Geneesmiddelen voor insulinetherapie

Insulinepreparaten zijn noodzakelijk voor patiënten met diabetes type 1 en voor 40% van de patiënten met de tweede vorm van de aandoening. Insuline is een polypeptidehormoon. In de regel wordt het geneesmiddel subcutaan toegediend, maar in noodgevallen is intramusculaire of intraveneuze toediening mogelijk. De absorptiesnelheid hangt rechtstreeks af van de injectieplaats, spieractiviteit, bloedstroom en injectietechniek.

Door zich te binden aan celmembraanreceptoren begint het hormoon zijn fysiologische effecten uit te oefenen:

• Het verlagen van de bloedsuikerspiegel.
• Activering van de glycogeensynthese.
• Onderdrukking van de vorming van ketonlichamen.
• Remming van de processen van suikervorming uit niet-koolhydraatverbindingen.
• Activering van de vorming van triglyceriden en low-density lipoproteïnen.
• Remming van vetafbraak door de vorming van vetzuren uit koolhydraten.
• Stimuleert de aanmaak van glycogeen, wat als energiereserve van het lichaam fungeert.

Medicijnen voor insulinetherapie worden ingedeeld op basis van hun oorsprong:

1. 1. Dieren (varkensvlees) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsuline.
2. 2. Menselijk (semi-synthetisch en genetisch gemanipuleerd) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Synthetische analogen – Lispro, Aspart, Glargine, Detemir.

Geneesmiddelen worden ingedeeld op basis van de werkingsduur:

Ultrakortwerkende insulines

Wordt sneller opgenomen dan andere soorten van het medicijn. De werking begint 10-20 minuten na toediening en zorgt voor een verlaging van de bloedsuikerspiegel. Het maximale effect treedt op binnen 30-180 minuten en houdt 3-5 uur aan.

Lizpro

Een tweefasenmengsel van snelwerkende insuline en protaminesuspensie met een gemiddelde werkingsduur. Het geneesmiddel is een DNA-recombinant analoog van het menselijk hormoon, dat alleen verschilt in de omgekeerde volgorde van de aminozuren proline en lysine. Reguleert het glucosemetabolisme en heeft een anabool effect.

Equimolair ten opzichte van humane insuline. Penetreert spierweefsel en versnelt de omzetting van glucose en aminozuren in vet. De werking begint 15 minuten na toediening. Door de hoge absorptiesnelheid kan het geneesmiddel direct voor de maaltijd worden gebruikt.

• Indicaties voor gebruik: diabetes mellitus type 1, intolerantie voor andere geneesmiddelen, postprandiale hyperglykemie (niet te corrigeren), versnelde lokale afbraak van pancreashormoon. Diabetes type 2, resistentie tegen orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, bijkomende ziekten, chirurgische ingrepen.
• Toedieningswijze en dosering: individueel bepaald voor elke patiënt, afhankelijk van de bloedglucosespiegel. Het geneesmiddel wordt uitsluitend subcutaan toegediend. Indien nodig kan het worden gecombineerd met langdurige medicatie of sulfonylureumderivaten voor orale toediening.
• Contra-indicaties: intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, insulinoom.
• Bijwerkingen: allergische reacties, lipodystrofie, hypoglykemie, hypoglykemisch coma, tijdelijke refractieafwijking.
• Overdosering: verhoogde vermoeidheid, slaperigheid en lethargie, hevig zweten, verhoogde hartslag, tachycardie, hongergevoel, paresthesie van de mondstreek, hoofdpijn, braken en misselijkheid, prikkelbaarheid en depressieve stemming. Visusstoornissen, convulsies, glycemisch coma.

De behandeling van bijwerkingen en overdosering bestaat uit subcutane, intramusculaire of intraveneuze toediening van glucagon, intraveneuze toediening van een hypertone dextroseoplossing. Bij hypoglycemisch coma is intraveneuze injectie van 40 ml 40% dextroseoplossing geïndiceerd totdat de patiënt uit de comateuze toestand is.

