Oorzaken van verhoogd bilirubine in het bloed

Bilirubine is in de volgende situaties verhoogd in het bloed:

• Verhoging van de intensiteit van hemolyse van erythrocyten.
• De nederlaag van het parenchym van de lever met een schending van de bilirubine-uitscheidingsfunctie.
• Verstoring van de uitstroom van gal uit de galkanalen naar de darm.
• Stoornissen in de activiteit van de enzymkoppeling, die zorgt voor de biosynthese van bilirubine glucuroniden.
• Verstoring van de hepatische secretie van geconjugeerd (direct) bilirubine in de gal.

Een toename in de intensiteit van hemolyse wordt waargenomen bij hemolytische anemie. Hemolyse kan ook worden versterkt door vitamine B ₁₂ -scarce anemie, malaria, massieve bloeding in weefsel, pulmonaire infarcten, met verbrijzeling syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie). Als gevolg van verhoogde hemolyse vindt in de reticulo-endotheelcellen een intensieve vorming van vrij bilirubine uit hemoglobine plaats. Tegelijkertijd, de lever niet in staat om zo'n grote hoeveelheid bilirubine glucuroniden, wat leidt tot een toename van vrije bilirubine (indirect) in bloed en weefsels vormen. Zelfs met significante hemolyse is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie meestal verwaarloosbaar (minder dan 68,4 μmol / L) vanwege de hoge levercapaciteit voor bilirubine conjugatie. Naast het verhogen van bilirubine in hemolytische geelzucht detecteren verhoogde toewijzing urobilinogeen in urine en feces, want het is gevormd in de darm in grote aantallen.

De meest voorkomende vorm van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie is fysiologische geelzucht bij pasgeborenen. Redenen hiervoor zijn onder andere geelzucht snelle hemolyse van erytrocyten en onvolwassen opname door de lever systemen vervoeging (uridindifosfatglyukuroniltransferazy verminderde activiteit) en uitscheiding van bilirubine. Vanwege het feit dat het bilirubine dat zich ophoopt in het bloed van niet-geconjugeerd (vrij) toestand wanneer de concentratie in het bloed het verzadigingsniveau albumine (34,2-42,75 umol / l) overschrijdt, kan de bloed-hersen barrière te overwinnen. Dit kan leiden tot hyperbilirubinemische encefalopathie. In de eerste dag na de geboorte neemt de concentratie van bilirubine vaak toe tot 135 μmol / l, bij te vroeg geboren kinderen kan het een waarde van 262 μmol / l bereiken. Om deze geelzucht te behandelen, is stimulatie van het conjugatiesysteem van bilirubine met fenobarbital effectief.

Door ongeconjugeerde hyperbilirubinemie betrekking geelzucht veroorzaakt door de werking van geneesmiddelen die de desintegratie (hemolyse) van rode bloedcellen bijvoorbeeld acetylsalicylzuur, tetracycline et al. Te verbeteren, Evenals met uridindifosfatglyukuroniltransferazy gemetaboliseerd.

Als afbraak optreedt parenchymale hepatocyten geelzucht, verstoorde directe uitscheiding (geconjugeerd) bilirubine in gal haarvaten en het wordt direct in het bloed, waarbij de inhoud aanzienlijk toeneemt. Bovendien neemt het vermogen van de hepatische cellen om glucuroniden van bilirubine te synthetiseren af, waardoor de hoeveelheid indirecte bilirubine ook toeneemt. Een verhoging van de concentratie in het bloed van direct bilirubine leidt tot zijn verschijning in de urine als gevolg van filtratie door het membraan van de nierglomeruli. Indirect bilirubine, ondanks de toename van de concentratie in het bloed, komt niet in de urine. Het verslaan van hepatocyten gaat gepaard met een schending van hun vermogen om uit te splitsen naar di- en tripyrrol mesobilinogen (urobilinogen) gezogen uit de dunne darm. Een verhoging van het urobilinogeengehalte in de urine kan zelfs in de pre-ironische periode worden waargenomen. In het midden van virale hepatitis is de afname en zelfs verdwijning van urobilinogeen in de urine mogelijk. Dit komt omdat de toenemende stasis van gal in de levercellen leidt tot een afname van de afgifte van bilirubine en dientengevolge tot een afname van de vorming van urobilinogeen in de galkanalen. Later, wanneer de functie van de levercellen begint te herstellen, wordt gal in grote hoeveelheden afgegeven en verschijnt urobilinogeen in grote hoeveelheden, wat in deze situatie als een gunstig prognostisch teken wordt beschouwd. Sterkobilinogen komt in de grote cirkel van de bloedcirculatie terecht en wordt door de nieren met urine verdeeld in de vorm van urobilin.

