Vijfhoekig

Pentased is een geneesmiddel met koortsverlagende en pijnstillende effecten. Het therapeutische effect wordt bereikt door de activiteit van de actieve bestanddelen.

Paracetamol is een niet-narcotische pijnstiller met koortsverlagende en pijnstillende werking. [ 1 ]

Het bestanddeel propyfenazon heeft ook een sterk pijnstillende en koortsverlagende werking. [ 2 ]

Codeïne heeft ook pijnstillende eigenschappen.

Fenobarbital heeft een hypnotische, sedatieve en licht spierontspannende werking.

Cafeïne heeft een analeptische werking.

Indicaties Vijfhoekig

Het wordt gebruikt bij matige en lichte pijn van verschillende oorsprong: tandpijn, spierpijn, hoofdpijn, menstruatie- of gewrichtspijn, evenals neuralgie. Het kan worden voorgeschreven bij koorts in verband met griep of verkoudheid.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 1 blisterverpakking.

Farmacodynamiek

De werking van paracetamol wordt gewaarborgd door de onderdrukking van de binding van PG en andere ontstekings- en pijnmediatoren (vooral in het centrale zenuwstelsel). De stof verzwakt ook de prikkelbaarheid van het thermoregulatiecentrum in de hypothalamus.

De effecten van propifenazon worden ook geassocieerd met het blokkeren van de binding van PG (vooral in het centrale zenuwstelsel). Bij toediening in hoge doses vertoont de component een ontstekingsremmende en tegelijkertijd matige spasmolytische werking.

Codeïne stimuleert de opiaatuiteinden in verschillende delen van het centrale zenuwstelsel, evenals in perifere weefsels, wat resulteert in stimulatie van het antinociceptieve systeem en een afname van de emotionele pijnbeleving. Tegelijkertijd heeft het element een centraal hoestonderdrukkend effect en remt het de prikkelende activiteit van het hoestcentrum.

Fenobarbital onderdrukt de activiteit van het centrale zenuwstelsel en vermindert de emotionele reactie op pijnlijke prikkels.

Cafeïne stimuleert de psychomotorische hersencentra, versterkt de werking van pijnstillers, vermindert vermoeidheid en slaperigheid en verbetert de intellectuele en fysieke prestaties.

Farmacokinetiek

Paracetamol wordt met hoge snelheid opgenomen in het spijsverteringsstelsel en gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit. De halfwaardetijd is 1-4 uur. Intrahepatische metabolische processen dragen bij aan de vorming van paracetamolsulfaat en glucuronide. Uitscheiding vindt plaats via de nieren, voornamelijk in de vorm van conjugatie-elementen; tot 5% van de component wordt onveranderd uitgescheiden.

Cafeïne wordt goed opgenomen in de darmen. Stofwisselingsprocessen vinden plaats in de lever. Uitscheiding vindt plaats via de urine (10% onveranderd).

Fenobarbital wordt volledig opgenomen, maar met een lage snelheid. Metabole processen vinden plaats in de lever; de component induceert intrahepatische microsomale enzymen. De halfwaardetijd is 3-4 dagen. Uitscheiding vindt plaats via de nieren in de vorm van inactieve metabole elementen (25-50% van de stof wordt onveranderd uitgescheiden). Fenobarbital passeert de placenta zonder complicaties.

De lipofiliteit van codeïne zorgt ervoor dat het de BBB snel kan passeren en zich kan ophopen in vetweefsel, en in mindere mate in weefsels met een hoge perfusie-index (nieren met longen, milt en lever). Codeïnehydrolyse vindt plaats met de deelname van weefselesterasen (de methylcategorie wordt afgesplitst) met daaropvolgende intrahepatische conjugatie met glucuronzuur. Metabole componenten van codeïne hebben hun eigen pijnstillende werking. Codeïne wordt in grotere mate uitgescheiden met de urine; aanzienlijk kleinere hoeveelheden van de met glucuronzuur gesynthetiseerde metabole componenten worden uitgescheiden met de gal. Bij personen met nierinsufficiëntie is accumulatie van actieve metabole componenten mogelijk, waardoor het therapeutische effect van het geneesmiddel langer aanhoudt.

