Razol 20

Razol 20 is een geneesmiddel dat bedoeld is voor gebruik als middel tegen maagzweren. De belangrijkste farmacologisch werkzame stof, rabeprazol, remt de protonpomp doordat het enzym H+-K+-ATPase onder invloed van rabeprazol in de pariëtale cellen van de maag wordt onderdrukt. Hierdoor wordt de laatste fase van de processen waarbij zoutzuur wordt geproduceerd, geblokkeerd. Dit effect is afhankelijk van de dosering van het geneesmiddel en onderdrukt zowel de basale als de gestimuleerde zoutzuursecretie, ongeacht de aard van de irriterende stof.

Dit geneesmiddel heeft eigenschappen zoals het vermogen om binnen zeer korte tijd na orale toediening vrijwel volledig in het maag-darmkanaal te worden opgenomen. Het antisecretoire effect van het geneesmiddel treedt al in de eerste 60 minuten op en na 2-4 uur na inname van de eerste dosis wordt een maximale daling van de zuur-base-pH in de maag waargenomen. De op deze manier bereikte optimalisatie van de maagzuursecretie stabiliseert en stabiliseert zich 3 dagen na aanvang van de behandeling.

En tenslotte is er nog een voordeel van Razol 20: de absorptie ervan wordt niet beïnvloed door voeding of het tijdstip waarop u eet.

Indicaties Razol 20

De indicaties voor het gebruik van Razol 20 suggereren dat dit geneesmiddel voornamelijk gebruikt kan worden voor de kortdurende behandeling van aandoeningen, waaronder met name: gastro-oesofageale refluxziekte, die gepaard gaat met ulcera en erosies; de aanwezigheid van het Zollinger-Ellison-syndroom bij de patiënt. Daarnaast wordt dit geneesmiddel ook gebruikt als preventief middel ter voorkoming van aspiratie van zure maaginhoud.

Bovendien staat Razol 20 op de lijst met medische voorschriften voor maagzweren in de twaalfvingerige darm of maag in de acute fase en met het optreden van bloedingen en de ontwikkeling van ernstige erosies. In dergelijke gevallen is het gebruik van het geneesmiddel in orale toedieningsvorm onmogelijk; het is raadzaam om het als oplossing voor injectie te gebruiken.

De indicaties voor het gebruik van Razol 20 worden dus voornamelijk ingegeven door de aanwezigheid van een of meerdere aandoeningen bij de patiënt, die gekenmerkt worden door een verhoogde maagzuurproductie met de mogelijkheid van afgifte ervan in het maag-darmkanaal. Het geneesmiddel zorgt voor een positieve tendens om het zuur-base-evenwicht in deze organen te herstellen en te stabiliseren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Afgiftevorm Razol 20 wordt geleverd in de vorm van een poeder, waaruit een oplossing voor injectie wordt bereid. Het poeder is een gevriesdroogde massa met een volledig witte kleur of een bijna witte tint. Een hoeveelheid van 20 milligram poeder zit in een glazen fles. In een kartonnen doos, afhankelijk van de verpakking, bevindt zich 1 fles (nr. 1) of 10 flessen (nr. 10).

Op de markt voor geneesmiddelen wordt het geneesmiddel vaak ook aangetroffen als gelyofiliseerd poeder in bulkvorm in flacons van 20 ml voor de bereiding van injectievloeistof in respectievelijk verpakkingen nr. 50 en nr. 100. De bulkvorm betreft farmaceutische eindproducten die volgens alle noodzakelijke technologische processen door één fabrikant worden vervaardigd, terwijl de verpakking, eindverpakking en etikettering door een ander bedrijf kunnen worden uitgevoerd.

Het belangrijkste werkzame bestanddeel van Razol 20 is rabeprazol. Elke fles bevat 20 mg rabeprazolnatrium. Daarnaast bevat deze vorm van afgifte van dit geneesmiddel een aantal hulpcomponenten, zoals natriumhydroxide en mannitol E 421.

[ 5 ]

Farmacodynamiek

Farmacodynamiek Razol 20 heeft een aantal eigenschappen, waarvan de belangrijkste het effect is van het geneesmiddel op het enzym H+–K+–ATPase in pariëtale maagcellen. Dit houdt in dat het geneesmiddel werkt als een remmer in de laatste fase van de zoutzuurproductie. Dit heeft tot gevolg dat zowel de basale als de gestimuleerde zoutzuursecretie wordt geremd.

