^

Gezondheid

A
A
A

Oorzaken van verhoogde bilirubine in het bloed

 
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Het bilirubinegehalte in het bloed is verhoogd in de volgende situaties:

  • Verhoogde intensiteit van erytrocytenhemolyse.
  • Schade aan het leverparenchym met verstoring van de bilirubine-uitscheidende functie.
  • Verstoring van de afvoer van gal uit de galwegen naar de darmen.
  • Verstoringen in de activiteit van de enzymverbinding die zorgt voor de biosynthese van bilirubine-glucuroniden.
  • Verminderde leversecretie van geconjugeerd (direct) bilirubine in de gal.

Een verhoogde intensiteit van hemolyse wordt waargenomen bij hemolytische anemieën. Hemolyse kan ook versterkt zijn bij vitamine B12 deficiëntie-anemie, malaria, massale weefselbloedingen, longinfarcten en crush-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie). Als gevolg van verhoogde hemolyse wordt er in reticulo-endotheelcellen intensief vrij bilirubine gevormd uit hemoglobine. Tegelijkertijd is de lever niet in staat om zoveel bilirubineglucuroniden te vormen, wat leidt tot een toename van vrij bilirubine (indirect) in het bloed en de weefsels. Echter, zelfs bij significante hemolyse is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie meestal insignificant (minder dan 68,4 μmol/l) vanwege het hoge vermogen van de lever om bilirubine te conjugeren. Naast een verhoogd bilirubinegehalte gaat hemolytische geelzucht gepaard met een verhoogde uitscheiding van urobilinogeen in de urine en de ontlasting, omdat dit in grote hoeveelheden in de darmen wordt gevormd.

De meest voorkomende vorm van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie is fysiologische geelzucht bij pasgeborenen. De oorzaken van deze geelzucht zijn onder meer versnelde hemolyse van rode bloedcellen en onrijpheid van het leversysteem voor absorptie, conjugatie (verminderde activiteit van uridinedifosfaatglucuronyltransferase) en secretie van bilirubine. Omdat bilirubine zich in het bloed ophoopt in een ongeconjugeerde (vrije) toestand, kan het de bloed-hersenbarrière passeren wanneer de concentratie in het bloed de albuminesaturatie (34,2-42,75 μmol/l) overschrijdt. Dit kan leiden tot hyperbilirubinemische encefalopathie. In de eerste dag na de geboorte stijgt de bilirubineconcentratie vaak tot 135 μmol/l, bij prematuren kan deze oplopen tot 262 μmol/l. Voor de behandeling van deze geelzucht is stimulatie van het bilirubine-conjugatiesysteem met fenobarbital effectief.

Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie omvat geelzucht die wordt veroorzaakt door de werking van geneesmiddelen die de afbraak (hemolyse) van rode bloedcellen versnellen, bijvoorbeeld acetylsalicylzuur, tetracycline, enz., evenals geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met deelname van uridinedifosfaatglucuronyltransferase.

Bij parenchymateuze geelzucht worden hepatocyten vernietigd, is de uitscheiding van direct (geconjugeerd) bilirubine in de galcapillairen verstoord en komt het rechtstreeks in het bloed terecht, waar het gehalte aanzienlijk toeneemt. Bovendien neemt het vermogen van levercellen om bilirubineglucuroniden te synthetiseren af, waardoor ook de hoeveelheid indirect bilirubine toeneemt. Een toename van de concentratie van direct bilirubine in het bloed leidt ertoe dat het in de urine verschijnt als gevolg van filtratie door het membraan van de nierglomeruli. Indirect bilirubine komt, ondanks de toename van de concentratie in het bloed, niet in de urine terecht. Schade aan hepatocyten gaat gepaard met een verstoring van hun vermogen om mesobilinogeen (urobilinogeen) te vernietigen dat vanuit de dunne darm wordt opgenomen tot di- en tripyrrolen. Een toename van het gehalte aan urobilinogeen in de urine kan zelfs in de pre-icterische periode worden waargenomen. Op het hoogtepunt van virale hepatitis is een afname en zelfs verdwijning van urobilinogeen in de urine mogelijk. Dit wordt verklaard door het feit dat toenemende stagnatie van gal in levercellen leidt tot een afname van de uitscheiding van bilirubine en bijgevolg tot een afname van de vorming van urobilinogeen in de galwegen. Later, wanneer de leverfunctie begint te herstellen, wordt gal in grote hoeveelheden uitgescheiden en verschijnt urobilinogeen opnieuw in grote hoeveelheden, wat in deze situatie als een gunstig prognoseteken wordt beschouwd. Stercobilinogeen komt in de systemische circulatie terecht en wordt door de nieren met de urine uitgescheiden in de vorm van urobilinogeen.

