Rivastigmine

Rivastigmine verlicht tekorten in de cognitieve functie als gevolg van verminderde cholinerge transmissie bij dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer of Parkinson.

Indicaties Rivastigmine

Symptomatische behandeling van milde tot matige dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer.

Symptomatische behandeling van milde tot matige dementie bij patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson.

Vrijgaveformulier

• 1 capsule bevat 2,4 mg rivastigminehydrotartraat, overeenkomend met 1,5 mg rivastigmine, of 4,8 mg rivastigminehydrotartraat, overeenkomend met 3 mg rivastigmine;
• hulpstoffen: microkristallijne cellulose, hypromellose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat;
• Capsulewand: gelatine, natriumlaurylsulfaat, geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172) (3 mg capsules), titaniumdioxide (E 171).

Doseringsvorm. Harde capsules.

Fundamentele fysisch-chemische eigenschappen:

• harde capsules 1,5 mg: harde gelatinecapsules met ondoorzichtige romp en gele dop; inhoud van de capsule - poeder van bijna witte tot lichtgele kleur;
• harde capsules 3 mg: harde gelatinecapsules met ondoorzichtige romp en oranjekleurige dop; inhoud van de capsule - poeder van bijna witte tot lichtgele kleur.

Farmacodynamiek

Rivastigmine is een acetyl- en butyrylcholinesteraseremmer van het carbamaattype; Aangenomen wordt dat het de cholinerge transmissie bevordert door de afbraak van acetylcholine te vertragen die vrijkomt uit cholinerge neuronen die ongestoord functioneren.

Rivastigmine interageert met doelenzymen en vormt een covalent complex dat de enzymen tijdelijk inactiveert. Bij gezonde jonge mannen vermindert een orale dosis van 3 mg de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) in het hersenvocht met ongeveer 40% gedurende de eerste 1,5 uur. Ongeveer 9 uur nadat het maximale remmende effect is bereikt, keert de enzymactiviteit terug naar de uitgangswaarden. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer was de onderdrukking van AChE-activiteit door rivastigmine in de hersenvloeistof dosisafhankelijk, tot aan de hoogste onderzochte dosis, tweemaal daags 6 mg. De onderdrukking van de activiteit van butyrylcholinesterase in het hersenvocht van 14 patiënten met de ziekte van Alzheimer die werden behandeld met rivastigmine was vergelijkbaar met de onderdrukking van de activiteit van AChE.

Farmacokinetiek

Absorptie: Rivastigmine wordt snel en volledig geabsorbeerd. De maximale concentratie ( Cmax ) in plasma wordt na ongeveer 1 uur bereikt. Als gevolg van de interactie van het geneesmiddel met het doelenzym kan men een ongeveer 1,5 keer hogere biologische beschikbaarheid verwachten dan bij toenemende dosis. Absolute biologische beschikbaarheid na toediening van een dosis

3 mg - ongeveer 36% ± 13%. Toediening van rivastigmine met voedsel vertraagt ​​de absorptie ( tmax ) met 90 minuten, verlaagt de Cmax en verhoogt de AUC met ongeveer 30%.

Distributie: De binding van rivastigmine aan eiwitten bedraagt ​​ongeveer 40%. Het passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière; het schijnbare distributievolume is 1,8 - 2,7 l/kg.

Metabolisme - Rivastigmine wordt snel en uitgebreid omgezet (plasmahalfwaardetijd ongeveer 1 uur), voornamelijk door hydrolyse, in een gedecarbamyleerd product, gemedieerd door cholinesterase. In vitro remt deze metaboliet acetylcholinesterase enigszins (< 10%).

