren op monocyten. De gevoeligheidsindex voor exogeen insuline bij patiënten is licht verlaagd en verschilt niet van die voor niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus. Dit geeft aan dat de oorzaak van insulineresistentie bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie een van oorsprong afwijkende receptor is.

Bij het bepalen van de reserves van de hypofyse hormonen bij patiënten met gegeneraliseerde lipodystrofiesyndroom onthuld niet-significante toename in de basale prolactine niveaus: het hoogste niveau van prolactine respons op thyreotropine stimulatie was significant hoger dan normaal.

Bij het bepalen van de hypofysevoorraden van groeihormoon bij patiënten met gegeneraliseerd lipodystrofie-syndroom werden geen verschillen gevonden in vergelijking met de norm.

Er is aangetoond dat patiënten met het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie verhogingspercentage in bloedplasmaniveaus vetmetabolisme zoals vrij cholesterol, vrije vetzuren, triglyceriden en totaal fractie van totale lipiden, direct afhankelijk van de grootte van hyperinsulinemie.

Er werd gevonden dat bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie de ernst van cardiovasculaire aandoeningen ook direct gerelateerd is aan de grootte van hyperinsulinemie. Zoals reeds opgemerkt, zijn er bij patiënten met het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie vaak schendingen van de eierstokfunctie, die tot uiting komen in de meest ernstige gevallen van polycystisch ovariumsyndroom met ernstige hyperandrogenie. In het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie werd een directe relatie gevonden tussen de mate van ovariële hyperandrogenie en de grootte van hyperinsulinemie.

Deze gegevens, samen met klinische waarnemingen, stellen ons in staat te concluderen dat hyperinsulinemie een van de leidende factoren is in de schending van hormoon-metabole relaties en de vorming van een klinisch beeld bij het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie.

Voorwaardelijk kan onthullen 4 types van de ziekte, afhankelijk van de leeftijd begint. Voor alle soorten stroom syndroom van algemene lipodystrofie gegeneraliseerde lipodystrofie is de meest prominente tekenen van de vroege vervetting van de lever, alsmede klinische symptomen van chronische endogene hyperinsulinemie (herhaalde hypoglycemie en geboorte bij patiënten met het syndroom van algemene lipodystrofie vrouwen grote kinderen met een gewicht van meer dan 4 kg), die aanhield en na de toevoeging van een afname in tolerantie voor koolhydraten. Type I zijn patiënten die lipodystrofiesyndroom gemanifesteerd op de leeftijd van 4-7 jaar hebben gegeneraliseerd. Voor de meeste patiënten in deze groep werd gekenmerkt door de openbaring van gegeneraliseerde lipodystrofie per totaal lipoatrofie. Er werd opgemerkt lange asymptomatisch verloop van de ziekte, wanneer alleen de lipodystrofie gezien als cosmetisch defect.

Patiënten met type I-syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie hadden een lage mate van schending van de gynaecologische status: de vruchtbaarheid is in de regel bewaard. De opkomst van een gematigde daling glucosetolerantie en veranderingen in het cardiovasculaire systeem - hypertensie en myocard hypertrofie met zijn metabole veranderingen - merkte in de periode op lange termijn (30-35 jaar) na de eerste klinische verschijnselen van de ziekte.

II type verloop van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie werd waargenomen bij patiënten die tijdens de puberteit ziek werden. In deze groep werden beide soorten herdistributie van subcutaan vet (totaal, lipoatrofie en hypermusculaire lipodystrofie) met gelijke frequentie aangetroffen, wat de eerste tekenen van de ziekte waren. Hoge frequentie van erfelijke vormen werd opgemerkt. Het begin van de ziekte ging gepaard met het verschijnen van hyperpigmentatie op plaatsen van wrijvingskleding. De meerderheid van de patiënten met type II-syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie leed aan vroege manifestaties van ovariële functiestoornissen, vaak gemanifesteerd door ovarieel hyperandrogenismesyndroom.

Voor de beschreven groep patiënten gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van aandoeningen van koolhydraattolerantie en duidelijke veranderingen in het cardiovasculaire systeem als blijvende hypertensie, klinische en ECG tekenen van myocardische ischemie.

III Het klinische type natuurlijk syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie trad op bij vrouwen van 20-35 jaar oud, en de directe oorzaak van de ziekte was zwangerschap of bevalling. Bij patiënten van deze groep manifesteerde de ziekte zich door hypertensie, omkeerbare diabetes van zwangere vrouwen, vergroting van het gezichtskelet, handen en voeten. Gegeneraliseerde lipodystrofie (voornamelijk door het type hypermusculaire lipodystrofie), in tegenstelling tot andere klinische varianten van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie, werd later samengevoegd (2-4 jaar later).

Patiënten met type III-syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie noteerden een vroege verschijning van veranderingen in het cardiovasculaire systeem, vergelijkbaar met die in groep II-patiënten. Gematigde stoornissen in het koolhydraatmetabolisme werden waargenomen bij 35% van de patiënten in groep III 6-12 jaar na het begin van de ziekte. Bovendien was de kenmerkende frequentie een grote lactorroe en groot (bij de bovengrens van de norm) de grootte van het Turkse zadel.

En ten slotte omvat IV-type verloop van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie patiënten met late (na 35 jaar) aanvang van de ziekte. Voor deze groep patiënten werden gekenmerkt door veralgemeende lipodystrofiesyndroom manifestatie als lipodystrofie beide typen, diverse gynaecologische aandoeningen, maar laagfrequente en eierstok hyperandrogenisme laktorei; snel optreden en progressie van schendingen van het koolhydraatmetabolisme en cardiovasculaire complicaties. Met deze versie van het syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie zijn er soms enkele veel voorkomende manifestaties van de ziekte.

Deze gegevens laten zien dat de meest gunstige prognostische houding type I-syndroom gegeneraliseerde lipodystrofie is en het minst gunstige type II, waarvan de frequentie 37,7% is. Opgemerkt wordt dat de stoornissen van het cardiovasculaire systeem voorkomen met gelijke frequentie in alle beschreven uitvoeringsvormen de klinische syndroom van gegeneraliseerde lipodystrofie, waardoor ze geen complicatie en manifestatie sindromageneralizovannoy lipodystrofie maakt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]