Dexdor

Dexdor of dexmedetomidine is een zeer selectieve α2-receptoragonist die wordt gebruikt voor matige tot lichte sedatie bij volwassen patiënten die op de intensive care zijn opgenomen.

Indicaties Dexdor

Het geneesmiddel is geïndiceerd voor gebruik als krachtig kalmeringsmiddel tijdens of na intubatie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel is een concentraat voor infuusoplossing (100 mcg/ml). Het is verkrijgbaar in ampullen van 2 ml en flacons van 5 of 10 ml.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

Dexmedetomidine heeft een breed scala aan farmacologische effecten en is een selectieve α-2-adrenoreceptoragonist. Omdat het medicijn de afgiftesnelheid van noradrenaline uit zenuwuiteinden vermindert, heeft het een krachtig sympathicolytisch effect op het lichaam. Het sedatieve effect treedt op door een afname van de prikkelbaarheid van de blauwe vlek, de basis van de NA-kern (gelegen in de hersenstam). Door dit gebied te beïnvloeden, heeft Dexdor een sedatief effect (vergelijkbaar met natuurlijke slaap) - het medicijn veroorzaakt een sedatief effect, maar de patiënt bevindt zich tegelijkertijd in een actieve waaktoestand.

Dexmedetomidine werkt als een anestheticum en heeft tevens een licht analgetisch effect bij chronische lage rugpijn. De sterkte van het effect is afhankelijk van de dosering. Bij een lage infusiesnelheid zal het centrale effect overheersen, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk en hartslag. Hogere doseringen hebben een perifeer, vasoconstrictief effect, wat de bloeddruk verhoogt. In dit geval wordt het bradycardische effect versterkt. Dexmedetomidine onderdrukt de luchtwegen vrijwel niet.

Farmacokinetiek

Dexmedetomidine bindt zich voor 94% aan plasma-eiwitten. De constante accumulatielimiet van de stof is 0,85-85 ng/ml. Deze component bindt zich aan α-1-zuur glycoproteïne en serumalbumine. Het wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd.

Na intraveneuze toediening van radioactief gelabeld dexmedetomidine werd ongeveer 95% van het gelabelde geneesmiddel in de urine aangetroffen en nog eens 4% in de feces gedurende 9 dagen. In de urine zijn de belangrijkste metabolieten 2 isomere N-glucuroniden, die samen ongeveer 34% van de totale dosis uitmaken, en een extra N-gemethyleerde O-glucuronide, die 14,51% van de dosis uitmaakt. Het aandeel van minder belangrijke metabolieten (carbonzuur en extra trihydroxy- en O-glucuronidestoffen) afzonderlijk bedraagt 1,11-7,66%. Minder dan 1% van de onveranderde stof bleef in de urine achter. Ongeveer 28% van alle in de urine aangetroffen metabolieten zijn ongeïdentificeerde polaire metabolieten.

Dosering en toediening

Volwassen patiënten die geïntubeerd zijn en gesedeerd zijn, kunnen overstappen op Dexdor. De initiële infusiesnelheid bedraagt 0,7 mcg/kg/u en kan vervolgens geleidelijk worden aangepast (de maximaal mogelijke dosering is 0,2-1,4 mcg/kg/u) om het gewenste sedatieniveau te bereiken. Bij verzwakte patiënten is het raadzaam om in het begin een lage infusiesnelheid toe te dienen. Dexmedetomidine is een krachtige stof, dus de aangegeven infusiesnelheid is 1 uur.

Vaak heeft de patiënt geen geconcentreerde oplaaddosis nodig. Patiënten die sneller gesedeerd moeten worden, kunnen in eerste instantie een oplaadinfuus van 0,5-1 mcg/kg lichaamsgewicht gedurende 20 minuten krijgen. In dit geval bedraagt het initiële infuusvolume 1,5-3 mcg/kg/uur gedurende 20 minuten. Na de oplaadinfusie bedraagt de vervolgsnelheid 0,4 mcg/kg/uur. Deze indicator kan later worden aangepast.

[ 12 ], [ 13 ]

Gebruik Dexdor tijdens zwangerschap

Het gebruik van Dexdor tijdens de zwangerschap wordt afgeraden. Gebruik is alleen toegestaan in gevallen waarin het voordeel van het gebruik van het geneesmiddel voor de aanstaande moeder groter is dan het risico op negatieve gevolgen voor het kind.

Contra

Dexdor is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor dexmedetomidine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bijwerkingen Dexdor

De meest voorkomende bijwerkingen van dexmedetomidine zijn: hypertensie (15% van de patiënten), verlaagde bloeddruk (25%) en bradycardie (13%). Andere bijwerkingen zijn:

• bloedsysteem en stofwisseling: meestal hypo- en hyperglykemie; in zeldzame gevallen wordt metabole acidose of hypoalbuminemie waargenomen;
• psychische stoornissen: manische en convulsieve toestanden; in zeldzame gevallen – hallucinaties;
• cardiovasculair systeem: meestal myocardinfarct, coronaire hartziekte of tachycardie; minder vaak ontwikkelt zich AVB van de eerste graad, evenals een afname van het hartminuutvolume;
• ademhalingsstelsel: af en toe wordt kortademigheid waargenomen;
• spijsverteringsorganen: voornamelijk braken met misselijkheid, gevoel van droogheid in de mond; zelden - winderigheid;
• algemene stoornissen, evenals lokale reacties: voornamelijk hyperthermie of ontwenningsverschijnselen; zelden kunnen dorst en gebrek aan therapeutisch effect van het geneesmiddel worden waargenomen.

[ 11 ]

Overdose

De hoogste infusiesnelheid van dexmedetomidine bij overdosering was 60 mcg/kg/u gedurende 36 minuten en 30 mcg/kg/u gedurende 15 minuten (respectievelijk bij een kind van 20 maanden en een volwassene). De meest voorkomende reacties bij overdosering waren een verlaagde bloeddruk, bradycardie, verhoogde sedatie, een gevoel van slaperigheid en een hartstilstand.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van Dexdor in combinatie met sedativa en hypnotica, evenals anesthetica en opioïden, kan een versterking van de werking van deze middelen veroorzaken. Dankzij onderzoek kon een versterking van de werking worden vastgesteld bij gecombineerd gebruik met de stoffen sevofluraan, propofol, isofluraan, midazolam en alfentanil.

Er zijn geen tekenen van farmacokinetische interacties tussen deze stoffen (met uitzondering van sevofluraan) en Dexdor. Omdat er echter een kans bestaat op farmacodynamische interacties bij combinatie van deze geneesmiddelen, kan het nodig zijn de dosering van Dexdor of het sedatief, anestheticum, opioïde of hypnoticum dat ermee wordt gecombineerd, te verlagen.

In combinatie met Dextdor-geneesmiddelen die bradycardische en hypotensieve effecten veroorzaken, kunnen deze effecten worden versterkt. Bij onderzoek naar de interactie van dit geneesmiddel met esmolol bleek het extra effect echter matig.

[ 18 ], [ 19 ]

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel te bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C. Na verdunning kan de oplossing maximaal 24 uur bewaard worden bij een temperatuur van 2-8 °C.

[ 20 ]

Houdbaarheid

Dexdor kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

[ 21 ], [ 22 ]