Ribomustine

Bendamustine hydrochloride is een alkylerend middel tegen kanker met bifunctionele alkylerende activiteit.

Indicaties Ribomustine

• Eerste lijntherapie voor chronische lymfocytaire leukemie (Binet-stadium B en C) wanneer combinatietherapie met fludarabine ongepast is.
• Monotherapie voor indolente niet-Hodgkin-lymfoom voor ziekteprogressie gedurende of 6 maanden na rituximab of rituximab-bevattende therapie. Therapie in de eerste lijn in combinatie met prednison voor multipel myeloom (dury-salon classificatiefadium II met progressie of stadium III) bij patiënten met progressie of stadium neutropathie in de diagnose van de diagnose van de diagnose van de diagnose van de diagnose van de diagnose van de diagnose van de diagnose thalidomide of bortezomib.

Vrijgaveformulier

1 flacon bevat 25 mg of 100 mg bendamustine hydrochloride;

Excipiënt: Mannitol (E 421).

Poeder voor het bereiden van concentraat voor de bereiding van de oplossing voor infusie.

Hoofdfysicochemische eigenschappen: wit poeder van microkristallijne kleur.

Farmacodynamiek

Het antineoplastische en cytotoxische effect van bendamustinehydrochloride is voornamelijk te wijten aan de vorming van verknopingen van enkele en dubbelstrengige DNA-moleculen als gevolg van alkylering. Als gevolg hiervan zijn de matrixfunctie van DNA en de synthese ervan aangetast.

Het antineoplastische effect van bendamustinehydrochloride is bevestigd in talrijke in vitro studies naar verschillende tumorcellijnen (borstkanker, niet-kleincellen en kleine cellongkanker, eierstokkanker en verschillende soorten leukemie) en in vivo op verschillende experimentele modellen van klandulaire tumoren, sarcoma, lymfoom, leukemie en klein celleukkanker).

Het activiteitsprofiel van bendamustinehydrochloride was duidelijk in menselijke tumorcellen en verschilde van dat van andere alkylerende middelen.

Bendamustinehydrochloride vertoont geen of slechts milde kruisresistentie in menselijke tumorcellijnen met verschillende resistentiemechanismen, wat ten minste gedeeltelijk te wijten is aan interacties met DNA die langer meegaan in vergelijking met andere alkylerende middelen. Bovendien hebben klinische studies aangetoond dat er geen volledige kruisresistentie is tussen bendamustine en anthracyclines of alkylerende middelen of rituximab. Een klein aantal PA echter

Farmacokinetiek

Verdeling

De halfwaardetijd in fase 1 (t 1/2) na intraveneuze infusie van 30 minuten van bendamustine bij een dosis van 120 mg/m 2 lichaamsoppervlak was 28,2 minuten. Na 30 minuten intraveneuze infusie van het medicijn was het centrale verdelingsvolume 19,3 L. Na bolus toediening van het medicijn in evenwicht, was het verdelingsvolume 15,8-20,5 L.

Meer dan 95% van de actieve stof bindt aan bloedplasma-eiwitten (voornamelijk albumine).

Metabolisme

Bendamustine hydrochloride wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. De hoofdroute van uitscheiding van bendamustinehydrochloride uit het lichaam is de hydrolyse om monohydroxy- en dihydroxybendamustine.cytochrome p450 p450 isoenzyme cyp 1a2 te vormen, is betrokken bij de vorming van n-desmethylbendamustine en de metaboliet gamma-hydroxybendamustas in de lever. van Bendamustine-metabolisme omvat binding aan glutathion. In vitro remt Bendamustine CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 en CYP ZA4 niet.

Uitscheiding

De gemiddelde totale klaring na een infusie van 30 minuten van het medicijn tot 12 proefpersonen bij een dosis van 120 mg/m 2 was 639,4 ml/min. Ongeveer 20% van de toegediende dosis werd binnen 24 uur met urine uitgescheiden.

Urinaal uitgescheiden onveranderde bendamustine en zijn metabolieten worden als volgt verdeeld in afnemende volgorde: monohydroxybendamustine & gt; Bendamustine & gt; DihydroxyBendamustine & gt; Gesoxideerde metaboliet & gt; N-desmethylbendamustine.

Polaire metabolieten zijn voornamelijk uitgescheiden met gal.