Op basis van in vitro -onderzoeken wordt geen farmacokinetische interactie verwacht met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de volgende cytochroom-iso-enzymen: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 of CYP2B6. Gebaseerd op gegevens uit in vitro- experimenten en dierstudies zijn de belangrijkste cytochroom P450-iso-enzymen minimaal betrokken bij het metabolisme van rivastigmine. De totale klaring van rivastigmine uit het plasma na intraveneuze toediening van een dosis van 0,2 mg was ongeveer 130 l/uur en nam af tot 70 l/uur na een dosis van 2,7 mg intraveneus.

Eliminatie: Rivastigmine wordt niet onveranderd in de urine aangetroffen; de belangrijkste uitscheidingsroute is renale uitscheiding in de vorm van metabolieten. Na toediening van l4C-rivastigmine was de renale excretie snel en vrijwel volledig (> 90%) binnen 24 uur.

Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt via de ontlasting uitgescheiden. Er is geen accumulatie van rivastigmine of de gedecarbamylateerde metaboliet ervan waargenomen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Farmacokinetische analyse toonde aan dat nicotinetoediening de orale klaring van rivastigmine met 23% verhoogde bij patiënten met de ziekte van Alzheimer na toediening van rivastigmine in capsules in doses tot 12 mg/dag.

Oudere volwassenen - Terwijl de biologische beschikbaarheid van rivastigmine bij ouderen hoger is dan bij jonge gezonde vrijwilligers, hebben onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in de leeftijd van 50 tot 92 jaar geen verandering in de biologische beschikbaarheid met de leeftijd aangetoond.

Patiënten met een leverfunctiestoornis. Bij patiënten met milde tot matige leverdisfunctie was de Cmax van rivastigmine ongeveer 60% hoger en de AUC ruim tweemaal zo hoog als bij gezonde proefpersonen.

Patiënten met een verminderde nierfunctie: bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis waren de Cmax en AUC van rivastigmine meer dan tweemaal zo hoog als bij gezonde proefpersonen. Er werden echter geen veranderingen in de Cmax en AUC van rivastigmine gevonden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Dosering en toediening

De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer of dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson. De diagnose moet worden gesteld in overeenstemming met de huidige richtlijnen. De behandeling met rivastigmine mag alleen worden gestart als zorgverleners beschikbaar zijn om de inname van de patiënt regelmatig te controleren.

Rivastigmine wordt tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds, samen met voedsel ingenomen. Capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt.

De aanvangsdosis is 2 maal daags 1,5 mg.

Dosistitratie: de aanvangsdosis is tweemaal daags 1,5 mg. Als deze dosis goed wordt verdragen, kan deze na ten minste twee weken behandeling worden verhoogd tot tweemaal daags 3 mg. Een daaropvolgende verhoging naar 4,5 mg en vervolgens naar 6 mg tweemaal daags moet gebaseerd zijn op een goede tolerantie voor de huidige dosis en mag niet eerder dan na twee weken behandeling met deze dosis.

Als er bijwerkingen (bijv. Misselijkheid, braken, buikpijn of verminderde eetlust), gewichtsverlies of verergering van extrapiramidale symptomen (bijv. Tremor) optreden bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson, kunt u proberen een of meer doses over te slaan. Als de bijwerkingen niet verdwijnen, moet de dagelijkse dosis tijdelijk worden verlaagd tot de vorige, goed verdragen dosis, of moet de behandeling worden opgeschort.

Onderhoudsdosis: de effectieve dosis is 3-6 mg tweemaal daags.

Om een ​​maximaal therapeutisch effect te bereiken, moeten patiënten de hoogste goed verdragen dosis gebruiken. De aanbevolen maximale dosis is 6 mg tweemaal daags.

De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft. Daarom moet het klinische voordeel van rivastigmine regelmatig opnieuw worden beoordeeld, vooral bij patiënten die een dosis van minder dan 3 mg tweemaal daags krijgen. Als de ernst van de dementiesymptomen na 3 maanden behandeling niet is afgenomen, dient de behandeling te worden gestaakt. Bovendien moet stopzetting van de behandeling worden overwogen als er geen tekenen van therapeutisch effect meer worden waargenomen.