Aspart

Een analoog van een menselijk hormoon met een ultrakorte werkingsduur. Het geneesmiddel is verkregen door middel van recombinant-DNA-technologie met behulp van de Saccharomyces cerevisiae-stam. Het heeft een hypoglycemisch effect. De werking begint 10-20 minuten na subcutane toediening en bereikt het maximale therapeutische effect binnen 1-3 uur.

Het wordt gebruikt bij diabetes mellitus van het eerste en tweede type. Aspart wordt alleen subcutaan toegediend; de dosering wordt bepaald door een endocrinoloog. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij hypoglykemie en overgevoeligheid voor de bestanddelen. Het mag niet worden gebruikt voor de behandeling van patiënten jonger dan 6 jaar, noch tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Bij overdosering kunnen tekenen van hypoglykemie, convulsies en het risico op een hypoglykemisch coma optreden. Om een lichte hypoglykemie te verhelpen en de toestand te normaliseren, is het voldoende om suiker of voedsel rijk aan licht verteerbare koolhydraten in te nemen. In andere gevallen is intraveneuze toediening van een 40% dextrose-oplossing noodzakelijk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apidra

Oplossing voor subcutane toediening. Het is een analoog van humane insuline en heeft een vergelijkbare werkingssterkte. Het heeft een hogere activiteit, maar een kortere werkingsduur in vergelijking met het menselijke hormoon.

• Het wordt gebruikt om de koolhydraatstofwisseling in het lichaam te compenseren bij een tekort aan insuline. Het is goedgekeurd voor de behandeling van kinderen ouder dan 6 jaar. Het wordt subcutaan toegediend, 15 minuten voor of na de maaltijd. De dosering en het verloop van de behandeling worden individueel voor elke patiënt bepaald door de behandelend arts.
• Contra-indicaties: overgevoeligheid voor glulisine of andere bestanddelen van het geneesmiddel. Het wordt met extra voorzichtigheid gebruikt bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
• Bijwerkingen: hypoglykemie en andere stofwisselingsstoornissen, misselijkheid en braken, concentratieverlies, gezichtsstoornissen, allergische reacties op de injectieplaats. In zeldzame gevallen kunnen allergische dermatitis, benauwdheid op de borst en anafylactische reacties optreden.
• Overdosering manifesteert zich door symptomen van milde of ernstige hypoglykemie. In het eerste geval is behandeling geïndiceerd door het innemen van glucose of suikerhoudende producten. In het tweede geval krijgt de patiënt intramusculair of intraveneus glucagon of dextrose toegediend.

Kortwerkend (eenvoudige humane insuline) – het therapeutische effect treedt binnen 30-50 minuten na toediening op. De piekwerking houdt 1-4 uur aan en houdt 5-8 uur aan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oplosbare menselijke genetische manipulatie

Biosuline

Injectievloeistof met genetisch gemanipuleerde insuline, glycerol, metacresol en andere componenten. Heeft een kortdurend hypoglycemisch effect. Bij binnendringing in het lichaam interageert het met een specifieke receptor op het buitenste cytoplasmatische membraan van cellen.

Bevordert de vorming van het insuline-receptorcomplex. Stimuleert intracellulaire processen en de synthese van belangrijke enzymen. De werking van het geneesmiddel begint 30 minuten na toediening en het maximale effect ontwikkelt zich binnen 2-4 uur, de werkingsduur is 6-8 uur.