Farmacokinetiek in leverdisfunctie

Bij patiënten met 30-70% tumor/metastatische betrokkenheid van het orgaan en een lichte afname van de leverfunctie (serum bilirubine & LT; 1,2 mg/dl) vergeleken met patiënten met normale lever- en nierfunctie, werden geen significante verschillen in de waarden waargenomen: Bendamustine maximale plasmaconcentratie (C mAH), tijd tot maximale bloedconcentratie (TAH). Beta-fase halfwaardetijd (T 1/2β), verdelingsvolume, klaring en uitscheiding.

Farmacokinetiek in nierdisfunctie

Bij patiënten met creatinine-klaring & GT; 10 ml/min (inclusief patiënten met dialyse) vergeleken met patiënten met een normale lever- en nierfunctie, waren er geen significante verschillen in: in de bètacase (T 1/2β), verdelingsvolume en uitscheiding.

Oudere patiënten

De farmacokinetische studies omvatten patiënten tot 84 jaar oud. BIC-factor heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van bendamustine hydrochloride.

Dosering en toediening

Ontworpen om gedurende 30-60 minuten te worden toegediend.

Ribomustine wordt alleen gebruikt onder toezicht van een arts die is ervaren in antitumortherapie. Tijdens de behandeling met het medicijn moeten de instructies voor het gebruik ervan strikt worden gevolgd.

Onderdrukking van beenmergfunctie wordt geassocieerd met verhoogde hematologische toxiciteit van chemotherapie. Behandeling met het medicijn mag niet worden gestart als het aantal perifeer bloed leukocyten aantal & lt; 3 × 109 / l en / of bloedplaatjestelling & lt; 75 × 109 / l (zie sectie "contra-indicaties").

Monotherapie voor chronische lymfocytaire leukemie

Ribomustine wordt toegediend met een dosis van 100 mg/m 2 op dagen 1 en 2 van de cursus; De cursus wordt om de 4 weken herhaald.

Monotherapie van het lymfoom van de indolente niet-Hodgkin refractair naar rituximab.

Ribomustine wordt toegediend bij een dosis van 120 mg/m 2 op dagen 1 en 2 van de cursus; De cursus wordt om de 3 weken herhaald.

Multipel myeloom

Ribomustin wordt gebruikt in een dosis van 120-150 mg/m 2 op de 1e en 2e dag van de cursus, met een dosis van 60 mg/m 2 per dag van de 1e tot de 4e dag van de cursus met prednisolon intraveneus of oraal; De cursus wordt om de 4 weken herhaald.

Behandeling met het medicijn moet worden stopgezet als het perifeer bloed leukocyten aantal & lt; 3 × 109 / l en / of bloedplaatjes telling & lt; 75 × 109 / L. Behandeling kan worden voortgezet als het aantal leukocyten stijgt naar & gt; 4 × 109 / l en platelet count & gt; 100 x 109 / l.

Vermindering van leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes wordt in de regel waargenomen op 14-20 dagen, herstel-na 3-5 weken. Tijdens de therapie wordt aanbevolen om de bloedtellingen te controleren (zie sectie "Excularities of Use").

Voor niet-hematologische toxiciteit moet de dosisverlaging gebaseerd zijn op de verslechtering van de algemene toxiciteitscriteria tijdens het voorlopige verloop van de behandeling. Het wordt aanbevolen om de dosis met 50% te verminderen op niveau 3 van de algemene toxiciteitscriteria, om het medicijn te beëindigen - op niveau 4 van de algemene toxiciteitscriteria.

Indien nodig moet de dosisverlaging afzonderlijk worden uitgevoerd op de 1e en 2e dag van de verloop van de behandeling.

Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie

Op basis van farmacokinetische gegevens is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een matig verminderde leverfunctie (serum bilirubine niveau & LT; 1,2 mg/dl).

Een dosisvermindering van 30% wordt aanbevolen voor patiënten met matige leverstoornissen (serumbilirubine-niveau 1,2-3 mg/dl). Er zijn geen gegevens beschikbaar voor gebruik bij patiënten met ernstige leverstoornissen (serumbilirubine niveau & GT; 3 mg/dl) (zie contra-indicaties).

Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie

Op basis van farmacokinetische gegevens is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met creatinine-klaring & GT; 10 ml/min. Beperkte ervaring met gebruik bij patiënten met ernstige nierstoornissen.

