Cerucal

Cerucal is een voortstuwingsstof. Stimuleert de peristaltiek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Cerucal

Bij volwassenen wordt het gebruikt om braken met misselijkheid te voorkomen na operaties en radiotherapie. Daarnaast wordt het gebruikt voor de symptomatische behandeling van misselijkheid met braken (dit geldt ook voor gevallen die optreden tegen de achtergrond van acute migraineaanvallen).

Bij kinderen wordt het gebruikt als tweedelijns middel om braken met vertraagde misselijkheid (veroorzaakt door chemotherapieprocedures) te voorkomen, evenals dezelfde symptomen die optreden na een operatie.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar als injectievloeistof in ampullen van 2 ml. In een aparte verpakking zitten 10 ampullen met oplossing.

Farmacodynamiek

Metoclopramide is een centrale dopamine-antagonist met ook perifere cholinerge werking. De belangrijkste eigenschappen zijn: anti-emetisch en bovendien versnellen ze het proces van maaglediging en de passage van voedselmassa's door de dunne darm.

De anti-emetische eigenschappen zijn te danken aan de werking op het centrum van de hersenstam (chemoreceptoren zijn het activerende deel van het braakcentrum). Dit komt waarschijnlijk doordat de activiteit van dopamine-neuronen wordt vertraagd.

Het proces van toenemende peristaltiek wordt gedeeltelijk uitgevoerd met de deelname van hogere centra, hoewel een mechanisme met perifere werking in combinatie met de activering van de functie van postganglionaire cholinerge geleiders en mogelijk ook met de onderdrukking van dopamine-receptoren in de dunne darm en de maag, er ook (gedeeltelijk) aan kan deelnemen.

Via het parasympathische zenuwstelsel en de hypothalamus stuurt en reguleert het de motoriek van het bovenste deel van het maag-darmkanaal. Het verhoogt de tonus van de darmen en de maag, versnelt de lediging, beïnvloedt de darmperistaltiek, voorkomt reflux van de slokdarm en de pylorus en vermindert gastrostase. Het stabiliseert de galafscheiding, elimineert dyskinesie van de galblaas en vermindert spasmen van de Oddi-sfincter, zonder de tonus te veranderen.

Bijwerkingen bestaan voornamelijk uit extrapiramidale verschijnselen, die worden veroorzaakt door de blokkerende werking van dopamine-receptoren op het centrale zenuwstelsel.

Langdurig gebruik van metoclopramide kan een verhoging van de serumprolactinespiegels veroorzaken vanwege het gebrek aan dopaminerge remming van de secretie van dit element. In dit geval werden menstruatiecyclusstoornissen met galactorroe waargenomen bij vrouwen en gynaecomastie bij mannen. Deze verschijnselen verdwenen na stopzetting van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

Het effect op het maag-darmkanaal begint 1-3 minuten na intraveneuze injectie, en ook 10-15 minuten na deze ingreep. Het anti-emetische effect houdt 12 uur aan.

De synthese van de stof met plasma-eiwitten bedraagt 13-30%. Het distributievolume is 3,5 l/kg. De stofwisseling vindt plaats in de lever. De halfwaardetijd is 4-6 uur. De stof passeert de placenta en de BBB en kan ook in de moedermelk terechtkomen.

Ongeveer 20% van de dosis wordt in de oorspronkelijke vorm uitgescheiden en de resterende 80% wordt, na metabolisme in de lever, via de nieren uitgescheiden, samen met zwavelzuur of glucuronzuur.

Nierfalen bij de patiënt. In ernstige gevallen daalt de CC-spiegel tot 70% en neemt de halfwaardetijd toe (ongeveer 10 uur bij een CC-spiegel van 10-50 ml/minuut, en 15 uur bij een CC-spiegel <10 ml/minuut).

De patiënt heeft leverfalen. Bij levercirrose werd accumulatie van metoclopramide waargenomen, tegen de achtergrond waarvan een afname van de plasmaklaring optrad (met 50%).

