Porokeratose

Porokeratose is een groep ziekten die gekenmerkt worden door een verminderde keratinisatie.

Porokeratose is een ziekte die autosomaal dominant overerft. Er zijn verschillende klinische varianten van porokeratose beschreven, die verschillen in de groepering, hoeveelheid en lokalisatie van de eruptieve elementen: porokeratose van Mibelli, gekenmerkt door enkele elementen die zich voornamelijk op de extremiteiten bevinden; oppervlakkige, verspreide, eruptieve porokeratose van Resshigi, gekenmerkt door meerdere laesies die zich in de kindertijd ontwikkelen; lineaire, naeviforme (of zosteriforme) porokeratose, die meestal op de extremiteiten voorkomt en lijkt op een lineaire wrattennaevus; verspreide, oppervlakkige actinische porokeratose, die vaker voorkomt bij volwassenen na blootstelling aan de zon en gelokaliseerd is op blootgestelde delen van het lichaam; punctate porokeratose, gekenmerkt door diffuse uitslag op de vingers, handpalmen en voetzolen; palmoplantaire en verspreide porokeratose in de vorm van meerdere uitslag, eerst op de handpalmen en voetzolen, vervolgens op de romp en extremiteiten. Er zijn nog drie andere varianten beschreven: discrete porokeratose van de voetzolen met enkele of meerdere kegelvormige papels die lijken op voetwratten, reticulaire porokeratose met erythemateuze uitslag in de vorm van een netwerk, gelokaliseerd op de romp, en gedissemineerde bilaterale hyperkeratotische variant van Mibelli's porokeratose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken porokeratose

Porokeratose is een erfelijke ziekte die autosomaal dominant wordt overgedragen met een verminderde penetrantie. Immuungecompromitteerde aandoeningen, immunosuppressieve aandoeningen, met name aids, en ultraviolette straling kunnen porokeratose veroorzaken of verergeren. Dysplasie van verschillende ernst, de vorming van pathologische klonen van cellen die gevoeliger zijn voor ultraviolette straling dan de omliggende, begaafde cellen, is in de laesies aangetroffen. In gekweekte fibroblasten is instabiliteit van chromosoom 3 vastgesteld, wat het risico op het ontwikkelen van huidneoplasie verhoogt. Er zijn beschrijvingen van familiale gevallen in de literatuur.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenese

In het centrale deel van het element bevindt zich een kegelvormige instulping van keratine in de opperhuid, die soms de gehele dikte bedekt. In het midden van de instulping is een parakeratotische kolom (plaat) zichtbaar in de hoornmassa's - een kenmerkend teken van de ziekte. Onder de kolom is de korrellaag afwezig, maar over het algemeen is deze dunner. In de dermis - vaatverwijding, perivasculaire lymfohistocytaire infiltraten.

