Ribomustine

Bendamustinehydrochloride is een alkylerend geneesmiddel tegen kanker met bifunctionele alkylerende activiteit.

Indicaties Ribomustine

• Eerstelijnstherapie voor chronische lymfatische leukemie (Binet-stadium B en C) wanneer combinatietherapie met fludarabine niet geschikt is.
• Monotherapie voor indolent non-Hodgkin-lymfoom voor ziekteprogressie tijdens of 6 maanden na behandeling met rituximab of rituximab-bevattende therapie. Eerstelijnstherapie in combinatie met prednison voor multipel myeloom (Dury-Salmon-classificatie stadium II met progressie of stadium III) bij patiënten ouder dan 65 jaar oud voor wie stamceltransplantatie niet geschikt is en die klinische neuropathie hebben op het moment van de diagnose met behulp van thalidomide of bortezomib.

Vrijgaveformulier

1 injectieflacon bevat 25 mg of 100 mg bendamustinehydrochloride;

Hulpstof: mannitol (E 421).

Poeder voor de bereiding van concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie.

Belangrijkste fysisch-chemische eigenschappen: wit poeder met microkristallijne kleur.

Farmacodynamiek

Het antineoplastische en cytotoxische effect van bendamustinehydrochloride is voornamelijk te wijten aan de vorming van verknopingen van enkel- en dubbelstrengige DNA-moleculen als gevolg van alkylering. Als gevolg hiervan worden de matrixfunctie van DNA en de synthese ervan aangetast.

Het antineoplastische effect van bendamustinehydrochloride is bevestigd in talrijke in vitro onderzoeken met verschillende tumorcellijnen (borstkanker, niet-kleincellige en kleincellige longkanker, eierstokkanker en verschillende soorten leukemie) en in vivo op verschillende experimentele modellen van klierkanker. Tumoren, sarcoom, lymfoom, leukemie en kleincellige longkanker).

Het activiteitsprofiel van bendamustinehydrochloride was duidelijk zichtbaar in menselijke tumorcellen en verschilde van dat van andere alkyleringsmiddelen.

Bendamustinehydrochloride vertoont geen of slechts milde kruisresistentie in menselijke tumorcellijnen met verschillende resistentiemechanismen, wat in ieder geval gedeeltelijk te wijten is aan interacties met DNA die langer aanhouden in vergelijking met andere alkyleringsmiddelen. Bovendien is uit klinische onderzoeken gebleken dat er geen volledige kruisresistentie bestaat tussen bendamustine en antracyclines of alkylerende middelen of rituximab. Echter, een klein aantal pa

Farmacokinetiek

Verdeling

De halfwaardetijd in fase 1 (t 1/2 ) na een intraveneuze 30 minuten durende infusie van bendamustine met een dosis van 120 mg/m2 lichaamsoppervlak was 28,2 minuten. Na intraveneuze infusie van het geneesmiddel gedurende 30 minuten was het centrale distributievolume 19,3 l. Na bolustoediening van het geneesmiddel bij evenwicht was het distributievolume 15,8-20,5 l.

Meer dan 95% van de werkzame stof bindt zich aan bloedplasma-eiwitten (voornamelijk albumine).

Metabolisme

Bendamustinehydrochloride wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. De belangrijkste uitscheidingsroute van bendamustinehydrochloride uit het lichaam is de hydrolyse ervan tot monohydroxy- en dihydroxybendamustine. Cytochroom P450 iso-enzym CYP 1A2 is betrokken bij de vorming van N-desmethylbendamustine en de metaboliet gamma-hydroxybendamustine in de lever. Andere belangrijke routes van bendamustine metabolisme omvatten binding aan glutathion. In vitro remt bendamustine CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 en CYP ZA4 niet.

Uitscheiding

De gemiddelde totale klaring na een 30 minuten durende infusie van het geneesmiddel bij 12 proefpersonen met een dosis van 120 mg/m2 was 639,4 ml/min. Ongeveer 20% van de toegediende dosis werd binnen 24 uur via de urine uitgescheiden.

Via de urine uitgescheiden onveranderd bendamustine en zijn metabolieten worden in afnemende volgorde als volgt verdeeld: monohydroxybendamustine > bendamustine > dihydroxybendamustine > geoxideerde metaboliet > N-desmethylbendamustine.