De binding van rabeprazol aan pariëtale cellen door covalente bindingen met de protonpomp veroorzaakt een onomkeerbare afname van de zuursecretie. Zuursecretie wordt alleen mogelijk met deelname van de nieuw gevormde protonpomp. Het effect van rabeprazol op de pariëtale cel op het moment dat het wordt geactiveerd, veroorzaakt de grootste afname van de secretoire functie.

Dit effect wordt bereikt door intraveneuze infusie van het geneesmiddel. Hierdoor binden rabeprazolmoleculen zich aan de protonpomp, wat op zijn beurt de productie van zoutzuur stopt. In een zure omgeving in de pariëtale cellen van de maag ontstaat binnen korte tijd een ophoping van de werkzame stof, die wordt geactiveerd doordat er een sulfonamidegroep aan is gebonden. De interacties vinden plaats met de cysteïnes van de protonpomp.

Bij intraveneuze toediening treedt de werking van Razol 20 binnen 1 uur op en bereikt het zijn maximale expressie na 2 tot 4 uur. De gemiddelde klaring bij intraveneuze infusie met een dosis van 20 ml is 283 ± 98 ml/min. De halfwaardetijd van een intraveneuze dosis van 20 ml wordt gekenmerkt door een indicator van 1,02 ± 0,63 uur. Na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel treedt herstel van de secretoire activiteit op binnen een periode van 2 tot 3 dagen.

De farmacodynamiek van Razol 20 is zodanig dat het gebruik ervan in de aangegeven dagelijkse dosis van 20 mg gedurende een behandeling van 14 dagen geen veranderingen in de werking van de schildklier veroorzaakt en de koolhydraatstofwisseling niet beïnvloedt. Het geneesmiddel verandert ook niet de concentratie van de hormonen aldosteron, glucagon, cortisol, bijschildklierhormoon, prolactine, renine, secretine, testosteron, cholecystokinine en oestrogeen in het bloed.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

Farmacokinetiek Razol 20 wordt gekenmerkt door absolute biologische beschikbaarheid. Dit betekent dat de moleculen van de belangrijkste werkzame stof van het geneesmiddel, rabeprazol, in hun volledige 100% hoeveelheid de pariëtale cellen kunnen bereiken. De mate van biologische beschikbaarheid is niet afhankelijk van eenmalig of herhaaldelijk gebruik van dit geneesmiddel.

Een van de belangrijkste kenmerken is dat de farmacokinetische eigenschappen van Razol 20 lineair zijn. Dat wil zeggen dat, afhankelijk van de dosering, zowel de halfwaardetijd als het klarings- en distributievolume niet veranderen.

Het metabolisme van rabeprazolnatrium in het menselijk lichaam vindt plaats in de lever, waar het een biotransformatie ondergaat, waarbij de belangrijkste metabolieten worden gevormd: koolzuur en thioether. In zeer kleine hoeveelheden kunnen ook andere metabolieten worden waargenomen: dimethylthioether, mercaptuurzuurconjugaat en sylfon.

De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 60 minuten. De dosis wordt voor 90% uitgescheiden in de urine, voornamelijk in de vorm van twee metabolieten: een mercaptopurinezuurconjugaat en een carbonzuur. Een klein deel van de metabolieten wordt uitgescheiden in de feces.

De farmacokinetiek van Razol 20 bij oudere patiënten wordt gekenmerkt door een langere eliminatietijd. Er werd geen cumulatief effect van het geneesmiddel waargenomen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Bij het voorschrijven van Razol 20 wordt de volgende toedienings- en doseringsmethode van dit medicijn gebruikt.

Allereerst moet er rekening mee worden gehouden dat intraveneuze injecties en infusen alleen geïndiceerd zijn als het onmogelijk is om het te gebruiken in een medicinale vorm die bedoeld is voor orale toediening. Zodra het mogelijk wordt om het geneesmiddel oraal toe te dienen, moet de intraveneuze toediening ervan worden gestaakt.

De voor infusie en injectie bereide oplossing mag uitsluitend intraveneus worden toegediend in de aanbevolen dagelijkse dosis van 20 milligram.

De injectievloeistof wordt bereid door de inhoud van de ampul op te lossen in 5 ml steriel water. De injectie moet geleidelijk worden toegediend, gedurende een periode van 5 minuten tot een kwartier.