Pathomorfologie

Alle beschreven klinische varianten van porokeratose worden gekenmerkt door hetzelfde histologische beeld. Het belangrijkste histologische teken is de vorming van een hoornvliesplaat in een holte in de opperhuid gevuld met hoornvliesmassa's, een kolom van parakeratotische cellen. De holte kan zich bevinden aan de monding van een zweetklier, aan de monding van een haarfollikel en intrafolliculair. Onder de kolom van parakeratotische cellen is de granulaire laag afwezig en worden gevacuiliseerde dyskeratotische cellen aangetroffen. In de opperhuid is er hyperkeratose en rond de hoornvliesplaat worden acanthose en papillomatose opgemerkt. Vacuolaire degeneratie van de cellen van de laag van Malpighi is mogelijk. In de dermis, onder het basale membraan, wordt een niet-specifiek lymfocytair infiltraat met enkele plasmacellen aangetroffen. Bij oppervlakkige actinische porokeratose worden, naast de beschreven tekenen, verdunning van de laag van Malpighia, vacuolaire degeneratie van de basale epitheelcellen en een oppervlakkig strookvormig infiltraat met basofiele degeneratie van collageen waargenomen. N. Inamoto et al. (1984) observeerden individuele necrotische epitheelcellen en eosinofiele spongiose bij porokeratose. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde aan dat de hoornvliesplaat uit twee soorten cellen bestaat. Sommige lijken qua vorm op spinosuscellen en bevatten een pycnotische kern, bundels tonofilamenten van verschillende dichtheid, melanosomen en restanten van organellen, terwijl andere rond zijn, geen desmosomen hebben en qua structuur lijken op dyskeratotische cellen. Langs de periferie van de hoornplaat bevinden zich platte cellen die een substantie bevatten die lijkt op normale keratine en structuren met een lage elektronendichtheid die lijken op organellen. In de cellen onder de hoornplaat is het aantal keratohyalinekorrels en tonofilamenten significant verminderd. Onder deze cellen bevonden zich ronde cellen, die qua structuur lijken op de "ronde lichamen" bij de ziekte van Darier. Sommige stekelige cellen onder de hoornplaat waren gedeeltelijk of volledig vernietigd; ze bevatten pycnotische kernen, vacuolen, hetero- en autofagosomen en tonofilamenten die langs de periferie van de wand zijn geaggregeerd. Intra-epidermale vernietiging van epitheelcellen is pathognomonisch voor porokeratose en kan dienen als diagnostisch teken. Op sommige plaatsen in de basale laag worden intercellulair oedeem en reduplicatie van de basale membraan waargenomen. Fibroblasten van de dermis zijn ook in een toestand van dystrofie; sommige bevatten gefagocyteerde collageenvezels. Dystrofie van collageenvezels wordt waargenomen.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Histogenese

Volgens sommige auteurs vindt de vorming van de hoornplaat plaats als gevolg van twee processen: intra-epidermale celvernietiging (apoptose) en keratinisatiestoornissen zoals dyskeratose. T. Wade en AB Ackerman (1980) schrijven ontstekingsveranderingen in de dermis primair toe aan de vorming van de hoornplaat, S. Margheseu et al. (1987) schreven ze toe aan microcirculatiestoornissen, en R. Heed en P. Leone (1970) suggereerden dat de histogenese van porokeratose gebaseerd is op het verschijnen van een kloon van veranderde epitheelcellen aan de basis van de parakeratotische kolom die de hoornplaat vormt. Het proces van vernietiging van stekelcellen wordt gecompenseerd door een zekere toename van de mitotische activiteit van basale epitheelcellen. Een onevenwicht tussen mitotische activiteit en apoptose is de oorzaak van maligniteit in porokeratosehaarden, evenals het verschijnen van mutante epitheelcellen. Pathologische DNA-ploïdie en een neoplastische kloon in epidermale cellen werden gedetecteerd. Er werd gesuggereerd dat porokeratose niet alleen een epidermale afwijking is. Het is mogelijk dat de ontwikkeling ervan wordt veroorzaakt door pathologie van twee kiembladen.

Symptomen porokeratose

Er bestaan verschillende klinische varianten van porokeratose.

Klinisch gezien worden alle varianten van porokeratose gekenmerkt door hetzelfde morfologische element: ringvormige plaques van verschillende groottes met een verzonken atrofisch centrum en een verhoogde hyperkeratotische smalle rand met een groef op het oppervlak. De ontwikkeling van een dergelijk element begint met de vorming van een keratotische papel, die geleidelijk in omvang toeneemt en een ringvormige plaque vormt, waarna na regressie een gebied van huidatrofie overblijft. Elementen gelokaliseerd op de handpalmen en voetzolen verschillen enigszins in uiterlijk. Zo zijn het bij punctate porokeratose kleine holtes van 1-3 mm in diameter gevuld met keratine, met discrete plantaire porokeratose - conische papels die lijken op plantaire wratten. Soms zijn er atypische huiduitslag - hyperkeratotisch, wrattig, ulcererend, exsudatief en gigantisch. De mogelijkheid om verschillende klinische varianten van porokeratose bij dezelfde patiënt te combineren, bevestigt de gemeenschappelijkheid van hun pathogenese.