Polaire metabolieten worden voornamelijk via de gal uitgescheiden.

Farmacokinetiek bij leverdisfunctie

Bij patiënten met 30-70% tumor-/metastatische orgaanbetrokkenheid en een lichte afname van de leverfunctie (serumbilirubine < 1,2 mg/dl) vergeleken met patiënten met een normale lever- en nierfunctie, werden geen significante verschillen in de waarden waargenomen: Bendamustine maximaal plasma concentratie (Cmah ), tijd om de maximale bloedconcentratie te bereiken (tmah ), gebied onder de farmacokinetische curve (AUC), bètafasehalfwaardetijd (t 1/2β ), distributievolume, klaring en uitscheiding.

Farmacokinetiek bij nierdisfunctie

Bij patiënten met een creatinineklaring > 10 ml/min (inclusief dialysepatiënten) vergeleken met patiënten met een normale lever- en nierfunctie waren er geen significante verschillen in : in de bètafase (t 1/2β ), het distributievolume en de excretie.

Oudere patiënten

Bij de farmacokinetische onderzoeken waren patiënten tot 84 jaar betrokken. Bic-factor heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van bendamustinehydrochloride.

Dosering en toediening

Ontworpen voor toediening gedurende 30-60 minuten.

Ribomustine wordt alleen gebruikt onder toezicht van een arts met ervaring in antitumortherapie. Tijdens de behandeling met het medicijn moeten de instructies voor het gebruik ervan strikt worden gevolgd.

Onderdrukking van de beenmergfunctie gaat gepaard met verhoogde hematologische toxiciteit van chemotherapie. Behandeling met het geneesmiddel mag niet worden gestart als het aantal leukocyten in het perifere bloed <3×109 / l en/of het aantal bloedplaatjes <75×109 / l bedraagt ​​(zie rubriek ‘Contra-indicaties’).

Monotherapie voor chronische lymfatische leukemie

Ribomustine wordt toegediend in een dosis van 100 mg/m² op dag 1 en 2 van de kuur; de cursus wordt elke 4 weken herhaald.

Monotherapie van indolent non-Hodgkin-lymfoom dat ongevoelig is voor rituximab.

Ribomustine wordt toegediend in een dosis van 120 mg/m² op dag 1 en 2 van de kuur; de cursus wordt elke 3 weken herhaald.

Multipel myeloom

Ribomustine wordt gebruikt in een dosis van 120-150 mg/m 2 op de 1e en 2e dag van de kuur, in een dosis van 60 mg/m 2 dagelijks vanaf de 1e tot de 4e dag van de kuur met prednisolon intraveneus of oraal; de cursus wordt elke 4 weken herhaald.

De behandeling met het geneesmiddel moet worden stopgezet als het aantal leukocyten in het perifere bloed <3×109 / l en/of het aantal bloedplaatjes <75×109 / l is. De behandeling kan worden voortgezet als het aantal leukocyten stijgt tot >4×109 / l en het aantal bloedplaatjes >100×109 /L.

Vermindering van leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes wordt in de regel waargenomen na 14-20 dagen, herstel - na 3-5 weken. Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om het bloedbeeld te controleren (zie rubriek "Eigenschappen van gebruik").

Voor niet-hematologische toxiciteit moet de dosisverlaging gebaseerd zijn op de verslechtering van de algemene toxiciteitscriteria tijdens het voorbereidende verloop van de behandeling. Het wordt aanbevolen om de dosis met 50% te verlagen op niveau 3 van de algemene toxiciteitscriteria, en om het geneesmiddel te staken - op niveau 4 van de algemene toxiciteitscriteria.

Indien nodig moet de dosisverlaging individueel worden uitgevoerd op de 1e en 2e dag van de behandelingskuur.

Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie

Op basis van farmacokinetische gegevens is er geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een matig verminderde leverfunctie (serumbilirubinespiegel < 1,2 mg/dl).

Een dosisverlaging van 30% wordt aanbevolen voor patiënten met een matige leverfunctiestoornis (serumbilirubinespiegel 1,2-3 mg/dl). Er zijn geen gegevens beschikbaar voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (serumbilirubinespiegel > 3 mg/dl) (zie Contra-indicaties).

Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie

Op basis van farmacokinetische gegevens is er geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een creatinineklaring > 10 ml/min. Beperkte ervaring met gebruik bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Aanbevelingen voor de bereiding van oplossing voor infusie.

Bij het bereiden van de oplossing moeten de ademhalingsorganen, huid en slijmvliezen van medisch personeel worden beschermd (draag handschoenen en beschermende kleding). In geval van contact met de huid en slijmvliezen is het noodzakelijk om deze te wassen met water en zeep, in geval van contact met de ogen - spoelen met fysiologische zoutoplossing. Indien mogelijk wordt aanbevolen om speciale wegwerpbeschermingsmiddelen met een waterdicht absorberend oppervlak te gebruiken. Zwangere vrouwen mogen cytostatica niet verdunnen.

Om de oplossing te bereiden, wordt de inhoud van een injectieflacon Ribomustine opgelost in water voor injectie, zoals hieronder aangegeven:

• Voeg in een injectieflacon met 25 mg bendamustinehydrochloride 10 ml water voor injectie toe, waarna de injectieflacon wordt geschud;
• Voeg aan een injectieflacon met 100 mg bendamustinehydrochloride 40 ml water voor injectie toe, waarna de injectieflacon wordt geschud.

Onmiddellijk na het verkrijgen van een heldere oplossing (meestal na 5-10 minuten) wordt de totale dosis Ribomustine verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing en het uiteindelijke volume van de oplossing moet ongeveer 500 ml zijn.

Ribomustine kan alleen worden verdund met een 0,9% natriumchlorideoplossing; andere oplossingen voor injectie mogen niet worden gebruikt.

De regels van asepsis moeten in acht worden genomen.

Kinderen

Ribomustine wordt niet bij kinderen gebruikt vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.

Contra

Overgevoeligheid voor bendamustinehydrochloride en/of mannitol; borstvoedingsperiode; ernstige leverinsufficiëntie (bilirubinespiegel > 3,0 mg/dl); geelzucht; ernstige beenmergsuppressie en duidelijke veranderingen in het aantal vormelementen in het bloed (afname van het aantal leukocyten tot <3×109 /l en/of bloedplaatjes <75×109 /l); chirurgische ingreep minder dan 30 dagen vóór de behandeling; infecties, vooral die gepaard gaan met leukopenie; periode van vaccinatie tegen gele koorts

Bijwerkingen Ribomustine

De meest voorkomende bijwerkingen van bendamustinehydrochloride zijn hematologische bijwerkingen (leukopenie, trombocytopenie), huidtoxiciteit (allergische reacties), constitutionele symptomen (koorts) en gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken).

Clas /syste-ma /organisatie door MedDRA	Heel vaak. ≥ 1/10	Vaak ≥ 1/100 tot < 1/10	Zelden ≥ 1/1000 tot < 1/100	Zelden ≥ 1/10.000 tot < 1/1000	Zeer zelden < 1/10.000	Frequentie onbekend (kan niet worden geschat op basis van beschikbare gegevens)
Infecties en parasitaire aandoeningen	NOS- infectie. inclusief opportunistische infecties (bijv. Herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)		Pneumo-cysteus longontsteking	Sepsis	Primaire atypische longontsteking
Een nieuwe formatie van dobro- kwalitatief, kwaadaardig		Tumorlysissyndroom	Myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie
Bloed- en lymfestelsel	Leukopenie NNO*, trombocytopenie, lymfopenie	Bloedingen, bloedarmoede, neutropenie	Pancytopenie	Verlies beenmerg	Hemolyse
Immuunsysteem		NNO overgevoeligheidsreacties *		Anafylactische reactie, anafylactoïde reactie	Anafylactische shock
Zenuwstelsel	Hoofdpijn	Slapeloosheid, duizeligheid		Slaperigheid, afonie	Smaakstoornissen, paresthesie, perifere sensorische neuropathie, anticholinergisch syndroom, neurologische stoornissen, ataxie, encefalitis
Aan de hartkant		Hartfunctiestoornissen zoals hartkloppingen, angina pectoris, hartritmestoornissen	Pericardiale effusie, myocardinfarct, hartfalen		Tachycardie	Atriale fibrillatie
Vasculair		Hypotensie, hypertensie.		Acute cir- vasculaire insufficiëntie	Flebitis
Ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen.		Pulmonale disfunctie			Longfibrose
Maagdarmstelselaandoeningen	Misselijkheid, blu- schachten	Diarree, obstipatie, stomatitis			Hemorragische oesofagitis, gastro-intestinale bloedingen.
Huid en onderhuids weefsel		Alopecia, huidaandoeningen IN DE.		Erytheem, dermatitis, pruritus, maculopapu-lesionale uitslag, hyperhidrose		Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom)*
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borstklieren		Amenorroe			Onvruchtbaarheid
Lever- en galaandoeningen						Leverfalen
Algemene aandoeningen, aandoeningen op de plaats van toediening	Ontsteking van de slijmvliezen, zwakte, koorts.	Pijn, koorts, uitdroging, anorexia.			Poly-organisch falen
Laboratorium testen	Afname van hemoglobine, toename van creatinine en ureum	Verhoging van alanineamino-transferase/ aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, bilirubinespiegel, hypokaliëmie
Nier- en urogenitale aandoeningen						Nierfalen