Propifenazon wordt snel en volledig opgenomen na orale inname. Stofwisselingsprocessen vinden voornamelijk plaats in de lever; er wordt N-desmethylpropifenazon gevormd. Propifenazon wordt uitgescheiden via de urine, voornamelijk in de vorm van een glucuronzuurconjugaat. De stof passeert de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij nier-/leverfunctiestoornissen kunnen stofwisselingsprocessen en de uitscheiding van propifenazon onderdrukt worden.

Dosering en toediening

Volwassenen dienen 1-2 tabletten 1-3 keer per dag met water in te nemen. Het wordt aanbevolen om dit na de maaltijd te doen.

Tieners van 12 jaar en ouder dienen 1-2 keer per dag 0,5-1 tablet in te nemen.

Kinderen mogen maximaal 3 tabletten per dag innemen, en volwassenen 6 tabletten (verdeeld over 3-4 doses).

De duur van de behandelcyclus wordt bepaald door de verdraagbaarheid en effectiviteit van de behandeling. Vaak duurt deze maximaal 5 dagen (bij pijn) of 3 dagen (bij koorts).

• Aanvraag voor kinderen

Dit geneesmiddel is niet voorgeschreven aan personen jonger dan 12 jaar.

Gebruik Vijfhoekig tijdens zwangerschap

Pentased mag niet worden gebruikt tijdens borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie in verband met de bestanddelen van het geneesmiddel, alsook met pyrazolon of verwante verbindingen (waaronder aminofenazon en fenazon met metamizol en propyfenazon), fenylbutazon, aspirine en opioïde pijnstillers;
• ernstig lever-/nierfalen;
• G6PD-deficiëntie;
• leukopenie of granulocytopenie, evenals bloedarmoede en agranulocytose;
• ademhalingspathologieën die gekenmerkt worden door obstructie en dyspneu (dit omvat aandoeningen die leiden tot ademhalingsdepressie en astma);
• verhoging van de intracraniale druk;
• glaucoom;
• een sterke daling van de bloeddruk of een stijging ervan;
• myocardinfarct in de actieve fase;
• alcoholvergiftiging of alcoholisme;
• alvleesklierontsteking;
• verhoogde prikkelbaarheid en slaapstoornissen;
• actieve porfyrie;
• aangeboren hyperbilirubinemie;
• drugs- of medicijnverslaving (ook de aanwezigheid ervan in de anamnese);
• suikerziekte;
• epilepsie;
• bloedpathologieën;
• myasthenie;
• prostaathypertrofie;
• organische letsels van het cardiovasculaire stelsel (geleidingsstoornissen van het hart, gedecompenseerd hartfalen, ernstige atherosclerose, neiging tot het ontwikkelen van vasculaire spasmen en coronaire hartziekten);
• thyreotoxicose;
• depressieve stoornissen, waarbij er een neiging is tot suïcidaal gedrag of depressie;
• ouderdom;
• tijdsinterval na de operatie in het gebied van de galwegen;
• hoofdletsel;
• gelijktijdige toediening met MAO-remmers, evenals gebruik gedurende 14 dagen vanaf het moment dat het gebruik ervan wordt gestopt;
• voorschrift voor personen die β-blokkers of tricyclische antidepressiva gebruiken.

Bijwerkingen Vijfhoekig

Als er negatieve symptomen optreden, moet u stoppen met het gebruik van de medicatie en onmiddellijk een arts raadplegen. Het gebruik van therapeutische doses leidt doorgaans niet tot complicaties. Bijwerkingen worden vaak geassocieerd met de aanwezigheid van paracetamol in het medicijn.