Belangrijkste oorzaken parenchymale geelzucht omvatten acute en chronische hepatitis, levercirrose, giftige stoffen (chloroform, koolstoftetrachloride, acetaminophen), de massale verspreiding van kanker in de lever, alveolaire Echinococcus en meerdere leverabcessen.

Bij virale hepatitis correleert de mate van bilirubinemie tot op zekere hoogte met de ernst van de ziekte. Dus in hepatitis B onder milde vorm van de ziekte bilirubine niet hoger is dan 90 mmol / l (5 mg%), met srednetyazholoy binnen 90-170 micromol / l (5,10 mg%), met ernstig dan 170 mmol / l ( hoger dan 10 mg%). Met de ontwikkeling van het hepatische coma kan bilirubine toenemen tot 300 μmol / l of meer. Hierbij moet worden bedacht dat het tempo van de toename van bilirubine in het bloed is niet altijd afhankelijk van de ernst van de pathologische proces, en kan te wijten zijn aan het tempo van de ontwikkeling van virale hepatitis en leverfalen.

Niet-geconjugeerde vormen van hyperbilirubinemie omvatten een aantal zeldzame syndromen.

• Syndroom Krigler-Nayyar type I (aangeboren niet-hemolytische geelzucht) is geassocieerd met een schending van bilirubine conjugatie. In het hart van het syndroom ligt de erfelijke deficiëntie van het enzym uridine-difosfaat-glucuronyltransferase. Bij het bestuderen van bloedserum wordt een hoge concentratie totaal bilirubine (hoger dan 42,75 μmol / l) gedetecteerd als gevolg van indirect (gratis). De ziekte eindigt meestal dodelijk in de eerste 15 maanden, alleen in zeer zeldzame gevallen kan het zich in de adolescentie manifesteren. De inname van fenobarbital is niet effectief en plasmaferese geeft slechts een tijdelijk effect. Met fototherapie kan de concentratie van bilirubine in serum met bijna 50% worden verlaagd. De belangrijkste behandelmethode is levertransplantatie, die op jonge leeftijd moet worden uitgevoerd, vooral als fototherapie niet mogelijk is. Na orgaantransplantatie, normaliseert het metabolisme van bilirubine, hyperbilirubinemie verdwijnt, de prognose verbetert.
• Het Krigler-Nayyar type II-syndroom is een zeldzame erfelijke ziekte veroorzaakt door een minder ernstig defect in het bilirubine conjugatiesysteem. Gekenmerkt door een goedaardige beloop vergeleken met type I. De concentratie van bilirubine in het serum overschrijdt 42,75 μmol / l niet, het gehele accumulerende bilirubine verwijst naar het indirecte. Het type I en II onderscheiden Crigler-Najjar syndroom, evalueren werkzaamheid van behandeling door bepaling van bilirubine in serum fenobarbital fracties en de inhoud van gal pigmenten in de gal. Bij type II (in tegenstelling tot type I) nemen de concentraties van totaal en niet-geconjugeerd bilirubine in serum af en neemt het gehalte aan mono- en di-glucuroniden in de gal toe. Merk op dat Crigler-Najjar syndroom type II is niet altijd goedaardig, en, in sommige gevallen, kan de serumconcentratie van totaal bilirubine hoger dan 450 mmol / l, die fototherapie in combinatie met de toediening van fenobarbital vereist zijn.