Dosering en toediening

De injectievloeistof wordt intramusculair of intraveneus toegediend. Voor de intraveneuze procedure moet metoclopramide langzaam worden toegediend, via een bolusinjectie (duur: minder dan 3 minuten).

Bij volwassenen is een eenmalige dosis van 10 mg nodig om te voorkomen dat er na een operatie braken met misselijkheid optreedt.

Voor de symptomatische verlichting van braken met misselijkheid (ook die welke optreden bij acute migraineaanvallen) en tegelijkertijd de verlichting van dezelfde symptomen die worden veroorzaakt door radiotherapie, wordt een eenmalige dosis van 10 mg voorgeschreven (niet meer dan 3 keer per dag toegediend).

De dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 30 mg (of 0,5 mg/kg).

Het geneesmiddel in injectievorm moet gedurende de kortst mogelijke periode worden gebruikt, waarna snel moet worden overgegaan op rectale of orale vormen van metoclopramide.

Om misselijkheid en braken na een operatie te voorkomen, moet bij kinderen metoclopramide na de ingreep worden toegediend.

Meestal wordt de oplossing toegediend in een hoeveelheid van 0,1-0,15 mg/kg, maximaal 3 keer per dag. In dit geval mag niet meer dan 0,5 mg/kg van het geneesmiddel per dag worden toegediend. Indien verder gebruik van Cerucal noodzakelijk is, dienen er tussen de procedures ten minste 6 uur tussen te zitten.

Doseringsschema:

• kinderen van 1-3 jaar (gewicht 10-14 kg) – dosering 1 mg (maximaal driemaal daags);
• kinderen van 3-5 jaar (gewicht 15-19 kg) – dosering 2 mg (niet meer dan 3 keer per dag);
• kinderen van 5-9 jaar (gewicht 20-29 kg) – dosering 2,5 mg (maximaal 3 keer per dag);
• kinderen en adolescenten van 9-18 jaar (gewicht 30-60 kg) – dosering 5 mg (maximaal driemaal daags);
• adolescenten van 15-18 jaar (gewicht boven 60 kg) – dosering 10 mg (niet meer dan 3 keer per dag).

Indien er sprake is van postoperatief braken met misselijkheid, mag de oplossing maximaal 48 uur gebruikt worden.

Om braken en misselijkheid in een vertraagde vorm (als gevolg van chemotherapie) te verlichten, kan metoclopramide maximaal 5 dagen worden gebruikt.

Bij oudere patiënten dient een dosisverlaging overwogen te worden, omdat de lever- en nierfunctie met de leeftijd afnemen.

Functionele nierstoornis.

Bij patiënten met een terminale pathologie (creatinineklaring ≤15 ml/minuut) dient de dosering van het medicijn met 75% te worden verlaagd.

Voor mensen met een ernstige of matige vorm van de ziekte (CC is 15-60 ml/minuut) wordt de dosis met 50% verlaagd.

Leverfalen.

Bij mensen met ernstige leverfunctiestoornissen dient de dosering van de oplossing met 50% te worden verlaagd.

[ 4 ]

Gebruik Cerucal tijdens zwangerschap

Uit talrijke testen onder zwangere vrouwen (meer dan 1000 vrouwen die drugs gebruikten) bleek dat er geen sprake was van toxische effecten die tot foetale toxiciteit of misvormingen zouden leiden.

Metoclopramide kan aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven indien er klinische indicaties zijn. De medicinale eigenschappen van de stof (net als die van andere neuroleptica), mits Cerucal in een later stadium wordt gebruikt, kunnen de ontwikkeling van extrapiramidale stoornissen bij het kind veroorzaken. Daarom wordt aanbevolen het gebruik van het geneesmiddel in deze periode te weigeren. De toestand van de pasgeborene moet ook worden gecontroleerd indien het geneesmiddel wordt gebruikt.