• Indicaties: diabetes mellitus type 1 en de insuline-onafhankelijke vorm van de ziekte, bijkomende ziekten, aandoeningen waarbij decompensatie van het koolhydraatmetabolisme nodig is.
• Toedieningswijze en dosering: subcutaan, intramusculair of intraveneus 30 minuten vóór een koolhydraatrijke maaltijd. De dagelijkse dosering bedraagt 0,5 tot 1 IE/kg lichaamsgewicht.
• Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel, hypoglykemie, zwangerschap en borstvoeding.
• Bijwerkingen: toegenomen zweten en agitatie, verhoogde hartslag, tremoren in de ledematen, hongergevoel, paresthesie in de mond en andere hypoglycemische symptomen. Lokale reacties: zwelling op de injectieplaats, jeuk, lipodystrofie, allergische reacties, zwelling.
• Overdosering: heeft symptomen die lijken op bijwerkingen. Bij hypoglykemie wordt koolhydraatrijk voedsel aanbevolen en in ernstige gevallen dextrose- of glucagonoplossing.

Biosulin is verkrijgbaar in 10 ml-flacons en 3 ml-cartridges.

[ 9 ]

Insuman

Een geneesmiddel dat het tekort aan endogene insuline bij diabetes mellitus aanvult. Het bestaat in verschillende vormen die verschillen in de verhouding tussen neutrale insuline-oplossing en protamine. Elk type heeft zijn eigen farmacokinetiek, oftewel distributiekenmerken in het lichaam. Alle vormen worden gekenmerkt door een snelle werking en een gemiddelde werkingsduur.

• Insuman Comb 15/85 – werkt 30-45 minuten na toediening, het maximale therapeutische effect ontwikkelt zich na 3-5 uur. De werkingsduur is 11-20 uur.
• Insuman Comb 25/75 – begint te werken 30 minuten na het aanbrengen, het maximale effect begint na 1,5-3 uur, de werkingsduur is 12-18 uur.
• Insuman Comb 50/50 – werkt 30 minuten na toediening, het maximale effect wordt waargenomen na 1-1,5 uur, de werkingsduur is 10-16 uur.

Het wordt gebruikt bij insuline-afhankelijke vormen van diabetes mellitus. De oplossing wordt een uur vóór de maaltijd subcutaan toegediend. De dosering wordt bepaald door de behandelend arts.

Bijwerkingen: huidallergische reacties, lipodystrofie, insulineresistentie, ernstige nierfunctiestoornissen, hyperglykemische reacties. Overdosering heeft vergelijkbare, maar meer uitgesproken symptomen. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel, diabetisch coma. Verkrijgbaar in de vorm van een suspensie voor injectie in injectieflacons van 10 ml.

Actrapid NM

Insulinebevattend geneesmiddel met een monocomponentstructuur en een korte werkingsduur. Het therapeutische effect ontwikkelt zich 30 minuten na toediening en bereikt zijn maximum binnen 2-5 uur. Het therapeutische effect houdt 6-8 uur aan.

• Indicaties voor gebruik: insuline-afhankelijke diabetes, behandeling van patiënten met een intolerantie voor andere vormen van het geneesmiddel, aanstaande operatie bij patiënten met diabetes type 2, lipodystrofie.
• Toedieningswijze: indien het geneesmiddel in pure vorm wordt voorgeschreven, wordt het driemaal daags subcutaan, intramusculair of intraveneus toegediend. 30 minuten na de injectie is het noodzakelijk om te eten. De dosering wordt individueel voor elke patiënt bepaald door een endocrinoloog.
• Bijwerkingen: sterke daling van de bloedsuikerspiegel, roodheid op de injectieplaats en jeuk, allergische huidreacties.
• Contra-indicaties: hormonale tumoren van de alvleesklier, hypoglykemie. Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding is uitsluitend mogelijk op voorschrift van een arts.

Actrapid NM is verkrijgbaar in ampullen die elk 10 ml werkzame stof bevatten.

Oplosbare menselijke semi-synthetische

Brinsulrapi

Het is een kortwerkend geneesmiddel dat 30 minuten na subcutane toediening actief wordt. Het maximale therapeutische effect treedt binnen 1-3 uur op en houdt ongeveer 8 uur aan.

