Peridoon

Peridon behoort tot de categorie geneesmiddelen die de darmperistaltiek helpen stimuleren. Het belangrijkste element is domperidon. Deze stof is een dopamine-antagonist en heeft anti-emetische effecten.

Het is bewezen dat domperidon na orale toediening de duur van duodenale en antrale contracties verlengt, wat het mogelijk maakt om de snelheid van darmlediging te verhogen. Tegelijkertijd heeft domperidon geen invloed op de processen van maagsecretie. [1]

Indicaties Peridoon

Het wordt gebruikt om tekenen van braken met misselijkheid te verlichten , die ten minste 2 dagen aanhouden.

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn wordt gerealiseerd in tabletvorm - 10 stuks in de celplaat. Er zijn 1 of 3 van dergelijke platen in de doos.

Farmacodynamiek

Het principe van het therapeutische effect van geneesmiddelen hangt samen met de chemische en fysieke kenmerken van het belangrijkste actieve element - domperidon. Het kan de BBB in kleine volumes overwinnen.

Het gebruik van het medicijn veroorzaakt af en toe het optreden van extrapiramidale negatieve symptomen, vooral bij een volwassene, maar tegelijkertijd kan domperidon de hypofyse-secretie van prolactine stimuleren. [2]

Er is officiële informatie dat kleine hoeveelheden van een stof die in de hersenen zijn bepaald, aantonen dat domperidon een overwegend perifeer effect heeft op de dopamine-uiteinden.

De anti-emetische activiteit van het medicijn is geassocieerd met een harmonieuze combinatie van gastrokinetische perifere invloed en antagonisme met betrekking tot dopamine-uiteinden, binnen het triggergebied van chemoreceptoren die zich buiten de BBB in het posterieure gebied bevinden.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Domperidon wordt met hoge snelheid geabsorbeerd na orale toediening op een lege maag en bereikt de plasma-Cmax na 0,5-1 uur. De lage biologische beschikbaarheid van oraal ingenomen domperidon (ongeveer 15%) wordt in verband gebracht met uitgebreide metabolische processen tijdens de eerste passage in de lever en de darmwand. Aangezien bij een gezond persoon het niveau van biologische beschikbaarheid van de stof toeneemt wanneer het na een maaltijd wordt geconsumeerd, moeten mensen met gastro-intestinale aandoeningen het medicijn 15-30 minuten voor het eten injecteren.

Een verlaagde maag-pH verslechtert de absorptie van domperidon. De biologische beschikbaarheidswaarde na orale toediening van geneesmiddelen neemt af bij eerder gebruik van cimetidine of bakpoeder.

De introductie van het medicijn binnen na een maaltijd vermindert de maximale absorptie enigszins; tegelijkertijd is er een lichte stijging van de AUC-indicator.

Distributie processen.

Na inname is er geen cumulatie van domperidon en de inductie van zijn eigen metabolisme. Plasma Cmax na 1,5 uur (21 ng/ml) bij een 2-wekelijkse toediening van 30 mg per dag was bijna hetzelfde als bij het inbrengen van de eerste portie (18 ng/ml).

De eiwitsynthese van domperidon is 91-93%. Distributietests uitgevoerd met dieren (met behulp van geneesmiddelen die zijn gelabeld met een isotoop van het radioactieve type) onthulden een significante weefselverdeling en lage niveaus van de component in de hersenen. Een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel bij dieren passeert de placenta.

Uitwisselingsprocessen.

Domperidon is uitgebreid en met hoge snelheid betrokken bij intrahepatische metabolische processen door zowel hydroxylering als N-dealkylering. In vitro testen van metabole processen met behulp van een diagnostische remmer onthulden dat CYP3A4 het belangrijkste type P450-hemoproteïne is dat betrokken is bij N-dealkylering; tegelijkertijd nemen CYP3A4 met CYP1A2 en CYP2E1 deel aan de aromatische hydroxylering van de stof.

Uitscheiding.

Uitscheiding met uitwerpselen en urine is gelijk aan 66% en 31% van de oraal ingenomen dosis. De onveranderde stof wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden (10% met ontlasting en ongeveer 1% met urine).

De term plasmahalfwaardetijd bij toediening als enkelvoudige dosis aan vrijwilligers is 7-9 uur; bij personen met ernstig leverfalen wordt het verlengd.