NOS - Niet anders gespecificeerd.

* combinatietherapie met rituximab.

Er zijn geïsoleerde meldingen geweest van urticaria; lokale irritatie en tromboflebitis; necrose van zacht weefsel na accidentele toediening buiten het vat; pancytopenie; reactivering van het hepatitis B-virus; tumorlysissyndroom en anafylaxie.

Het risico op myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie is verhoogd bij patiënten die alkylerende middelen krijgen (waaronder bendamustine). Het optreden van secundaire tumoren kan zich enkele jaren nadat de chemotherapie is stopgezet, ontwikkelen.

Overdose

De maximaal verdraagbare dosis was 280 mg/m² , een 30 minuten durende infusie van ribomustine, eenmaal per 3 weken.

Cardiale voorvallen met algemene criteria voor graad 2-toxiciteit manifesteerden zich door ischemische ECG-veranderingen en werden beoordeeld als dosisgerelateerd.

In een verdere studie met een 30 minuten durende infusie van Ribomustine op dag 1 en 2 van de kuur elke drie weken was de maximaal verdraagbare dosis 180 mg/ m2. De dosisbeperkende toxiciteit was graad 4 trombocytopenie. Cardiale toxiciteit was bij dit behandelingsregime geen dosisbeperkende toxiciteit.

In geval van overdosering is het mogelijk dat de manifestaties van bijwerkingen toenemen.

Therapeutische maatregelen

Er bestaat geen specifiek tegengif. Om hematologische bijwerkingen te corrigeren kunnen beenmergtransplantatie en transfusietherapie (bloedplaatjes, rode bloedcelmassa) of het gebruik van hematologische groeifactoren noodzakelijk zijn. Bendamustinehydrochloride of zijn metabolieten worden tijdens de dialyse in onbeduidende mate verwijderd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen in vivo onderzoeken uitgevoerd.

Bij gelijktijdig gebruik van Ribomustine met myelosuppressiva kan het effect van Ribomustine en/of geneesmiddelen die het beenmerg beïnvloeden worden versterkt. Toediening van een behandeling die de algemene toestand van de patiënt verzwakt of de beenmergfunctie onderdrukt, kan de toxische effecten van Ribomustine versterken.

Gelijktijdig gebruik van Ribomustine met cyclosporine of tacrolimus kan leiden tot significante immunosuppressie met risico op lymfoproliferatie.

Cytostatica kunnen de productie van antilichamen na vaccinatie met levende vaccins verminderen en het risico op infectie verhogen, wat fataal kan zijn. Het risico is groter bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem als gevolg van een onderliggende ziekte.

Bendamustine wordt gemetaboliseerd door het CYP 1A2 iso-enzym van cytochroom P450 (zie de rubriek Farmacokinetiek). Er is dus een potentiële interactie met CYP 1A2-remmers zoals fluvoxamine, ciprofloxacine, aciclovir en cimetidine.

Opslag condities

Bewaren op een plaats beschermd tegen licht bij een temperatuur van maximaal 25 °С. Buiten bereik van kinderen houden.

Speciale instructies

Myelosuppressie

Bij patiënten die bendamustine gebruiken kan myelosuppressie optreden. Daarom is het noodzakelijk om het aantal leukocyten, bloedplaatjes, hemoglobine en neutrofielen minstens één keer per week te controleren. Het verloop van de behandeling met Ribomustine kan worden voortgezet als de volgende indicatoren: leukocyten >4×109 / l en bloedplaatjes >100× 109 /l.