De individuele reactie op rivastigmine kan niet worden voorspeld. Het beste behandelingseffect werd echter waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met matig ernstige dementie en bij patiënten met de ziekte van Parkinson met visuele hallucinaties.

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd die langer dan 6 maanden duurden om het therapeutische effect te onderzoeken.

Hervatting van de therapie.

Als de behandeling langer dan drie dagen is onderbroken, moet deze worden hervat met een dosis van tweemaal daags 1,5 mg. De dosis moet vervolgens worden getitreerd zoals hierboven beschreven.

Nier- en leverdisfunctie.

Vanwege het verhoogde effect van het geneesmiddel bij milde tot matige nier- en leverinsufficiëntie, wordt aanbevolen om de dosis nauwkeurig aan te passen door middel van titratie op basis van de individuele tolerantie. Rivastigmine Orion-capsules kunnen worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, op voorwaarde dat zorgvuldige controle wordt uitgevoerd.

Kinderen: Rivastigmine is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen.

Gebruik Rivastigmine tijdens zwangerschap

Bij dieren dringen rivastigmine en/of metabolieten door de placenta heen. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van rivastigmine tijdens de zwangerschap. Tijdens peri- en postnatale onderzoeken bij dieren werd verlenging van de zwangerschap vastgesteld. Rivastigmine mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.

Borstvoedingsperiode: Het is gebleken dat rivastigmine bij dieren in de melk wordt uitgescheiden. Het is niet bekend of rivastigmine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom mogen vrouwen die rivastigmine krijgen geen borstvoeding geven.

Vruchtbaarheid: Dierstudies hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid en ontwikkeling van embryo's en foetussen aangetoond. Het effect van rivastigmine op de menselijke vruchtbaarheid is niet bekend.

Contra

Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor rivastigmine, andere carbamaatderivaten of voor één van de hulpstoffen in de formulering.

Contactallergische dermatitis in de anamnese, die plaatsvond tegen de achtergrond van de toepassing van het medicijn dat rivastigmine bevat in de vorm van een pleister.

Bijwerkingen Rivastigmine

De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale stoornissen, waaronder misselijkheid (38%) en braken (23%), vooral tijdens dosistitratie. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat vrouwen gevoeliger zijn voor gastro-intestinale bijwerkingen en gewichtsverlies dan mannen.

De incidentie van bijwerkingen is als volgt gecategoriseerd: zeer frequent (≥1/10); frequent (≥1/100, <1/10); zelden (≥1/1000, <1/100); zelden (≥1/10.000 tot <1/1000); zeer zelden (<1/10.000); frequentie onbekend (kan niet worden bepaald uit de beschikbare gegevens).

Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer zijn tijdens de behandeling met rivastigmine bijwerkingen waargenomen:

Infecties en infecties.

Zeer zelden: urineweginfecties.

Psychische aandoening.

Vaak: agitatie, verwarring, nachtmerries, angst.

Onregelmatig: slapeloosheid, depressie.

Zeer zelden: hallucinaties.

Frequentie onbekend: agressie, rusteloosheid.

Zenuwstelsel kant.

Heel vaak: duizeligheid.

Vaak: hoofdpijn, slaperigheid, tremor.

Onregelmatig : syncope.

Zelden: toevallen.

Zeer zelden: extrapiramidale symptomen (waaronder verergering van de ziekte van Parkinson).

Cardiovasculair systeem.

Zelden: angina pectoris.

Zeer zelden: aritmieën (waaronder bradycardie, atrium-ventrikelknoopblok, atriale fibrillatie en tachycardie), arteriële hypertensie.

Frequentie onbekend: sinusknoopzwaktesyndroom.

Maagdarmkanaal.

Heel vaak: misselijkheid, braken, diarree.

Vaak: buikpijn en dyspepsie.

Zelden: maag- en darmzweren.