Gebruik Peridoon tijdens zwangerschap

Het effect van het geneesmiddel op zwangere patiënten is niet onderzocht, daarom zijn er geen gegevens over de mogelijke gevolgen van dergelijk gebruik. Daarom wordt Peridon tijdens de zwangerschap alleen voorgeschreven in gevallen waarin de voordelen van het gebruik groter zijn dan de risico's op complicaties.

Als het gebruik van medicijnen tijdens de borstvoeding nodig is, wordt deze stopgezet tijdens de behandelingsperiode.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor de elementen waaruit het medicijn bestaat;
• neoplasma in de hypofyse geassocieerd met de afgifte van prolactine (prolactinoom);
• nier- of leverdisfunctie;
• falen van de lever;
• gediagnosticeerde verlenging van het QT-interval, wat de oorzaak is van hartdisfunctie;
• fenylketonurie.

Het wordt ook niet gebruikt in gevallen waarin braken optreedt bij reisziekte, mechanische blokkering of perforatie, en ook bij bloedingen in het maagdarmkanaal.

Het is verboden om voor te schrijven in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, itraconazol, telitromycine, ritonavir en erytromycine, en daarnaast met claritromycine, fluconazol, telaprevir en ketoconazol, evenals met amiodaron, saquinavir en posazaconazol met voriconazol.

Bijwerkingen Peridoon

De belangrijkste zijborden:

• een allergie die in anafylaxie kan veranderen;
• een toename van prolactine-indicatoren;
• duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid en nervositeit, evenals hoofdpijn, dorst, convulsies, extrapiramidale stoornissen en depressie;
• tachycardie, oedeem, ventriculaire aritmie en plotselinge hartdood;
• kortdurende spasmen in het darmgebied, xerostomie, constipatie, diarree, brandend maagzuur en misselijkheid;
• huiduitslag, Quincke's oedeem, jeuk en urticaria;
• zwelling, pijn en vergroting van de borstklieren, lactatiestoornis, amenorroe, veranderingen in de menstruatiecyclus en gynaecomastie;
• verhoogde urinaire frequentie, dysurie en asthenie;
• stomatitis of bindvliesontsteking.

Als er atypische negatieve symptomen optreden na het gebruik van de medicatie, moet u uw arts raadplegen over een mogelijke verandering in het therapeutische regime.

Overdose

In geval van medicijnvergiftiging kunnen slaperigheid en desoriëntatie, agitatie, toevallen, bewustzijnsstoornissen en extrapiramidale symptomen optreden.

Er is geen tegengif. Maagspoeling wordt uitgevoerd (in de eerste 60 minuten na intoxicatie), het gebruik van enterosorbentia en symptomatische acties.

Om extrapiramidale manifestaties onder controle te houden, kunnen anticholinergica worden gebruikt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Anticholinergische stoffen kunnen het antidispeptische effect van domperidon neutraliseren.

Het is verboden om antisecretoire geneesmiddelen en maagzuurremmers te gebruiken in combinatie met een geneesmiddel, omdat ze de waarden van de biologische beschikbaarheid verminderen.

De metabolische processen van domperidon worden voornamelijk gerealiseerd door CYP3A4. Uit in-vitro-informatie en informatie verkregen tijdens testen bleek dat de introductie van geneesmiddelen samen met geneesmiddelen die dit enzym aanzienlijk remmen, een verhoging van de plasmaspiegels van domperidon kan veroorzaken.

Afzonderlijke tests van farmacokinetische/dynamische interacties in vivo in het geval van gecombineerde orale toediening met erytromycine of ketoconazol bij vrijwilligers bevestigden dat deze stoffen de presystemische metabole processen van domperidon geassocieerd met CYP3A4 significant remmen.

De introductie van 10 mg domperidon oraal 4 keer per dag, evenals 0,2 g ketoconazol (oraal, 2 keer per dag) leidde tot een verlenging van het QTc-interval met 9,8 ms (gemiddeld); tegelijkertijd varieerden individuele markeringen in het bereik van 1,2-17,5 ms. Na 4 maal daags gebruik van 10 mg domperidon met 3 maal daags 0,5 g erytromycine werd het QTc-interval verlengd met 9,9 ms (gemiddelde waarde), de intervallen van individuele indicatoren varieerden van 1,6 tot 14,3 ms.