Infecties

Bij bendamustine zijn infecties met ernstige of fatale afloop gemeld, waaronder bacteriële infecties (pneumonie en sepsis) en infecties veroorzaakt door opportunistische micro-organismen (opportunistische infecties), zoals pneumocystis-pneumonie, varicella zoster en cytomegalovirus. Na gebruik van bendamustine, voornamelijk in combinatie Bij gebruik van rituximab of obinutuzumab zijn gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), waaronder fatale gevallen, gemeld.

Behandeling met bendamustinehydrochloride kan resulteren in langdurige lymfocytopenie (< 600/μl) en verminderde CD4-positieve T-cellen (T-helpercellen) (< 200/μl) gedurende ten minste 7-9 maanden na voltooiing van de behandeling. Het aantal CD4-positieve T-cellen lijkt groter te zijn wanneer bendamustine wordt gebruikt in combinatie met rituximab. Patiënten met leukopenie en een laag aantal CD4-positieve T-cellen veroorzaakt door het gebruik van bendamustine zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van (opportunistische) infecties. Patiënten moeten daarom tijdens de behandeling worden gecontroleerd op symptomen van ademnood. Patiënten moet worden geadviseerd om nieuwe tekenen van infectie, waaronder koorts of ademhalingssymptomen, onmiddellijk te melden. Als er tekenen zijn van (opportunistische) infecties, moet stopzetting van de behandeling met bendamustinehydrochloride worden overwogen.

Bij het maken van een differentiële diagnose bij patiënten met nieuwe of verergerende neurologische, cognitieve of gedragsmatige klachten of symptomen moet de aanwezigheid van progressieve multifocale leuko-encefalopathie worden beoordeeld. Als PML wordt vermoed, moeten passende diagnostische tests worden uitgevoerd en moet de behandeling met bendamustine worden stopgezet totdat de aanwezigheid van PML is uitgesloten.

Hepatitis B-reactivatie

Reactivatie van hepatitis B bij patiënten met een chronisch beloop van de ziekte treedt op na behandeling met bendamustinehydrochloride. In sommige gevallen is acuut leverfalen waargenomen, met fatale afloop. Voordat de behandeling met bendamustinehydrochloride wordt gestart, moeten patiënten worden getest op HBV-infectie. Voordat de behandeling wordt gestart, moeten patiënten met positieve testresultaten voor hepatitis B (inclusief degenen met actieve ziekte) en patiënten met positieve resultaten voor HBV-infectie tijdens de behandeling een arts (hepatoloog) raadplegen. ). HBV-dragers die behandeling met bendamustinehydrochloride nodig hebben, moeten gedurende de gehele behandelingskuur en enkele maanden na het einde van de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd op symptomen van actieve manifestaties van HBV-infectie.

Huidreacties

Huidreacties waaronder huiduitslag, toxische huidreacties en bulleus exantheem zijn gemeld. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en systemische symptomen (DRESS-syndroom) zijn gemeld in verband met het gebruik van bendamustinehydrochloride, soms met fatale afloop.

Er zijn enkele reacties opgetreden bij gebruik van bendamustinehydrochloride in combinatie met andere middelen tegen kanker, waardoor het oorzakelijk verband niet duidelijk kan worden vastgesteld. Huidreacties die zijn opgetreden kunnen bij voortzetting van de behandeling verergeren en de verschijnselen ervan kunnen verergeren. Als de huidreacties verergeren, moet ribomostin worden gestaakt. In geval van ernstige huidreacties en wanneer een causaal verband met bendamustine wordt vermoed, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.

Hartaandoeningen

Tijdens de behandeling met bendamustinehydrochloride moeten bij patiënten met een hartziekte de kaliumspiegels in het bloed worden gecontroleerd en moeten zij kaliumpreparaten gebruiken als de kaliumspiegels < 3,5 mmol/l zijn. Er moet elektrocardiografische controle worden uitgevoerd.

Fataal myocardinfarct en hartfalen zijn gemeld tijdens behandeling met bendamustine. Patiënten met een hartaandoening of een voorgeschiedenis van een hartaandoening moeten nauwlettend worden gevolgd.