De belangrijkste oorzaken van parenchymateuze geelzucht zijn acute en chronische hepatitis, levercirrose, giftige stoffen (chloroform, koolstoftetrachloride, paracetamol), massale verspreiding van kanker in de lever, alveolaire echinococcus en multipele leverabcessen.

Bij virale hepatitis correleert de mate van bilirubinemie tot op zekere hoogte met de ernst van de ziekte. Zo bedraagt het bilirubinegehalte bij hepatitis B, in een milde vorm van de ziekte, niet meer dan 90 μmol/l (5 mg%), in een matige vorm ligt het tussen 90 en 170 μmol/l (5-10 mg%) en in een ernstige vorm meer dan 170 μmol/l (meer dan 10 mg%). Bij het ontstaan van een levercoma kan het bilirubinegehalte stijgen tot 300 μmol/l of meer. De mate van stijging van het bilirubinegehalte in het bloed is niet altijd afhankelijk van de ernst van het pathologische proces, maar kan ook te wijten zijn aan de snelheid waarmee virale hepatitis en leverfalen zich ontwikkelen.

Ongeconjugeerde vormen van hyperbilirubinemie omvatten een aantal zeldzame syndromen.

  • Het Crigler-Najjar-syndroom type I (congenitale niet-hemolytische geelzucht) gaat gepaard met een stoornis in de bilirubineconjugatie. Het syndroom berust op een erfelijke deficiëntie van het enzym uridinedifosfaatglucuronyltransferase. Bloedserumonderzoek toont een hoge concentratie totaal bilirubine (boven 42,75 μmol/l) als gevolg van indirecte (vrije) bilirubine. De ziekte eindigt meestal fataal in de eerste 15 maanden, slechts in zeer zeldzame gevallen kan deze zich in de adolescentie manifesteren. Fenobarbital is niet effectief en plasmaferese geeft slechts een tijdelijk effect. Fototherapie kan de concentratie bilirubine in het bloedserum met bijna 50% verlagen. De belangrijkste behandelingsmethode is levertransplantatie, die op jonge leeftijd moet worden uitgevoerd, vooral als fototherapie niet mogelijk is. Na orgaantransplantatie normaliseert het bilirubinemetabolisme, verdwijnt de hyperbilirubinemie en verbetert de prognose.
  • Het Crigler-Najjar-syndroom type II is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een minder ernstig defect in het bilirubineconjugatiesysteem. Het wordt gekenmerkt door een milder beloop in vergelijking met type I. De concentratie bilirubine in het bloedserum is niet hoger dan 42,75 μmol/l; alle accumulerende bilirubine is indirect. Differentiatie tussen type I en II van het Crigler-Najjar-syndroom is mogelijk door de effectiviteit van behandeling met fenobarbital te beoordelen door de bilirubinefracties in het bloedserum en het gehalte aan galpigmenten in de gal te bepalen. Bij type II (in tegenstelling tot type I) nemen de concentraties van totaal en ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum af en neemt het gehalte aan mono- en diglucuroniden in de gal toe. Opgemerkt dient te worden dat het syndroom van Crigler-Najjar type II niet altijd goedaardig verloopt en dat in sommige gevallen de concentratie totaal bilirubine in het bloedserum hoger kan zijn dan 450 μmol/L, waardoor fototherapie in combinatie met toediening van fenobarbital noodzakelijk is.