De infusie vereist het volgende voorbereidingsproces: de inhoud van de ampul moet eerst worden opgelost in 5 ml steriel water en vervolgens worden toegevoegd aan 100 ml 0,9% natriumchloride-infuusoplossing. Het toedieningsinterval moet 15-30 minuten bedragen.

Er zijn bepaalde voorwaarden voor het gebruik van de kant-en-klare oplossing: deze mag binnen maximaal 4 uur na bereiding worden gebruikt. Een ander belangrijk punt is dat alleen een oplossing mag worden toegevoegd die vooraf is gecontroleerd op de afwezigheid van sediment, op kleurverandering en op andere veranderingen. Een correct bereide oplossing is transparant, kleurloos en mag geen vreemde insluitsels bevatten. Een oplossing die niet binnen de aangegeven periode is gebruikt, moet worden afgevoerd.

De toedieningsmethode en dosering van Razol 20, met inachtneming van alle voorgeschreven regels en noodzakelijke voorwaarden, garanderen de effectiviteit van de behandeling met dit medicijn.

[ 19 ], [ 20 ]

Gebruik Razol 20 tijdens zwangerschap

Het gebruik van Razol 20 tijdens de zwangerschap en gedurende de periode waarin de baby borstvoeding krijgt, is een van de bestaande contra-indicaties voor dit medicijn.

Zoals de resultaten van speciaal uitgevoerde experimentele studies aantonen, wordt het geneesmiddel niet volledig door de placentabarrière tegengehouden en kan het in bepaalde hoeveelheden doordringen. Er dient echter te worden opgemerkt dat er geen verstoringen van de vruchtbare functie of afwijkingen van de norm in de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus zijn waargenomen.

Razol 20 of een van de bestanddelen ervan kan in de moedermelk van een zogende moeder voorkomen.

De beslissing of het gebruik van Razol 20 tijdens de zwangerschap, borstvoeding en borstvoeding raadzaam is, moet daarom met volledige zorgvuldigheid en verantwoordelijkheid worden genomen, na grondige overweging van alle voor- en nadelen. De fundamentele factor hierbij is het verwachte positieve effect van het gebruik voor de moeder, en niet de mogelijke schadelijke effecten voor het kind.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van Razol 20 houden in de eerste plaats in dat het niet mag worden voorgeschreven aan patiënten die overgevoelig zijn voor rabeprazol of andere werkzame stoffen uit de benzimidazolgroep.

Het gebruik van dit geneesmiddel is onaanvaardbaar indien de patiënt lijdt aan ademhalings-, nier- of leverinsufficiëntie.

Vanwege het gebrek aan klinische ervaring met de behandeling van kinderen met geneesmiddelen die rabeprazol bevatten, is Razol 20 gecontra-indiceerd voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Tijdens de zwangerschap kan het gebruik van dit geneesmiddel alleen worden gerechtvaardigd als het bereiken van een positief effect voor de moeder niet gepaard gaat met het risico van negatieve gevolgen voor de ontwikkeling van de foetus.

Als dit medicijn aan een vrouw wordt voorgeschreven tijdens de periode dat ze borstvoeding geeft, moet de borstvoeding aan de zuigeling worden gestaakt tijdens de behandeling.

Gezien de contra-indicaties voor het gebruik van Razol 20, is het onmogelijk om een aantal gevallen te negeren waarin het noodzakelijk is om te focussen op de mogelijkheid van gebruik ervan met bepaalde bestaande factoren. Het voorschrijven van het medicijn, gediagnosticeerd en vastgesteld bij een maagkankergezwel van de patiënt, sluit dit dus uit. Ernstige nier- en leverstoornissen vereisen ook speciale voorzichtigheid bij de behandeling met dit middel in een vroeg stadium.

[ 14 ], [ 15 ]

Bijwerkingen Razol 20

Bijwerkingen van Razol 20 kunnen bestaan uit het optreden van verschillende soorten symptomen die in verschillende organen en systemen van het menselijk lichaam kunnen optreden.

Het maag-darmkanaal kan de volgende bijwerkingen van het geneesmiddel veroorzaken: droge mond, oprispingen, misselijkheid, braken, buikpijn, constipatie en winderigheid. De levertransaminaseactiviteit neemt toe. Dyspeptische symptomen zijn mogelijk, maar zeer zelden: stomatitis, gastritis en anorexia.