Uiterst zelden: bloeding uit het maagdarmkanaal, pancreatitis.

Frequentie onbekend: sommige gevallen van ernstig braken zijn in verband gebracht met slokdarmruptuur.

Metabolische en voedingsstoornissen.

Zeer vaak: anorexia.

Vaak: verminderde eetlust.

Frequentie onbekend: uitdroging.

Hepatobiliair systeem.

Onregelmatig: verhoging van leverparameters.

Frequentie onbekend: hepatitis.

Huid en onderhuids weefsel.

Vaak: toegenomen zweten.

Zelden: huiduitslag.

Frequentie onbekend: pruritus, allergische dermatitis (verspreid).

Algemene storingen.

Vaak: verhoogde vermoeidheid, asthenie, malaise.

Onregelmatig : accidentele val.

Onderzoeksresultaten.

Vaak: afname van het lichaamsgewicht.

Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson zijn tijdens de behandeling met rivastigmine bijwerkingen waargenomen:

Psychische aandoening.

Frequent: slapeloosheid, angst, rusteloosheid, hallucinaties, depressie.

Frequentie onbekend: agressie.

Zenuwstelsel kant.

Zeer vaak: tremor.

Vaak: duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, verergering van de ziekte van Parkinson, bradykinesie, dyskinesie, hypokinesie, tandradfenomeen.

Onregelmatig: dystonie.

Cardiovasculair systeem.

Vaak: bradycardie, arteriële hypertensie.

Onregelmatig: atriale fibrillatie, atriumventrikelknoopblok, arteriële hypotensie.

Frequentie onbekend: sinusknoopzwaktesyndroom.

Maagdarmkanaal.

Zeer vaak: misselijkheid, braken.

Vaak: diarree, verminderde eetlust, buikpijn en dyspepsie, verhoogde speekselafscheiding.

Hepatobiliair systeem.

Frequentie onbekend: hepatitis.

Huid en onderhuids weefsel.

Vaak: toegenomen zweten.

Frequentie onbekend: allergische dermatitis (verspreid).

Musculoskeletaal systeem en bindweefsel:

Vaak: spierstijfheid.

Metabolische en voedingsstoornissen.

Vaak: anorexia, uitdroging.

Algemene storingen.

Heel vaak: een accidentele val.

Vaak: verhoogde vermoeidheid, asthenie, loopstoornis, Parkinson-gang.

Overdose

Symptomen: de meeste gevallen van overdosering vertoonden geen klinische tekenen of symptomen, en bijna alle patiënten zetten de behandeling met rivastigmine binnen 24 uur voort.

Bij matige vergiftigingen, cholinerge toxiciteit met muscarinesymptomen zoals miosis, opvliegers, spijsverteringsstoornissen waaronder buikpijn, misselijkheid, braken en diarree, bradycardie, bronchospasme en verhoogde bronchiale secretie, hyperhidrose, onvrijwillig urineren en/of ontlasting, tranenvloed, hypotensie en hypersecretie van speeksel zijn gerapporteerd.

In ernstigere gevallen kunnen nicotine-effecten optreden, zoals spierzwakte, fasciculaties, toevallen en ademstilstand met mogelijk overlijden.

Bovendien zijn tijdens de postmarketingperiode gevallen van duizeligheid, tremor, hoofdpijn, slaperigheid, verwarring, arteriële hypertensie, hallucinaties en malaise waargenomen.

Behandeling: aangezien de halfwaardetijd van rivastigmine uit bloedplasma ongeveer 1 uur bedraagt ​​en de duur van de remming van acetylcholinesterase ongeveer 9 uur bedraagt, wordt het in gevallen van asymptomatische overdosering niet aanbevolen om de volgende dosis rivastigmine binnen 24 uur in te nemen. In geval van overdosering met ernstige misselijkheid en braken moeten anti-emetica worden overwogen. In geval van andere bijwerkingen dient symptomatische therapie te worden toegepast.