Bij toediening in standaarddoses, maar in combinatie met cafeïnehoudende stoffen, kunnen de negatieve symptomen die met cafeïne gepaard gaan, worden versterkt. Voorbeelden hiervan zijn sterke prikkelbaarheid, hoofdpijn, maag-darmklachten, duizeligheid, angst, een verhoogde hartslag, rusteloosheid, slapeloosheid en prikkelbaarheid. Andere symptomen:

• Spijsverteringsstoornissen: pijn en zwaarte in de bovenbuik, misselijkheid, constipatie en braken. Langdurig gebruik van grote porties kan een hepatotoxisch effect veroorzaken. Hepatonecrose (afhankelijk van de portiegrootte), xerostomie, dyspepsie, acute pancreatitis bij mensen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie, zweren op het mondslijmvlies en brandend maagzuur kunnen ook optreden;
• problemen met het hepatobiliaire systeem: geelzucht, leverfunctiestoornissen, waaronder leverfalen (hepatotoxiciteit wordt vaak geassocieerd met paracetamolvergiftiging) en verhoogde activiteit van intrahepatische enzymen;
• Letsels gerelateerd aan het zenuwstelsel: paradoxale agitatie, tremor, duizeligheid, angst en slaperigheid, euforie, verwardheid, angst en vrees. Ook waargenomen wordt een verzwakking van de concentratie en de snelheid van ontwikkeling van motorisch-mentale reflexen, hoofdpijn, slaapstoornissen, prikkelbaarheid, dysforie, evenals desoriëntatie en psychomotorische agitatie. Paresthesie, hallucinaties, ernstige vermoeidheid, ataxie, slapeloosheid, depressie, nystagmus, cognitieve stoornissen en motorische coördinatiestoornissen, evenals hyperkinesie (bij kinderen) komen voor. Sedatie en de ontwikkeling van afhankelijkheid kunnen worden waargenomen (bij langdurig gebruik van hoge doses);
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: tachycardie, aritmie, hartkloppingen, hartpijn, bradycardie en veranderingen in de bloeddruk (bijvoorbeeld een sterke daling);
• Aandoeningen die de bloedstructuur en lymfe beïnvloeden: leukopenie of granulocytopenie, bloedarmoede (hemolytisch en pernicieuze), leukocytose, agranulocytose of lymfocytose, bloedingen of blauwe plekken, evenals sulf- en methemoglobinemie (kortademigheid, cyanose en pijn in de hartstreek). Langdurige toediening van grote doses leidt tot het optreden van neutro-, trombocyto- of pancytopenie, agranulocytose of bloedarmoede van aplastische aard;
• Urinewegproblemen: nierfunctiestoornissen, urineretentie, necrotische papillitis, nierkoliek en tubulo-interstitiële nefritis. Langdurig gebruik van hoge doses kan leiden tot nefrotoxische effecten;
• immuunstoornissen: MEE (dit omvat ook SJS), anafylaxie, angio-oedeem, intolerantiesymptomen, waaronder jeuk aan de opperhuid en uitslag op de slijmvliezen en de huid (vaak urticaria of erythemateuze of gegeneraliseerde uitslag), en TEN;
• letsels van de opperhuid en de onderhuid: purpura, lichtgevoeligheid, dermatitis van exfoliatieve of allergische oorsprong en bloedingen;
• ademhalingssymptomen: bronchiale spasmen bij personen met NSAID-intolerantie;
• Overige: miosis, impotentie, hypoglykemie (kan leiden tot een hypoglykemisch coma), foliumzuurdeficiëntie en hyperhidrose. Langdurige toediening verhoogt de kans op osteogenese. Bij abrupte stopzetting van de inname kan ontwenningsverschijnselen optreden, waardoor een verhoging van de temperatuur, nervositeit, ademhalingsproblemen, nachtmerries en een toename van de lymfeklieren kunnen optreden.

Overdose

Bij vergiftiging met Pentased kunnen verschillende symptomen optreden, specifiek voor elk van de actieve ingrediënten. Meestal gaat de vergiftiging gepaard met paracetamol.

Bij mensen met risicofactoren (vasten, langdurig gebruik van fenytoïne, sint-janskruid, carbamazepine, primidon, maar ook fenobarbital met rifampicine of andere stoffen die leverenzymen induceren, cachexie, alcoholmisbruik, glutathiontekort, aids en cystische fibrose) kan leverschade ontstaan bij toediening van 5+ gram paracetamol.

Overdosering veroorzaakt maagpijn, braken, hyperhidrose, misselijkheid, buikpijn, bleekheid van de opperhuid, anorexia en hepatonecrose, evenals aritmie, onderdrukking van het ademhalingscentrum, tachycardie, verlaging van de bloeddruk, desoriëntatie en een verhoging van de PTI-waarden of de activiteit van intrahepatische transaminasen.

