Bleomycine

Bleomycine is een antibioticum met antitumorale effecten dat in de oncologie wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het kan worden voorgeschreven voor de behandeling van eierstokkanker, baarmoederhalskanker, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom, zaadbalkanker, mesothelioom en huidkanker. Bleomycine werkt door zich te binden aan DNA, waardoor de DNA-keten wordt verbroken en wordt voorkomen dat kankercellen groeien en zich vermenigvuldigen.

Indicaties Bleomycine

Bleomycine wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van kanker, waaronder:

1. Eierstokkanker : Gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om de effectiviteit van de behandeling te vergroten.
2. Baarmoederhalskanker : Kan worden gebruikt als onderdeel van een combinatiebehandeling.
3. Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom : effectief bij de behandeling van dit soort lymfomen vanwege het vermogen om de celdeling van kanker te onderbreken.
4. Testiskanker : Vaak gebruikt in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen om verschillende stadia van zaadbalkanker te behandelen.
5. Mesothelioom : een zeldzame ziekte waarbij bleomycine kan worden gebruikt om de tumorgroei onder controle te houden.
6. Huidkanker : inclusief plaveiselcelkanker en melanoom , waarbij bleomycine rechtstreeks in de tumor kan worden geïnjecteerd.

Bleomycine kan ook worden gebruikt bij de behandeling van andere soorten kanker, afhankelijk van het oordeel van de individuele arts en de kenmerken van de ziekte. Belangrijk is dat de therapiekeuze altijd gebaseerd is op een zorgvuldige beoordeling van de gezondheid van de patiënt, het ziektestadium en de mogelijke respons op de behandeling.

Vrijgaveformulier

De doseringsvormen van Bleomycine kunnen per fabrikant en land verschillen, maar zijn meestal verkrijgbaar in de volgende vormen:

1. Poeder voor de bereiding van oplossing voor injectie en infusie : dit is de meest voorkomende vorm van afgifte van Bleomycine. Het poeder wordt vóór injectie verdund in een speciaal oplosmiddel. Hierdoor kunt u het medicijn nauwkeurig doseren en de dosis voor elke patiënt individueel aanpassen. Injecties kunnen intraveneus, intramusculair, subcutaan of zelfs intrapleuraal zijn (in de holte rond de longen), afhankelijk van de lokalisatie van de kanker en de aanbevelingen van de arts.
2. Oplossing voor injectie : In sommige gevallen kan Bleomycine al worden aangeboden als een kant-en-klare oplossing voor injectie, waardoor het gemakkelijker te gebruiken is omdat de oplossing niet vooraf hoeft te worden bereid.
3. Gevriesdroogd poeder voor inhalatie : Bleomycine kan in de vorm van inhalatie worden gebruikt om bepaalde aandoeningen te behandelen, zoals tumoren of longfibrose. Met deze methode kan het medicijn rechtstreeks in de longen worden afgeleverd, waardoor systemische bijwerkingen worden geminimaliseerd.

Voordat u Bleomycin gebruikt, is het belangrijk dat u de instructies van uw arts en de aanbevelingen van de fabrikant met betrekking tot de verdunning en toediening van het geneesmiddel strikt opvolgt, omdat de exacte dosering en toedieningsweg de effectiviteit van de behandeling en het risico op bijwerkingen aanzienlijk kunnen beïnvloeden.

Farmacodynamiek

Bleomycine heeft een uniek werkingsmechanisme onder de antitumormedicijnen. Het bindt zich aan DNA door een complex te vormen met metaalmoleculen (meestal koper- of ijzerionen), wat leidt tot de vorming van reactieve zuurstofsoorten, waaronder vrije radicalen. Deze reactieve zuurstofsoorten beschadigen het DNA door één of beide ketens van het molecuul oxidatief te breken. Dit leidt tot een vertraging of stopzetting van de DNA- en RNA-synthese, wat op zijn beurt apoptose (geprogrammeerde dood) van kankercellen induceert.