Aanbevelingen voor de voorbereiding van de oplossing voor infusie.

Bij het bereiden van de oplossing moeten ademhalingsorganen, huid- en slijmvliezen van medisch personeel worden beschermd (slijtage (draaghandschoenen en beschermende kleding). In geval van contact met huid en slijmvliezen is het noodzakelijk om ze met zeep en water te wassen, in geval van contact met de ogen - spoel met fysiologische zoutoplossing. Indien mogelijk wordt het aanbevolen om wegwerpbare speciale beschermende apparatuur te gebruiken met waterdicht absorberend oppervlak. Zwangere vrouwen mogen cytostatica niet verdunnen.

Om de oplossing te bereiden, wordt de inhoud van een flesje ribomustine opgelost in water voor injectie zoals hieronder aangegeven:

• Voeg in een flacon met 25 mg bendamustine hydrochloride 10 ml water toe voor injectie, waarna de flacon wordt geschud;
• Voeg 40 ml water voor injectie toe aan een flesje met 100 mg bendamustine hydrochloride voor injectie, waarna de flacon wordt geschud.

Onmiddellijk na het verkrijgen van een duidelijke oplossing (meestal na 5-10 minuten) wordt de totale dosis ribomustine verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing en moet het uiteindelijke volume van de oplossing ongeveer 500 ml zijn.

Ribomustine kan alleen worden verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing; Andere oplossingen voor injectie mogen niet worden gebruikt.

De regels van asepsis moeten worden waargenomen.

Kinderen

Ribomustin wordt niet bij kinderen gebruikt vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn.

Contra

Overgevoeligheid voor bendamustine hydrochloride en/of mannitol; borstvoedingsperiode; ernstige leverinsufficiëntie (bilirubine niveau & gt; 3,0 mg/dl); geelzucht; Ernstige beenmergonderdrukking en duidelijke veranderingen in het aantal vormelementen in het bloed (afname van het aantal leukocyten tot & lt; 3 × 109 /l en /of bloedplaatjes & lt; 75 × 109 /l); chirurgische interventie minder dan 30 dagen vóór de behandeling; infecties, vooral die vergezeld van leukopenie; periode van vaccinatie tegen gele koorts

Bijwerkingen Ribomustine

De meest voorkomende bijwerkingen met bendamustinehydrochloride zijn hematologische bijwerkingen (leukopenie, trombocytopenie), huidtoxiciteit (allergische reacties), constitutionele symptomen (koorts) en maag-intestinale symptomen (misselijkheid, braken).

CLAS /SYSTE-MA /ORGANISATIE DOOR MEDDRA	Heel vaak. ≥ 1/10	Vaak ≥ 1/100 tot & lt; 1/10	Zeldzaam ≥ 1/1000 Naar & lt; 1/100	Zelden ≥ 1/10.000 tot & lt; 1/1000	Zeer zeldzaam & lt; 1/10000	Frequentie onbekend (kan niet worden geschat uit beschikbare gegevens)
Infecties en besmetten	NOS-infectie. Inclusief opportunistische infecties (bijvoorbeeld herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)	Pneumo-cystisch Longontsteking	Sepsis	Primaire atypische pneumonie
Een nieuwe vorming van doBro- Kwalitatief, kwaadaardig	Tumor lysis syndroom	Myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie
Bloed- en lymfestelsel	Leukopenie nos*, trombocytopenie, lymfopenie	Bloeden, bloedarmoede, Neutropenie	Pancytopenie	Verlies Beenmerg	Hemolyse
Immuunsysteem	NOS-overgevoeligheidsreacties *	Anafylactische reactie, anafylactoïde reactie	Anafylactische schok
Zenuwstelsel	Hoofdpijn	Slapeloosheid, Duizeligheid	Slaperigheid, Afzuigers	Smaakstoornissen, paresthesie, perifere sensorische neuropathie, anticholinerge syndroom, neurologische aandoeningen, ataxie, encefalitis
Aan de hartkant	Cardiale functionele aandoeningen zoals hartkloppingen, angina pectoris, aritmieën	Pericardiale effusie, myocardinfarct, hartfalen	Tachycardie	Atriale fibrillatie
Vaat-	Hypotensie, hypertensie.	Acute circul- Vasculaire insufficiëntie	Phlebitis
Ademhalingssysteem, borst en mediastinale organen.	Longstoornissen	Longfibrose
Maagdarmkanaalaandoeningen	Misselijkheid, blu- Het streven	Diarree, constipatie, stomatitis	Hemorragische oesofagitis, gastro-intestinale bloedingen.
Huid en onderhuids weefsel	Alopecia, Huidaandoeningen Nas.	Erytheem, dermatitis, jeuk, maculopapu-lesionale uitslag, hyperhidrose	Stevens-Johnson-syndroom, giftige epidermale necrolyse, Drugsreactie met eosinofilie en systemische symptomen (kledingsyndroom)*
Stoornissen van het reproductieve systeem en borstklieren	Amenorroe	Onvruchtbaarheid
Hepatobiliaire aandoeningen	Leverfalen
Algemene aandoeningen, stoornissen op de site van de administratie	Ontsteking van de slijmvliezen, Zwakte, Pyrexia.	Pijn, koorts, uitdroging, anorexia.	Polyorgan-falen
Laboratoriumtests	Afname van hemoglobine, toename van creatinine en ureum	Verhoging van alanine amino-trans-ferase/ Aspartaat-amino-transferase, alkalische fosfatase, bilirubine niveau, hypokaliëmie
Nier en urogenitale aandoeningen	Nierfalen