Houd er rekening mee dat het innemen van meer dan 6000 mg paracetamol ernstige leverschade kan veroorzaken, die zich 12 tot 48 uur na het ontstaan van de aandoening manifesteert.

Metabole acidose of stoornissen in de glucosestofwisseling kunnen optreden. Ernstige intoxicatie kan leverfalen verergeren, wat leidt tot toxische encefalopathie met een verminderd bewustzijn. Soms leidt dit tot de dood.

ARF, waarbij de actieve fase van tubulaire necrose wordt waargenomen, kan ook voorkomen bij personen zonder ernstige nierschade. Hartritmestoornissen kunnen ook optreden. De lever wordt aangetast bij toediening van meer dan 10 g van het geneesmiddel (volwassenen) of 0,15 g/kg (kinderen).

Grote doses cafeïne kunnen braken, pijn in de bovenbuik, verhoogde diurese, extrasystole, versnelde ademhaling, hartritmestoornissen of tachycardie veroorzaken. Ze beïnvloeden ook de werking van het centrale zenuwstelsel (prikkelbaarheid, bewusteloosheid, stemmingswisselingen, convulsies, angst, slapeloosheid, tremor en nerveuze opwinding).

Vergiftiging met propyfenazon leidt tot schade aan het centrale zenuwstelsel (comateuze toestand en toevallen).

Fenobarbitalvergiftiging veroorzaakt nystagmus, hoofdpijn, misselijkheid, zwakte en ataxie, tachycardie, ademhalingsdepressie (die kan leiden tot volledige stilstand), bloeddrukdaling (tot collaps) en onderdrukking van de cardiovasculaire functie (hartritmestoornissen). Grote doses leiden tot een vertraging van de pols, onderdrukking van het centrale zenuwstelsel (tot comateuze toestand), een daling van de lichaamstemperatuur en een verzwakking van de diurese.

Ernstige intoxicatie veroorzaakt progressie van leverfalen met bloedingen, coma, encefalopathie en hypoglykemie, met mogelijk overlijden tot gevolg. Bij acuut nierfalen met een actieve fase van tubulaire necrose worden hematurie, scherpe pijn in de lumbale regio en proteïnurie waargenomen. Een dergelijke aandoening kan ook voorkomen bij mensen zonder ernstige leverschade. Er zijn gegevens over de ontwikkeling van pancreatitis en hartritmestoornissen.

Codeïnevergiftiging leidt tot acute ademhalingsdepressie, met trage ademhaling, cyanose en slaperigheid; longoedeem kan incidenteel voorkomen. Daarnaast kunnen apneu, toevallen, kortademigheid, een verlaagde bloeddruk en urineretentie optreden.

Bij paracetamolvergiftiging is onmiddellijke medische hulp vereist, dus het slachtoffer moet snel naar het ziekenhuis worden gebracht. De enige symptomen kunnen braken met misselijkheid zijn, of ze weerspiegelen mogelijk niet de intensiteit van de vergiftiging of de ernst van de schade aan inwendige organen. Het gebruik van actieve kool kan worden overwogen (indien er minder dan 60 minuten zijn verstreken sinds de paracetamoloverdosis). De plasmaspiegels van paracetamol moeten 4 uur of langer na gebruik worden gemeten (eerdere waarden zijn onbetrouwbaar).

Tegengiffen voor paracetamol zijn methionine en acetylcysteïne. Therapie met N-acetylcysteïne mag binnen 24 uur na toediening van paracetamol worden uitgevoerd, maar het maximale beschermende effect treedt op bij inname binnen 8 uur. Na deze periode is de werking van het tegengif sterk verzwakt. Indien nodig wordt N-acetylcysteïne intraveneus toegediend, in overeenstemming met de gekozen dosering. Bij afwezigheid van braken kan methionine oraal worden ingenomen (als alternatief indien het onmogelijk is om naar het ziekenhuis te komen). Daarnaast worden algemene ondersteunende maatregelen genomen.