• syndroom van Gilbert - een ziekte veroorzaakt door een afname van bilirubine opname door hepatocyten. Bij deze patiënten, verminderde activiteit uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert ziekte manifesteert periodieke verhoging van de bloedconcentratie van totaal bilirubine, zelden meer dan 50 mol / l (17-85 micromol / l); deze verhogingen worden vaak geassocieerd met fysieke en emotionele stress en verschillende ziekten. In dit geval zijn er geen andere veranderingen in de leverfunctie, geen klinische symptomen van een leveraandoening. Belangrijk bij de diagnose van dit syndroom speciale diagnostische tests: Sample verhongering (toename van bilirubine bij verhongering) proef met pentobarbital (pentobarbital-inducerende is geconjugeerd leverenzymen leidt tot verminderde bilirubine concentratie in het bloed), met nicotinezuur (intraveneuze nicotine zuur, dat het osmotische resistentie van erytrocyten verminderd en bevordert daardoor hemolyse leidt tot een toename van bilirubine). In de klinische praktijk, in de afgelopen jaren, een gemakkelijke hyperbilirubinemia te wijten aan het syndroom van Gilbert, onthullen heel vaak - bij 2-5% van de ondervraagde personen.
• Tot het parenchymale type geelzucht (geconjugeerde hyperbilirubinemie) verwijst naar het Dabin-Johnson-syndroom - chronische idiopathische geelzucht. De basis van deze autosomaal recessieve syndroom is een schending van de hepatische afgifte van geconjugeerd (direct) bilirubine in gal (defect ATP-afhankelijk transportsysteem tubuli). De ziekte kan zich ontwikkelen bij kinderen en volwassenen. In het bloedserum is de concentratie van totaal en direct bilirubine gedurende lange tijd verhoogd. De activiteit van alkalische fosfatase en het gehalte aan galzuren blijft binnen normale grenzen. Bij het syndroom van Dabin-Johnson is ook de secretie van andere geconjugeerde stoffen (oestrogenen en indicatorsubstanties) verminderd. Dit is de basis voor de diagnose van dit syndroom met behulp van sulfobromphaleale kleurstof (bromsulfaleïne-test). Overtredingen secretie geconjugeerd sulfobromftaleina leidt tot het feit dat het terugkeert naar het bloedplasma waarin er een secundaire toename van de concentratie (na 120 minuten vanaf het uitgangsmonster sulfobromftaleina serumconcentratie hoger dan 45 min).
• Rotorsyndroom is een vorm van chronische familiaire hyperbilirubinemie met een toename van de ongeconjugeerde fractie van bilirubine. In het hart van het syndroom ligt een gecombineerde verstoring van de mechanismen van glucuronidatie en transport van gebonden bilirubine door het celmembraan. Bij de uitvoering van de bromsulfaleïnetest, in tegenstelling tot het Dabin-Johnson-syndroom, is er geen secundaire toename van de concentratie van de kleurstof in het bloed.

Wanneer obstructieve geelzucht (geconjugeerd hyperbilirubinemie) breekt door geblokkeerde gal uitgescheiden galbuis stenen of tumor, als complicatie van hepatitis in primaire levercirrose, bij het nemen van medicatie die cholestase veroorzaken. De toename van de druk in de haarcapillairen leidt tot een toename van de permeabiliteit of verstoring van hun integriteit en de intrede van bilirubine in het bloed. Vanwege het feit dat de concentratie van bilirubine in gal 100 keer hoger dan in het bloed en geconjugeerde bilirubine in bloed sterk verhoogt de concentratie van directe (geconjugeerde) bilirubine. Verschillende verhoogde indirecte bilirubine. Mechanische geelzucht leidt meestal tot een toename van bilirubine in het bloed (tot 800-1000 μmol / l). In ontlasting sterk verminderd het gehalte aan sterocilinogeen, volledige obturatie van de galwegen gaat gepaard met een volledige afwezigheid van gal pigmenten in de ontlasting. Als de concentratie geconjugeerd (direct) bilirubine de nierdrempel (13-30 μmol / l) overschrijdt, wordt het in de urine uitgescheiden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]