Contra

Contra-indicaties zijn:

• de patiënt heeft een intolerantie voor metoclopramide of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• bloedingen in het maag-darmkanaal;
• mechanische darmobstructie;
• perforatie in het maag-darmkanaal;
• gediagnosticeerd feochromocytoom of verdenking daarop (aangezien er bij een ernstige vorm een risico op verhoogde bloeddruk bestaat);
• voorgeschiedenis van dyskinesie in een laat stadium, veroorzaakt door metoclopramide of andere neuroleptica;
• epilepsie (verhoogde intensiteit en frequentie van aanvallen);
• trilverlamming;
• gecombineerd gebruik met levodopa of dopamine-agonisten;
• gediagnosticeerde methemoglobinemie als gevolg van het gebruik van metoclopramide of een voorgeschiedenis van NADH-cytochroom b5-reductasedeficiëntie;
• prolactine-afhankelijke tumoren;
• verhoogde convulsiebereidheid (extrapiramidale motorische stoornissen);
• Omdat er een risico bestaat op het ontwikkelen van een extrapiramidaal syndroom, mag dit middel niet worden voorgeschreven aan zuigelingen jonger dan 1 jaar.

Omdat de oplossing van het geneesmiddel natriumsulfiet bevat, is het niet toegestaan dit geneesmiddel voor te schrijven aan mensen met bronchiale astma en sulfietintolerantie.

Bijwerkingen Cerucal

Het inbrengen van de oplossing kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• immuunverschijnselen: overgevoeligheids- en anafylactische symptomen (dit omvat anafylaxie, vooral bij intraveneuze injectie);
• lymfatische reacties en manifestaties van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van methemoglobinemie, die kan optreden als gevolg van een tekort aan NADH-cytochroom-b5-reductase (vooral bij jonge kinderen), en ook sulfhemoglobinemie, die zich voornamelijk ontwikkelt als gevolg van het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen die zwavel afgeven (in hoge doses);
• Symptomen van het cardiovasculaire systeem: ontwikkeling van bradycardie (vooral als gevolg van intraveneuze injectie). Door bradycardie is een kortdurende hartstilstand mogelijk na toediening van het geneesmiddel. AV-blok, sinusknoopstilstand (vaak als gevolg van intraveneuze injecties), verlenging van het QT-interval en een daling van de bloeddrukwaarden komen ook voor. Daarnaast treedt ventriculaire tachycardie op, wordt shock waargenomen, stijgt de bloeddruk in een acute vorm (bij mensen met feochromocytoom) en kan er flauwvallen optreden bij intraveneuze injectie;
• reacties van het endocriene systeem: het optreden van gynaecomastie, galactorroe en amenorroe, evenals hyperprolactinemie en menstruatiecyclusstoornissen;
• maag-darmstoornissen: droge mond, constipatie, misselijkheid en diarree;
• NS-reacties: een maligne vorm van het neuroleptisch syndroom (gekenmerkt door de volgende symptomen: toevallen, koorts, veranderingen in bloeddruk, spierstijfheid en bewustzijnsverlies), die zich gewoonlijk ontwikkelt bij epileptici. Daarnaast is er ook sprake van een gevoel van slaperigheid, hoofdpijn en een verlaagd bewustzijnsniveau;
• huidaandoeningen: urticaria, jeuk, huiduitslag, evenals angio-oedeem en hyperemie;
• psychische stoornissen: het optreden van hallucinaties, een gevoel van rusteloosheid en angst, een staat van depressie en verwarring;
• laboratoriumtestresultaten: verhoogde niveaus van leverenzymen;
• systemische verschijnselen: toegenomen vermoeidheid en ontwikkeling van asthenie.

Extrapiramidale stoornissen als gevolg van het toedienen van een enkele dosis (vooral bij adolescenten en kinderen) of als gevolg van het overschrijden van de vereiste dosis:

• dyskinetisch syndroom (het optreden van reflexmatige spasmodische bewegingen (nek, hoofd en schouders), tonisch blefarospasme, spasmen in het gebied van de kauw- en aangezichtsspieren, evenals de linguale en faryngeale spieren, linguale afwijkingen, wervelkolombelasting veroorzaakt door spasmen van flexie van de armen en extensie van de benen, evenals een verkeerde positie van de nek ten opzichte van het hoofd);
• trilverlamming (ontwikkeling van stijfheid, tremor en daarmee gepaard gaande akinesie);
• acute vorm van dystonie;
• dyskinesie in een laat stadium (kan zich ontwikkelen tot permanente dyskinesie tijdens of na een langdurige behandeling (vaak bij oudere mensen));
• acathisie.