De Cmax- en AUC-spiegels van het evenwichtsgeneesmiddel stijgen ongeveer driemaal tijdens elk van deze interactietests. Welk deel van het effect van verhoogde plasma-domperidonwaarden ten opzichte van het waargenomen QTc-effect is niet vastgesteld. Tijdens dergelijke tests, met monotherapie met domperidon (4-voudige inname van 10 mg per dag), werd het QTc-interval verlengd met 1,6 ms (toediening van ketoconazol) of 2,5 ms (toediening van erytromycine); tegelijkertijd zorgde het gebruik van uitsluitend ketoconazol (0,2 g 2 maal daags) of erytromycine (0,5 g 3 maal daags) ervoor dat het QTc-interval werd verlengd met respectievelijk 3,8 en 4,9 ms.

In theorie, omdat het medicijn een prokinetisch effect op de maag heeft, kan het de absorptie van oraal ingenomen geneesmiddelen beïnvloeden - bijvoorbeeld enterisch gecoate of vormen met verlengde afgifte. Maar bij personen van wie de toestand na gebruik van paracetamol of digoxine weer normaal werd, veranderde de gecombineerde toediening van domperidon de bloedwaarden van deze geneesmiddelen niet.

Onder de krachtige remmers van het CYP3A4-element, waarmee het verboden is om Peridon te combineren:

• azol-antimycotica - itraconazol, fluconazol * met ketoconazol * en voriconazol *;
• nefazodon;
• macroliden - erytromycine * met claritromycine *;
• geneesmiddelen die de werking van HIV-protease vertragen - ritonavir, amprenavir en nelfinavir met atazanavir, evenals indinavir en fosamprenavir met saquinavir;
• amrepitant;
• Ca-antagonisten - verapamil met diltiazem;
• amiodaron *;
• telithromycine *.
• * verleng ook de QTc-gap.

Het medicijn kan worden gecombineerd met antipsychotica, waarvan de activiteit wordt versterkt, evenals met dopamine-agonisten (bromocriptine of L-dopa), waarvan het de negatieve effecten (misselijkheid, spijsverteringsstoornissen en braken) remt, zonder de belangrijkste effecten te neutraliseren.

Mogelijke interacties met andere medicijnen.

De belangrijkste route van de metabole processen van domperidon is geassocieerd met de werking van CYP3A4. Informatie verkregen uit in vitro testen, evenals bij mensen, toont aan dat een combinatie van geneesmiddelen die dit enzym aanzienlijk remmen, een verhoging van de plasmawaarden van domperidon kan veroorzaken. Het is verboden een geneesmiddel toe te dienen met stoffen die de werking van CYP3A4 sterk vertragen en een verlenging van het QT-interval kunnen veroorzaken.

Het is noodzakelijk om domperidon zorgvuldig te combineren met geneesmiddelen die de werking van CYP3A4 sterk vertragen en die geen verlenging van het QT-interval veroorzaken (bijvoorbeeld indinavir). Tegelijkertijd moet de toestand van de patiënten worden gecontroleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen op te merken.

Voorzichtigheid is ook geboden bij gebruik met medicijnen die het QT-interval verlengen, en het is ook noodzakelijk om de toestand van de patiënt nauwlettend te volgen bij de ontwikkeling van negatieve reacties die verband houden met CVS. Onder degenen:

• antiaritmische stoffen van subtype IIA of III;
• bepaalde antipsychotica, antibiotica of antidepressiva;
• bepaalde antimycotica;
• bepaalde geneesmiddelen die verband houden met blootstelling aan het maagdarmkanaal of met antimalaria-effecten;
• sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor oncologische pathologieën;
• bepaalde andere medicijnen.

Opslag condities

De parodontium moet worden bewaard bij temperaturen tot maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Peridon kan worden gebruikt binnen een periode van 5 jaar vanaf de fabricagedatum van de farmaceutische stof.

Analogen

Analogons van medicijnen zijn de medicijnen Limser, Rabirid en Motinol met Brulium Lingvatabs, Motorix en Lancid met Gastronom-Apo, en daarnaast Perilium, Motorinorm met Domidon en Motoricum. Daarnaast bevat de lijst Domrid, Peridonium met Motilium, Cinnaridon met Nausilium.