Specificiteit van de actie

Bleomycine is bijzonder effectief tegen cellen in de G2-fase en M-fase van de celcyclus, waardoor het effectief is bij de behandeling van tumoren met hoge proliferatieve activiteit.

Verschillen in celgevoeligheid

Verschillende celtypen hebben een verschillende gevoeligheid voor bleomycine, wat deels te wijten is aan hun vermogen om vrije radicalen te neutraliseren en beschadigd DNA te repareren. Cellen met een hoge herstellende activiteit of verhoogde activiteit van bleomycine-afbrekende enzymen kunnen minder gevoelig zijn voor bleomycine.

Toxiciteit

Een van de beperkende factoren bij het gebruik van bleomycine is de potentiële toxiciteit ervan, vooral voor de longen. Bleomycine kan longontsteking en daaropvolgende longfibrose veroorzaken , wat de dosering en de gebruiksduur beperkt. Het risico op longontsteking neemt toe met de leeftijd van de patiënt en met hogere totale doses van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van bleomycine wordt gekenmerkt door verschillende belangrijke aspecten die het gedrag ervan in het menselijk lichaam na toediening weerspiegelen:

Absorptie

Bleomycine wordt snel geabsorbeerd na intraveneuze, intramusculaire of subcutane toediening. De piekplasmaconcentratie wordt vrijwel onmiddellijk na intraveneuze toediening en binnen enkele uren na intramusculaire of subcutane toediening bereikt.

Verdeling

Bleomycine wordt goed verdeeld in lichaamsweefsels, waaronder long-, huid- en tumorweefsels. Het vermogen ervan om de bloed-hersenbarrière te penetreren is echter beperkt, waardoor het minder effectief is voor de behandeling van hersentumoren. Bleomycine bindt zich ook in kleine mate aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Bleomycine wordt in mindere mate gemetaboliseerd; de belangrijkste metabolismeroute is deaminatie, die plaatsvindt in de lever en, tot op zekere hoogte, in de tumorcellen zelf. Bleomycine wordt geïnactiveerd door bleomycinehydrolase, een enzym dat het meest actief is in de lever en de milt.

Opname

Bleomycine wordt in onveranderde vorm voornamelijk via de nieren uit het lichaam geëlimineerd. Uitscheiding via de nieren is de belangrijkste eliminatieroute, waardoor het belangrijk is om de nierfunctie vóór en tijdens de behandeling met bleomycine te controleren, vooral bij patiënten met een bestaande nierfunctiestoornis.

Halveringstijd

De eliminatiehalfwaardetijd van bleomycine varieert afhankelijk van de toedieningsweg en de status van de nierfunctie van de patiënt. Gemiddeld varieert dit van 2 tot 4 uur na intraveneuze toediening.

Functies

Een van de belangrijkste kenmerken van de farmacokinetiek van bleomycine is het vermogen ervan om zich op te hopen in bepaalde weefsels zoals de longen en de huid, wat typische bijwerkingen verklaart, zoals longtoxiciteit en huidreacties.

Dosering en toediening

De wijze van toediening en dosering van Bleomycine hangt af van het type en het stadium van de ziekte, de toestand van de patiënt en het gebruikte behandelingsregime. Bleomycine kan op verschillende manieren worden toegediend, waaronder intraveneuze, intramusculaire, subcutane en intrapleurale (in de pleuraholte) toediening. Overweeg de algemene aspecten van toediening en dosering:

Manieren van toepassing:

• Intraveneuze toediening: doorgaans de voorkeursroute voor systemische therapie.
• Intramusculaire toediening : Kan worden gebruikt voor lokale of systemische werking.
• Subcutane toediening: minder vaak gebruikt, afhankelijk van het individuele geval en de voorkeur van de arts.
• Intrapleurale toediening : gebruikt voor de behandeling van tumoren in de pleuraholte.