Nrs - niet anders gespecificeerd.

* Combinatietherapie met rituximab.

Er zijn geïsoleerde meldingen van urticaria geweest; lokale irritatie en tromboflebitis; zachte weefselnecrose na toevoeging van toediening van toevallige off-vat; Pancytopenie; Hepatitis B-virusreactivering; Tumorlysis syndroom en anafylaxie.

Het risico op myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie is verhoogd bij patiënten die alkyleringsmiddelen krijgen (inclusief bendamustine). Het optreden van secundaire tumoren kan zich enkele jaren ontwikkelen nadat chemotherapie is stopgezet.

Overdose

De maximaal getolereerde dosis was 280 mg/m 2 30 minuten infusie van ribomustine eenmaal per 3 weken.

Cardiale gebeurtenissen van algemene criteria voor graad 2-toxiciteit werden gemanifesteerd door ischemische ECG-veranderingen en werden beoordeeld als borderline dosis gerelateerd.

In een verdere studie met een 30 minuten durende infusie van ribomustine op dagen 1 en 2 van de cursus om de drie weken, was de maximaal getolereerde dosis 180 mg/m 2. De dosisbeperkende toxiciteit was graad 4 trombocytopenie. Cardiale toxiciteit was geen dosisbeperkende toxiciteit in dit behandelingsregime.

In het geval van een overdosis is het mogelijk om de manifestaties van bijwerkingen te vergroten.

Therapeutische maatregelen

Er is geen specifiek tegengif. Om hematologische bijwerkingen te corrigeren, kunnen beenmergtransplantatie en transfusietherapie (bloedplaatjes, rode bloedcelmassa) of het gebruik van hematologische groeifactoren nodig zijn. Bendamustine hydrochloride of zijn metabolieten worden onbeduidend verwijderd tijdens dialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen in vivo studies uitgevoerd.

Bij gelijktijdig gebruik van ribomustine met myelosuppressieve middelen, kan het effect van ribomustine en/of geneesmiddelen die het beenmerg beïnvloeden, worden versterkt. Toediening van een behandeling die de algemene toestand van de patiënt verzwakt of beenmergfunctie onderdrukt, kan de toxische effecten van ribomustine verhogen.

Gelijktijdig gebruik van ribomustine met cyclosporine of tacrolimus kan leiden tot significante immunosuppressie met het risico op lymfoproliferatie.

Cytostatica kan de productie van antilichamen na vaccinatie met levende vaccins verminderen en het risico op infectie verhogen, wat fataal kan zijn. Het risico wordt verhoogd bij patiënten met verzwakt immuunsysteem als gevolg van onderliggende ziekte.

Bendamustine wordt gemetaboliseerd door het CYP 1A2-isoenzym van Cytochrome P450 (zie sectie Farmacokinetiek). Er is dus een potentiële interactie met CYP 1A2-remmers zoals fluvoxamine, ciprofloxacine, acyclovir en cimetidine.