• Indicaties voor gebruik: diabetes type 1 en 2 bij kinderen en volwassenen, resistentie tegen orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen.
• Toedieningswijze: de dosering van het hormoon voor subcutane toediening wordt door de behandelend arts individueel voor elke patiënt bepaald. De oplossing wordt direct na het opzuigen in de spuit toegediend. Indien de dagelijkse dosis meer dan 0,6 E/kg bedraagt, wordt het geneesmiddel in twee injecties verdeeld en in verschillende lichaamsdelen geïnjecteerd.
• Bijwerkingen: huiduitslag, angio-oedeem, anafylactische shock, lipodystrofie, voorbijgaande refractieafwijking, weefselhyperemie op de injectieplaats.
• Contra-indicaties: individuele intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, hypoglycemische aandoeningen. Behandeling tijdens zwangerschap en borstvoeding is uitsluitend mogelijk op voorschrift van een arts. Het wordt met extra voorzichtigheid gebruikt bij verhoogde fysieke of mentale belasting.

[ 10 ]

Humodar P100

Humane semisynthetische kortwerkende insuline. Interageert met receptoren van cytoplasmatische celmembranen en vormt een insuline-receptorcomplex dat intracellulaire processen stimuleert.

Normalisatie van de bloedglucose is gebaseerd op een toename van het intracellulaire transport van dit hormoon, een verhoogde absorptie en assimilatie door weefsels. Het medicijn begint 30 minuten na toediening te werken en bereikt zijn maximum binnen 1-2 uur; het therapeutische effect houdt 5-7 uur aan.

• Indicaties voor gebruik: diabetes type 1 en type 2. Gedeeltelijke of volledige resistentie tegen orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, diabetische ketoacidose, zwangerschapsdiabetes, stofwisselingsstoornissen bij overstap op insuline met verlengde werking.
• Toedieningswijze en dosering: het geneesmiddel is bedoeld voor subcutane, intramusculaire en intraveneuze toediening. De gemiddelde dosering bedraagt 0,5 tot 1 IE/kg lichaamsgewicht. Het hormoon wordt 30 minuten vóór een koolhydraatrijke maaltijd ingenomen. De toegediende oplossing moet op kamertemperatuur zijn. Indien het geneesmiddel als monotherapie wordt voorgeschreven, bedraagt de toedieningsfrequentie 3-5 keer per dag.
• Contra-indicaties: individuele intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, tekenen van hypoglykemie. Gebruik tijdens de zwangerschap is verboden, injecties tijdens borstvoeding zijn alleen mogelijk op voorschrift van een arts.
• Bijwerkingen: bleke huid, toegenomen zweten, verhoogde hartslag, tremoren in de ledematen, agitatie, misselijkheid en braken, hoofdpijn. Allergische reacties op de injectieplaats zijn ook mogelijk.
• Overdosering: hypoglykemische toestand van wisselende ernst. De behandeling bestaat uit het nuttigen van suiker- of koolhydraatrijk voedsel. In ernstige gevallen is toediening van 40% dextrose-oplossing of glucagon geïndiceerd.

Humodar P100 is verkrijgbaar in injectieflacons van 10 ml en in patronen die elk 3 ml oplossing bevatten.

Berlinsulin H normaal U-40

Een geneesmiddel met een hypoglycemisch effect. Verwijst naar geneesmiddelen met een snelle en kortdurende werking. Het maximale therapeutische effect ontwikkelt zich binnen 1-3 uur en houdt 6-8 uur aan.

Het wordt gebruikt voor de behandeling van alle vormen van diabetes en diabetisch coma. De dosering wordt voor elke patiënt individueel vastgesteld. Het medicijn wordt doorgaans 3-4 keer per dag 10-15 minuten vóór de maaltijd subcutaan toegediend. De dagelijkse dosis is 6-20 eenheden. Bij patiënten met een verhoogde gevoeligheid voor het medicijn wordt de dosering verlaagd, bij een verminderde gevoeligheid verhoogd.

Het product is gecontra-indiceerd bij intolerantie voor de bestanddelen en tekenen van hypoglykemie. Bijwerkingen uiten zich in lokale huidreacties en verslechtering van het algemene welzijn.