In geval van ernstige overdosering kan atropine worden toegediend. De aanbevolen startdosis atropinesulfaat is 0,03 mg/kg, met daaropvolgende verhogingen afhankelijk van de klinische symptomen. Het gebruik van scopolamine als tegengif wordt niet aanbevolen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Als cholinesteraseremmer kan rivastigmine tijdens anesthesie de effecten van spierverslappers zoals succinylcholine versterken. Voorzichtigheid is geboden bij de keuze van anesthetica. Indien nodig kan een dosisaanpassing of tijdelijke stopzetting van de behandeling worden overwogen.

Vanwege de farmacodynamische effecten mag rivastigmine niet samen met andere cholinomimetica worden gebruikt; het kan ook interageren met anticholinergische geneesmiddelen zoals oxybutynine en tolterodine.

Er zijn additieve effecten gemeld die leiden tot bradycardie (wat kan leiden tot syncope) bij het gecombineerde gebruik van verschillende bètablokkers (waaronder atenolol) en rivastigmine. Het grootste risico wordt in verband gebracht met cardiovasculaire bètablokkers, maar er zijn ook meldingen geweest van patiënten die andere bètablokkers hebben gebruikt. Voorzichtigheid is dus geboden bij het combineren van rivastigmine met bètablokkers, evenals met andere geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken (bijv. Klasse III anti-aritmica, calciumkanaalantagonisten, digitalisglycosiden, pilocarpine).

Omdat bradycardie een risicofactor is voor de ontwikkeling van paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes), moet rivastigmine worden gecombineerd met geneesmiddelen die kunnen leiden tot paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes), zoals antipsychotica, dat wil zeggen sommige fenothiazinen (chloorpromazine, levomepromazine), benzamide (sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, difenamyl, erytromycine IV, halofantrine, misolastine, methadon, pentamidine en moxifloxacine moeten met voorzichtigheid worden gebruikt en klinische monitoring (ECG) moet worden gebruikt. Indien nodig worden uitgevoerd.

Tijdens onderzoeken bij gezonde vrijwilligers zijn geen farmacokinetische interacties tussen rivastigmine en digoxine, warfarine, diazepam of fluxetine gevonden. Rivastigmine heeft geen invloed op de toename van de protrombinetijd onder invloed van warfarine. Bij gelijktijdige toediening van digoxine en rivastigmine werd geen ongewenst effect op de hartgeleiding waargenomen.

Metabolische interacties lijken onwaarschijnlijk, hoewel rivastigmine het butyrylcholinesterase-gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen kan remmen.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C, buiten bereik van kinderen.

Speciale instructies

De frequentie en ernst van bijwerkingen nemen gewoonlijk toe met toenemende dosis. Als de behandeling langer dan een paar dagen wordt onderbroken, moet deze worden hervat met een dosis van tweemaal daags 1,5 mg om de kans op bijwerkingen (bijv. Braken) te verkleinen.

Tijdens het postregistratiegebruik van het geneesmiddel werden gegevens verkregen over de ontwikkeling van allergische dermatitis (verspreid) bij sommige patiënten bij gebruik van rivastigmine, ongeacht de toedieningsweg (oraal, transdermaal). In deze gevallen moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.

Patiënten en hun zorgverleners moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid om op een passende manier relevante reacties te ontwikkelen.

Dosistitratie: bijwerkingen (bijv. Arteriële hypertensie en hallucinaties bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer en verergering van extrapiramidale symptomen, vooral tremor, bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson) zijn kort na dosisverhoging waargenomen. Deze kunnen afnemen na dosisverlaging. In andere gevallen werd het medicijn stopgezet.

Gastro-intestinale stoornissen, zoals misselijkheid en braken, zijn vooral aan het begin van de behandeling en bij dosisescalatie waargenomen. Bijwerkingen komen vaker voor bij vrouwen.