Therapie bij codeïnevergiftiging: symptomatische maatregelen, waaronder procedures ter ondersteuning van het ademhalingscentrum: monitoring van de basisparameters van het lichaam (ademhaling met pols, bloeddruk en temperatuur). Bij ademhalingsdepressie of comateuze toestand dient naloxon te worden gebruikt. De toestand van het slachtoffer dient ten minste 4 uur na inname te worden bewaakt, of 8 uur bij het nemen van ondersteunende maatregelen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdige toediening met medicijnen die de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukken (slaap- of kalmeringsmiddelen, alcoholische dranken, spierverslappers en tranquillizers) kan de bijwerkingen wederzijds versterken (onderdrukking van de werking van het ademhalingscentrum en het centrale zenuwstelsel, alsmede een verlaging van de bloeddrukwaarden).

Bij gebruik in combinatie met stoffen die microsomale oxidatieprocessen induceren (carbamazepine met salicylamide, barbituraten, nicotine en fenytoïne met rifampicine), tricyclische antidepressiva en alcoholische dranken neemt de kans op hepatotoxische activiteit aanzienlijk toe.

Combinatie met geneesmiddelen die paracetamol bevatten, kan leiden tot vergiftiging met dit element. De combinatie van paracetamol en hepatotoxische stoffen (fenytoïne, isoniazide, carbamazepine met rifampicine en alcoholische dranken) versterkt hun toxische effect op de lever.

Paracetamol verzwakt de medicinale werking van diuretica. Bij gebruik van domperidon kan de absorptiesnelheid van paracetamol toenemen.

Gelijktijdige toediening met oraal toegediende anticoagulantia (warfarine of acenocoumarol) of NSAID's kan leiden tot bijwerkingen in het maag-darmkanaal.

De anticoagulerende werking van warfarine en andere coumarines wordt versterkt door langdurig dagelijks gebruik van paracetamol. Dit verhoogt ook de kans op bloedingen. Er treden geen significante effecten op bij periodiek gebruik van het geneesmiddel.

Het gebruik van cafeïne in combinatie met verschillende andere stoffen leidt tot de volgende aandoeningen:

• procarbazine, MAO-remmers, selegiline en furazolidon dragen bij aan de ontwikkeling van gevaarlijke hartritmestoornissen of een sterke stijging van de bloeddruk;
• pyrimidine, barbituraten en anticonvulsiva (hydantoïnederivaten, vooral fenytoïne) leiden tot potentiëring van de metabolische processen van cafeïne en een toename van de klaring ervan;
• ciprofloxacine, ketoconazol, enoxacine met disulfiram, evenals pipemidinezuur en norfloxacine veroorzaken een vertraging van de uitscheiding van cafeïne en een verhoging van de bloedwaarden ervan;
• fluvoxamine verhoogt het cafeïnegehalte in het plasma;
• mexiletine vermindert de cafeïne-uitscheiding met 50%;
• Nicotine verhoogt de snelheid van cafeïne-uitscheiding;
• methoxsalen vermindert het volume van de uitgescheiden cafeïne, wat kan leiden tot een versterking van de werking en het optreden van toxische activiteit;
• toediening met clozapine verhoogt de bloedspiegels van dit element;
• combinatie met bètablokkers zorgt voor wederzijdse onderdrukking van de werking van het geneesmiddel;
• combinatie met calciumhoudende stoffen vermindert de absorptiesnelheid van beide middelen.

Geneesmiddelen en dranken die cafeïne bevatten, kunnen in combinatie met Pentased een overmatige stimulatie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken.

Cafeïne versterkt de werking (verhoogde biologische beschikbaarheid) van koortsverlagende pijnstillers en versterkt ook de werking van psychostimulantia, xanthinederivaten, MAO-remmers (procarbazine met furazolidon en selegiline) en α- en β-adrenerge agonisten.

Cafeïne verzwakt de werking van slaapmiddelen, angstremmende middelen en kalmeringsmiddelen; het is een antagonist van anesthetica en andere middelen die de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukken en bovendien is het een competitieve antagonist van de stoffen ATP en adenosine.