Opslag condities

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht bij een temperatuur van maximaal 25 ° с. Blijf buiten het bereik van kinderen.

Speciale instructies

Myelosuppressie

Patiënten die bendamustine gebruiken, kunnen myelosuppressie ontwikkelen, dus het is noodzakelijk om het niveau van leukocyten, bloedplaatjes, hemoglobine en neutrofielen minstens eenmaal per week te controleren. Het verloop van de behandeling met Ribomustin kan worden voortgezet als de volgende indicatoren: leukocyten & gt; 4 × 109 / l en bloedplaatjes & gt; 100 × 109 / L.

Infecties

Infecties met ernstige of fatale resultaten zijn gemeld met bendamustine, waaronder bacteriële infecties (longontsteking en sepsis) en infecties veroorzaakt door opportunistische micro-organismen (opportunistische infecties), zoals pneumocystis pneumonie, varicella zoster en cytomegalovirus. van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), inclusief fatale gevallen, zijn gemeld.

Behandeling met bendamustinehydrochloride kan resulteren in verlengde lymfocytopenie (& LT; 600/μL) en verminderde CD4-positieve T-cellen (T-helpercellen) (& LT; 200/μL) lijken ten minste 7-9 maanden na voltooiing van de behandeling. Lyphocytopenie en een afname van het aantal CD4-positief T-cellen is meer pronus. gebruikt in combinatie met rituximab. Patiënten met leukopenie en lage CD4-positieve T-celtellingen veroorzaakt door het gebruik van bendamustine zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van (opportunistische) infecties. Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk nieuwe tekenen van infecties te melden, waaronder koorts of ademhalingssymptomen. Als er tekenen zijn van (opportunistische) infecties, moet de stopzetting van bendamustine hydrochloride-therapie worden overwogen.

Bij het stellen van een differentiële diagnose bij patiënten met nieuwe of verslechterende neurologische, cognitieve of gedragstekenen of symptomen, moet de aanwezigheid van progressieve multifocale leuko-encefalopathie worden geëvalueerd. Als PML wordt vermoed, moeten passende diagnostische tests worden uitgevoerd en moeten bendamustine worden stopgezet totdat de aanwezigheid van PML is uitgesloten.

Hepatitis B Reactivering

Reactivering van hepatitis B bij patiënten met een chronisch verloop van de ziekte treedt op na behandeling met bendamustinehydrochloride. In sommige gevallen is acuut leverfalen waargenomen, inclusief fatale uitkomst. Voordat de behandeling met bendamustinehydrochloride begint, moeten patiënten worden getest op HBV-infectie. Voordat de behandeling start, moeten patiënten met positieve testresultaten voor hepatitis B (inclusief patiënten met actieve ziekten) en patiënten met positieve resultaten voor HBV-infectie tijdens de behandeling een arts raadplegen (hepatoloog). HBV-dragers die behandeling nodig hebben met bendamustinehydrochloride moeten nauwlettend worden gevolgd op symptomen van actieve manifestaties van HBV-infectie tijdens het hele verloop van therapie en enkele maanden na het einde van de therapie.

Huidreacties

Huidreacties waaronder uitslag, giftige huidreacties en bullous exantheem zijn gemeld. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en systemische symptomen (kledingsyndroom) zijn gemeld in samenhang met het gebruik van bendamustinehydrochloride, soms met fataal resultaat.

Sommige reacties zijn opgetreden wanneer bendamustinehydrochloride werd gebruikt in combinatie met andere middelen tegen kanker, dus de causale relatie kan niet duidelijk worden vastgesteld. Huidreacties die zich hebben voorgedaan, kunnen vorderen met voortdurende behandeling en hun manifestaties kunnen verergeren. Als de huidreacties vorderen, moet ribomostine worden onthouden. In het geval van ernstige huidreacties, wanneer een oorzakelijk verband met bendamustine wordt vermoed, moet het gebruik van het medicijn worden stopgezet.

Hartstoornissen

Tijdens de behandeling met bendamustinehydrochloride moeten patiënten met hartaandoeningen hun bloedkaliumspiegels bewaken en kaliumpreparaten gebruiken als kaliumniveaus & lt; 3,5 mmol/L en elektrocardiografische monitoring moeten worden uitgevoerd.

Fataal hartinfarct en hartfalen zijn gemeld tijdens de behandeling met bendamustine. Patiënten met hartaandoeningen of een geschiedenis van hartaandoeningen moeten nauwlettend worden gevolgd.