Dosering:

De dosering van Bleomycin kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van vele factoren, waaronder het type behandeling (monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen), het type en het stadium van de ziekte, het gewicht van de patiënt, de algemene lichamelijke conditie en de nierfunctie.

• Voor volwassenen : De standaard startdosis voor systemische behandeling is doorgaans 10-20 mg/m² van het lichaamsoppervlak van de patiënt, één- of tweemaal per week toegediend. De maximale totale dosis mag niet hoger zijn dan 400 mg, omdat het risico op longtoxiciteit toeneemt bij toenemende totale dosis.
• Voor kinderen : De dosering voor kinderen wordt individueel berekend op basis van m² lichaamsoppervlak, maar vereist ook speciale zorg.
• Bij nierinsufficiëntie : De dosis kan worden aangepast afhankelijk van de mate van nierinsufficiëntie.

Belangrijke overwegingen:

• De nier- en longfunctie moeten vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd.
• Bleomycine heeft een specifieke bijwerking: het risico op longontsteking en longfibrose, waarvoor zorgvuldige monitoring van de longaandoening van de patiënt vereist is.
• Alle procedures moeten worden uitgevoerd onder strikt medisch toezicht, waarbij alle voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen.

Gebruik Bleomycine tijdens zwangerschap

Het gebruik van Bleomycine tijdens de zwangerschap vereist bijzondere voorzichtigheid omdat alle geneesmiddelen voor chemotherapie aanzienlijke effecten kunnen hebben op zowel de vrouw als de zich ontwikkelende foetus. Over het algemeen kunnen chemotherapiemedicijnen, waaronder Bleomycine, een risico vormen voor de foetus, vooral tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer belangrijke organen en systemen worden aangelegd en gevormd.

Basisaanbevelingen en voorzorgsmaatregelen:

• Teratogeen risico : Bleomycine kan, zoals de meeste chemotherapeutische middelen, teratogeen zijn, dat wil zeggen dat het geboorteafwijkingen bij de foetus kan veroorzaken. Het risico is bijzonder hoog in het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer belangrijke foetale organen en systemen zich vormen.
• Beslissing over de behandeling : Wanneer de arts beslist over een behandeling met Bleomycine tijdens de zwangerschap, moet hij het potentiële risico voor de foetus zorgvuldig afwegen tegen de noodzaak van behandeling voor de moeder. Behandeling wordt doorgaans alleen aanbevolen als het potentiële voordeel voor de moeder aanzienlijk opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
• Een zwangerschap plannen : Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die met Bleomycine worden behandeld, wordt aangeraden betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende enige tijd na voltooiing ervan (de arts kan specificeren hoe lang een zwangerschap na de behandeling moet worden vermeden).
• Overleg met specialisten : Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met Bleomycin, moeten een overleg hebben met een oncoloog en een verloskundige-gynaecoloog om alle mogelijke risico's en behandelingsopties te bespreken.
• Controle : Als behandeling met Bleomycin tijdens de zwangerschap noodzakelijk is, is nauwlettend toezicht op de foetus en de gezondheid van de aanstaande moeder vereist.

Het gebruik van Bleomycin tijdens de zwangerschap moet met grote voorzichtigheid gebeuren en alleen onder strikt toezicht van een arts die alle risico's kan inschatten en een optimale behandelstrategie kan ontwikkelen, rekening houdend met de gezondheidstoestand van de vrouw en haar zwangerschap.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van bleomycine zijn onder meer:

1. Overgevoeligheid voor bleomycine of voor één van de geneesmiddelbestanddelen. De aanwezigheid van allergische reacties op bleomycine of kruisallergie met andere geneesmiddelen uit de groep belomycines vereist weigering van het gebruik ervan.
2. Ernstige vormen van longziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), , pneumosclerose, , tuberculose en andere aandoeningen die kunnen worden verergerd door de potentiële longtoxiciteit van bleomycine.
3. Ernstig nierfalen . Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kunnen een toename van de bleomycinetoxiciteit ervaren als gevolg van een langzamere eliminatie uit het lichaam.
4. Acuut stralingsletsel. Bleomycine kan huidreacties veroorzaakt door eerdere bestraling versterken, waardoor het gebruik ervan ongewenst is bij patiënten die onlangs radiotherapie hebben ondergaan.
5. Ernstige leverinsufficiëntie kan ook een contra-indicatie zijn, omdat dit het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt.
6. Zwangerschap en borstvoeding. Bleomycine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester, omdat het een teratogene werking op de foetus kan hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken. Het is niet bekend of bleomycine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom wordt aanbevolen om de borstvoeding te staken bij vrouwen die bleomycinetherapie krijgen.
7. Pediatrische leeftijd. Het gebruik van bleomycine bij kinderen kan beperkt zijn vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.

Bijwerkingen Bleomycine

Bleomycine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, waarvan sommige ernstig kunnen zijn. Dit zijn de belangrijkste:

Pulmonale effecten

• Pulmonale toxiciteit is een van de ernstigste bijwerkingen, waaronder pneumonitis en interstitiële longfibrose. Het risico neemt toe naarmate de totale dosis bleomycine hoger is dan 400 eenheden.

Huidreacties

• Huidpigmentatie, vooral op vingers en tenen.
• Huiduitslag en jeuk.
• Hyperkeratose (verhoogde vorming van huidhoorns).
• Verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Andere reacties

• Koorts en koude rillingen kunnen onmiddellijk na toediening van het geneesmiddel optreden.
• Gastro-intestinale reacties, waaronder misselijkheid en braken.
• Stomatitis.
• Verhoogde leverenzymspiegels en zelden ernstige leverschade.
• Veranderingen in het bloed, zoals leukopenie en bloedarmoede.
• Anafylactische reacties kunnen optreden, maar zijn zeldzaam.

Speciale waarschuwingen

Pulmonale toxiciteit van bleomycine vereist zorgvuldige monitoring van patiënten, vooral degenen die hoge doses krijgen of patiënten met een predispositie voor luchtwegaandoeningen. De longfunctie moet tijdens en na de behandeling regelmatig worden gecontroleerd.

Huidreacties kunnen omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling met bleomycine, hoewel in sommige gevallen de pigmentatie lange tijd kan aanhouden.

Bijwerkingen van bleomycine kunnen variëren van mild tot levensbedreigend, dus het is belangrijk dat ze worden gecontroleerd en beheerd door medische professionals.

Overdose

Een overdosis bleomycine kan leiden tot een toename van de toxische effecten, vooral op de longen en de huid, de belangrijkste organen die risico lopen tijdens de behandeling met dit geneesmiddel. In geval van een overdosis bleomycine moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen. De mogelijke effecten van een overdosis en aanbevelingen voor de behandeling ervan worden hieronder samengevat:

Symptomen van een overdosis:

• Verhoogde longtoxiciteit: Bij overdosering is het risico op longontsteking en longfibrose verhoogd. Symptomen kunnen zijn: kortademigheid, hoesten en veranderingen op röntgenfoto's van de borstkas.
• Huidreacties: Verergering van bestaande of nieuwe huidreacties zoals huiduitslag, hyperpigmentatie, koude rillingen, koorts.
• Mucositis: Verhoogde ontstekingen en ulceratieve laesies van de slijmvliezen zijn mogelijk.
• Schade aan andere organen: Er kunnen verhoogde nadelige effecten optreden op andere organen en systemen, waaronder de nieren en de lever.