Intermediair werkende insulines

Het wordt langzaam opgenomen en heeft een therapeutisch effect 1-2 uur na subcutane injectie. Het maximale effect wordt bereikt binnen 4-12 uur, de werkingsduur is 12-24 uur.

Isophane

Suspensie voor subcutane toediening. Activeert het fosfatidylinositolsysteem, verandert het glucosetransport. Verhoogt de kaliumopname in de cel. 1 ml suspensie bevat 40 IE humane insuline van biosynthetische oorsprong. Het wordt gebruikt bij insulineafhankelijke diabetes mellitus, allergieën voor andere soorten insuline en ernstige vasculaire complicaties van diabetes.

Het geneesmiddel wordt subcutaan en intramusculair toegediend. De dosering en de frequentie van de injecties worden door de behandelend arts individueel voor elke patiënt bepaald. Isophane is gecontra-indiceerd bij hypoglykemie en comateuze toestanden. Bijwerkingen zijn onder andere een hongergevoel, vermoeidheid, tremoren in de ledematen en allergische reacties.

Monotard MS

Een middellangwerkend insulinepreparaat. Bevat 30% amorf en 70% kristallijn hormoon. Het actieve bestanddeel is een zinksuspensie van een monocomponent varkensinsuline. De werking begint 2,5 uur na toediening, het maximale effect ontwikkelt zich na 7-15 uur en houdt 24 uur aan.

• Indicaties voor gebruik: alle vormen van diabetes mellitus, resistentie tegen orale bloedglucoseverlagende middelen, verschillende complicaties van diabetes mellitus, chirurgische ingrepen, zwangerschap en borstvoeding.
• Toedieningswijze: de dosis wordt door de arts individueel voor elke patiënt gekozen. Het geneesmiddel wordt diep subcutaan toegediend, waarbij de injectieplaats telkens wordt gewijzigd. Indien de dosering hoger is dan 0,6 E/kg, dient deze te worden verdeeld over twee injecties op verschillende plaatsen. Patiënten die meer dan 100 eenheden van het geneesmiddel per dag krijgen, dienen in het ziekenhuis te worden opgenomen.
• Bijwerkingen: hypoglycemie van wisselende ernst, precoma, coma. Hyperemie op de injectieplaats, huidallergische reacties.
• Contra-indicaties: hypoglycemische aandoeningen en hypoglycemisch coma.

Monotard MS is verkrijgbaar in de vorm van een suspensie voor injectie in injectieflacons van 10 ml.

Insulong SPP

Een middelmatig werkend hypoglycemisch middel. Het wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes type 1 en 2. Het medicijn wordt subcutaan ingespoten in de dij en mag ook worden toegediend in de voorste buikwand, de bilspier en de deltoïde spier van de schouder. De dosering wordt berekend door een endocrinoloog op basis van de bloedglucosespiegel en andere lichaamskenmerken van de patiënt.

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor de bestanddelen of hypoglykemie. Bijwerkingen manifesteren zich in refractiestoornissen en zwelling van de ledematen. Bij voedingsstoornissen tijdens de behandeling of bij gebruik van een verhoogde dosering kan hypoglykemie optreden. Ook lokale reacties na de injectie zijn mogelijk: roodheid, zwelling en jeuk.

Langwerkende insulines

Het begint 1-6 uur na toediening te werken. Het verlaagt de bloedglucosespiegel gelijkmatig. De werkingsduur is onduidelijk en de werkingsduur blijft 24 uur. Het maakt injecties eenmaal per dag mogelijk.

Lantus

Hypoglycemisch insulinepreparaat met de actieve component glargine (een analoog van een menselijk hormoon). Het is slecht oplosbaar in een neutraal medium. Bij subcutane toediening wordt het zuur geneutraliseerd en vormt het microprecipitaten die insuline afgeven.