Misselijkheid, braken

Anti-emetische medicijnen moeten worden gebruikt voor symptomatische behandeling van misselijkheid en braken.

Tumor lysis syndroom

Tumor lysis syndroom (TLS) is gemeld in klinische onderzoeken. Het vindt meestal plaats binnen 48 uur na de eerste dosis van het medicijn en kan zonder behandeling leiden tot OPN en de dood. Profylactische maatregelen zoals adequate hydratatie, zorgvuldige monitoring van bloedchemie (vooral kalium- en urinezuurspiegels), en het gebruik van hypouricemische middelen (allopurinol en razburicase) worden vóór de therapie gebruikt.

Verschillende gevallen van het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn gemeld met gelijktijdig gebruik van bendamustine en allopurinol.

Anafylaxie

Infusiereacties op bendamustine zijn vaak opgetreden in klinische onderzoeken. Symptomen waren meestal mild en omvatten koorts, koude rillingen, jeuk en uitslag. Zelden zijn ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties opgetreden. Na de eerste cyclus van therapie moeten patiënten worden ondervraagd over hun geschiedenis van symptomen die kenmerkend zijn voor infusiereacties. Voor patiënten met een geschiedenis van infusiereacties moeten maatregelen worden overwogen, inclusief het gebruik van antihistaminen, antipyretica en corticosteroïden.

Patiënten die graad III of hogere allergische reacties hebben meegemaakt, mogen het medicijn niet opnieuw worden voorgeschreven.

Niet-melanoom huidkanker

In klinische onderzoeken werd een verhoogd risico op niet-melanoomhuidkanker (basaloma en plaveiselcelkanker) opgemerkt bij patiënten die therapie kregen die bendamustine bevatten. Periodieke huidonderzoeken worden aanbevolen voor alle patiënten, vooral die met risicofactoren voor huidkanker.

Anticonceptie

Bendamustine hydrochloride heeft teratogene en mutagene effecten. Vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen. Mannelijke patiënten worden geadviseerd om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens therapie en gedurende 6 maanden na gebruik van het medicijn. Voorafgaand aan de behandeling met bendamustine hydrochloride, wordt het aanbevolen om het behoud van sperma te overwegen vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare onvruchtbaarheid.

Extravasatie

Als extravasatie optreedt, moet de infusie onmiddellijk worden gestopt. Na korte aspiratie moet de naald worden teruggetrokken. Het gebied van extravasatie moet worden gekoeld; Hef de arm op waar extravasatie heeft plaatsgevonden. Het gebruik van corticosteroïden, evenals adjuvante behandeling, levert geen significante verbetering op.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ribomustine tijdens de zwangerschap. In preklinische studies heeft bendamustine embryo/fetotoxische, teratogene en genotoxische effecten. Zwangere vrouwen mogen het medicijn niet worden voorgeschreven, behalve voor gebruik voor essentiële indicaties. De vrouw moet op de hoogte worden gebracht van het potentiële risico voor het ongeboren kind. Genetische counseling is vereist als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling.

Anticonceptie

Het wordt aanbevolen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor en tijdens de behandeling.

Mannelijke patiënten worden geadviseerd om vaderschap te voorkomen tijdens therapie en gedurende 6 maanden na gebruik van het medicijn. Vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare onvruchtbaarheid, wordt het behoud van sperma aanbevolen voorafgaand aan de behandeling met bendamustine hydrochloride.

Borstvoeding

Het is niet bekend of Bendamustine in moedermelk gaat, daarom is toediening van bendamustine hydrochloride tijdens lactatie gecontra-indiceerd (zie sectie "contra-indicaties"). Als het nodig wordt om tijdens lactatie bendamustinehydrochloride te gebruiken, moet borstvoeding worden stopgezet.

Vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van motorvervoer of andere mechanismen

Ribomustine heeft een significant effect op het vermogen om een auto en andere mechanismen aan te sturen.

Ataxie, perifere neuropathie en somnolentie zijn gemeld tijdens de behandeling met rybomustine (zie sectie "bijwerkingen"). Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat als dergelijke reacties optreden, het stimuleren van motorvervoer en het werken met andere mechanismen moet worden vermeden.

Houdbaarheid

3 jaar.