Bij patiënten die tekenen van uitdroging ontwikkelen als gevolg van langdurige diarree of braken, worden intraveneuze vloeistoftoediening en dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met rivastigmine aanbevolen vanwege het mogelijke risico op ernstige complicaties.

Bij de ziekte van Alzheimer kan er sprake zijn van een afname van het lichaamsgewicht als gevolg van het gebruik van cholinesteraseremmers, waaronder rivastigmine. Het gewicht van de patiënt moet tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

In geval van ernstig braken als gevolg van de behandeling met rivastigmine wordt een passende dosisaanpassing aanbevolen. Sommige gevallen van ernstig braken zijn in verband gebracht met slokdarmruptuur. Dergelijke verschijnselen zijn met name waargenomen na dosisescalatie of gebruik van hoge doses rivastigmine.

Rivastigmine kan leiden tot bradycardie, wat een risicofactor is voor de ontwikkeling van paroxismale ventriculaire torsades de pointes, vooral bij patiënten met risicofactoren. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van paroxysmale ventriculaire torsades de pointes (torsades de pointes), bijv. Patiënten met niet-gecompenseerd hartfalen, patiënten die onlangs een myocardinfarct hebben ondergaan, patiënten met bradyaritmie, neiging tot hypokaliëmie of hypomagnesiëmie of bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval induceren en/of met paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes).

Net als bij andere cholinomimetica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van rivastigmine aan patiënten met sinusknoopzwaktesyndroom of geleidingsstoornissen (sinusknoopblok, atrium-ventriculair knooppuntblok).

Net als andere cholinerge stoffen kan rivastigmine de secretie van maagsap verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met een actieve maag- of darmzweer of met aanleg voor deze aandoeningen.

Cholinesteraseremmers moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.

Cholinomimetica kunnen urinewegobstructie en toevallen veroorzaken of verergeren. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die vatbaar zijn voor deze pathologieën.

De mogelijkheid om rivastigmine te gebruiken bij patiënten met ernstige dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer of Parkinson, andere vormen van dementie of andere vormen van geheugenstoornis (bijv. Leeftijdsgebonden achteruitgang van de cognitieve functie) is niet onderzocht.

Net als andere cholinomimetica kan rivastigmine extrapiramidale symptomen verergeren of induceren. Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson zijn er gevallen geweest van verergering (waaronder bradykinesie, dyskinesie, loopstoornissen) en een verhoogde frequentie van tremor. In sommige gevallen moest de behandeling met rivastigmine worden stopgezet vanwege deze verschijnselen (het percentage ontwenningsverschijnselen als gevolg van tremor was namelijk 1,7% in de rivastigminegroep en 0% in de placebogroep). Klinische monitoring van deze voorvallen wordt aanbevolen.

Patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie

Een frequentere ontwikkeling van bijwerkingen kan worden waargenomen bij patiënten met klinisch significante lever- en nierdisfunctie. Het wordt aanbevolen om bij deze categorie patiënten de dosis rivastigmine zorgvuldig te titreren op basis van de individuele verdraagbaarheid. Het gebruik van rivastigmine bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.

Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg

Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg zijn gevoeliger voor de ontwikkeling van bijwerkingen, dus de kans is groot dat de behandeling met het geneesmiddel bij dergelijke patiënten wordt stopgezet.

Vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van gemotoriseerd transport of andere mechanismen.

De ziekte van Alzheimer kan leiden tot een geleidelijke verslechtering van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Bovendien kan rivastigmine duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling en bij verhoging van de dosis. Als gevolg hiervan heeft rivastigmine een onbeduidend of matig effect op het vermogen om voertuigen te besturen en mechanismen te bedienen. Daarom moet het vermogen van patiënten met dementie die rivastigmine krijgen om motorvoertuigen te besturen of complexe mechanismen te bedienen periodiek worden beoordeeld door de behandelende arts.

Houdbaarheid

5 jaar.