• Indicaties voor gebruik: insuline-afhankelijke diabetes bij volwassenen en kinderen ouder dan 6 jaar.
• Toepassingswijze: de verlengde werking is gebaseerd op de introductie van het actieve bestanddeel in het onderhuidse vetweefsel. Dit effect maakt het mogelijk om het geneesmiddel eenmaal per dag te gebruiken. De dosering wordt voor elke patiënt individueel berekend.
• Bijwerkingen: stofwisselingsstoornissen van wisselende ernst. De meest voorkomende bijwerkingen zijn verminderde gezichtsscherpte, lipoatrofie, lipohypertrofie, dysgeusie en lokale allergische reacties. In zeldzame gevallen kunnen anafylactische shock, myalgie en bronchospasme optreden.
• Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel, hypoglykemie, diabetische ketoacidose. Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor de behandeling van zwangere vrouwen en kinderen.
• Overdosering: het niet naleven van de dosering kan leiden tot langdurige vormen van ernstige hypoglykemie, wat gevaarlijk is voor de patiënt. Milde symptomen worden verlicht door het innemen van koolhydraten. In ernstige gevallen is intraveneuze toediening van een geconcentreerde glucoseoplossing geïndiceerd.

Lantus is verkrijgbaar als injectieoplossing in 3 ml-patronen.

Levemir Penfill

Een antidiabeticum, een analoog van het basale hormoon van de mens met een verlengde werking. Het langetermijneffect is gebaseerd op de interactie van de moleculen van de werkzame stof met albuminen via vetzuurketens op de injectieplaats. Het hypoglycemische effect houdt 24 uur aan, maar kan variëren afhankelijk van de dosering. Door de verlengde werking kan het medicijn 1-2 keer per dag worden gebruikt.

• Het wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes type 1. De oplossing wordt subcutaan toegediend, de dosering wordt individueel voor elke patiënt gekozen, afhankelijk van de behoeften van zijn lichaam en de kenmerken van de ziekte.
• Bijwerkingen: bleke huid, tremoren in de ledematen, verhoogde nervositeit, angst, slaperigheid, verhoogde hartslag, verminderde oriëntatie en zicht, paresthesie. Lokale reacties in de vorm van weefseloedeem, jeuk, lipodystrofie en hyperemie van de huid zijn ook mogelijk. Overdosering heeft vergelijkbare symptomen. De behandeling bestaat uit het eten van koolhydraatbevattende producten.
• Contra-indicaties: intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel. Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding is uitsluitend mogelijk op voorschrift van een arts en onder strikt toezicht van een endocrinoloog.

Levemir Penfill is verkrijgbaar in patronen van 3 ml (300 eenheden) als oplossing voor parenterale toediening.

Tresiba FlexTouch

Een analoog van het menselijk hormoon met een ultralange werkingsduur. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel is gebaseerd op de interactie met receptoren van humane endogene insuline. Het hypoglycemische effect is te wijten aan een toename van het glucosegebruik door weefsels nadat het hormoon zich heeft gebonden aan receptoren van vet- en spiercellen.

• Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes bij volwassenen en adolescenten, en bij kinderen ouder dan 1 jaar. De oplossing wordt subcutaan toegediend; de dosering wordt door de behandelend arts individueel voor elke patiënt bepaald.
• Contra-indicaties: intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, zwangerschap en borstvoeding.
• Bijwerkingen: hypoglykemie, allergische reacties op de injectieplaats, lipodystrofie. Aandoeningen van het immuunsysteem, perifeer oedeem en toevallen zijn ook mogelijk. Overdosering heeft vergelijkbare symptomen. Om pijnklachten te verlichten, wordt aanbevolen om suikerhoudende producten oraal in te nemen. Bij ernstige hypoglykemie moet een dextroseoplossing worden toegediend.

Tresiba FlexTouch is verkrijgbaar in pennen voor subcutane toediening van 100 en 200 U/ml.

Naast de bovengenoemde groepen geneesmiddelen bestaan er mengsels van insulines met verschillende werkingsduur: aspart bifasisch NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, bifasisch Humalog Mix 25/50.