Overdose

Tekenen van overdosering zijn onder meer: slaperigheid, prikkelbaarheid, verwardheid, angstgevoelens met een toename van het bewustzijnsniveau, evenals het optreden van convulsies. Extrapiramidale stoornissen en stoornissen in het cardiovasculaire systeem met de ontwikkeling van bradycardie en een stijging/daling van de bloeddruk kunnen optreden. Hallucinaties, hartstilstand en ademhalingsmoeilijkheden, evenals dystonie, zijn mogelijk.

Indien er extrapiramidale stoornissen optreden (al dan niet door overdosering), dient symptomatische therapie te worden toegepast (kinderen krijgen benzodiazepinen voorgeschreven en volwassenen anticholinergica van het antiparkinsontype).

Gezien de toestand van de patiënt is het noodzakelijk om opkomende aandoeningen uit te sluiten en de werking van het ademhalingsstelsel en het cardiovasculaire stelsel regelmatig te controleren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is verboden dopamine-agonisten en levodopa te combineren met Cerucal, aangezien er in dat geval sprake is van wederzijds antagonisme.

U mag geen alcohol drinken als u metoclopramide gebruikt, omdat alcohol de sedatieve werking ervan versterkt.

Door de combinatie met orale medicijnen (zoals paracetamol) kunnen er veranderingen in de absorptie van deze medicijnen optreden, aangezien metoclopramide de maagmotiliteit beïnvloedt.

Anticholinergica en morfinederivaten veroorzaken, wanneer ze gecombineerd worden met Cerucal, wederzijdse antagonistische effecten wat betreft de motiliteit van het spijsverteringskanaal.

Medicijnen die de werking van het centrale zenuwstelsel remmen (neuroleptica, morfinederivaten, barbituraten met H1-receptorblokkers, antihistaminica (sedatieve type), maar ook sedatieve antidepressiva en clonidine met verwante medicijnen) versterken de werking van metoclopramide.

Neuroleptica in combinatie met metoclopramide kunnen leiden tot cumulatieve effecten en extrapiramidale stoornissen.

Serotonerge medicijnen (bijvoorbeeld SSRI's) in combinatie met Cerucal kunnen de kans op serotonine-intoxicatie vergroten.

Combinatie met digoxine kan de biologische beschikbaarheid verminderen. Het is noodzakelijk om de plasmaspiegels van digoxine tijdens de behandeling nauwlettend te controleren.

Gelijktijdig gebruik met ciclosporine verhoogt de biologische beschikbaarheid (piekniveau met 46% en effect met 22%). Het is noodzakelijk om de plasmaspiegel van ciclosporine nauwlettend te controleren. Tot nu toe is het niet mogelijk gebleken de medicinale gevolgen van dit fenomeen definitief vast te stellen.

Het gebruik van het geneesmiddel met mivacurium of suxamethonium kan de duur van de neuromusculaire blokkade verlengen (plasmacholinesterase wordt onderdrukt).

Sterke remmers van het CYP2D6-element. De AUC van metoclopramide neemt toe bij een dergelijke combinatie (combinatie met paroxetine of fluoxetine). Hoewel er geen precieze gegevens zijn over de medicinale betekenis van dit fenomeen, is het noodzakelijk de toestand van patiënten te controleren op het optreden van bijwerkingen.

Cerucal kan de werkingsduur van succinylcholine verlengen.

Omdat de medicinale oplossing natriumsulfiet bevat, kan thiamine die samen met het medicijn wordt ingenomen, snel in het lichaam worden afgebroken.

[ 5 ], [ 6 ]

Opslag condities

Cerucal moet uit de buurt van zonlicht en buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De oplossing niet invriezen. De maximale temperatuur is 30 °C.

Houdbaarheid

Cerucal kan gedurende een periode van 5 jaar vanaf de datum van afgifte van de medicinale oplossing worden gebruikt.