Het centrale zenuwstelsel kan last krijgen van stoornissen zoals hoofdpijn en duizeligheid, agitatie, slapeloosheid of juist sufheid. De patiënt kan depressief worden en zijn zicht en smaak kunnen aangetast zijn.

De reactie van het ademhalingsstelsel op invloed van Razol 20 kan het optreden van hoest, de ontwikkeling van bronchitis, rhinitis, sinusitis en faryngitis zijn.

Er bestaat een mogelijkheid dat er allergische reacties optreden bij het gebruik van dit medicijn. Deze uiten zich in huiduitslag, in zeldzame gevallen gepaard gaand met jeuk.

Andere bijwerkingen kunnen rugpijn, griepachtige verschijnselen, spierpijn, gewrichtspijn en koorts zijn. Medische statistieken hebben enkele gevallen geregistreerd waarin patiënten door het gebruik van het medicijn in gewicht toenamen, een aanleg ontwikkelden voor overmatig zweten en neutropenie, trombocytopenie, leukopenie en leukocytose ontwikkelden.

Indien er bijwerkingen van Razol 20 optreden, dient het gebruik ervan te worden gestaakt.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

Er is momenteel geen specifieke informatie over wat een overdosis Razol 20 kenmerkt. Er wordt aangenomen dat bij overschrijding van de maximaal toegestane dosering van het medicijn, men een toename van de ernst van de bijwerkingen mag verwachten die kunnen optreden onder invloed van dit medicijn.

Om de negatieve gevolgen van een te hoge dosering Razol 20 te behandelen, worden symptomatische therapeutische maatregelen toegepast.

Omdat rabeprazol zich in hoge mate aan eiwitten in het bloedplasma bindt, lijkt dialyse om het geneesmiddel uit het lichaam van de patiënt te verwijderen ineffectief.

Er is momenteel geen specifiek tegengif bekend dat nuttig kan zijn bij een overdosis van dit medicijn.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De interacties van Razol 20 met andere geneesmiddelen worden grotendeels bepaald door de farmacologische eigenschappen van rabeprazol als het belangrijkste werkzame bestanddeel van dit geneesmiddel.

Net als alle andere natriumprotonpompremmers wordt rabeprazol gemetaboliseerd door levercytochroom P450-enzymen. Rabeprazolnatrium is niet betrokken bij klinisch significante interacties met amoxicilline, warfarine, diazepam, theofylline en fenytoïne, geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door P450-enzymen.

Omdat natriumrabeprazol een effect heeft dat leidt tot een actieve en langdurige verlaging van de hoeveelheid geproduceerd zoutzuur, is het mogelijk dat het interageert met geneesmiddelen waarvan de absorptie-eigenschappen worden bepaald door de pH-waarde van het zuur-base-evenwicht in de maag. Zo daalt in een combinatie met ketoconazol de concentratie van laatstgenoemde in het bloedplasma met 33%, en ten opzichte van digoxine stijgt de minimale concentratie met 22%. Daarom is het noodzakelijk om het gecombineerde gebruik van Razol 20 en de bovengenoemde geneesmiddelen te monitoren om te bepalen of de dosering mogelijk moet worden aangepast.

De actieve metaboliet van claritromycine in combinatie met rabeprazol in het bloedplasma vormt een 50% hogere concentratie voor de eerste en 24% hogere voor de laatste. Dit effect wordt gezien als een positief gevolg van interactie bij de eradicatie van H. pylori.

In een klinische studie werden geen interacties gevonden bij gebruik in combinatie met antacida in vloeibare vorm. De klinische relevantie van interacties met voedselinname is eveneens niet vastgesteld.

Het effect op het metabolisme van ciclosporine is vergelijkbaar met dat van andere protonpompremmers.

In-vitrostudies met humane levermicrosomen hebben aangetoond dat natriumrabeprazol wordt gemetaboliseerd door de iso-enzymen van het P450-systeem – CYP 2C9, CYP 3A. Op basis hiervan kan worden gesteld dat het interactiepotentieel van Razol 20 met andere geneesmiddelen laag is.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Opslag condities

De bewaarcondities voor Razol 20 bepalen dat het geneesmiddel op een voor kinderen ontoegankelijke plaats moet worden bewaard, bij een constante omgevingstemperatuur van 25 graden Celsius.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van Razol 20 bedraagt 2 jaar vanaf de productiedatum die de fabrikant op de verpakking vermeldt. Na deze periode mag het geneesmiddel niet meer worden gebruikt.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]