Misselijkheid, braken

Anti-emetische medicijnen moeten worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van misselijkheid en braken.

Tumorlysissyndroom

Tumorlysissyndroom (TLS) is gemeld in klinische onderzoeken. Het treedt gewoonlijk op binnen 48 uur na de eerste dosis van het geneesmiddel en kan zonder behandeling leiden tot OPN en de dood. Profylactische maatregelen zoals adequate hydratatie, zorgvuldige controle van de bloedchemie (vooral kalium- en urinezuurspiegels) en het gebruik van hypo-urikemische middelen (allopurinol en razburicase) worden vóór de behandeling gebruikt.

Er zijn verschillende gevallen van het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse gemeld bij gelijktijdig gebruik van bendamustine en allopurinol.

Anafylaxie

In klinische onderzoeken zijn infusiereacties op bendamustine vaak opgetreden. De symptomen waren doorgaans mild en omvatten koorts, koude rillingen, jeuk en huiduitslag. In zeldzame gevallen zijn ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties opgetreden. Na de eerste behandelingscyclus moeten patiënten worden ondervraagd over hun voorgeschiedenis van symptomen die kenmerkend zijn voor infusiereacties. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van infusiereacties moeten maatregelen worden overwogen om dergelijke reacties te voorkomen, waaronder het gebruik van antihistaminica, antipyretica en corticosteroïden.

Patiënten die allergische reacties van graad III of hoger hebben ervaren, mogen het geneesmiddel niet opnieuw voorschrijven.

Niet-melanoom huidkanker

In klinische onderzoeken werd een verhoogd risico op niet-melanome huidkanker (basaloma en plaveiselcelkanker) waargenomen bij patiënten die een behandeling met bendamustine kregen. Periodieke huidonderzoeken worden aanbevolen voor alle patiënten, vooral voor patiënten met risicofactoren voor huidkanker.

Anticonceptie

Bendamustinehydrochloride heeft teratogene en mutagene effecten. Vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen. Mannelijke patiënten wordt geadviseerd effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na gebruik van het geneesmiddel. Voorafgaand aan de behandeling met bendamustinehydrochloride wordt aanbevolen spermaconservering te overwegen vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare onvruchtbaarheid.

Extravasatie

Als extravasatie optreedt, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. Na een korte aspiratie moet de naald worden teruggetrokken. Het extravasatiegebied moet worden gekoeld; til de arm op waar extravasatie heeft plaatsgevonden. Het gebruik van corticosteroïden en adjuvante behandeling levert geen significante verbetering op.

Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Zwangerschap

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Ribomustine tijdens de zwangerschap. In preklinische onderzoeken heeft bendamustine embryo-/foetotoxische, teratogene en genotoxische effecten. Zwangere vrouwen mogen het medicijn niet voorgeschreven krijgen, behalve voor gebruik voor vitale indicaties. De vrouw moet worden geïnformeerd over het potentiële risico voor het ongeboren kind. Erfelijkheidsadvies is vereist als tijdens de behandeling zwangerschap optreedt.

Anticonceptie

Het wordt aanbevolen om vóór en tijdens de behandeling effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Mannelijke patiënten wordt geadviseerd om vaderschap te vermijden tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na gebruik van het medicijn. Vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare onvruchtbaarheid wordt het bewaren van sperma aanbevolen voorafgaand aan de behandeling met bendamustinehydrochloride.

Borstvoeding

Het is niet bekend of bendamustine in de moedermelk terechtkomt. Daarom is toediening van bendamustinehydrochloride tijdens het geven van borstvoeding gecontra-indiceerd (zie rubriek ‘Contra-indicaties’). Als het nodig is om bendamustinehydrochloride te gebruiken tijdens de borstvoeding, dient de borstvoeding te worden gestaakt.

Vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van gemotoriseerd transport of andere mechanismen

Ribomustine heeft een significant effect op het vermogen om auto te rijden en op andere mechanismen.

Ataxie, perifere neuropathie en slaperigheid zijn gemeld tijdens de behandeling met Rybomustine (zie rubriek ‘Bijwerkingen’). Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat als dergelijke reacties optreden, het autorijden en het werken met andere mechanismen moeten worden vermeden.

Houdbaarheid

3 jaar.