De combinatie van cafeïne en ergotamine verbetert de absorptie van cafeïne uit het maag-darmkanaal; toediening samen met thyreotrope elementen verhoogt de schildklieractiviteit. Cafeïne verlaagt de lithiumspiegel in het bloed. De werking van cafeïne wordt versterkt door combinatie met isoniazide of hormonale anticonceptie.

Codeïne kan de werking van domperidon met metoclopramide op de gastro-intestinale motiliteit remmen. Bovendien versterkt het de werking van stoffen die de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukken (waaronder slaapmiddelen, tricyclische antidepressiva, alcoholische dranken, sedativa, anesthetica en tranquillizers van het fenothiazinetype), maar dergelijke interacties hebben geen klinisch effect bij gebruik van de aanbevolen doseringen.

Fenobarbital veroorzaakt de inductie van intrahepatische enzymen, waardoor het de metabolisatiesnelheid van sommige geneesmiddelen kan verhogen, waarvan het metabolisme wordt gerealiseerd met behulp van deze enzymen (hieronder vallen antimicrobiële, hormonale, antiaritmische, antivirale en hypotensieve geneesmiddelen, evenals anticonvulsiva, SG, cytostatica, antimycotica, immunosuppressiva, orale antidiabetica en indirecte anticoagulantia). Fenobarbital versterkt ook de werking van lokale anesthetica, alcoholische dranken, stoffen die de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukken (neuroleptica, anesthetica en tranquillizers) en pijnstillers.

De combinatie van fenobarbital en andere stoffen met een sedatieve werking versterkt de sedatief-hypnotische werking, waardoor ademhalingsdepressie kan ontstaan. Geneesmiddelen met zure eigenschappen (ammoniak en vitamine C) versterken de werking van barbituraten. Een effect op de bloedwaarden van fenytoïne, clonazepam en carbamazepine is te verwachten. MAO-remmers verlengen de therapeutische werking van fenobarbital. Rifampicine kan de werking van fenobarbital verzwakken. Gebruik met goud verhoogt de kans op nierschade.

Langdurige toediening samen met NSAID's kan bloedingen en maagzweren veroorzaken.

De combinatie van fenobarbital en zidovudine leidt tot wederzijdse versterking van hun toxische activiteit. Fenobarbital kan ook de metabolisatiesnelheid van orale anticonceptiva verhogen, waardoor het zijn therapeutische effect verliest.

Langdurig gebruik van anti-epileptica kan de werking van paracetamol verminderen.

Herhaalde toediening van paracetamol versterkt de eigenschappen van anticoagulantia (dicumarine derivaten).

Het gebruik van fenobarbital samen met anti-aritmica veroorzaakt een potentiëring van het antihypertensieve effect (sotalol) en een versnelling van de snelheid van de metabolische processen (mexiletine).

Propyfenazon versterkt de eigenschappen van oraal toegediende bloedglucoseverlagende middelen, anticoagulantia en sulfonamiden, evenals de ulceratieve werking van corticosteroïden.

Er wordt een afname van de werkzaamheid van Pentased waargenomen bij gelijktijdige toediening met anticholinergica, alkalische elementen, colestyramine en antidepressiva.

Paracetamol verhoogt de uitscheidingssnelheid van chlooramfenicol; de absorptie van paracetamol wordt versneld door het gebruik van metoclopramide.

Cafeïne verhoogt de absorptiesnelheid van ergotamine.

Opslag condities

Pentased moet op een voor kinderen afgesloten plaats worden bewaard. Temperatuur niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Pentased kan binnen een periode van 2 jaar na de verkoopdatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Analgin, Piralgin, Tempalgin en Tetralgin met Analdim, Reopyrin en Andipal, evenals Pyatirchatka, Andifen, Kofalgin en Benalgin. Ook Tempanginol, Benamil, Tempaldol en Pentalgin met Tempimet staan op de lijst, evenals Revalgin, Tempanal en Sedalgin plus met Sedal.

Beoordelingen

Pentased krijgt goede recensies over de therapeutische werking. Het medicijn helpt bij diverse pijnen, waaronder verkoudheid. Nadelen zijn onder meer de onaangename smaak van de tablet en het te grote formaat, wat het gebruik ervan lastig maakt.