Maatregelen bij overdosering:

1. Stopzetting van de behandeling met bleomycine: Het is belangrijk om het geneesmiddel onmiddellijk te staken en de toestand van de patiënt te beoordelen.
2. Ondersteunende therapie: Afhankelijk van de symptomen kan een ondersteunende behandeling nodig zijn, waaronder zuurstoftherapie, steroïden om ontstekingen in de longen te verminderen en antibiotica als er een infectie aanwezig is.
3. Controle van orgaanfuncties: Regelmatige controle van vitale orgaanfuncties, waaronder longen, lever en nieren.
4. Symptomatische behandeling: Behandeling van verschijnselen van overdosering, zoals huidreacties of mucositis, dient symptomatisch te worden uitgevoerd.
5. Hydratatie: Zorg voor voldoende hydratatie om de nierfunctie te ondersteunen en de uitscheiding van het geneesmiddel te bevorderen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bleomycine kan interageren met andere geneesmiddelen, wat de effectiviteit en veiligheid ervan kan beïnvloeden. Hier volgen enkele voorbeelden van mogelijke interacties:

Verminderde efficiëntie

• Cisplatine en andere geneesmiddelen tegen kanker kunnen de toxiciteit van bleomycine verhogen, vooral de longtoxiciteit. Dit gecombineerde effect kan zowel de werkzaamheid van de behandeling als het risico op bijwerkingen vergroten.

Verhoogde toxiciteit

• Zuurstoftherapie (zuurstoftherapie) kan het risico op longtoxiciteit door bleomycine verhogen. Hoge zuurstofconcentraties kunnen de oxidatieve stress verhogen, wat leidt tot grotere schadelijke effecten op het longweefsel.
• Vivectie (chirurgie) kan het risico op longcomplicaties verhogen bij patiënten die bleomycine krijgen, vooral als de operatie de longen betreft of als de patiënt tijdens of na de operatie langdurige zuurstoftherapie ondergaat.

Effect op het metabolisme van andere geneesmiddelen

• Omdat bleomycine voornamelijk via de nieren wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden, kunnen geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden de klaring van bleomycine veranderen, waardoor dosisaanpassing nodig is.

Aanbevelingen

Voor en tijdens de behandeling met bleomycine is het belangrijk om uw arts te informeren over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief zelfzorgmedicijnen, vitamines en supplementen. Dit zal helpen om de potentiële risico's van geneesmiddelinteracties te beoordelen en de behandeling indien nodig aan te passen. In sommige gevallen kan het nodig zijn om de toestand van de patiënt te controleren of de dosering van medicijnen te veranderen om de risico's te minimaliseren.

Opslag condities

De bewaarcondities van Bleomycin zijn belangrijk om de stabiliteit en werkzaamheid ervan te behouden. Meestal specificeren fabrikanten de volgende aanbevelingen voor de opslag van het medicijn:

1. Bewaartemperatuur : Bleomycine moet bij kamertemperatuur worden bewaard, doorgaans tussen 15°C en 30°C. Bewaar het medicijn niet op plaatsen met hoge temperaturen of direct zonlicht.
2. Bescherming tegen licht : Sommige vormen van Bleomycine kunnen gevoelig zijn voor licht. Het wordt daarom aanbevolen om ze in de originele verpakking te bewaren om ze tegen licht te beschermen.
3. Vermijd bevriezing: Bleomycine-oplossingen en poeder voor de bereiding van injecties mogen niet worden blootgesteld aan bevriezing, aangezien dit de stabiliteit en werkzaamheid ervan kan beïnvloeden.
4. Bewaring na opening : Als de verpakking Bleomycin is geopend, moeten de door de fabrikant gespecificeerde bewaarcondities worden gevolgd en moet rekening worden gehouden met eventuele speciale instructies met betrekking tot de gebruiksduur na eerste opening.
5. Buiten bereik van kinderen bewaren : Zoals alle geneesmiddelen moet Bleomycin buiten het bereik van kinderen worden gehouden.

Houdbaarheid

Het is belangrijk om te letten op de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. Nadat het poeder is verdund om de oplossing te bereiden, moet de oplossing binnen de door de fabrikant aanbevolen tijd worden gebruikt, vaak enkele uren na bereiding, op voorwaarde dat deze in de koelkast wordt bewaard.