  • De ziekte van Gilbert is een ziekte die wordt veroorzaakt door een verminderde absorptie van bilirubine door hepatocyten. Bij deze patiënten is de activiteit van uridinedifosfaatglucuronyltransferases verminderd. De ziekte van Gilbert manifesteert zich door een periodieke stijging van de concentratie totaal bilirubine in het bloed, die zelden hoger is dan 50 μmol/l (17-85 μmol/l); deze stijgingen gaan vaak gepaard met fysieke en emotionele stress en diverse ziekten. Tegelijkertijd zijn er geen veranderingen in andere leverfunctie-indicatoren en zijn er geen klinische tekenen van leverpathologie. Speciale diagnostische tests zijn van groot belang voor de diagnose van dit syndroom: een nuchtere test (een verhoging van de bilirubinespiegel tijdens vasten), een fenobarbitaltest (het innemen van fenobarbital, dat de conjugerende enzymen van de lever induceert, leidt tot een verlaging van de bilirubineconcentratie in het bloed), met nicotinezuur (intraveneuze toediening van nicotinezuur, dat de osmotische weerstand van rode bloedcellen vermindert en daardoor hemolyse stimuleert, leidt tot een verhoging van de bilirubineconcentratie). In de klinische praktijk is de afgelopen jaren vrij vaak milde hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert vastgesteld - bij 2-5% van de onderzochte personen.
  • Het Dubin-Johnsonsyndroom, chronische idiopathische geelzucht, behoort tot de parenchymateuze vorm van geelzucht (geconjugeerde hyperbilirubinemie). Dit autosomaal recessieve syndroom berust op een stoornis in de leversecretie van geconjugeerd (direct) bilirubine in de gal (een defect van het ATP-afhankelijke transportsysteem van de canaliculi). De ziekte kan zich ontwikkelen bij kinderen en volwassenen. De concentratie van totaal en direct bilirubine in het bloedserum is langdurig verhoogd. De activiteit van alkalische fosfatase en het gehalte aan galzuren blijven binnen normale grenzen. Bij het Dubin-Johnsonsyndroom is ook de secretie van andere geconjugeerde stoffen (oestrogenen en indicatorstoffen) verstoord. Dit vormt de basis voor de diagnose van dit syndroom met behulp van de kleurstof sulfobroomftaleïne (broomsulfaleïnetest). Verstoring van de secretie van geconjugeerd sulfobroomftaleïne leidt tot terugkeer ervan in het bloedplasma, waarbij een secundaire stijging van de concentratie wordt waargenomen (120 minuten na aanvang van de test is de concentratie van sulfobroomftaleïne in het serum hoger dan na 45 minuten).
  • Het rotorsyndroom is een vorm van chronische familiaire hyperbilirubinemie met een verhoging van de ongeconjugeerde fractie van bilirubine. Het syndroom berust op een gecombineerde stoornis van de mechanismen van glucuronidatie en transport van gebonden bilirubine door het celmembraan. Bij het uitvoeren van een broomsulfaleïnetest treedt, in tegenstelling tot het Dubin-Johnsonsyndroom, geen secundaire verhoging van de concentratie van de kleurstof in het bloed op.

Bij obstructieve geelzucht (geconjugeerde hyperbilirubinemie) is de galuitscheiding verstoord door een blokkade van de galwegen door een steen of tumor, als complicatie van hepatitis, bij primaire levercirrose of bij gebruik van geneesmiddelen die cholestase veroorzaken. Verhoogde druk in de galcapillairen leidt tot een verhoogde permeabiliteit of verstoring van hun integriteit en tot de opname van bilirubine in het bloed. Doordat de concentratie bilirubine in gal 100 keer hoger is dan in bloed en bilirubine geconjugeerd is, stijgt de concentratie van direct (geconjugeerd) bilirubine in het bloed sterk. Indirect bilirubine is licht verhoogd. Mechanische geelzucht leidt meestal tot een verhoging van de bilirubine in het bloed (tot 800-1000 μmol/l). Het gehalte aan stercobilinogeen in de feces neemt sterk af; volledige obstructie van de galwegen gaat gepaard met een volledige afwezigheid van galpigmenten in de feces. Indien de concentratie geconjugeerd (direct) bilirubine de renale drempelwaarde (13-30 μmol/l) overschrijdt, wordt het uitgescheiden in de urine.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.