Combinaties van porokeratose en psoriasis zijn beschreven. Gevallen van maligne tumoren zoals plaveiselcelcarcinoom, basalioom en de ziekte van Bowen bij patiënten met porokeratose zijn niet ongewoon, waardoor sommige auteurs het als een voorstadium van kanker beschouwen. In dit geval begint de maligne groei meestal in het gebied van het atrofische centrum van de ringvormige plaques.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Klassieke porokeratose van Mibeli

De ziekte komt vaker voor bij kinderen, maar kan zich op elke leeftijd ontwikkelen. Het eerste element is een hoornachtige papule, die door excentrische groei in omvang toeneemt en verandert in een ringvormige plaque. De uitslag is meestal gering in aantal, plaques van verschillende groottes - van enkele millimeters tot enkele centimeters, rond van vorm. Het centrale deel van het element ziet er ingevallen, droog, licht atrofisch, soms de- of hyperpigmentatie, wrattig of met hyperkeratose uit. In de perifere zone van de laesie is een verhoogde keratotische rand (rand) duidelijk zichtbaar. Bij zorgvuldig onderzoek met een vergrootglas is een karakteristiek teken te zien op het oppervlak van de rand - parallelle en gepaarde rijen hyperkeratose.

De laesies bevinden zich meestal op het lichaam, de armen en benen. Ook de geslachtsorganen, het mondslijmvlies en het hoornvlies kunnen aangetast zijn.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Gedissemineerde oppervlakkige actinische porokeratose

Het komt het meest voor in de derde of vierde levensdecade op aan de zon blootgestelde huid. De laesies zijn meestal meervoudig en lijken klinisch gezien op klassieke Mibeli-porokeratose. Bij actinische porokeratose worden echter vaak geen parallelle, gepaarde rijen hyperkeratose op het randoppervlak gevonden.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Palmoplantaire en gedissemineerde porokeratose

Een zeldzame vorm van porokeratose die vaker voorkomt bij volwassenen. De ziekte begint met het verschijnen van talrijke kleine, licht verheven papels of plaques op de handpalmen en voetzolen. De laesies verspreiden zich vervolgens naar andere delen van het lichaam. Bij dit type porokeratose wordt geen aanleg voor laesies op aan zonlicht blootgestelde lichaamsdelen opgemerkt. Bij 25% van de patiënten wordt echter in de zomer een verergering van de ziekte waargenomen.

Lineaire porokeratose

Begint meestal in de kindertijd. Meerdere ronde papels verschijnen, unilateraal, lineair, segmentaal of zosteriform op de romp of ledematen, vaak langs de Blaschko-lijn. De klinische presentatie van lineaire porokeratose lijkt sterk op een epidermale naevus. Erosieve en ulceratieve varianten van lineaire porokeratose in het gezicht zijn beschreven.

Verloop van porokeratose

De ziekte bestaat al vele jaren, maar er zijn gevallen van spontane genezing beschreven. Bij alle varianten van het klinische beloop kan het huiduitsteeksel transformeren tot een neoplastische uitgroei.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose omvat psoriasis, lichen planus, wratten, basaalcelcarcinoom, granuloma annulare, discoïde lupus erythematodes, seborroïsch eczeem en hoornachtig eczeem en epidermale naevi.

Behandeling porokeratose

Voorgeschreven worden keratolytische middelen, cryodestructie, intralesionale toediening van corticosteroïden, 5% 5-fluoracil zalf; in de actinische vorm - zonnebrandcrèmes; in de meest voorkomende vormen worden aromatische retinoïden of hoge doses vitamine A aanbevolen.